DERLEME (Review) GEBEL‹KTE KAPAK HASTALIKLARI Huriye Ayfle PARLAKGÜMÜfi, Tayfun BA⁄Ifi, Bülent HAYDARDEDEO⁄LU Baflkent Üniversitesi T›p Fakültesi, Kad›n Hastal›klar› ve Do¤um Anabilim Dal›, Ankara ÖZET Gebelikte, do¤um ve do¤um sonras› süreçte önemli kardiyovasküler de¤ifliklikler meydana gelmektedir. Kan hacmi ve eritrosit kitlesi artar, fizyolojik bir anemi meydana gelir, kan bas›nc› azal›r. Kardiyak debi ve at›m hacmi artar. Sa¤l›kl› bir gebede bu de¤ifliklikler iyi tolere edilirken, kardiyak hastal›¤› olan gebelerde hastal›k a¤›rlaflabilir , anne ve fetus için risk teflkil edebilir. Gebelik öncesi klinik seyri normal olan bir kapak hastal›¤› gebeli¤in eklenmesi ile birlikte a¤›rlafl›p gebeli¤in sonland›r›lmas› gerekebilir. Bu hastalarda gebeli¤in varl›¤› yap›lacak tedaviyi de etkilemektedir. Hastan›n tan› ve tedavisinde izlenecek yol kifliye özel belirlenmelidir. Ancak anne sa¤l›¤› her zaman fetusunkinin üzerinde tutulmal›, anne do¤abilecek riskler aç›s›ndan bilgilendirilmeli ve tedavi seçeneklerinin kendisi ile tart›fl›lmal›d›r. Anneye uygulanacak tedavi fetusu da etkileyebilece¤i için tedavi seçeneklerinin buna göre düzenlenmesi gerekir. Kapak hastal›¤› olanlar, gebelik öncesi detayl› bir muayene, gebelik riskleri hakk›nda detayl› bir bilgilendirme ve takip için üçüncü basamak merkezlere yönlendirme ile sa¤l›kl› bir flekilde do¤um yapabilirler. Gebelikteki yönetim, kontrendike olan ilaçlar›n güvenli olanlarla de¤ifltirilmesi, yüklenmeye yol açacak durumlar›n kontrol alt›na al›nmas›, yak›n izlem ve kapak hastal›¤›n› a¤›rlaflt›ran durumlar›n agresif tedavisini içerir. Gebelik öncesi ekokardiyografi ile pulmoner bas›nçlar ve kapaklar dâhil tüm kardiyak hemodinami belirlenmeli, bu gebeler her trimesterde, semptomlarda de¤ifliklik oldu¤unda tekrar de¤erlendirilmelidir. Gebelik iyi tolere edilse bile enfeksiyon, anemi, aritmi, pulmoner emboli, a¤r› ve anksiete ile hastalar dekompanse olabilir. Dolay›s›yla bu durumlarda agresif tedavi gerekir. Kalp hastal›kl› kad›nlara en iyi bak›m› verebilmek için maternal kardiyovasküler fizyoloji iyi bilinmeli, literatür hakk›nda güncel bilgilere sahip olunmal›, izlem, eylem ve do¤um s›ras›nda multidisipliner bir yaklafl›m sergilenmelidir. Anahtar kelimeler: gebelik, kapak hastal›klar›, komplikasyon Türk Jinekoloji ve Obstetrik Derne¤i Dergisi, (J Turk Soc Obstet Gynecol), 2011; Cilt: 8 Say›: 2 Sayfa: 83- 92 SUMMARY VALVULAR DISEASES IN PREGNANCY Important cardiovascular changes occur during pregnancy, labor and the postpartum period. Blood volume and erythrocyte mass increase, physiological anemia occurs and blood pressure decreases. Cardiac flow rate and stroke volume increase. Although healthy pregnant women can tolerate these changes, pregnant women with cardiac disease may get worse and the changes may cause risk for both the women and their fetuses. A valve disease with a favorable outlook before pregnancy may get worse when pregnancy is superimposed and pregnancy may have to be terminated. In such cases pregnancy plays an important part in selection of the type of treatment. Diagnostic methods and treatment alternatives should be appropriate for individual patients. Health professionals should give priority to maternal health rather than fetal health, mothers should be informed about possible risks and treatment alternatives should be discussed Yaz›flma adresi: Uzm. Dr. Huriye Ayfle Parlakgümüfl. Baflkent Üniversitesi Seyhan Uygulama Hastanesi, Cemal Pafla mah. 01110 Adana Tel.: (0322) 456 24 82 e-posta: ayseparlakgumus@yahoo.de Al›nd›¤› tarih: 31.08.2009, revizyon sonras› al›nma: 03.02.2010, kabul tarihi: 25.03.2010, online yay›n tarihi: 14.03.2011 83 DOI ID: 10.5505/tjod.2011.48278 Huriye Ayfle Parlakgümüfl ve ark. with them. Any treatment given to mothers may affect their fetuses and treatment should be selected accordingly. Mothers with a valve disease should undergo a thorough examination, should be informed about the risks of pregnancy and should be referred to tertiary health care centers before pregnancy and thereby they can give birth without problems. Management of valve diseases in pregnancy involves replacement of contraindicated drugs with safe ones, controlling conditions likely to cause cardiac loading, close follow-up and aggressive treatment of conditions aggravating the disease. Echocardiography should be performed to determine pulmonary pressure and all cardiac hemodynamics including the valves and when there are changes in symptoms, the patients should be evaluated in each trimester. Even if pregnancy is tolerated well, infections, anemia, arrhythmia, pulmonary embolus, pain and anxiety may worsen the condition. In these cases aggressive treatment is required. Physicians should know the maternal cardiovascular physiology well, should be equipped with latest relevant knowledge and should adopt a multidisciplinary approach during follow-up and labor. Key words: complication, pregnancy, valvular disease Journal of Turkish Society of Obstetrics and Gynecology, (J Turk Soc Obstet Gynecol), 2011; Vol: 8 Issue:2 Pages: 83- 92 gibi erken bir dönemde bafllar, yirmi-yirmi dört haftada maksimuma ulafl›r ve daha sonra plato yapar (4) . Gebeli¤in sonunda kan hacmi gebelik öncesine göre %30- 50 daha fazlad›r. Bu art›fl ço¤ul gebeliklerde daha fazlad›r. Eritrosit kitlesi ise gebelik öncesine k›yasla %20-30 artar. Kan hacmi ile eritrosit kütlesi art›fllar› aras›ndaki orant›s›zl›k gebeli¤in fizyolojik anemisine neden