Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi Ürolojik Hastalarda Multipl Primer Kanserler Multiple Primary Cancers in Urological Patients Semih AYAN*, Gökhan GÖKÇE*, Hakan KILIÇARSLAN*, Kemal KAYA **, Fikret TAŞ ***, Esin YILDIZ **** SUMMARY ÖZET Primer kanseri bulunan hastalarda ikinci bir malignitenin The risk of occurence of a second primer m alignant görülme riski daha yüksektir. Bu çalışmada, 10 yıllık dönemde, neoplasm in a patient who had a malignant disease is greater kliniğimizde primer ürolojik kanserli hastalarda aynı anda ya than those of norm al population. in this study, in a period of da daha sonra beli rl enen iki nci ol anl ar teyı years, the patients who had diagnosis of a urologic retrospektif olarak değerlendirildi. Bu dönemde ürolojik kanserli malignancy were revievved in respect to either synchronous ör toplam 268 olgunun 13'ünde (%4.85) ikinci bir primer tümör metachronous malignant neoplasms retrospectively. Second tespit edildi. İki nci prim er tüm örl erden 7'si (%53,84) primer malign neoplasm was diagnosed in 13 patients of total genitoüriner sistemde idi. Altı olguda kanser senkronize, 7 268 (4.85%). in the seven (53,84%)cases, the localization of olguda ise metasenkronize idi. Metasenkronize olanlarda ikinci, the second tüm ör was genitourinary syst em . The second tümörün ortalama belirlenme zamanı 4.69 yıldı. Primer malign tumors were synchronous in 6 patients and metasynchronous hastalık tanısı almış hastaların takibinde, ilk malignitesi ürolojik i n 7 pat i ent s. Th e m ean dur at i on f or di agn osi s of olanlarda genitoüriner sistem başta olmak üzere, tüm sistem- metasynchronous second tum ors was 4,69 years. it was lerde multipl primer malignite varlığı açısından dikkatli olunması concluded that, in the foll ow up of pati ents who had a gerektiği sonucuna varıldı. malignancy, öne should be avvare of the risk of occurence of a bir tüm örü Anahtar Kelimeler: genitoüriner m alignite, m ultipl primer kanser. second malignant neoplasm in ali organ systems, especially for the localization in genitourinary system in patients vvho had a primary urologic malignancy. Key Vtfords: genitourinary malignancy, multiple primary malign neoplasm. GİRİŞ VE AMAÇ C. Ü. Tıp Fakültesi Dergisi 22 (4): 189-192, 2000 Multipl primer kanserler (MPK) önemli bir medikal problem olup, tüm kanserli olgular içerisinde insidansının %4.2-8.0 olduğu belirtilmiştir(l). Fakat yaşlı hastalarda bu oranının %36 gibi yüksek düzeye ulaştığı ve bu hastaların %39-42'sinde MPK kliniğinin tam olarak gelişmediği ya da prostat, böbrek kanserlerinde olduğu gibi teşhis edilemeyen latent kanserler olarak kalabileceği bilinmektedir(2). Özellikle mesane ve prostat kanserli olguların takiplerinde ürolojik ya da Yrd. Doç. Dr. C. Ü. Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim-Dalı, Sivas Arş. Gör. D. C. Ü. Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı, Sivas Yrd. Doç. Dr. C. Ü. Tıp Fakültesi Radyoloji Anabilim Dalı, Sivas Yrd. Doç. Dr. C. Ü. Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı, Sivas BULGULAR nonürolojik organlarda MPK görülme insidansının arttığı bildirilmişti r(3). Genitoüriner sistem kanserli 268 hastanın 13'ünde nemde genitoüriner kanser tanısı almış hastalarda ikinci ( %4.85) multipl primer tümör belirlendi. Bu olguları» onu erkek, üçü kadındı. Ortalama yaş 64.8 (47-74 aral bir kanser gelişme oranı ve takibin önemini belirlemekti. sında) olarak bulundu. MPK'lerin genitoüriner sistemde Bu çalışmanın amacı, kliniğimizde 10 yıllık bir dö- olduğu 7 (%53,84) olgunun 2'sinde senkronize olarak mesanede transizyonel hücreli kanser ve böbrekte renall HASTALAR VE YÖNTEM hücreli kanser, 2'sinde metasenkronize olarak renal Ocak 1990 - Ocak 2000 tarihleri arasında, Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dah'nda hücreli kanser ve prostat adenokarsinomu, l'inde genitoüriner sistem kanseri nedeniyle takibi yapılan ve prostat adenokarsinomu, l'inde metasenkronize olgular, kaynak bilgiler ışığında yaş, cins, primer kan- olarak testis seminomu ve mesane transizyonel hücreli serle aynı anda veya sonradan belirlenen multipl kan- kanseri, l'inde ise metasenkronize olarak mesane serlerin gelişimi açısından geriye dönük olarak gözden transizyonel hücreli kanseri ve prostat adenokarsinomu geçirildi. Primer tümörün belirlendiği sırada ya da takip eden ilk altı ay içerisinde yeni bir ikinci primer kanser mevcuttu. Diğer 6 olgunun 2'sinde senkronize olarak mesane transizyonel hücreli kanseri ve uterus kanseri, belirlenmesi senkronize kanser tespiti, 6 aydan sonra l'inde metasenkronize prostat adenokanseri ile küçük ikinci primer kanserin belirlenmesi ise metasenkronize hücreli akciğer kanseri, l'inde metasenkronize mesane kanser olarak kabul edildi(4). transizyonel hücreli kanseri ve mide adeno-kanseri, senkronize olarak mesane transizyonel hücreli kanseri l'inde ise metasenkronize mesane transizyonel hücreli kanser ve nazofarinks'te kanser vardı. (Tablo 1). Tablo 1. Multipl primer kanserli hastalarda ürolojik kanserlerin dağılımı, bunlara eşlik eden senkronize ve metasenkronize maligniteler ve takip süreleri No 1 Yaş, Cins Genitoüriner sistem b öbr ek m es an e pr os t at t es tis 64, erkek + + 2 63, erkek + Diğer organlar + Senkronize(S) Metasenkronize (M) S Takip süresi(ay) ve prognoz 36 M (5 yıl)* 68 3 72, erkek + Mide M (7 yıl)* 82, exitus 4 60, kadın + Uterus S 42, exitus 5 74, erkek Akciğer M (2 yıl)* 60, exitus Uterus S 6 65, kadın 7 57, erkek 8 66, kadın 9 47, erkek 10 67, erkek + + + + + + + 6, exitus S 26 Mide M (3 yıl)* 34, exitus Nazofarenks M (4 yıl)* 58 M (2.5 yıl)* 48, exitus + 11 62, erkek + + M (3 yıl)* 32 12 74, erkek + + S 28, exitus 13 72, erkek + M (8 yıl)* 96, exitus + : metasenkronize olan multipl tümörlerde ilk tümörden sonra ikincinin belirlenmesine kadar geçen süre Olgularımızdan 7'sinde metasenkronize kanser be- talama takip süreleri 44.76 ay (6-98 ay arasında) idi. lirlenmiş olup ikinci primer kanser 2-8 yıl sonra (ortala- Olgularımızın hepsinde primer tümör genitoüriner siste- ma 4.69 yıl) belirlenmişti. Tüm MPK'li olgularımızın or- me ait idi. TARTIŞMA Bu tümörlerin 4'ü metasenkronize olarak belirlendi ve Primer tümörlü olgularda ikinci bir kanser gelişme bu hastalardaki ikinci tümör oluşumunun, uyguladığımız riski, sağlıklı bireylerle karşılaştırıldığında, 1.29 kez daha kemoterapi (intravezikal mitomycin-C, thio-tepa) ve fazladır (5). Multipl kanser gelişimi senkronize olabileceği hormonoterapi (antiandrojen tedavi) ile ilişkilendirilmesi gibi metasenkronize de olabilmektedir (4). 26255 kanser vakasını içeren bir çalışmada MPK insidansının mümkün değildir. 