KARAZEPİN 400 mg 30 Tablet

KARAZEPİN 400 mg 30 Tablet
Psikomotor ve temporal lop kısmi nöbetleri, genel tonik-klonik nöbetler(grand mal),
karma nöbetler ve diğer kısmi nöbetler ile trigeminus nevraljisinde ağrının ortadan
kaldırılması, mani, manikdepresif bozuklukların profilaksisi, diabetes inspidus`da
vazopresin sekresyonunun artırılması, alkolü terk sendromu, ağrılı diabetik nöropati.
FORMÜLÜ
Her bir tablet, 400 mg karbamazepin içerir.
FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ
Farmakodinamik Özellikleri
Karbamazepin, antikonvülsan ve trigeminal nevraljide ağrı kesici olarak kullanılan bir
ilaçtır. Bununla beraber sedatif, antikolinerjik, antidepresan, kas gevĢetici, antiaritmik,
antidiüretik ve nöromuskuler iletiyi inhibe edici etkileri de vardır.
Karbamazepinin etki mekanizması kısmen aydınlatılmıĢtır. Voltaja duyarlı sodyum
kanallarının blokajı karbamazepin primer etki mekanizması olabilir. Bu suretle hiperaktif
sinir membranlarını stabilize ederek tekrarlanan nöral boĢalmayı inhibe eder. Böylece
uyarıcı implusların sinaptik yayılmasını azaltır. Ayrıca ADH (Anti Diüretik Hormon) salımını
teĢvik ederek suyun geri emiliminde ADH`nin etkisini güçlendirir.
Etkisini, polisinaptik yanıtı azaltarak ve post-tetanik potansiyelizasyonu bloke ederek
gösterir. Trigeminal nevraljide oluĢan ağrı kesici özelliğin mekanizması tam olarak
aydınlatılmamıĢtır ama trigeminal nukleus`ta sinaptik etkiyi azaltarak etki ettiği
düĢünülmektedir. Farmakolojik etkileri, hidantoin türevi antikonvülsanlara kimyasal
yapısı, trisiklik antideprasanlara benzer. Fakat diğer antikonvülsan veya trigeminal
nöraljik ağrıların teskini için kullanılan ilaçlara benzemez.
Farmakokinetik Özellikleri
Karbamazepin gastrointestinal kanaldan yavaĢ emilir. Karazepin tabletin alınmasını
takiben yaklaĢık 4-5 saatte plazmada doruk konsantrasyona ulaĢır. Karbamazepin %76
oranında plazma proteinlerine bağlanır. Maksimum plazma konsantrasyonu, 0,5-25 µ/ml
arasında değiĢkendir. Normal terapötik seviye 4-12 µ/ml dir.
Karbamazepin vücutta geniĢ bir dağılım gösterir. Beyin-omurilik sıvısı, beyin, duodenal
salgılar, safra ve tükürükte saptanmıĢtır. Ana metaboliti olan karbamazepin 10,11epoksit de beyin-omurilik sıvısında saptanmıĢtır. Karbamazepin plasentayı hızla (yaklaĢık
30-60 dakikada) geçer ve fetal dokularda birikir. Karaciğer ile böbreklerde beyin ve
akciğerlerdekinden daha fazla birikir.
Kendi metabolizmasını indüklediği için plazma yarı ömrü değiĢkendir ve 8-72 saat
arasında değiĢkenlik gösterir. Sabit doz uygulamasından 3-5 hafta sonra oto-indüksiyon
tamamlanır. BaĢlangıçtaki yarı ömrü 25-65 saat arasında değiĢirken tekrarlanan dozlar
sonrasında 12-17 saate düĢer.
Karbamazepin karaciğerde metabolize olur, Sitokrom P450 3A4 etkisi ile ana metaboliti
olan karbamazepin 10,11-epoksit`e dönüĢür. Bu dönüĢüm genç yaĢ gruplarında
yetiĢkinlere göre daha hızlıdır.
Karbamazepin ve metabolitleri % 72 idrarla ve % 28 oranında feçesle atılır. Ġlacın
yalnızca %3`ü değiĢmeden idrarla atılır.
ENDĠKASYONLARI
Epilepside;
- Kompleks semptomatoloji ile seyreden kısmi nöbetler (psikomotor, temporal lob)
- Yaygın tonik-klonik nöbetler (grand mal epilepsi)
- Psikomotor ve grand mal epilepsiyi birlikte içeren epilepsi Ģekilleri veya diğer kısmi ve
yaygın nöbetler
Trigeminal nevraljide;
- Trigeminal nevralji ile bağıntılı ağrının tedavisinde endikedir.