olur. Hem sistemik vasküler direnç, hem de kan bas›nc› azal›r ve istirahat nab›z say›s› dakikada 10-20 artar. Kardiyak debi ise %30-50 artar. Kan hacmindeki art›fl ön yükün artmas›na ve sistemik vasküler dirençteki azalma ise ardyükün azalmas›na neden olur. Bu iki olaya ve kalp h›z›ndaki art›fla ba¤l› olarak ise kardiyak debi artar. At›m hacmi ise ilk iki trimesterde artarken, üçüncü trimesterde uterusun vena kava üzerine uygulad›¤› bas›ya ba¤l› olarak azal›r. Eylem ve do¤um esnas›nda uterus kas›lmalar› ile kardiyak debi ve kan bas›nc› artar. A¤r› ve anksiete ise gebelikte artm›fl olan kan bas›nc› ve kalp h›z›n› daha da artt›r›r. Erken puerperal dönemde ise plasentan›n ayr›lmas› ile düflük bas›nçl› vasküler yatak kaybolur, vena kava üzerindeki bas› kalkar ve uterus kas›lmalar› ile dolafl›ma kat›lan kan hacmi artar. Buna ba¤l› olarak ön yük ve kardiyak debi artar. Riskli hastalarda, pulmoner ödem bu dönemde geliflir. Hemodinamik de¤ifliklikler genellikle postpartum 2-6 haftada normale döner. Gebelikte görülen hemodinamik de¤ifliklikler kalp hastal›¤›n› taklit edebilir. Normal gebelikte yorgunluk, dispne ve azalm›fl egzersiz kapasitesine rastlan›r. Gebelikte periferik ödem ve jugüler venöz distansiyon görülür. Bütün kad›nlarda gebelik s›ras›nda midsistolik üfürümler duyulabilir. Diyastolik veya sürekli üfürümlerde, fliddetli sistolik üfürümlerde, belirti veya anormal EKG varl›¤›nda G‹R‹fi Genç kad›nlarda kapak hastal›klar› genellikle do¤umsald›r veya geçirilmifl endokardit veya romatizmal kalp hastal›klar›na ba¤l›d›r. Bu hastalarda maternal ve fetal riskler artm›flt›r. Sonuçlar kapak hastal›¤›n›n tipine, a¤›rl›¤›na, fonksiyonel kapasiteye, sol ventrikül fonksiyonuna ve pulmoner bas›nca ba¤l›d›r(1,2). Bu hastalar, gebelik öncesi detayl› bir muayene, kapak hastal›¤› a¤›r olan hastalar›n gebelik riskleri hakk›nda detayl› bilgilendirilmesi ve takip için üçüncü basamak merkezlere yönlendirilmesi ile sa¤l›kl› bir flekilde do¤um yapabilirler. Kapak hastal›¤› olan gebelerde yak›n izlem yap›lmal›, gebelik öncesi kullan›lan ilaçlar güvenli olanlarla de¤ifltirilmeli, yüklenmeye yol açacak durumlar kontrol alt›na al›nmal›d›r. Kapak hastal›¤›n› a¤›rlaflt›ran durumlar›n agresif tedavisi gerekmektedir. Optimal maternal ve fetal sonuçlar için eylem ve do¤um s›ras›nda multidisipliner yaklafl›m gerektirir. GEBEL‹KTEK‹ HEMOD‹NAM‹K DE⁄‹fi‹KL‹KLER Gebelik, do¤um ve do¤um sonras› süreçte önemli kardiyovasküler de¤ifliklikler olmaktad›r. Normal bir kad›nda bunlar iyi tolere edilirken kardiyak hastal›¤› olan gebelerde kardiyak hastal›¤› a¤›rlaflt›rabilir, anne ve fetüs için risk teflkil edebilir(3). Büyümekte olan fetüs uterin kan ak›m›nda son trimesterde 10 kata kadar varan bir art›fla yol açar(4). Bunun sonucu olarak maternal hemodinamide ciddi de¤ifliklikler olur. Kan hacmindeki art›fl, beflinci hafta J Turk Soc Obstet Gynecol 2011; 8: 83- 92 84 Gebelikte kapak hastal›klar› ekokardiografi gerekir(5). Sa¤l›kl› gebe kad›nlarda sa¤ ve sol ventrikülün diyastol ve sistol sonu boyutlar›nda de¤ifliklikler ve hafif yetersizlikler görülebilir(6). hipertansiyon ve peripartum kardiyomyopati oluflturur(10). Yüksek riskli hastalara gebelik önerilmez. Bu hastalar›n gebeli¤in sa¤l›klar›na verebilece¤i zarar› iyi anlamas› gerekmektedir. Gebe kald›klar› takdirde her hasta hastal›¤›n fliddetine, semptomlar›n a¤›rl›¤›na göre kifliye özel olarak de¤erlendirilmelidir. GEBEL‹KTE KAPAK HASTALIKLARININ SONUÇLARI Gebelikte klinik olarak önemli maternal kalp hastal›klar› %1’den az olmas›na ra¤men(7), mevcut olduklar›nda kötü maternal, fetal ve neonatal sonuçlar ile iliflkilidirler(8). Gebelik öncesi klinik seyri normal olan bir kapak hastal›¤› gebeli¤in eklenmesi ile birlikte a¤›rlaflabilir ve gebeli¤in sonland›r›lmas› gerekebilir. Yine bu hastalarda gebeli¤in varl›¤› yap›lacak tedaviyi de etkilemektedir(9). Hastan›n tan› ve tedavisinde izlenecek yol kifliye özel belirlenmelidir. Ancak belli baz› prensiplere uyulmal›d›r: 1) Anne sa¤l›¤› her zaman fetüsünkinin üzerinde tutulmal›d›r. 2) Annenin do¤abilecek riskler aç›s›ndan bilgilendirilmesi ve tedavi seçeneklerinin kendisi ile tart›fl›lmas› gerekir. 3) Anneye uygulanacak tedavi fetüsü de etkileyebilece¤i için tedavi seçeneklerinin buna göre düzenlenmesi gerekir. DE⁄ERLEND‹RME Klinik olarak önemli kapak hastal›¤› olan gebenin ideal olarak de¤erlendirmesi gebelik öncesi bafllamal›d›r. Ekokardiyografi, gö¤üs filmi ve elektrokardiogram› (EKG) da içeren tam bir kardiyak de¤erlendirme yap›lmal›d›r. EKG’de uterusun diyafram› yukar› itmesine ba¤l› olarak kardiyak aksta sola kayma görülebilir. Ekokardiyografi ile pulmoner bas›nçlar ve kapaklar dâhil tüm kardiyak hemodinami belirlenmelidir. Kapak hastal›¤› olan gebeler her trimesterde, semptomlarda de¤ifliklik oldu¤unda tekrar de¤erlendirilmelidir(5). Gebelik iyi tolere edilse bile enfeksiyon, anemi, aritmi, pulmoner emboli, a¤r› ve anksiete ile hastalar dekompanse olabilir. Dolay›s›yla bu durumlarda agresif tedavi gerekir. GEBEL‹KTE R‹SK SINIFLANDIRMASI KAPAK HASTALI⁄I OLAN GEBELERDE TAK‹P Gebelikte düflük riskli kabul edilen kardiyak hastal›klar atriyal septal defekt, ventriküler septal defekt, patent duktus arteriosus, düflük gradiyentli (<50 mm Hg) asemptomatik aort stenozu, mitral kapak prolapsusu, mitral yetmezlik, hafif veya orta mitral darl›k (mitral kapak alan› >1,5 cm2), hafif veya orta pulmoner stenoz, kardiyak disfonksiyonu olmayan onar›lm›fl asiyanotik kalp hastal›klar›d›r. Orta risk grubu ise büyük soldan sa¤a