ASACOL 400 mg GASTRO-REZİSTAN TABLET FORMÜL : Beher gastro-rezistan tablet ; Mesalazin (5-aminosalisilik asit)............400 mg içerir Yardımcı Maddeler : Laktoz, Modifiye nişasta, Mg. Stearat, Talk, Povidon, Metakrilik asit-Metilmetakrilat kopolimer, Trietil sitrat, Demiroksit ve Makrogol 6000 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ : Farmakodinamik Özellikler : Ülseratif kolit tedavisinde kullanılan sulfasalazin molekülünün terapötik etki gösteren en önemli kısmının mesalazin olduğu düşünülmektedir. Sulfasalazin, kolondaki bakteriyel aktivasyon sonucunda eşdeğer molar miktarda mesalazin ve sulfapiridine dönüştürülür. Aktif ülseratif kolon tedavisinde kullanılan sulfasalazinin olağan günlük dozu 3-4 gramdır. Bu dozlar, kolonda günlük 1.2-1.6 gram mesalazin sağlar. Mesalazinin ( ve sulfasalazinin ) etki mekanizması bilinmemektedir fakat sistemik etkiden ziyade lokal etkinlik göstermektedir.Kronik inflamatuvar bağırsak hastalığında, araşidonik asit (AA) metabolitlerinin bağırsak mukozasındaki üretimleri artmıştır. Bu artış, hem siklooksijenaz yolağıyla ( prostanoidlerin üretimi artar ) hem de lipoksijenaz yolağıyla ( lökotrienler (LT) ve hidroksieykozatetraenoik asitlerin (HETE) üretimi artar ) olmaktadır. Mesalazinin kolonda siklooksijenaz yolağını bloke ederek ve prostaglandin (PG) üretimini inhibe ederek inflamasyonu azaltması mümkündür. Farmakokinetik Özellikler : Asacol tabletleri bir polimerle (EudragitTM S) kaplanmış olup bu aktif prensibin intraluminal pH 7’nin üstünde olduğunda yani iltihap yerleri olan terminal ileum ve kolonda serbest kalmasına imkan verir. Ağız yoluyla absorpsiyon yaklaşık % 26’dır. Yani verilen dozun % 74’ü terminal ileum ve kolonda kalır ve lokal antiinflamatuvar etki gösterir. Mesalazin karaciğer ve barsak mukozası tarafından inaktif bir derive olan N-asetil-5-aminosalisilik aside metabolize olur. Mesalazinin eliminasyon yarı ömrü 1 saatten azdır. Mesalazinin atılımı başlıca üriner ve fekal yolla olup mesalazin ve onun N-asetil metaboliti şeklindedir. ENDİKASYONLARI : Asacol Tablet hafif ve orta şiddette ülseratif kolitte düzelmeyi sağlamak ve ülseratif kolitte düzelmeyi sürdürmek için kullanılır. Tabletler ayrıca Crohn hastalığında düzelmeyi sürdürmek için de kullanılır. KONTRENDİKASYONLARI : Salisilatlara karşı alerjisi olan hastalarda ve tabletteki maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda, ağır karaciğer ve böbrek bozukluğu olan hastalarda (GFR dakikada 20 ml’den az) kontrendikedir. Ayrıca gastrik veya duodenal ülseri olan hastalarda, kanama eğilimi olanlarda ve 2 yaşın altındaki çocuklarda da kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER : Böbrek hastalığı olan hastalarda kullanılması tavsiye edilmez ve kanda üresi yükselmiş olan ve proteinürisi olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Tedavi sırasında böbrek fonksiyon bozukluğu gelişen hastalarda mesalazinin neden olduğu nefrotoksisite düşünülmelidir. Asacol tedavisine başlamadan önce ve Asacol tedavisi sırasında periyodik olarak bütün hastalarda böbrek fonksiyonunun incelenmesi tavsiye edilir. Bu testler tedavi başladıktan sonra 14 gün içinde yapılmalı ve daha sonra 4 haftada bir 2-3 kez tekrarlanmalıdır. Eğer sonuçlar normalse testler 3 ayda bir yapılabilir. Eğer yeni belirtiler ortaya çıkarsa kontrol testleri tekrarlanmalıdır. Akciğer fonksiyonu bozulursa özellikle astmada hasta çok yakından izlenmelidir. Bu müstahzarla ilgili olarak çok nadiren ciddi kan diskrazileri bildirilmiştir. Eğer bir hastada izah edilemeyen kanama, morarma, purpura, anemi, ateş