KONTRENDĠKASYONLARI
Karbamazepin, geçmiĢte kemik iliği depresyonu veya akut fasılalı porfirisi olan,
bileĢimindeki maddelerden herhangi birine karĢı aĢırı duyarlılığı olan veya amitriptilin,
desipramin, imipramin, protriptilin ve nortriptilin gibi herhangi bir trisiklik bileĢiğe duyarlı
olduğu bilinen kiĢilerde kullanılmamalıdır.
Aynı Ģekilde teorikte monoaminoksidaz (MAO) inhibitörleri ile birlikte de
kullanılmamalıdır. Karazepin kullanımından en az 14 gün veya klinik durumun gerektirdiği
takdirde daha uzun süre önce monoaminoksidaz inhibitörlerinin kullanımı kesilmelidir.
UYARILAR / ÖNLEMLER
• Tedaviye baĢlamadan önce yaĢam öyküsü ayrıntılı olarak değerlendirilmeli, ve de
ayrıntılı bir fizik muayene yapılmalıdır.
• Karbamazepin, atipik yoksunluk nöbetlerini de içeren karma epileptik bozukluğu olan
hastalarda yaygın konvülsiyonların sıklığını artırabileceğinden dikkatli olunmalıdır.
• Karazepin ile tedaviye baĢlamadan önce, kalp, karaciğer ve böbrek hasarı öyküsü
olanlarda, baĢka ilaçların kullanımı ile hematolojik yan etkiler gözlenmiĢ olanlarda ve
daha önce Karazepin tedavisini kesmiĢ olan kiĢilerde yarar ve zarar oranı dikkate
alınmalıdır.
• Tedavi öncesi trombosit ve olanaklı ise retikülosit ve serum demir miktarı ölçülmelidir.
Eğer tedavi sürecinde lökosit ve trombosit sayısında azalma saptanırsa hasta yakından
izlenmelidir.
• Kemik iliği baskılanmasını düĢündürecek bir bulgu saptanırsa Karazepin kullanımının
sonlandırılması düĢünülmelidir.
• Karbamazepin tedavisi esnasında karaciğer hasarı oluĢabileceğinden, özellikle karaciğer
hastalığı öyküsü bulunan hastalarda, karaciğer fonksiyonları periyodik olarak izlenmelidir.
Aktif karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyonlarında bozulma varsa ilaç kullanımı
derhal sonlandırılmalıdır.
• Böbrek fonksiyonlarında bozukluklar gözlemlendiğinden, karbamazepin ile tedavi gören
hastalarda periyodik olarak komple idrar ve BUN (kan üre azotu) tetkikleri yapılmalıdır.
• Karbamazepin kullanımı ile nadiren de olsa öldürücü olabilen toksik epidermal nekroliz
(Lyell sendromu) ve Stevens-Johnson sendromu gibi dermatolojik reaksiyonlar
görülebilir.
• Karbamazepin hafif antikolinerjik etki gösterdiğinden intraoküler basıncı artmıĢ olan
kiĢiler tedavi sırasında dikkatle izlenmelidir.
• Karbamazepin`in diğer trisiklik bileĢiklerle iliĢkisinden dolayı latent psikozu ve
yaĢlılarda konfüzyon ve ajitasyonu aktive edebileceği unutulmamalıdır.
• Karazepin, basit bir analjezik ilaç olarak değerlendirilmemeli ve endikasyon alanı
dıĢındaki önemsiz ağrılı durumlarda ve basit baĢ ağrılarında kullanılmamalıdır.
• Deride döküntü, ateĢ ve boğaz ağısı görüldüğünde vakit geçirmeden doktora
baĢvurulmalıdır
• Karbamazepin`in plazma düzeyinin çocuk ve yetiĢkinlerde aynı olduğu bildirilmiĢtir.
Bununla beraber çocuklarda kullanımı ile ilgili yapılmıĢ olan uzun süreli bir çalıĢma
mevcut değildir.
• YaĢlı hastalardaki kullanımı ile ilgili sistemik çalıĢmalar yoktur.
Gebelikte kullanımı
Gebelik kategorisi D `dir. Gebe kadınlarda kullanımı ile ilgili yeterli veri bulunmamakla
birlikte gebelikte kullanımı ile konjenital malformasyonlar arasında iliĢki bulunduğu
bildiren epidemiyolojik veriler bulunduğundan gebelikte ancak beklenen yararlar fetüs
üzerindeki olası zararlardan fazla olduğu taktirde kullanılmalıdır.