flantlar, aort koarktasyonu, aort kökü normal olan Marfan sendromu, orta veya ciddi mitral darl›k, hafif veya orta aort stenozu, a¤›r pulmoner stenozdur. Yüksek risk grubunu Eisenmenger sendromu, ciddi pulmoner hipertansiyon, kompleks siyanotik kalp hastal›¤› (Fallot tetralojisi, Ebstein anomalisi, trunkus arteriosus, büyük arterlerin transpozisyonu, triküspid atrezi), aort kapa¤› veya kökü tutulumu bulunan Marfan sendromu, ciddi aort stenozu, orta veya ciddi sol ventrikül disfonksiyonunun (ejeksiyon fraksiyonu <40%) efllik etti¤i aort veya mitral kapak hastal›¤› (darl›k veya yemezlik), miyokardial enfarktüs, aort diseksiyonu, pulmoner Kalp hastal›¤› olan gebelerde egzersiz k›s›tlan›r. Diüretik tedavi hacim yükünü azaltmak gereken durumlarda verilir. Diüretik ve vazodilatörler ardyükü azalt›rlar. Tercih edilen vazodilatörler kalsiyum kanal blökörleri ve nitratlard›r. β-blokörler ise kalp h›z›ndaki art›fllar› kontrol alt›na al›rlar ve diastolik dolufl zaman›n› uzatarak semptomlar› düzeltirler(11-13). Atriyal flatter ve fibrilasyon geliflen gebelerde antiaritmik tedavi olarak procainamide(14) ve quinidine(15,16) tercih edilir. Atrial fibrilasyon var ise emboli riskini azaltmak için antikoagülan tedavi gereklidir(17,18). KAPAK HASTALI⁄I OLAN GEBELERDE DO⁄UM fiEKL‹ Mitral kapak alan› 1,5cm2’nin üzerinde olan mitral darl›kl› hastalarda, aort darl›¤› olanlarda, mitral yetersizli¤i ve mitral kapak prolaps› olan vakalarda vajinal do¤um 85 J Turk Soc Obstet Gynecol 2011; 8: 83- 92 Huriye Ayfle Parlakgümüfl ve ark. önerilir. Etkin a¤r› kontrolü sa¤layabilmek için epidural anestezi kullan›lmal›d›r. ‹kinci evrede annenin ›k›nmas› ile sistemik vasküler direnç artaca¤› ve venöz dönüfl azalaca¤› için bu evreyi k›saltmak amac› ile asiste vajinal do¤um tercih edilir. Sezaryen do¤umda kan kayb› ve hemodinamik parametrelerdeki de¤ifliklikler daha fazla oldu¤u için, sezaryen sadece obstetrik endikasyonlar nedeni ile yap›l›r. Mitral darl›¤› a¤›r olan vakalarda do¤um s›ras›nda yak›n hemodinamik monitorizasyon yapabilmek için pulmoner arter kateteri yerlefltirmek gerekebilir(19). Do¤umdan hemen sonra pulmoner konjesyon, ödem ve atriyel aritmiler geliflebilir. Dolay›s›yla hemodinamik monitorizasyona 24 saat daha devam etmek gerekir. hastalara ampisilin 2 g IM/IV ve gentamisin 1.5 mg/kg (120 mg’› geçmeyecek flekilde) ifllemin ilk 30 dakikas›nda ve 6 saat sonra ampisilin 1 gr IM/IV veya amoksisilin 1 gr oral verilir. Orta riskli hastalara ise amoksisilin 2 gr oral ya da ampisilin 2 gr IM/IV ifllemin ilk 30 dakikas›nda verilir. Ampisiline veya amoksisilin alerjisi olan hastalarda vankomisin önerilir (Tablo II). Tablo 1: Enfektif endokardit profilaksisi gereken hastalar. - Prostetik kalp kapa¤› olan ve enfektif endokardit geçirmifl olan hastalar. - Kompleks siyanotik kalp hastal›¤› olan gebeler ( tek ventrikül varl›¤›, büyük arterlerin transpozisyonu, Fallot tetralojisi). - Cerrahi ile oluflturulmufl pulmoner flantlar› olan hastalar. - Konjenital kalp malformasyonlar› olan hastalar (özellikle biküspit aort kapa¤› ve romatizmal kapak hastal›¤› gibi kazan›lm›fl kapak disfonksiyonu olan hastalar). - Kapak onar›m› geçirmifl hastalar ENDOKARD‹T PROF‹LAKS‹S‹ - Hipertrofik kardiyomyopatisi olanlar. - MVP’si olan hastalardan kapak yetmezli¤ine ba¤l› üfürüm duyulanlar Gebelikte endokardit profilaksisi American Heart Association (AHA) taraf›ndan 1997’de oluflturan önerilere dayanmaktad›r. Bu öneriler flu anda yenilenmektedir. Romatizmal kapak hastal›¤› olan hastalar bakteriyel endokardit aç›s›ndan orta riskli grupta yer al›rlar. Mekanik kapa¤› olan veya daha önce infektif endokardit geçirmifl olanlar, cerrahi ile oluflturulmufl pulmoner flantlar› olan hastalar, konjenital kalp malformasyonlar› olan hastalar (özellikle biküspit aort kapa¤› ve romatizmal kapak hastal›¤› gibi kazan›lm›fl kapak disfonksiyonu olanlar), kapak onar›m› geçirmifl hastalar, hipertrofik kardiyomyopatisi olanlar, mitral kapak prolaps› olan hastalardan kapak yetmezli¤ine ba¤l› üfürüm duyulanlar ve ekokardiyografide kal›nlaflm›fl kapaklar› olanlar ise yüksek riskli grupta yer al›rlar. Bu hastalara ve düflük sosyoekonomik düzeyden gelen orta riskli hastalara profilaksi verilmesi önerilmektedir(9)(Tablo I). Profilakside yüksek riskli ve ekokardiyografide kal›nlaflm›fl kapaklar› olanlar. ACC/AHA 2006 önerilerine göre vajinal histerektomi, vajinal do¤um, sezaryen ve dokular›n enfekte olmad›¤› ise üretral kateterizasyon, dilatasyon ve küretaj, terapötik abortus, sterilizasyon ifllemleri , RIA tak›lmas› ve çekilmesi esnas›nda profilaksiye gerek yoktur. KAPAK HASTALI⁄I OLAN GEBELERDE KÖTÜ MATERNAL VE FETAL SONUÇLAR Kanada’da do¤umsal veya kazan›lm›fl kalp hastal›¤› olan 562 kad›n›n 599 gebeli¤inde yap›lan bir çal›flmada kötü maternal ve fetal sonuçlar incelenmifltir(5). Bu çal›flmaya al›nan kad›nlar›n %40’n›n primer bir kapak hastal›¤› vard›r. Kötü maternal kardiyak olaylar (pulmoner ödem, tedaviye gerek duyan bradiaritmi ve Tablo II: Genitoüriner giriflimler için endokardit profilaksisi. Durum Ajan Rejim Yüksek riskli hastalar Ampisilin+gentamisin Ampisiline alerjisi olan yüksek riskli hastalar Vankomisin + gentamisin Orta riskli hastalar Amoksisilin veya ampisilin Ampisiline alerjisi olan orta riskli hastalar Vankomisin Ampisilin 2 gr IM/IV + gentamisin 1.5 mg/kg (120 mg’› geçmeyecek flekilde)ifllemin ilk 30 dakikas›nda ve 6 saat sonra Ampisilin 1 gr IM/IV veya amoksisilin 1 gr po. Vankomisin 1 gr IV 1-2 saatte+ gentamisin 1.5 mg/kg (120 