271 vakada (%1) belirlendiği ve bunlardan 92'sinin (16,17). (%34) senkronize, 179'nun (%66) ise metasenkronize böbrek-prostat tümörlerinin birada görülmesinin multipl olarak belirlendiği bildirilmiştir(6). Metasenkronize ola- primer genitoüriner neoplaziler içinde sık görülen kom- rak böbrek v e pr os tat tümörlerinin ç oğun luk la insidental, mesane tümörlerinin ise semptomatik olması binasyonlar olduğu bildirilmiştir(ll). Prostat kanseri nedeniyle tedavisi yapılıp takibe alınan 3675 hastanın nedeniyle tespit edildiği rapor edilmiştir(7). Fakat 220'sinde ikinci bir kanser oluşumu belirlenmiş ve bu genitoüriner kanserli hastalardaki MPK insidansının %9 kanserlerin üretra, böbrek, mesane ve cilt melanoması gibi yüksek ve prognozlarının kötü olmasından dolayı bu olduğu belirtilmiştir. Bu hastaların çoğunda ikinci kan- hastaların takiplerinde dikkatli olunması gerekmektedir serlerin prostat kanserinin teşhisinden sonraki ilk üç yıl (8). Genitoüriner veya diğer sistemlerinde primer tü- içinde oluştuğu belirtilmiştir (17). mörü olan hastaların otopsi bulgularında sekonder primer malignansi olarak %16.8'inde böbrek kanseri, lardan 7 olguda mesane kanseri varken 5 olguda da %12.5'inde mesane kanseri, %21.8'inde ise prostat prostat kanseri vardı. Bu cinste multipl tümör gelişme kanseri belirlenmiştir. Buradaki oranların yüksekliği yaş riskinin yüks ek olmas ı, erk ekte mes ane k ans eri ortalamalarının büyüklüğüne, genetik, diyet, sigara insidansının daha yüksek olması ve ileri yaşlarda prostat kullanma gibi etyolojik faktörlere ve prostat ve böbrek kanseri insidansının önemli ölçüde artması ile açıklana- kanserli olguların uzun dönem klinik bulgu vermeyip latent fazda kalması ile açıklanabilmektedir (9,10). Ça- bilir. Hastalarımızın yedinci dekatta bulunan yaş ortalaması (64.8 yıl), multipl primer tümörlerin gelişiminde lışmamızdaki genitoüriner MPK olgularının oranı %4.85 ileri yaşlarda bulunmanın riski artırdığını göstermekte ve (268 de 13) olup bu oranın diğer çalışmalarla uyumlulu- bu konudaki literatüre uymaktadır(ll). ğu açıktır. Zira VVegner retrospektif bir çalışmasında MPK oranını %0,7 ile %20.6 arasında değiştiğini fakat bu oranın sıklıkla da %3-7 arasında olduğu belirtmektedir (11). Bu durum, ortalama 44.76 aylık (6-98 ay) takip süresinin ikinci tümör oluşumu için kısa olması ile açıklanabilir. Fakat 10 yıllık bir süreçte, primer malignite yeri olarak genitoüriner sistem dışında bir organ tümöründen MPK'ler aynı sistem içinde de görülmektedir Genitoüriner sistemde mesane-prostat ve Multipl tümörlü 13 olgumuzun 10'u erkekti. Bun- Sonuç olarak genitoüriner sistemde multipl malign neoplazilerin insidansı %10 gibi yüksek düzeylerdedir ve bu hastaların prognozları kötüdür. Bu bilgiler bize, genitoüriner kanserli hastalarda ikinci bir kanser gelişim riskinin yüksekliğinden dolayı, takibin daha uzun ve dikkatli bir şekilde yapılması gerektiğini göstermektedir. sonra ikinci tümör yeri olarak ürolojik bir malignitenin KAYNAKLAR varolduğu olgu bulunmaması ilginçtir. Genitoüriner tümörlere eşlik eden farklı sistemler- 1. Moertel CG. Multiple Primary Malignant Neoplasms. Their deki tümörler içerisinde mide, akciğer, lenfatik sistem, Incidence and Significance. New York: Springer-Verlag, adrenal gland, meme, över ve kolon tümörleri görül- 1966. mektedir (12,13). Serviks kanser nedeni ile yüksek doz 2. radyoterapi uygulanan hastalarda mesane kanseri riski 4 kez artmıştır. Yine bu hastalarda renal kans er primary malignant lesions. Am J Surg 119: 343-7, 1970. 3. insidansında da artış gözlenmiştir (14). Non-Hodgkin's lenfomalı hastalarda ikinci bir malignansi riski yüksektir. Özellikle akut nonlenfositik lösemili hastalarda uygula- 4. 2'si uterus, l'i akciğer, l'i ise nazofarenks tümörü idi. VVenig BL and Abramson AL. Prostatic and laryngeal malignandes: common ör uncommon multiple occurence? Laryngoscope 93:357-61, 1983. ve akciğerde kanser oluşumu yüksektir (15). Çalışmada farklı sistemlerde tümör vardı. Bunlardan 2'si mide, Berg JW, Hajdu SI, Foote FW. The prevalence of latent cancer in cancer patients. Arch Path 91: 183-6, 1971. nan kemoterapi ve radyoterapi sonrası mesane, böbrek mızda primer genitoüriner tümörlere eşlik eden 6 vaka- Healy MJ, Murphy E, Taub J and Azzari R. Multiple (five) 5. Shikhani AH, Matonoski GM, Jones MM, Kashima HK, Johns ME. Multiple primary malignandes in head and neck canc er. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 112: 6. genitourinary system in multiple primary malignant Aydiner A, Karadeniz A, Uygun K, Tas S, Tas F, Dişçi R, neoplasms: a revviev. J Clin Oncol 1:574-81, 1983. Topuz E. Multiple primary neoplasms at a single 13. Kaldor JM, Day NE, Band P, Choi NW, Clarke EA, Colemam institution: differences betvveen synchronous metachronous neoplasms. Am J Clin Oncol 7. and malignancies follovving testicular cancer, ovarian cancer 2000. and Hodgkin's disease: an International collaborative Kavvakami S, Fukui I, Yonese J, Ueda T, Ohno Y, Tsuzuki study am ong cancer registries. Int J Cancer M, 85,1987. Kawai. T: Multiple primary malignant neoplasms 14. Boice JD, Engholm G, Kleinerman RA, Blettner M, Stoval M, Lisco H, Moloney WC, Austin DF, Bosh A, Cookfair DL.I Koyama K, Furukavva Y, Tanaka H. Multiple primary Radiation döşe and second cancer risk in patients treated malignant neoplasm s in urologic patients. Scand J Urol for cancer of the cervix. Radiat Res 116:3-55,1988. 15. Travis LB, Curtis RE, Boice JD, Hankey BF, Fraumeni JF.I Second cancers follovving non-Hodgkin's lymphoma, Tiszalavicz L, Szalay I. Multiple urologic tumors in autopsy Cancer 67:2002-09,1991. material. Orv Heavily 134:577-81,1993. 10. Kantor AF, McLaughlin JK, Curtis RE, Flannery JI, 16. Dieckm ann KP, Nekarda H. Triple m alignancy of thel Fraum eni JF. Risk of second malignancy after cancers of genitourinary tract. Int Urol Nephrol 20:485-88,1988. the renal parenchym a, renal pelvis and uret er. Canc er 11. 39:571- Urol Int 59: 243-7, 1997. Nephrol 29:483-90,1995. 9. MP, Hakam a M, Koch M, Langmark F, Neal FE. Seçendi 23:364-70, associated vvith prostate cancer in 312 consecutive cases. 8. 12. Ray P, Sharifi R, Ortolano V, Guinan P. Involvement of the 1172-75, 1986. 17. Greenberg RS, Rustin ED, Clark WS. Risk of genitourinary 58:1158-61, 1986. malignancies after cancer of prostate. Cancer 61:396- VVegner HE. Multiple primary cancers in urologic patients. 401,1988. Audit of 19-year experience in Berlin and revievv of the literatüre. Urology 39:231-6,1992. Yazışma Adresi Yrd. Doç. Dr. Semih AYAN C. Ü. Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı, Sivas