Yapılan bazı çalıĢmalarda, kombine tedaviye nazaran tek baĢına kullanılan
antikonvülsanların teratojenik etki olasılığının daha düĢük olduğu görülmüĢtür. Bu
nedenle gebe olan veya olma ihtimali olan kadınlarda ilaç kullanımına devam edilecekse
monoterapi tercih edilmelidir.
Emziren annelerde kullanımı
Karbamazepin ve epoksit metaboliti anne sütüne geçer. Süt veren annelerde
karbamazepinin bebek için olası yan etkilerinden dolayı emzirmenin veya ilaç alımının
sonlandırılmasına karar verilmelidir.
Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi
Karbamazepin`in neden olduğu baĢ dönmesi ve uyuĢukluk hali, özellikle tedavinin
baĢlangıcında veya doz ayarlamaları ile iliĢkili olarak refleksleri ağırlaĢtırabileceği için araç
ve makine kullanan hastalar çok dikkatli olmalıdırlar.
YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER
Karazepin kullanımının sonlandırılmasını gerektiren etkilerin ortaya çıktığı durumlarda,
yanıt alınan bir hastada ilacın kesilmesinin nöbetlere ve hatta yaĢamı tehdit eden status
epileptikusa neden olabileceği göz ardı edilmemelidir.
En ciddi yan etkiler hemopoetik sistemde, ciltte ve kardiyovasküler sistemde ortaya
çıkmaktadır.
Özellikle tedavinin baĢlangıcında en sık ortaya çıkan yan etkiler baĢ dönmesi, sersemlik,
dengesizlik, bulantı ve kusmadır. Bu etkileri en aza indirmek için tedaviye önerilen en
düĢük dozlarla baĢlanmalıdır.
Gözlenen yan etkiler Ģunlardır:
Hemopoetik sistemde : Aplastik anemi, agranülositoz, pansitopeni, kemik iliği
depresyonu, trombositopeni, lökopeni, lökositoz, eozinofili, akut intermitan porfiri.
Ciltte : KaĢıntılı ve eritematöz döküntüler, ürtiker, toksik epidermal nekroliz (Lyell
sendromu), Stevens-Johnson sendromu, fotosensitivite reaksiyonları, cilt
pigmentasyonunda değiĢiklikler, eksfolyatif dermatit, multiform eritem ve nodüler eritem,
purpura, lupus eritematozus`un alevlenmesi, alopesi ve diyaforez. Bazı vakalarda
tedavinin sonlandırılması gerekebilir. Çok ender olarak hirsutizm gözlendiği bildirilse de
nedensel bir iliĢki aydınlatılamamıĢtır.
Kardiyovasküler sistemde : Konjestif kalp yetmezliği, ödem, hipertansiyonunun
alevlenmesi, senkop ve kollaps, koroner arter hastalığının alevlenmesi, aritmiler ve A-V
blok, tromboflebit, tromboemboli, adenopati veya lenfadenopati .
Karaciğerde : Karaciğer fonksiyon testlerinde anormallikler, kolestatik ve hepatoselüler
sarılık, hepatit
Pankreasta : Pankreatit
Solunum sisteminde : AteĢ ile karakterize pulmoner aĢırı duyarlılık, dispne, pnömonit
veya pnömoni
Ürogenital sistemde : Sık idrara çıkma, akut idrar retansiyonu, kan basıncı artıĢı ile
birlikte oligüri, azotemi, böbrek yetmezliği, impotens. Albüminüri, glikozüri , BUN`da
artıĢı, idrarda mikroskobik artıklar da bildirilmiĢtir. Hayvan deneylerinde saptanan
testiküler atrofi ve aspermatogenezin insanlarda oluĢup oluĢmadığı bilinmemektedir.
Sinir sisteminde : BaĢ dönmesi, sersemlik, koordinasyon bozukluğu, konfüzyon, baĢ
ağrısı, yorgunluk, görme bozukluğu, görsel halüsinasyonlar, geçici diplopi, okülomotor
sinir bozuklukları, nistagmus, konuĢma bozuklukları, anormal istemsiz hareketler,
periferik nevrit ve paresteziler, ajitasyonla seyreden depresyon, tinnitus ve hiperakuzi.
Psikotrop ilaçlarla birlikte kullanıldığında nadiren nöroleptik malign sendrom bildirilmiĢtir.
Sindirim sisteminde : Bulantı, kusma, midede ĢiĢkinlik ve karın ağrısı, ishal, kabızlık,
iĢtahsızlık, glossit ve stomatitle seyreden ağız ve farinkste kuruluk.