mg’› geçmeyecek flekilde) ifllemin ilk 30 dakikas›nda Amoksisilin 2 gr po. veya ampisilin 2 gr IM/IV iflleme bafllamadan 1 saat önce, ifllemin ilk 30 dakikas›nda Vankomisin 1 gr IV 1-2 saatte. ‹fllemin ilk 30 dakikas›nda ifllemi tamamlay›n. J Turk Soc Obstet Gynecol 2011; 8: 83- 92 86 Gebelikte kapak hastal›klar› tafliaritmiler, kardiyak arrest ve ölüm) tamamlanm›fl gebeliklerin %13’de görülmüfltür. Kötü sonuçlar azalm›fl sol ventrikül sistolik fonksiyonu (EF <%40), sol kalp obstrüksiyonu (kapak alan› 1,5cm2’nin alt›nda aort darl›¤› veya 2cm2’nin alt›nda mitral darl›k), geçirilmifl kardiyak olaylar (kalp yetmezli¤i, geçici iskemik atak veya felç), ve fonksiyonel s›n›f II(20) ve üstü ile iliflkili bulunmufltur. Bu sonuçlar hiçbir risk faktörü olmayan hastalar›n %4’de; bir risk faktörü olanlar›n %27’de ve iki veya daha fazla risk faktörü olanlar›n % 62’de tespit edilmifltir. Ölen üç kad›ndan her birinin iki veya daha fazla risk faktörü tafl›d›¤› bildirilmifltir. Yine bu çal›flmaya göre anormal fonksiyonel kapasite, fonksiyonel s›n›f II ve üzeri kalp hastal›¤› ve sol kalp obstrüksiyonu prematür do¤um, intrauterin büyüme k›s›tl›l›¤›, respiratuar distres sendromu, intraventriküler kanama ve ölüm gibi fetal komplikasyonlar›n da belirleyicisidir. Kötü perinatal sonuçlar›n di¤er belirleyicileri ise gebelikte antikoagülan kullan›m›, sigara içme ve ço¤ul gebelik olarak bildirilmifltir. Fetal mortalite bu risk faktörlerinden bir veya daha fazlas›n› tafl›yanlarda %4, risk faktörü tafl›mayanlarda ise % 2’dir.Yine fetal sonuçlar benzer risk faktörleri tafl›yan hastalar incelendi¤inde 35 yafl›n›n üzerindekilerde ve 20 yafl›n›n alt›ndakilerde daha kötüdür(5). Kapak hastal›kl› 64 kad›n›n incelendi¤i bir çal›flmada ise kalp yetmezli¤i ve aritmi gibi kötü sonuçlar ciddi mitral veya aort darl›¤› olan (kapak alan› <1,5 cm2) hastalarda gözlenmifltir. Prematür do¤um, intrauterin büyüme k›s›tl›l›¤› ve düflük do¤um a¤›rl›¤› bu gruptaki kad›nlar›n bebeklerinde daha fazlad›r(21). E¤er maternal kalp hastal›¤› do¤umsal ise fetüsta da do¤umsal kalp hastal›¤› aç›s›ndan artm›fl risk vard›r (22). durumda bozulma olmaktad›r. Minimal semptomu olan kad›nlarda mortalite %1’den daha azd›r(23). Fonksiyonel kapasitede önemli bozulma olanlarda bu rakam % 5 civar›ndad›r. Atrial fibrilasyon eklenen olgularda ise %17’ye kadar ç›kmaktad›r (9) . Kalp h›z› ve kalp debisindeki art›fltan dolay›, özellikle de sol ventrikül dolufl süresi azald›kça, ölümcül olabilen pulmoner ödem tablosu geliflebilir. Pulmoner konjesyon bulgular› en çok 20 hafta ile term aras›nda belirginleflir. Mitral darl›¤› olan kad›nlarda yap›lan bir çal›flmada kötü sonuçlar azalm›fl mitral kapak alan› (<1,5 cm2) ve gebelik öncesi anormal fonksiyonel s›n›f olarak bulunmufltur(23). Maternal fonksiyonel s›n›f kötülefltikçe fetal mortalite de artmaktad›r. Anne fonksiyonel s›n›f IV oldu¤unda fetal mortalite %30’dur(25). Gebelikte semptomlar› hafif veya orta olan kad›nlarda ilaç tedavisi hacim yükünü azaltmaya yöneliktir ve diüretik tedavi, tuz ve egzersizin k›s›tlanmas›ndan oluflur. Diüretik tedavi uteroplasental ak›m› azaltabilir dolay›s›yla dikkatle kullan›lmal›d›r. β-blokörler kalp h›z›ndaki art›fllar› kontrol alt›na al›rlar ve diyastolik dolufl zaman›n› uzatarak semptomlar› düzeltirler(15-17). Metoprolol ve atenolol gibi kardiyoselektif β-blokörler tercih edilmelidir. Artan sol ventrikül hacmi atriyal flatter ve fibrilasyona neden olabilir. Atriyal fibrilasyonun geliflmesi kardiyoversiyon dâhil acil tedavi gerektirir. βblokörler ve digoxin h›z›n kontrolü için kullan›l›rlar. E¤er bask›lay›c› antiaritmik tedavi gerekiyorsa procainamide(14) ve quinidine(15,16) en çok tecrübenin oldu¤u ilaçlard›r. Mitral darl›¤› ve atrial fibrilasyonu olanlarda sistemik emboli atma riskinin olmas› nedeni ile antikoagülan tedavi gereklidir(17,18). A¤›r semptomlar› olan fonksiyonel s›n›f III, IV veya ciddi mitral darl›¤› olan hastalardan (kapak alan› <1 cm2) gebelikten önce mitral valvuloplasti veya kapak cerrahisi geçirmifl olanlar t›bbi olarak tedavi edilenlere k›yasla gebeli¤i daha iyi tolere ederler(26). Gebelikte a¤›r semptomlar ile baflvuran hastalarda ikinci trimesterde perkütan mitral valvuloplasti yap›lanlar›n maternal ve fetal sonuçlar› oldukça iyidir(27). ‹lk trimesterde ifllem yapmaktan kaç›narak radyasyonun fetüs üzerindeki riski azalt›labilir(28). Radyasyona maruz kalan kad›nlar›n kar›nlar› kurflun gömlek ile korunmal› ve bu hastalar olas› riskler hakk›nda bilgilendirilmelidirler. Mitral valvuloplasti radyasyon riskinden kaç›nmak amac› ile transözefageal ekokardiografi rehberli¤i alt›nda da yap›labilir. Aç›k kalp cerrahisi a¤›r mitral darl›¤› olan hastalarda gebelikte yap›labilir. Maternal sonuçlar gebe SIK RASTLANAN KAPAK HASTALIKLARI 1. Mitral darl›k Romatizmal mitral darl›k gebe kad›nlarda en s›k rastlanan kapak hastal›¤›d›r. Tek bafl›na veya aort ve triküspit hastal›¤› ile birlikte olabilir(21). Gebelikteki s›v› retansiyonu ve buna ba¤l› artm›fl hacim yükü kardiyak debiyi, sol atriyum hacmini ve bas›nc›n›, pulmoner venöz dolufl bas›nçlar›n› ve dispneyi artt›r›r. Egzersiz tolerans›n› azalt›r. Anne kalp h›z›ndaki art›fl diyastol dolum zaman›n› azaltarak sol atriyum bas›nc›n› daha da artt›r›r. Bu hastalar›n %25’de gebelikte klinik 87 J Turk Soc Obstet Gynecol 2011; 8: 83- 92 Huriye Ayfle Parlakgümüfl ve ark. olmayanlar›nkilere benzerdir ancak bu vakalar›n %1030’da fetal kay›p gözlenir(29). Dolay›s›yla bu yöntem son tercih olarak kullan›lmal›d›r. Mitral