FIRSATÇI MİKOZLAR Prof Dr Zeynep SÜMER FIRSATÇI MİKOZLAR Genel Özellikler • ETKEN MANTARLAR Doğada saprofit / normal flora üyesi • KONAK İmmün sistemi baskılanmış / altta yatan başka bir risk faktörü var FIRSATÇI MİKOZLAR • • • • • Kandidiyazis (kandidoz) Kriptokokkoz(is) Aspergilloz(is) Zigomikoz(is) Diğer: Trikosporonoz(is), fusaryoz(is), penisilloz(is)…… • ***Doğada bulunan mantarların HEPSİ fırsatçı mikoza neden olabilir*** KANDİDİYAZİS • Dünyanın heryerinde en sık görülen fırsatçı mikoz • Hücresel immünite kütanöz ve mukozal, nötrofiller sistemik kandidiyazise karşı korunmada önemli • Endojen enf. • Etken: Candida spp. En sık: – 1. C. albicans – 2. C. tropicalis SIK İZOLE EDİLEN CANDIDA TÜRLERİ • • • • • • • • C. albicans C. tropicalis C. parapsilosis C. kefyr C. glabrata C. krusei C. guillermondii C. lusitaniae Candida MORFOLOJİK ÖZELLİKLER • Mikr. Tomurcuklanan maya hücreleri Psödohif, gerçek hif • Makr. Krem renginde maya kolonileri (SDA) • Germ tüp (Çimlenme borusu) (C. albicans, C. dubliniensis) • Klamidospor (C. albicans, C. dubliniensis) • Tanımlama Germ tüp, fermentasyon ve asimilasyon reaksiyonları 370C’de germ tube pozitif 370C’de germ tube negatif 3. Mısır unlu tween 80 agara ekim: -Termial klamidyaspor oluşumu, yalancı hifler ve bu hiflerin boğum noktalarında blastokonidya kümelerinin olması C. albicans Candida PATOJENİTE FAKTÖRLERİ • Hücreye tutunma (adezyon) (Germ tüp, mayadan daha adeziv) • Plastik yüzeylere (kateter, prostetik kapak..) yapışma • Proteaz • Fosfolipaz KANDİDİYAZİS Risk faktörleri • Fizyolojik: Gebelik, ileri yaş, çocukluk çağı • Travmatik: Yanık, enfeksiyon • Hematolojik: Hücresel immün yetmezlik, AIDS, kronik granülamatöz hastalık, aplastik anemi, lösemi, lenfoma... • Endokrinolojik: DM, hipoparatiroidizm, Addison hastalığı • İyatrojenik: Oral kontraseptif, antibiyotik, steroid, kemoterapi, kateter KANDİDİYAZİS Klinik tablolar-I • 1. KÜTANÖZ VE SUBKÜTANÖZ – – – – – – Oral Vajinal Onikomikoz, paronişi Dermatit Çocuk bezi dermatiti (“diaper rash”) Balanit KANDİDİYAZİS Klinik tablolar-II SİSTEMİK • • • • • • • Ösefajit Sistit Endokardit Peritonit Endoftalmit Osteomyelit Deri lezyonları Pulmoner enf. Pyelonefrit Myokardit Hepatosplenik Artrit Menenjit KANDİDİYAZİS Klinik tablolar-III • 3. KRONİK MUKOKÜTANÖZ – – – – – Deri ve mukozalarda Candida enf.u Verrüköz lezyonlar Hücresel immünitede bozukluk Otozomal genetik yatkınlık Eşlik eden hipoparatiroidizm, demir eksikliği KANDİDİYAZİS Tanı • Direk inceleme: Maya hücreleri, psödohif, gerçek hif • Kültür: SDA, bakteriyolojik besiyerleri • Seroloji: Mannan antijeninin saptanması (ELISA, RIA, IF, lateks, partikül aglütinasyon) 2. Hızlı otomatize identifikasyon testleri: API, VİTEK… -Göz yaşı şeklinde sporlar, tek ve grup halindeki blastokonidyumlar C. tropicalis Auxacolor stribi ile C. albicans’ın gösterilmesi 4. Karbonhidrat asimilasyon testleri KANDİDİYAZİS Tedavi • KÜTANÖZ: Topikal antifungal; Ketokonazol, mikonazol, nistatin • SİSTEMİK: Amfoterisin B Flukonazol, itrakonazol • KRONİK MUKOKÜTANÖZ: Amfoterisin B Flukonazol, itrakonazol Transfer faktör KRİPTOKOKKOZİS • Hücresel immün yetmezliği olanlarda gelişir (AIDS, lenfoma, …) • Ekzojen enf. • Etken Cryptococcus neoformans • Patogenez Mayanın inhalasyonu Cryptococcus neoformans ÖZELLİKLER • Doğal rezervuar Toprak, kuş