Gözlerde : Lenste opasite, konjunktivit.
Kas iskelet sisteminde : Eklem ve kas ağrıları, bacaklarda kramp.
Metabolizmada : AteĢ ve üĢüme, antidiüretik hormon salgılanmasında bozukluk
sendromu, hipokalsemi. Karbamazepin kullanımı sırasında hiponatremi ve konfüzyon ile
birlikte ciddi su entoksikasyonu gözlenebilir.
Diğer : Nadiren, lupus eritematozus benzeri sendrom, kolesterol, HDL-kolesterol ve
trigliserit düzeylerinde artıĢ, aseptik menenjit.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ
• Plazma karbamazepin düzeyini yükselttiği gözlenen ya da teorik olarak yükseltmesi
beklenen ilaçlar: CYP 3A4 inhibitörleri (karbamazepin metabolizmasını inhibe ederek
plazmada karbamazepin düzeyini artırabilirler), simetidin, danazol, diltiazem, makrolid
grubu antibiyotikler (eritromisin, troleandomisin, klaritromisin), fluoksetin, loratadin,
terfenadin, izoniyazid (izoniyazid ile kullanımda izoniyazide bağlı hepatoksitititede artıĢ
gözlenmiĢtir), niasinamid, nikotinamid (yetiĢkinlerde yalnız yüksek dozlarda),
propoksifen, ketakonazol, itrakonazol, josamisin, dextropropoksifen, viloksazin,
asetazolamid, desipromin, verapamil ve valproat .
• Plazma karbamazepin düzeyini düĢüren ilaçlar: Sisplatin, doksorubisin HCI, felbamat,
rifampin, fenobarbital, fenitoin, progabid, teofilin ve çeliĢkili bilgilere rağmen klonozepan.
CYP 3A4 indükleyiciler, valproikasit, valpromid ve pirimidon karbamazepin
metabolizmasını artırarak plazma karbamazepin düzeyini azaltabilirler.
• Karbamazepinin plazma düzeyini artırdığı ilaçlar: Klomipramin HCI, fenitoin ve
pirimidon
• Karbamazepinin plazma düzeyini düĢürdüğü ilaçlar: Karbamazepin karaciğerde
sitokrom enzim sistemini indüklediği için; asetaminofen, alprazolam, klonazepam,
klozapin, dikumarol, doksisiklin, etosüksimid, haloperidol, metsüksimid, oral
kontraseptifler, fensüksimid, fenitoin, teofilin, klobazam, primidon, valporikasit,
kortikosteroidler (prednisolon,deksametazon,gibi), siklosporin, digoksin, felodipin,
imipramin, valproat ve varfarin seviyelerini düĢürür.
• Nadiren, psikotrop ilaçlarla birlikte kullanıldığında nöroleptik malign sendrom oluĢabilir.
• Karbamazepin ile lityumun veya metoklopramidin ve karbamazepin ile nöroleptiklerin
(haloperidol, tiyoridazin) birlikte kullanımı birlikte kullanılması nörotoksik yan etki riskini
artırabilir.
• Karbamazepinin bazı diüretklerle (hidroklorotiyazid, furosemid) birlikte kullanımı
semptomatik hiponatremiye neden olabilir.
• Diğer antikonvülsan ilaçlarla birlikte kullanıldığında tiroid fonksiyonlarında değiĢiklikler
gözlenebilir.
• Karbamazepin ile beraber oral veya subdermal implant kontraseptifler kullanıldığında
ara kanamalar gözlenebilir ve bu ilaçların güvenilirlikleri etkilenebilir.
• Diğer psikoaktif ilaçlar gibi hastanın alkole toleransını azaltabilir. Tedavi sırasında
alkolden sakınılmalıdır.
DOZU VE KULLANIM ġEKLĠ
Karazepin oral yoldan kullanılır.
• Yemeklerle birlikte, çiğnenmeksizin bir miktar su veya baĢka bir içecekle birlikte
yutulmalıdır.
• Karbamazepin dozu hastanın gereksinimine göre ayarlanmalıdır. Dereceli olarak
artırılacak olan düĢük bir doz ile baĢlanması önerilir. Uygun yanıta ulaĢıldığında , doz çok
yavaĢ olarak minimum etkin düzeye düĢürülebilir.
• Bir antikonvülsan tedavi rejimine karbamazepin eklenecekse, karbamazepin dozu
dereceli olarak artırılarak ya da diğer ilacın dozu dereceli olarak azaltılarak eklenmelidir.