kapak alan› 1,5 cm2’nin üzerinde ise ve hasta semptomatik de¤ilse vajinal do¤um kontrendike de¤ildir. Etkin a¤r› kontrolü sa¤layabilmek için epidural anestezi kullan›lmal›d›r. ‹kinci evrede annenin ›k›nmas› ile sistemik vasküler direnç artaca¤› ve venöz dönüfl azalaca¤› için bu evreyi k›saltmak amac› ile asiste vajinal do¤um tercih edilir. Sezaryen do¤umda kan kayb› ve hemodinamik parametrelerdeki de¤ifliklikler daha fazla oldu¤u için, sezaryen sadece obstetrik endikasyonlar nedeni ile yap›l›r. Mitral darl›¤› a¤›r olan vakalarda do¤um s›ras›nda yak›n hemodinamik monitorizasyon yapabilmek için pulmoner arter kateteri yerlefltirmek gerekebilir(30). Do¤umdan hemen sonra pulmoner konjesyon, ödem ve atrial aritmiler geliflebilir. Dolay›s›yla hemodinamik monitorizasyona 24 saat daha devam etmek gerekir. Gebelikte geliflebilecek komplikasyonlar aras›nda mitral valv prolaps› (MVP) zemininde geliflen ve genellikle ilerleme h›z› yavafl olan mitral yetersizli¤i ile iliflkili hemodinamik sorunlar, infektif endokardite ba¤l› ek doku hasar›, mekanik komplikasyonlar, septik embolizasyon, aritmiler, antiaritmik ve vazodilatör ajanlar›n teratojenik etkileri vard›r. Komplikasyonsuz MVP olgular›nda risk art›fl› mitral yetersizli¤in derecesi ile iliflkilidir. Ancak MY derecesi ileri olan, infektif endokardit ve ciddi aritmi riski tafl›yan olgularda yak›n takip gereklidir. Vajinal do¤um kontrendike de¤ildir. Sol ventrikül fonksiyonu bozulmufl olan olgularda sezaryenden sonra venöz dönüflteki ani art›fla ba¤l› olarak pulmoner ödem geliflebilece¤i için dikkatli olunmal›d›r(34). 4. Aort darl›¤› Mitral darl›¤a göre daha nadirdir. Genellikle do¤umsald›r (35) . Fonksiyonel kapasitesi iyi olan kad›nlarda do¤um güvenlidir. Darl›¤›n a¤›rl›¤›, ortalama kapak alan› veya kapaktan geçen pik ak›m gradienti ile de¤erlendirilir. A¤›r aort darl›¤› vakalar› gebeli¤in gerektirdi¤i kan ak›m› art›fl›n› karfl›layamayacaklar› için bu hastalar›n gebelikten önce opere olmalar› önerilir (36). Bu hastalarda mortalite %17’ye kadar ç›kabilmektedir. Hasta 1. trimesterin sonuna ulaflmadan semptomatik hale gelir ise terminasyon önerilir. Terminasyon sonras› bile mortalite oranlar› %40 civar›ndad›r(9). Orta derecede darl›k olan vakalarda ise yaklafl›m konservatiftir. Nadir vakalarda, e¤er kalp yetmezli¤i var ise, perkütan balon aortik valvulotomi gerekebilir. Bu ifllemlerin anne ve bebek için tehlikeli oldu¤u ve geçici bir çözüm sa¤lad›klar› unutulmamal›d›r. Tercih edilen do¤um flekli epidural anestezi ile normal do¤um fleklindedir. ‹kinci evrenin k›salt›lmas›ndan fayda görürler. 2. Mitral yetersizli¤i Genç kad›nlarda mitral yetersizli¤i genellikle mitral kapak prolaps› ile iliflkilidir ve gebelik esnas›nda sistemik kan bas›nc› azald›¤› için iyi tolere edilir(31). Mitral kapak prolaps› olan hastalarda gebelik sonuçlar› mükemmeldir. Gebelikte kan hacmi ve kardiyak debideki art›fl yetmezlik olan kapaktaki önyükü artt›r›rken sistemik vasküler rezistanstaki azalma geriye kaçan kan ak›m›n› azalt›r. Bu sebeple, a¤›r yetmezlikler bile gebelikte oldukça iyi tolere edilir. Hastalar 3. trimesterde kalp yetmezli¤i gelifltirme riski tafl›rlar. Ardyükü azaltmak için diüretikler ve vazodilatörler gerekir. Anjiotensin reseptör antagonistleri, ACE inhibitörleri gebelikte kontrendike oldu¤undan ve ilk iki trimesterde hidralazin kullan›lamad›¤›ndan gebelikte kullan›labilir yegâne vazodilatörler kalsiyum kanal blokörleri ve nitratlard›r. Gebelikte cerrahiden kaç›n›lmal›d›r. Ancak tedaviye yan›t vermeyen kalp yetmezli¤i vakalar›nda ve akut korda y›rt›lmas›nda cerrahi düflünülebilir. Mümkün ise onar›m yap›lmal›d›r. Ancak mitral yetersizli¤ine ba¤l› sol ventrikül disfonksiyonu, hasta opere olsa bile, cerrahi sonras› genellikle düzelmez (32). Vajinal do¤um, kalp yetmezli¤i mevcut olsa bile, kontrendike de¤ildir. Hemodinamik izlem sadece a¤›r vakalarda gerekir. 5. Aort yetersizli¤i Genç kad›nlarda aort yetersizli¤i Marfan sendromunda görülen aort kökü genifllemesine, biküspid aort kapa¤›na ve geçirilmifl endokardite ba¤l›d›r. Gebeli¤e ba¤l› azalm›fl sistemik vasküler direnç geri kaçan kan miktar›n› azalt›r. ‹zole aort yetmezli¤i vazodilatörler ve diüretikler ile kontrol alt›na al›nabilir(7). Sol ventrikül disfonksiyonu olan veya fonksiyonel kapasitesi kötü olan gebelerin gidiflatlar› kötü görünmektedir. Ancak bunu destekleyecek az say›da veri vard›r. Marfan sendromuna ba¤l› a¤›r aort yetmezli¤i olan kad›nlarda gebelik öncesi detayl› bir de¤erlendirme yap›lmal›d›r. 3. Mitral kapak prolaps› Gebelikteki s›kl›¤› %1,2 olarak bildirilmifltir(33). J Turk Soc Obstet Gynecol 2011; 8: 83- 92 88 Gebelikte kapak hastal›klar› Cerrahi sadece fonksiyonel s›n›f III - IV hastalara ve medikal tedaviye yan›ts›zl›k var ise uygulan›r. kilerin üzerinde tutulmal› ve cerrahi tedavi yap›lmal›d›r. E¤er fetüsün geliflimi yeterli ise sezaryen kardiyak cerrahi ile ayn› seansta yap›labilir(40). Biyoprotezler antikaogülasyona ihtiyaç gerektirmezler ancak mekanik protezlere k›yasla daha dayan›ks›zd›rlar. Prostetik kalp kapa¤› olan 232 hastan›n incelendi¤i bir çal›flmada mekanik kapaklar›n tromboemboli ve 10 y›ll›k mortalite oranlar›n›n biyoprotezlere k›yasla daha fazla oldu¤u ancak bu hastalarda kapak kayb›n›n ve buna ba¤l› tekrar operasyon ve operasyona ba¤l› mortalitenin daha az oldu¤u bildirilmifltir(41). Gebelik mekanik protezlerin, homograftlar›n ve biyoprotezlerin kay›p h›z›n› etkilemiyor görünmektedir(41-43). Kapak onar›m› gerekiyorsa gebelikten önce yap›lmal›d›r ve