dışkısı, okaliptus ağacı • Mikr. Kapsüllü maya (çini mürekkebi) • Makr. Krem renkli, mukoid koloni (SDA) • Serotipler A, B, C, D • Patojenite faktörleri a. Kapsül b. Difenol oksidaz (+) (Kuş yemli besiyeri / kafeik asit besiyeri) c. 37°C’de üreyebilme Cryptococcus neoformans serotipler • C. neoformans var. grubii serotip A • C. neoformans var. gattii serotip B veya C • C. neoformans var. neoformans serotip D KRİPTOKOKKOZİS Klinik tablolar • 1. PULMONER Belirtisiz/grip benzeri/hilar lap/kavitasyon • 2. YAYGIN **Menenjit (akut/kronik) Kriptokokkoma Deri lezyonları Diğer KRİPTOKOKKOZİS Tanı • Örnekler • Direk inceleme • Kültür BOS, balgam, deri lezyonundan aspirat Çini mürekkebi SDA • Seroloji*** Lateks aglütinasyon testi ile BOS ve serumda kapsül antijeninin tayini KRİPTOKOKKOZİS Tedavi • Amfoterisin B (+ flusitozin) • AIDS’li olgularda tedavi sonrası flukonazol ile ömür boyu proflaksi ASPERGİLLOZİS • Etken: Aspergillus spp. (en sık: A. fumigatus) Risk faktörleri ve patogenez • 1. İmmünsupresyon,DM..ekzojen enfeksiyon (sporların inhalasyonu) • 2. Atopik konak tarafından sporların inhalasyonu Aşırı duyarlılık reaksiyonları (allerji) • 3. Aspergillus toksinleri ile kontamine ürünlerin tüketilmesi Mikotoksikoz / karaciğer ve kolon kanseri Aspergillus ÖZELLİKLER • Doğal rezervuar: hava, toprak • Patojenite faktörleri: hif, fosfolipaz • Enfekte dokuda: damar invazyonu, trombus, infarkt, kanama • Makr: pudramsı küf kolonisi (spor rengi her türde farklı) • Mikr: dikotom dallanan septalı hifler, vezikül, fiyalidler, mikrokonidya ASPERGİLLOZİS Klinik tablolar-I • I. ALLERJİK ASPERGİLLOZİS – 1. Astım (Tip I) – 2. Allerjik bronkopulmoner aspergillozis (Tip I, III) • II. NONİNVAZİV LOKAL KOLONİZASYON – 1. Aspergilloma (Fungus topu) (akciğerler, paranazal sinüsler) – 2. Otomikoz (eksternal otit) – 3. Onikomikoz – 4. Göz enf.u (konjunktival, korneal, intraoküler) ASPERGİLLOZİS Klinik tablolar-II • III. İNVAZİV ASPERGİLLOZİS – – • Pulmoner Yaygın: GIS, beyin, karaciğer, böbrek, kalp, deri, göz V. MİKOTOKSİKOZİS ASPERGİLLOZİS Tanı • Örnekler Balgam, BAL, doku... • Direk inceleme Balgamda septalı hif ve konidya. Dokuda damar içinde hifler • Kültür Siklohekzimidsiz SDA (en az 2 kültürde üremeli !) • Seroloji Allerji (serumda spesifik IgE-RAST) • İnvaziv enf. (serumda galaktomannan antijeni--ELISA) ASPERGİLLOZİS Tedavi • ALLERJİK Steroid • ASPERGİLLOMA Semptomatik ise cerrahi, amfoterisin B • LOKAL, YÜZEYEL ENF. Nistatin • İNVAZİV ENF. Cerrahi debridman Amfoterisin B, itrakonazol ***Mortalite yüksek ZİGOMİKOZİS • Etkenler: Rhizopus, Rhizomucor, Mucor... • Doğal rezervuar: Hava, su, toprak • Risk faktörleri: Diabetik ketoasidoz, immünsupresyon • Patogenez: Sporanjiyosporların inhalasyonu • Enfekte dokuda: Damar invazyonu, trombus, infarkt, kanama ZİGOMİKOZİS Klinik bulgular • I. RİNOSEREBRAL – Burun, sinüs, göz, beyin ve meninks tutulumu – Orbital sellülit • II. TORASİK – Akciğer lezyonları, parenkimde nekroz • III. LOKAL – Travma sonrası böbrek enfeksiyonu – Yanık veya operasyon sonrası deri enf.u ZİGOMİKOZİS Tanı • Örnekler Balgam, BAL, sinüs biyopsisi.. • Direk inceleme Septasız, kurdeleye benzeyen ve dik açılar yaparak dallanan hifler, sporanjiyum • Kültür SDA (pamuk helva görünümü) Direkt bakı; ZİGOMİKOZİS Tedavi • Cerrahi debridman • Amfoterisin B ***Mortalite yüksek