Status epileptikusu ve nöbetlerin tekrarlanmasını önlemek için karbamazepin yavaĢ yavaĢ
kesilmelidir
Epilepsi `de kullanımı
• EriĢkinler ve 12 yaĢından büyük çocuklarda :
BaĢlangıç dozu günde iki kez 200 mg (yarım tablet Karazepin 400 mg tablet ) olmak
üzere 400 mg`dır. Uygun yanıt elde edilinceye kadar doz birer hafta arayla artırılarak
günde 3-4 kez 200 mg`a çıkarılır. Günlük doz 12-15 yaĢ arasındaki çocuklarda 1000
mg`ı ve 15 yaĢından büyüklerde 1200 mg`ı aĢmamalıdır. YetiĢkinlerde seyrek de olsa
günde 1600 mg`dan yüksek doz kullanılabilir.
Ġdame tedavisi eriĢkinler için en düĢük etkin doz kabul edilen 800-1200 mg`la
sürdürülmelidir.
- 6-12 yaĢ arası çocuklarda :
Karazepin `in baĢlangıç dozu günde iki kez 100 mg`dır ( Karazepin 200 mg tablet
kullanılmalıdır). Uygun yanıt elde edilene kadar doz birer hafta arayla 100`er mg artırılır.
Bu yaĢ grubunda uygulanan doz 1000 mg`ı aĢmamalıdır.
Ġdame tedavisi 6-12 yaĢ arası çocuklar için genellikle en düĢük etkin doz olan 400-800
mg ile sürdürülmelidir.
- 6 yaĢından küçük çocuklarda :
Günde 2 ya da 3 kez kilogram baĢına 10-20 mg dozda kullanılır. 6 yaĢından küçüklerde
en uygun klinik yanıt genellikle 35 mg/kg altında günlük dozlar ile sağlanır.
Yeterli klinik yanıt elde edilemediğinde plazma karbamazepin konsantrasyonları ölçülerek
terapötik aralığın içinde olup olmadığı değerlendirilmelidir.
6 yaĢ altındaki çocuklarda, günde 35mg/kg`ın üzerindeki dozlarda güvenilirliği
saptanmamıĢtır .
Trigeminal nevraljide kullanımı
- Trigeminal nevraljide ortaya çıkan ağrının semptomatik tedavisi için eriĢkinlerde ilk
günkü baĢlangıç dozu günde iki kez 100 mg`dır ( Karazepin 200 mg tablet
kullanılmalıdır). Ġhtiyaç duyulduğunda doz ağrı kesilinceye kadar 12 saatte bir 200 mg`a
çıkarılabilir.
-Ağrının giderilebilmesi için gereken doz 200 ila 1200 mg arasında değiĢir.
-Günlük doz 1200 mg`ı aĢmamalıdır.
-Ağrı giderildiğinde günde 400-800 mg`lık idame tedavisi genellikle yeterli olur.
Karbamazepin tedavisi sırasında en az her üç ayda bir tedavi dozunun minimum etkin
düzeye düĢürülmesi ya da ilacın kesilmesi için çaba sarf edilmelidir.
DOZ AġIMI VE TEDAVĠSĠ
Karazepin , aĢırı dozda alınacak olursa ilk iĢaret ve semptomları 1-3 saat sonra görülür.
En belirgin olanı nöromuskuler bozukluklardır. Kardiyovasküler bozukluklar ancak çok
yüksek (>60 g) dozlarda ortaya çıkar. Nefes almada düzensizlik ve bozukluklar görülür.
Tedavisi: Spesifik antidotu yoktur. Kusturma veya gastrik lavaj ile eliminasyonu
hızlandırma yoluna gidilir ve genel destekleyici tedavi uygulanması sağlanır. Özellikle
çocuklarda EKG yakından izlenmelidir.
Karbamazepin ile beraber alkol, trisiklik antidepresanlar, barbituratlar ve hidantoin
alındığında kombine bir zehirlenme meydana gelmiĢse, belirtiler alevlenebilir veya
değiĢiklik arz edebilir.
SAKLAMA KOġULLARI
25 °C `nin altındaki oda sıcaklığında, ıĢıktan ve nemden korunarak saklanmalıdır.
TĠCARĠ TAKDĠM ġEKLĠ VE AMBALAJ ĠÇERĠĞĠ
Karazepin 400 mg tablet , her bir tablette 400 mg karbamazepin içeren 30 tabletlik
blister ambalajda piyasaya sunulmuĢtur.
PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġEKĠLLERĠ
Karazepin 200 mg tablet , her bir tablette 200 mg karbamazepin içeren 25 ve 160
tabletlik blister ambalajda.
REÇETE ĠLE SATILIR.