biyoprotezler tercih edilmelidir. Biyoprotez sonras› iyileflme 3 ay kadar sürdü¤ünden bu hastalar 3 ay warfarin almal› ve gebe kalmamal›d›r. Biyoprotezi olan ancak geçirilmifl emboli, atrial fibrilasyon ve sol atriyumu dilate olan hastalarda ilk trimesterde ve gebeli¤in son 2 haftas›nda heparin, di¤er zamanlarda ise warfarin kullanmak gereklidir. Biyoprotezi olan hastalar gebelik istiyorsa klinik ve ekokardiografik incelemeye tabi tutulmal›d›r. Kalp yetersizli¤i ve prostetik kapakta bir bozukluk saptan›rsa gebelik kesinlikle önerilmemelidir(44). Kapak replasman› geçirmifl kad›nlarda; antikoagülasyona ra¤men; kapak trombozuna ba¤l› maternal mortalite %1-4 aras›ndad›r. Tüm gebelik boyunca prokoagülan faktör düzeylerinde artma, antikoagülan faktör düzeylerinde azalma ve direnç geliflmesi ve fibrinolizde azalma neticesinde tromboza yatk›nl›k artar(45). ‹lk trimesterde antikoagülasyon aç›s›ndan fikir birli¤i yoktur. Prostetik kalp kapa¤› olan gebelerde trombozu en etkin engelleyen ilaç warfarindir(36,45). Warfarin plasentay› geçer ve spontan abortus, embriyopati, prematürite ve intrakranial kanamaya ba¤l› ölü do¤um riskini artt›r›r. En s›k nazal kemik hipoplazisi, kondrodisplazia punktata, yar›k damak ve dudak yapar. Günlük ≤5 mg K vitamini antagonisti alan kad›nlarda embriyopati riski oldukça azd›r (%5 civar›nda). Bu risk 6–12. haftalarda heparine geçilmesi ile s›f›ra iner ancak tromboz riski artar. Anne için de en güvenli yöntem ilk trimesterde de warfarin kullan›lmas›d›r. Gebelikte intravasküler hacim ve vücut a¤›rl›¤› de¤iflti¤i için ilaç konsantrasyonlar› de¤iflir. Hem warfarin hem de anfraksiyone heparin ile antikoagülasyonun etkinli¤i takip edilmelidir. Hedef INR gebelikte de ayn›d›r. 6. Pulmoner darl›k Pulmoner darl›k izole olarak veya Fallot tetralojisi gibi konjenital anomalilerin parças› olarak görülebilir. Hemodinamiyi de¤ifltirecek baflka bir anomali olmad›¤› sürece iyi tolere edilir. E¤er gerekli ise perkütan balon valvulotomi yap›labilir 7. Pulmoner yetersizlik Pulmoner yetmezlik genellikle Fallot tetralojisi nedene ile opere olmufl hastalarda görülür. Bu hastalarda aritmi riski yüksektir. Pulmoner yetersizlik hasta asemptomatikse, sa¤ ventrikül dilate de¤ilse ve fonksiyonu normal ise iyi tolere edilir. Semptomlar› olan, sa¤ ventrikül genifllemesi ve disfonksiyonu olan hastalar gebelik öncesi cerrahiden fayda görürler(37,38). Gebelikte ortaya ç›kan semptomlar diüretik ve antiaritmik tedaviye yan›t verirler. 8. Triküspit kapak hastal›¤› Do¤umsal veya edinilmifl olabilir. Romatizmal kaynakl› olanlar genellikle mitral ve aort kapa¤› tutulumu ile birlikte olur. ‹zole triküspit yetersizli¤i bir sorun teflkil etmez. Baflka kapaklar›n tutulumu varl›¤›nda tedavi di¤er lezyonlar› de¤erlendirerek yap›l›r(9). KAPAK PROTEZ‹ OLAN KADINLARDA GEBEL‹K Kapak replasman› geçirmifl olan tüm hastalara gebe olduklar›n› ö¤rendiklerinde kardiyovasküler muayene ve ekokardiografi yap›lmal›d›r. Bu muayenede yapay kapak fonksiyonu, kapak onar›m›n›n yeterlili¤i, ventrikül fonksiyonu, di¤er kapaklar›n durumu ve muayene s›kl›¤› belirlenmelidir. Hastan›n kulland›¤› ilaçlar tekrar gözden geçirilmelidir. E¤er kapak onar›m›n› takiben hafif bir yetersizlik varsa gebelik s›ras›nda belli aral›klarla ekokardiografi yap›larak sol ventrikül fonksiyonu üzerindeki etkisi belirlenmelidir. Diüretikler ve vazodilatörler gerekebilir. Fetüs üzerindeki olumsuz etkilerinden dolay› hidralazin ACE inhibitörlerine tercih edilmelidir(39). E¤er yetmezlik artarsa, sol ventrikül fonksiyonu bozulursa, hasta semptomatik hale gelirse annenin ç›karlar› fetüsün89 J Turk Soc Obstet Gynecol 2011; 8: 83- 92 Huriye Ayfle Parlakgümüfl ve ark. Heparin plasentadan geçmez dolay›s›yla fetal kanama ve teratojenite aç›s›ndan risk tafl›maz. Yan etkileri osteoporoz ve trombositopenidir. Kullan›m›n› k›s›tlayan en önemli faktör yetersiz antikoagülasyon ve tromboemboli riskidir. ‹lk trimesterde heparin kullan›m›na ba¤l› tromboz riski %25’lere kadar varmaktad›r(45). aPTT normalin 2-3 kat› olacak flekilde heparinizasyon yap›lmas› önerilmektedir. ‹ntravenöz heparin kullan›m›n›n subkütana üstün oldu¤unu kan›tlayan bir veri flu an için yoktur. ‹ntravenöz heparin hastanede kullan›lmas› gerekti¤inden dolay› kullan›fll› de¤ildir. Ancak gebeli¤in son 2 haftas›nda kullan›lmas› gerekti¤ini savunanlar vard›r. Subkütan heparin dozuna 12 satte bir 17.500-20.000 ünite ile bafllanmal› ve 6 saat sonras›nda aPTT kontrolü yaparak doz ayarlanmal›d›r. Haftada bir aPTT kontrolü yap›lmal›d›r(36,45). 36. haftada hastalar heparin tedavisine geçmeli ve antifaktör Xa aktivitesi kullanarak yak›n monitorizasyon yap›lmal›d›r. Hedef 0,55mU/ml.’dir. E¤er antifaktör Xa aktivitesi çal›fl›lam›yorsa aPTT 2 olacak flekilde doz ayarlanmal›d›r. Anfraksiyone heparin tedavisini gebelikte yönetmek güçtür ve tromboemboli riskini anlaml› flekilde artt›r›r. Yak›n bir zamanda 976 mekanik kalp kapa¤› olan hastan›n 1234 gebeli¤inde yap›lan bir çal›flmada tedavi dozlar› monitorize edildi¤i halde anfraksiyone heparin kullan›m› ile tromboz riskinin anlaml› oranda artt›¤› gösterilmifltir. Warfarin kullan›m› %3,9 tromboemboli ve %1,8 ölüm oran› ile çok daha güvenilir bulunmufltur. Ancak warfarin kullanan hastalarda fetal kay›p %30’dur. Bu gruptaki hastalar›n %2,5’da majör kanama (özellikle do¤um s›ras›nda) bildirilmifltir(46). Kapak protezi olan hastalarda ikinci ve üçüncü trimesterde warfarin kullan›lmas› konusunda fikir birli¤i vard›r. 36. gebelik haftas›nda yenido¤anda intrakranial