Hücre Fizyolojisi Yrd.Doç.Dr. Önder AYTEKİN Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Hücrelerin Fonksiyonel Özellikleri • Ortamdan ham materyali alırlar • Enerji üretirler. Bu enerji iç ortam dengesini sağlamak ve sentez reaksiyonlarını yürütmek için gereklidir. • Kendi moleküllerini sentez ederler • Organize bir şekilde büyürler • Çevresel uyarılara cevap verirler • Çoğalırlar (bazı istisnalar hariç) Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Hücrelerin yapısal özellikleri • Kalıtsal bilgiler DNA içinde saklanır • Genetik kod temelde aynıdır • Bilgi DNA’dan proteinlere RNA aracılığı ile geçer • Proteinler Ribozomlar tarafından yapılır • Proteinler hücrenin yapısını ve fonksiyonunu düzenlerler • Bütün hücreler seçici geçirgen bir zar olan plazma membranı ile çevrilidir. Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Hücreleri birbirinden ayıran özellikler Eukaryot-Prokaryot Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Hücrenin Organizasyonu • Hücreyi oluşturan farklı maddeler topluca protoplazma adını alır. • Protoplazma temel olarak 5 farklı maddeden oluşmuştur. • Su, Elektrolitler, Proteinler, Lipidler, Karbonhidratlar Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Su • Su, hücrelerin temel sıvı ortamıdır. • Birçok hücrenin %75-80’i sudan oluşmuştur. • Hücre içindeki kimyasal maddelerin çoğu suda çözünmüş durumdadır. • Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Elektrolitler • Hücreler için gerekli inorganik kimyasallardır • Hücre içindeki en önemli elektrolitler; Potasyum, Magnezyum, Fosfat, Sülfat, Bikarbonat, Sodyum, Klor ve Kalsiyum’dur Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Proteinler • Sudan sonra hücredeen fazla bulunan maddelerdir. • Normalde hücre kitlesinin %10-20’sini oluştururlar • Hücre proteinleri yapısal proteinler ve genellikle enzim işlevi gören globüler proteinler diye ikiye ayrılırlar Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Lipidler • Yağ çözücülerde eriyen maddelerdir • Çoğu hücredeki en önemli lipidler fosfolipid ve kolesterol’dür • Fosfolipid ve kolesterolün dışında hücrede , nötral yağ olarak da adlandırılan trigliserid lipidler de bulunmaktadır Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Karbonhidratlar • Glikoproteinlerin bir parçası olmak dışında yapısal olarak pek önemli değillerdir • Ancak, kolay ve anaerobik ortamda enerji sağlamaları nedeniyle hücrelerin beslenmesinde önemli rolleri bulunmaktadır Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Hücre Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Hücre Zar yapıları çok ince olduğundan ışık mikroskobunda görülemez. Ancak eektron mikroskobuyla izlenebilir. Işık mikroskobunda ancak hücrenin sitoplazmik sınırları görülebilir. • Hücrelerde ışık mikroskobuyla görülebilen temel elemanlar • Hücre zarı • Sitoplazma • Çekirdek zarı • Çekirdek Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Zarlar (Membranlar): İki anlamda kullanılır! “Zar” (membran) sözcüğü iki farklı anlamda kullanılır. Bunlardan birisi organları saran ve ince bir hüre tabakasından oluşan organ zarları; diğeri de hücre zarıdır. Bu terimler birbirlerinden tamamen farklıdır. • “Zarsı” (membranöz) dokular: • Örnek: Perikard zarı • Epitel dokular: birkaç hücre kalınlığında • Hücre zarı Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Perikardiyal zar kalbi çevreleyen dokudur. Gevşek bağ doku Hücre kalp Perikardiyal zar: bağ doku ile desteklenmis yassı Perikardiyal zarı ouşturan her hücre epitel hücreleri hücre zarı ile çevrilidir Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Fosfolipid çift tabakadan oluşan hücre zarı Hücre zarı, çok farklı özelleşmeler yapabilen son derece kompleks bir örtüdür. Hücrenin canlılığı için en önemli yapıdır. Hücre Zarı (Plazmalemma) • Kalınlığı 7.5-10 nanometre • İki sıralı fosfolipit tabakası + düzensiz dağılmış protein molekülleri • %55 protein, %25 fosfolipit, %13 kolestrol, % 4 diğer lipitler, %3 karbonhidrat • Seçici-geçirgendir. • Küçük, yüksüz ve yağda eriyen moleküller hücre zarından kolay geçerken; büyük, yüklü ve yağda erimeyen moleküller kolay geçemezler. Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Hücre Zarı (Plazmalemma) Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Hücre zarının görevleri • Maddelerin hücreye giriş çıkışını düzenler • Hücreyi korur ve örter • Diğer hücre ve dokuların tanınmasını ve onlarla haberleşmeyi sağlar • Hücre iskeletinin bir parçasıdır Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Zar proteinleri Hücre zarında fosfolipid tabakası içinde yüzen protenler periferal (zarın sadece bir yüzüne bakan) veya integral (zarın her iki yüzeyine uzanan; zarı boydan boya kat eden) proteinler olabilirler. Periferal proteinler İntegral proteinler Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Zar proteinleri Zar proteinlerinin farklı işlevleri • Taşıma • Enzimatik Aktivite • Sinyal iletimi için reseptör Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Zar proteinleri Zar proteinlerinin farklı işlevleri • Hücreler arası yapışma • Hücre adhezyon molekülleri (CAM) • Hücrelerarası tanıma • Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Glikoproteinler • Hücre iskeleti ve hücredışı matrikse bağlanma Zar karbonhidratları • Glikokaliks • Hücre dışına uzanan glikoproteinler ve Glikolipitler • Proteoglikanlar küçük proteinlerle hücrenin dış yüzeyine tutunmuş karbonhidratlardır. • Görevleri 1. Hücrenin tanınma bölgelerini (kan grubu, immün yapı vs) oluştururlar. 2. Negatif yüklü hücre yüzeyi oluştururlar 3. Hücrelerin birbirine tutunmasını sağlarlar 4. Reseptör (insülin vb) olarak görev yaparlar Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Protoplazma • Su (%70-85) • İyonlar • K, Mg, PO4, SO4, HCO3, Na, Cl, Ca • Protein (%10-20) • Yapısal (mikrotübül, filament vs) • İşlevsel (enzim) • Lipitler • Fosfolipitler ve kolestrol (%2), zar yapılarda bariyer görevi • Trigliserid (yağ hücresinde %95) • Karbonhidratlar (%1) Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Sitoplazma ve sitozol • Çekirdek zarı ile hücre zarı arasında jel benzeri sıvı sitoplazma • İçinde partiküllerin bulunduğu berrak sıvı kısmı sitozol • Çözünmüş protein, elektrolit ve glikoz vb • Küçük ve büyük partiküller ve organeller • Yağ kürecikleri, glikojen granülleri, ribozom Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Sitoplazmik organeller • Özelleşmiş hücresel yapılar: Organeller • Zarlı olanlar • Mitokondri, peroksizomlar, lizozomlar, endoplazmik retikulum ve Golgi cihazı • Zarsız olanlar • Hücre iskeleti, sentriyoller ve ribozomlar Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Hücredeki zarlı yapılar • Hücre zarı • Çekirdek zarı • Endoplazmik retikulum • Mitokondri • Lizozomlar • Peroksizomlar • Golgi Aygıtı Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Mitokondri • Çift zarlıdır. • Sayısı değişkendir (100 birkaç bin) • Yapısında DNA da bulunur. Bölünebilir. • “Matriks” çözünmüş enzimlerle doludur. • ATP üretimi iç zar ve matriks kısmında yapılır • Oksijen ve besin moleküllerini alıp, CO2, H2O ve enerji (ATP) üretir. Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Mitokondri Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Ribozomlar • %35 protein, %65 ribozomal RNA’dan yapılmıştır. • Protein üretimi... • Serbest veya bağlı halde bulunurlar. • Çekirdekçikte yapılıp sitoplazmaya geçerler. Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Ribozomlar Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Endoplazmik retikulum • Sitoplazmik kanalcıklar ve kesecikler sistemi • Endoplazmik matriks sitoplazmadan farklı sulu bir sıvıyla dolu • Granüllü endoplazmik retikulum (GER) • Düz endoplazmik retikulum (DER) Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Endoplazmik retikulum • Granüllü ER • Protein yapılı salgı maddelerin üretimi • İntegral zar proteinleri ve fosfolipit üretimi • Düz ER • Karaciğerde steroid hormonların üretimi, lipit ve kolestrol metabolizması, toksinlerin yok edilmesi • Steroid yapılı hormonların üretimi • İnce bağırsakta yağların emilimi, sentezi ve taşınması • İskelet ve kalp kasındaki düz ER’ye sarkoplazmik retikulum denir. Ca depolanmasından sorumludur Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Golgi aygıtı “Paketleme merkezi” Salgı yapan hücrelerde gelişmiş durumdadır. Kompleks proteinli maddelerin (hormon, enzim) modifiye ve konsantre edilerek, paketlenip hücre dışına salgılanmasında rol oynar. Lizozomları da oluşturur Hyalurnik asit ve kondroitin sülfat sentezi yapar. Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Golgi aygıtı Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Lizozomlar • Savunma ve sindirim organelidir. • 250-750 nm çapında kesecik • ER ve golgi kompleksinde üretilen hidrolaz (sindirici) denilen parçalayıcı enzimleri içerirler. • Büyük moleküllü besin maddelerini (glikojen vb) • Bakteri, virüs (fagositik vakuol), toksinleri • Bozulmuş hücre organellerini (otofajik vakuol) sindirirler. • Kemikte Ca salarlar Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Peroksizomlar • Lizozomdan farkları • Kendi kendilerini çoğaltırlar • Oksidaz ve katalazlar içerirler • H2O2 (hidrojen peroksit), katalaz • Ör; alkolün karaciğer hücrelerindeki peroksizomlarda detoksifikasyonu • Serbest radikallerin detoksifikasyonu Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Hücre iskeleti Hücre iskeleti üç temel tip lif yapısı içerir. • En ince olanlar “mikrofilamentler”dir ve genellikle aktin iplikçiklerinden olulur. • Orta kalınlıkta olan ara filamentlerdir. Ara filamentler farklı tipte proteinlerden oluşurlar. • En kalınları ise mikrotübüllerdir ve tübülin moleküllerinin birleşmesinden oluşurlar. Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Hücre iskeleti Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Hücre iskeleti • Sitosolü bir arada tutan iskelet... • Hücre zarı aracılığıyla diğer hücrelere tutunup dokunun stabilitesinde de rol oynar • Çoğunluğu protein yapılar • Filamentler: Aktin, miyozin vs • Mikrotübüller; polimerize tübülin moleküllerinden oluşur. Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Hücre hareketi Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Çekirdek • Çekirdek zarı, çekirdekçik ve kromatinin yer aldığı nukleoplazmadan oluşur • Hücrenin gen içeren kontrol merkezidir • Neredeyse bütün hücresel proteinlerin kalıbını oluşturur • Sentezlenecek proteinlerin çeşidi ve miktarını belirler Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Çekirdek Zarı ve Çekirdekçik Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Kromatin ve DNA DNA ve histonlar =kromatin Hücre bölünmeye başladığı zaman kısalıp yoğunlaşır Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Motor moleküller • Harekette görev yapan protein yapılar • ATP den enerji alırlar • Organellerdeki reseptörlere tutunurlar Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Sentrioller • Çekirdeğin yakınında sentrozomda yerleşik • 9 tane 3 lü mikrotübülden oluşur • Mitozda iğcikleri yapar • Siliya ve kamçının kaidesidir. Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Siller (cilia) ve Kamçılar (flagella) Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Siller (cilia) ve Kamçılar (flagella) Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Silia hareketi Ritmik kinosilya hareketi Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Silia hareketi Kinosilyalar ritmik olarak vuruş hareketi yaparak solunum sistemindeki mukus salgısını ağız ve üst solunum yollarına doğru sürekli hareket ettirirler ve böylece mukusa yapışan tüm yabancı maddelerin ciğerlerden uzaklaştırılmasını sağlarlar. Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Kubbecikler Kubbecikler (Vaults) henüz ne işe yaradıkları tam bilinmeyen ama her hücrede bir kaç bin adet bulunan nano-taneciklerdir. Çekirdekten sitoplazmaya özellikle rRNA ve mRNA taşınmasında aracılık ettikleri düşünülmektedir. Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings İntegral Yapısal Membran Proteinleri Hücre iskeletinin zar ve zar proteinleri ile ilişkisi. Ekstrasellüler sıvı Membranı kateden protein Hücre iskeleti proteini İntrasellüler sıvı Periferal protein Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings İntegral Yapısal Membran Proteinleri İntegral zar proteinleri genellikle hücre zarını bir kaç kez kat eden alt birimlerden oluşan uzun ve kompleks protein zincirleridir. Ekstrasellüler sıvı Karbonhidrat Hücre zarı Fosfat Sitoplazmik kıvrım Membranı 7 kez kateden bir integral membran proteini Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings İntrasellüler sıvı Molekül Bağlayan Membran Proteinleri Hücre zarına bağlı olan enzimler hem iç hem de dış tepkimelerin yürütülmesini sağlarlar. Ayrıca reseptör olarak işlev gören moleküller kimyasal mesajların hücre içine iletilmesini sağlarlar. • Membrana bağlı enzimler • Dış reaksiyonlar • İç reaksiyonlar Ligand-Reseptör kompleksi Ligand Ekstrasellüler sıvı Reseptör • Özgül molekül bağlayan reseptörler (almaçlar) • Örnek: Hormonlar Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Hücre zarı İntrasellüler sıvı Hücre içi olaylar Taşıyıcı Proteinler • Kanal proteinleri • Açık • Kapılı • Taşıyıcı proteinler • Molekülleri geçici olarak bağlayan proteinler • Yavaş taşıma yaparlar Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Kanal proteinlerinin alt birimlerinin yapılanması Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Taşınım Proteinleri (a) Açık kanallar (b) Kapılı kanallar ESS Hücre membranı Açık Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Kapalı Kanallar • Su kanalı • Aquaforinler • İyon kanalları • Özgül iyon kanalları • Özgül olmayan kanallar • Kapılı kanallar • Kimyasal kapılı kanallar • Voltaj kapılı kanallar • Mekanik kapılı kanallar Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Taşıyıcı Proteinler Açık kanallar: porlar (b) Taşıyıcılar ESS Hücre membranı ESS Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Taşıyıcı İSS ya doğru açık Taşıyıcı ESS ya doğru açık Zarlardan Taşınım Mekanizmaları ENERJİ GEREKSİNİMİ ATP den enerji gerektiren Enerji gerektirmeyen Difüzyon Endositoz Basit Difüzyon Molekül Lipid çift katmandan direkt geçer Kolaylaştırılmış Difüzyon Sekonder Aktif taşınım Aracılı taşınım membran proteini gerektirir FİZİKSEL GEREKSİNİM Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Primer Aktif taşınım Ekzositoz Fagositoz Membranda Vezikül Oluşumu gerektirir Difüzyon: Difüzyon hızı = Yüzey Alanı . Derişim farkı Zar direnci . Zar kalınlığı Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Yağda çözünebilirlik Zar direnci = Molekül boyutu Taşıyıcı Aracılı Taşınım: Kotransport Glukoz Glukoz • Uniport • Kotransport • Simport • Antiport Uniport taşıyıcı Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Simport taşıyıcı Antiport taşıyıcı Kolaylaştırılmış Difüzyon • Taşıyıcı protein kullanılır Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Kolaylaştırılmış Difüzyon Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Primer Aktif Taşınım (pompa) • Taşıyıcı molekülün hareketi için enerji gerekir • Konsantrasyon farkına zıt yönde taşınım Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Primer Aktif Taşınım (pompa) • Na+- K+ATP az Pompası • Ca2+ATP az Pompası • H+ATP az Pompası • H+- K+ATP az Pompası Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Na+- K+ATP az Pompası Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Sekonder Aktif Taşınım • Kotransport • Moleküllerin kinetik enerjisi kullanılır Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Membranlardan Veziküllerle Taşınım • Partiküllerin taşınımı • Büyük moleküller • Fagozom • Fagositoz Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Endositoz and Ekzositoz: • Pinositoz: Seçici olmayan • Reseptör aracılı endositoz: Özgül substrat • Fagositoz Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings