Metin Öztürk

Hipotalamus-Hipofiz-Gonad Aksı
Noradrenalin
Nöropeptid Y
Glutamat
Hipotalamus
T + E
GnRH
Dopamin
Serotonin
GABA
ß-Endorfin
Lokal Peptid ve
Proteinler
Sitokinler
Aktivin
Follistatin
Östrojen
Hipofiz
FSH İnhibin B
LH
Testis
Testis
Leydig Hc
T
Sertoli hc
Germ hc
Diğer hormonlar
Growth hormon
Leptin
İnsulin like growth faktör
Tiroid hormon
Yardımlı Üreme Dönemi Öncesi
İnfertilite tedavisi
Spontan gebelik
Yardımlı Üreme Dönemi
İnfertilite tedavisi
TESE vb. sperm elde etme
Spontan gebelik
Gebelik
Tedaviye dirençli hipogonadotropik hipogonadizm
olgularında TESE / ICSI (1)
 15 Hipogonadotropik hipogonadizm hastası
 6 ay süreyle hCG (1-2x5000 IU/hafta) + hMG (3x75 IU/hafta)
 Tedavi sonrası azospermik
 TESE + ICSI (%73 sperm bulma)
 Gebelik sağlanamayanlarda tedaviye devam
 Fertilizasyon oranı %42
 Kümülatif gebelik oranı %20
Tedaviye dirençli hipogonadotropik hipogonadizm
olgularında TESE / ICSI (2)
 2500 IU hCG and FSH 3x150 IU / hafta
 3, 6 ve 12. ayda azospermik
 TESE motil sperm + cryoprezervasyon
 İlk denemede 3/4 fertilizasyon, gebelik yok
Tedaviye dirençli hipogonadotropik hipogonadizm
olgularında TESE / ICSI (3)
Sonuç
 Hormonal tedavi sonrası sonuç alınamayan hastalarda veya
tedaviye devam etmekte isteksiz hipogonadotropik
hipogonadizm hastalarında TESE + ICSI iyi bir seçenektir
 Uzun tedavi süresi TESE + ICSI başarısını artırmaktadır
Kemoterapi sonrası azoospermide
TESE / ICSI (1)
 Kemoterapi görmüş 30 hasta (Testis tm, hodgkin, nonhodgkin,
lösemi vs)
 12 aspermi, 23 nonobstruktif azoospermi, 30’una TESE yapılmış
 Aspermi % 92, nonobstruktif azoospermi %58 sperm bulunmuş
 Fertilizasyon oranları aynı, ancak nonobstruktif azoospermi
grubunda embriyo gelişimi daha kötü
Kemoterapi sonrası azoospermide
TESE / ICSI (2)
 9 gebelik, 4 sağlıklı doğum
 TESE + ICSI bu hastalar için bir seçenektir
Klinefelter’de TESE / ICSI öncesi tedavi (1)
 68 Klinefelter hastası, 91 mikroTESE işlemi
 Sperm elde etmede yaş ve hormonal parametrelerin etkisi
 Testosterone 300 ng/dl’nin altında olanlara Testolactone 50100 mg 2x1 veya Anastrozole 1 mg 1x1
 hCG 1500-2500 IU x 2-3/hafta veya Klomifen 2-3 ay süreyle
 %68 sperm elde etme, %53 klinik gebelik, %45 canlı doğum
Klinefelter’de TESE / ICSI öncesi tedavi (2)
 Tedavi önce testosteron, testis hacmi, FSH, LH seviyeleri anlamlı değil
 Medikal tedavi sonrası testosteron seviyesi, testosteron / östradiol
oranının yüksek olması anlamlı
Yaş etkisi P=0.05
Tedavi öncesi ve sonrası
Testosteron seviyesinin etkisi
Non-obstruktif azoospermide TESE / ICSI öncesi
FSH tedavisi
 108 Azoospermik hasta
 Normal FSH, LH, Testosteron
 63 hasta pFSH 75 IU x 3 / hafta, 3ay süreyle
 45 hasta kontrol grubu
 Tedavi grubunda %64 sperm
 Kontrol grubunda %33 sperm
 Tedavi grubunda daha çok sayıda sperm
Sperm DNA Hasarı
Nedenleri
 Protamin hasarı
 Serbest oksijen radikalleri artışı
 Escaped apoptozis
 Yanlış DNA onarımı
 İlaçlar, sigara, genital trakt enflamasyonu,
testiküler hipertermi, varikosel
Sperm DNA hasarı ölçme yöntemleri
Teknik
Prensip
In situ nick translation
Tek zincirli DNA kırıkları
Acridine orange boyama
Tek ve çift zincirli DNA kırıklarını ayırır
TUNEL
COMET
8-oxo-7,8 dihydro-2 deoxyguanosine (8-OHdG)
DNA fragmentasyonu, Tek ve çift zincirli DNA kırıkları
DNA bütünlüğü, Tek ve çift zincirli DNA kırıkları
Elektrokimyasal belirleme ile HPLC
SCSA
Asit DNA denaturasyon
Fluorescence in situ hybridization
DNA kırıkları
Sperm kromatin dekondensasyonu
non-fragmente DNA karakteristik DNA dekondensasyon halo görüntüsü
oluşturur
Chromamycin A3
denature DNA’nın indirekt belirlenmesi
Toluidine blue boya
DNA yapı ve paketlenmesine hassas boya hasarlı kromatine entegre olur
Sperm DNA hasarının doğal gebelik ve IUI
başarısı üzerindeki etkisi
 Sperm DNA hasarı doğal gebelik ve intrauterin inseminasyon
(IUI) şansını azaltmaktadır
 DNA hasarlı sperm sayısı yüksek olan çiftlerde doğal gebelik
şansı düşük ve gebelik elde etme süresi uzundur
Evenson et al. 1999
Spano et al. 2000
Loft et al. 2003
Evenson and Wixon, 2008
Bungum et al. 2007
Sperm DNA hasarının IVF başarısı
üzerindeki etkisi
Sperm DNA hasarının, IVF başarısı üzerinde oldukça
zayıf bir etkisi olduğu düşünülmektedir
Host et al. 2000
Henkel et al. 2003
Huang et al. 2005
Frydman et al. 2008
Lin et al. 2008
Sperm DNA hasarının ICSI başarısı
üzerindeki etkisi
 Yapılan çalışmalar sperm DNA hasarının ICSI gebelik
oranları üzerinde etkisi olmadığını göstermektedir
 Ancak DNA hasarı ile gebelik kaybı arasında anlamlı
ilişki vardır
Host et al. 2000
Henkel et al. 2003
Gandini et al. 2004
Bungum et al. 2008
Lin et al. 2008
Sperm DNA hasarına bakalım mı?
Bakalım çünkü…
 Sperm DNA hasarı üremenin birçok aşamasında
olumsuz etkiye sahiptir
 İnfertil erkeklerde fertil erkeklere göre daha çok
sperm DNA hasarı vardır
Sperm DNA hasarına bakalım mı?
Bakmayalım çünkü…
 Sperm DNA hasarının etiyolojisi ve üreme üzerindeki
kesin etkilerini bilmiyoruz
 Bozulmuş DNA yapısını düzeltmek için elimizde kesin
bir tedavi yok ?
Sperm DNA hasarı ve antioksidanlar
Sperm DNA hasarı ve antioksidanlar
 Antioksidan tedavinin DNA hasarını düzeltme
mekanizması tam olarak bilinmemektedir
 Olumlu sonuçlar bildirilmesine rağmen bu çalışmaların
çoğu oldukça küçük sayıda hasta içeriyor (istatistiki
gücü zayıf)
Sperm DNA hasarı-antioksidan tedavi başarısızlığı
 TUNEL yöntemi
 DNA hasarı devam eden 12 hasta
 ICSI günü ejakülat spermi ve testiküler sperm alınmış
 Ejakülat spermi DNA hasarı %39.7
 Testiküler sperm DNA hasarı %13.3
Testicular spermatozoa have statistically significantly lower DNA damage compared with
ejaculated spermatozoa in patients with unsuccessful oral antioxidant treatment
Moskovtsev et al, Fertil Steril, 2008
Sonuç
 Sperm DNA hasarı önümüzde aşılması gereken
sorunlardan biri
 Antioksidan tedaviden yarar görebilirler
 Sperm DNA hasarı yüksek olan hastalar için TESE
yeni bir endikasyondur
 Daha geniş hasta serilerine ciddi ihtiyaç var
Dikkatiniz için teşekkürler