kanama riskini azaltmak için subkutan veya intravenöz heparine geçilmesi veya elektif sezaryen planlanmas› önerilir. Düflük moleküler a¤›rl›kl› heparin daha stabil bir antikoagülasyon sa¤lad›¤› için anfraksiyone heparine tercih edilir. Gebelikte venöz tromboembolideki güvenilirli¤i kan›tlanm›flt›r(47), ancak mekanik kapakl› az say›da hastada kullan›lm›flt›r. Trombositopeni(48) ve osteopeni(49) riski anfraksiyone heparine k›yasla daha azd›r ve fetüs içinde güvenilir görünmektedir(50). Yeterli say›da çal›flma olmad›¤› için flu anda mekanik kapakl› hastalara önerilmemektedir(20,51). E¤er tüm bu önlemlere ra¤men kapak trombozu J Turk Soc Obstet Gynecol 2011; 8: 83- 92 olursa annenin ç›karlar› bebe¤inkinin üzerinde tutulmal› ve acil operasyon planlanmal›d›r. Hastalar, stabilse, eylem bafllad›¤›nda oral antikoagülasyon alm›yorlarsa, baflka bir kapak veya sol ventrikül disfonksiyonu, aort dilatasyonu gibi ek kardiyovasküler hastal›k yok ise epidural anestezi alt›nda normal do¤um yapabilir. ‹kinci evrenin k›salt›lmas›ndan fayda görürler. Hemodinamik monitorizasyon, sadece a¤›r kapak darl›¤› olanlarda veya yak›n zamanda kalp yetmezli¤i gelifltirmifl olanlarda önerilir. Sezaryen normal do¤umun stresinden kaç›n›lmas›na yard›mc› olur. Ancak anestezi ve asiste ventilasyonun hemodinamik etkileri ve artm›fl tromboz riski göz önünde bulundurulmal›d›r. Do¤um flekline obstetrisyenler, kardiologlar, anestezistler ve hasta taraf›ndan karar verilmeli, planl› do¤um yap›lmal›d›r. Antikoagülan tedavi alan hastalarda heparin sezaryenden 4 saat önce veya do¤umun bafllang›c›nda kesilmeli, vajinal veya cerrahi do¤umdan 12 saat sonra bafllanmal›d›r. Fetüsün p›ht›laflma sisteminin matür olmamas› nedeni ile warfarin kesildikten 7-10 gün sonra etkisi kaybolur. E¤er hasta oral antikoagülasyonda iken eylem bafllar ise fetal intrakranial kanama riskini azaltmak için INR 2’nin alt›na indi¤inde elektif sezaryen planlanmal›d›r. Daha önce endokardit geçirmifl yüksek riskli hastalara ve mekanik kalp kapa¤› olanlara infektif endokardit profilaksisi verilmelidir. Heparin ve warfarin kullanan hastalar emzirebilirler. ÖNER‹LER Kapak hastal›¤› olan kad›nlarda sol ventrikül ve kapak disfonksiyonu tespit edebilmek için gebelik öncesi ekokardiografi yap›lmas› gerekir. E¤er fonksiyonel kapasite normal de¤ilse, sol ventrikül disfonksiyonu, kapak t›kan›kl›¤›, kalp yetmezli¤i veya emboli hikâyesi varsa hasta kendisini bekleyen riskler hakk›nda bilgilendirilmelidir. Birden fazla risk faktörü olan kad›nlarda gebelik önerilmez. Hasta her trimesterde kardiyolog taraf›ndan görülmelidir. Yapay kapa¤› olan hastalar antikoagülasyonun gereklili¤i ve riskleri aç›s›ndan bilgilendirilmelidir. Kapak hastalar›, gebelik öncesi detayl› bir muayene, kapak hastal›¤› a¤›r olan hastalar›n gebelik riskleri hakk›nda detayl› bilgilendirilmesi ve takip için üçüncü basamak merkezlere yönlendirilmesi ile sa¤l›kl› bir flekilde do¤um yapabilirler. 90 Gebelikte kapak hastal›klar› 18. KAYNAKLAR Robin F, Lecuru F, Desfeux P, Boucaya V, Taurelle R. Anticoagulant therapy in pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1999; 1. 83: 171- 7. Martinez-Diaz JL.Valvular heart disease in pregnancy: a review 19. of the literature. Bol Asoc Med P R. 2008; 100(4): 55- 9. 2. 3. Iung B. The valve patient and pregnancy. Expert Rev Cardiovasc Labor and delivery in the presence of mitral stenosis: central Ther. 2008; 6(9): 1249- 58. hemodynamic observations. Am J Obstet Gynecol 1985; 152: Koldafl L. Gebelikte kardiyovasküler fizyoloji. T Klin J Cardiol 984- 8. 20. 2001; 14: 201. 4. 5. 7. 8. valvular heart disease: report of the American College of RM, Bruinse HW. A longitudinal study of maternal hemodynamics Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice during normal pregnancy. Obstet Gynecol1996; 88: 40- 6. Guidelines (Committee on Management of Patients with Mishra M, Chambers JB, Jakson G. Murmurs in pregnancy: Valvular Heart Disease. J Am Coll Cardiol 1998; 32: 1486588. 21. Campos O, Andrade JL, Bocanegra J, et al. Physiologic multivalvular heart disease maternal and fetal outcome of pregnancy. Am graphic study. Int J Cardiol 1993; 40: 265- 72. Coll Cardiol 2001; 37: 893- 9. 22. Siu SC, Sermer M, Colman JM, et al. Prospective multicenter aortic stenosis pregnancy - a reappraisal. Am J Obstet Gynecol Circulation 2001; 104: 515- 21. 1993; 169: 540- 5. 23. Siu SC, Colman JM, Sorensen S, et al. Adverse neonatal and rheumatic mitral stenosis during pregnancy and puerperium. T Klin J Cardiol 2001; 14: 213- 26. Arq Bras Cardiol 2000; 75: 220- 4. 25. Siu SC, Sermer M, Harrison DA, Grigoriadis E, Liu G, Sorensen Obstet Gynecol 1989; 21-40. Stephen SJ. Changing patterns JM. Risk and predictors for pregnancy-related complications of mitral stenosis in childhood and pregnancy in Sri Lanka. in women with heart disease. Circulation. 1997; 96(9): 2789- J Am Coll Cardiol 1992; 19: 1276- 84. 26. and pregnancy in Sri Lanka. J Am Coll Cardiol 1992; 19: 1276- beta-blockade on and exercise hemodynamics in mitral stenosis. 84. 27. 16. outcome of mitral balloon valvotomy in pregnant women. J of atenolol on rest exercise hemodynamics in patients mitral Heart Valve Dis 2001; 10: 153- 7. 28. Dekaban A. Abnormalities in children exposed to x-radiation during various stages of gestation: tentative timetable of radiation al Kasab SM, Sabag T, al Zaibag M, etal. B-Adrenergic receptor injury to the human fetus. J Nucl Med 1968; 9: 471- 7. 29. Bernal JM, Miralles PJ. Cardiac surgery with cardiopulmonary Allen NM, Page RL. Procainamide administration during bypass during pregnancy. Obstet Gynecol Surv 1986; 41: 1- pregnancy. Clin Pharm 1993; 12: 58- 60. 6. 30. Chow T, Galvin J, McGovern B. Antiarrhythmic drug therapy Clark SL, Phelan JP, Greenspoon J, Aldahl D, Horenstein J. in pregnancy and lactation. Am J Cardiol 1998; 82: 58-I-62- Labor and delivery in the presence of mitral stenosis: central I. hemodynamic observations. Am J Obstet Gynecol 1985; 152: Joglar JA, Page RL. Treatment of cardiac arrhythmias during 984- 8. 31. pregnancy: safety considerations. Drug Saf 1999; 20: 85- 94. 17. Fawzy ME, Kinsara AJ, Stefadouros M, et al. Long-term Stoll BC, Ashcom TL, Johns JP, Johnson JE, Rubal BJ. Effects stenosis. Am J Obstet Gynecol 1990; 163: 37- 40. 15. Stephen SJ. Changing patterns of mitral stenosis in childhood Ashcom TL, Johns JP, Bailey SR, Rubal BJ. Effects of chronic blockade in the management of pregnant women with mitral 14. Brady K, Duff P. Rheumatic heart disease in pregnancy. Clin S, Smallhorn JF, Farine D, Amankwah KS, Spears JC, Colman stenosis. Am J Cardiol 1995; 75: 482- 4. 13. Barbosa P, Lopes A, Feotpsa G, et al. Prognostic factors of Karpuz H, Hac›o¤lu Y. Romatizmal kalp hastal›¤› ve gebelik. Cathet Cardiovasc Diagn 1995; 35: 110- 5. 12. Clark S. Cardiac disease in pregnancy. Crit Care Clin 1991; 7: 777- 97. 24. 94. 11. Lao T, Sermer M, MaGee L, Farine Colman JM. Congenital study of pregnancy outcomes in women with heart disease. cardiac disease. Circulation 2002; 105: 2179- 84. 10. Hameed A, Karaalp IS, Tummala PP, al. The effect of valvular regurgitation during pregnancy: a longitudinal Doppler echocardio- cardiac outcomes are more common in pregnant women with 9. ACC/AHA guidelines for the management of patients with Van Oppen ACA, Van Der Tweel I, Alsbach GPJ, Heethaar an audit of echocardiography. BMJ 1992; 304: 1413- 4. 6. Clark SL, Phelan JP, Greenspoon J, Aldahl D, Horenstein J. Otto CM. Evaluation and management of chronic mitral regurgitation. N Engl J Med 2001; 345: 740- 6. Chan WS. What is the optimal management of pregnant women 32. with valvular heart disease in pregnancy? Haemostasis 1999; Tribouilloy CM, Enriquez-Sarano M, Schaff HV, et al. Impact of preoperative symptoms on survival after surgical correction 29: Suppl S1: 105- 6. 91 J Turk Soc Obstet Gynecol 2011; 8: 83- 92 Huriye Ayfle Parlakgümüfl ve ark. 33. of organic mitral regurgitation: rationale foroptimizing surgical bioprostheses: influence on structural valve deterioration. Ann indications. Circulation1999; 99: 400- 5. Thorac Surg 1995; 60: S282- S287. Braunwald E. Valvular heart disease In: Braunwald E, Zipes 43. D, Libby P,eds. Heart Disease: A textbook of Cardiovascular pregnancy on the duration of bovine pericardial bioprostheses. medicine. 6th ed. Philadelphia: Saunders, 2001; 1643- 722. 34. Am Heart J 1999; 137: 714- 20. Özkan M. Mitral valv prolapsusu ve gebelik. T Klin J Cardiol 44. 2001; 14: 223- 6. 35. 36. Carabello BA. Evaluation and management of patients with 45. MH, DiMarco JP, eds. Pregnancy and Anticoagulants.In: Cawford Cardiac disease in pregnancy. Crit Care Clin 1991; 7: 777- 97. MA et al. ed. Cardiology. 2nd ed. London: Mosby; 2004. p1200. Elkayam U, Gleicher N. Cardiac problems in pregnancy: 46. 40. the literature. Arch Intern Med 2000; 160: 191- 6. Parry AJ, Westaby S. Cardiopulmonary bypass during pregnancy. 47. heparins: a guide to their optimum use in pregnancy. Drugs Sullivan HJ. Valvular heart surgery during pregnancy. Surg 2002; 62: 463- 77. 48. Warkentin TE, Levine MN, Hirsh J, et al. Heparin-induced Nightingale SL. Warnings on use of ACE inhibitors in the thrombocytopenia in patients treated with low-molecular- second and third trimester of pregnancy. JAMA 1992; 267: weight heparin or unfractionated heparin. N Engl J Med 1995; 2445. 332: 1330- 5. Butchart EG, Gohlke-Bärwolf C, Antunes MJ, Tornos P, De 49. Barbour LA, Kick SD, Steiner JF, et al. A prospective study Caterina R, Cormier B, et al. Recommendations for the management of heparin-induced osteoporosis in pregnancy using bone of patients after heart valve surgery. Eur Heart J. 2005 Nov; densitometry.Am J Obstet Gynecol 1994; 170: 862- 9. 50. Sanson BJ, Lensing AW, Prins MH, et al.Safety of low-molecular- North RA, Sadler L, Stewart AW, McCowan LM, Kerr AR, weight heparin in pregnancy: a systematic review. Thromb White HD. Longterm survival and valve-related complications Haemost 1999; 81: 668- 72. in young women with cardiac valve replacements. Circulation 42. Laurent P, Dussarat G, Bonal J, et al. Low molecular weight Ann Thorac Surg 1996; 61: 1865- 9. 26(22): 2463- 71. 41. Chan WS, Anand S, Ginsberg JS. Anticoagulation of pregnant women with mechanical heart valves: a systematic review of Clin North Am 1995; 75: 59- 75. 39. Betocchi S, Losi MA, Chiariello M Cardiology. In: Crawford aortic stenosis. Circulation 2002; 105: 1746- 50. Clark S. York: Wiley-Liss, 1998. 38. Mutlu H, Ökçün B. Prostetik kalp kapa¤› olanlarda gebelik.T Klin J Cardiol 2001; 14: 219- 22. diagnosis and management of maternal and fetal disease. New 37. Salazar E, Espinola N, Roman L, Casanova JM. Effect of 51. Gohlke-Barwolf C, Acar J, Oakley C, et al. Guidelines for 1999; 99: 2669- 76. prevention of thromboembolic events in valvular heart disease. Jamieson WR, Miller DC, Akins CW, et al. Pregnancy and Eur Heart J 1995; 16: 1320- 30. J Turk Soc Obstet Gynecol 2011; 8: 83- 92 92