veya farenjit gelişirse hematolojik muayeneler yapılmalıdır. Eğer bir kan diskrazisi şüphesi veya belirtisi varsa tedavi derhal kesilmeli ve hasta derhal doktor tavsiyesi için başvurmalıdır. Pediyatrik hastalarda güvence ve etkenliği tam olarak belirlenmiş değildir. Gebelik ve Laktasyonda Kullanım : Gebelik kategorisi B’dir. Hayvan araştırmaları mesalazinden kaynaklanan teratojenik etkiler veya fetus üzerinde toksisite ile ilgili bir bulgu göstermemiştir. Mesalazinin gebelikte kullanımı ile ilgili sınırlı klinik araştırmalar gebelik ve fetus üzerinde zararlı bir etki göstermemiştir. İnsan meme sütünde düşük konsantrasyonlarda mesalazin ve düşük konsantrasyonlarda onun N-asetil metaboliti bulunmuştur. Bunun klinik önemi belirlenmemişse de, mesalazin emziren annelere verilirken dikkatli olunmalıdır. Mesalazinin gebelik ve laktasyonda kullanımı sadece doktorun kanaatine göre bu tedavinin potansiyel faydalarının potansiyel risklerinden üstün olduğu vakalarla sınırlı olmalıdır. Yaşlılarda Kullanımı : Ürün yalnızca böbrek fonksiyonu normal hastalar için önerilir ve dikkatle kullanılmalıdır (tedbirlere bakınız). YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER : ASACOL ile klinik tedavide görülen yan etkiler genelde hafif ve geçicidir. Kısa süreli (6 haftalık) plasebo kontrollü bir araştırmada ASACOL grubunda hastaların % 3.2’si, plasebo grubunda ise % 2.2’si tedaviyi bırakmıştır. Bu araştırmada % 2’nin üstünde bir sıklıkla görülen başlıca yan etkiler : Baş ağrısı, karın ağrısı, geğirme, ağrı, bulantı, farenjit, diyare, asteni, baş dönmesi, sırt ağrısı, ateş, deri döküntüsü, dispepsi, rinit, artralji, hipertoni, kusma, konstipasyon, flatulans, dismenore, göğüs ağrısı, titreme, nezle sendromu ve periferik ödem. Bunlar içinde yalnız “deri döküntüsü” artan ASACOL dozuyla artma eğilimi göstermiştir. 3342 hastayı kapsayan kontrolsüz klinik araştırmada % 5’in üstünde bir sıklıkla bildirilen ve ASACOL dozunun artması ile sıklığı artan yan etkiler şunlardır : Asteni, ateş, nezle sendromu, ağrı, karın ağrısı, flatulans, gastrointestinal kanama, sırt ağrısı, artralji ve rinit. Diğer araştırmalarda, literatürde ve postmarketing devresinde bildirilen ve ilaçla ilgisi kesin olarak belirlenmemiş olmakla birlikte potansiyel olarak ciddi olabilen yan etkiler şunlardır : Perikardit, miyokardit, peptik ülser, pankreatit, kawasaki sendromu benzeri, anemi, lökopeni, depresyon, Guillain-Barre sendromu, eosinofilik pnömoni, plörezi, alopesi, psoriasis, pyoderma gangrenosum, eritema nodosum, lupus benzeri sendrom, göz ağrısı, bulanık görme, tinnitus, tat bozukluğu, nöropati, nefropati, hematüri, menoraji, epididimit, hepatik enzim yükselmeleri, BUN ve kreatinin yükselmeleri. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ : Mesalazin digoksin absorpsiyonunu azaltabilir. Mesalazin azatioprin ve 6-merkaptoprinin immunosupresif etkilerini arttırabilir. Böyle bir kombinasyon tedavisinin başlangıcında, kan sayımı özellikle lökosit ve lenfosit sayısı tekrarlanarak izlenmelidir. Probenesid ve sülfinpirazonun urikozürik etkisi, furosemidin diüretik etkisi ve spirolakton etkisi azalabilir. Glukokortikoidlerin gastrointestinal yan etkileri artabilir. Mesalazin varfarin etkisini inhibe edebilir. Eğer bu kombinasyon vazgeçilmez görülüyorsa protrombin zamanı yakından izlenmelidir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU : Ülseratif kolit : Hastalıkta düzelme hasıl etmek için büyük dozu günde 2.4 – 4.8 g olup dozlara bölünerek alınır. Düzelmeyi sürdürmek için günde 1.2 – 2.4 g dozlara bölünerek verilir. Çocuklar için özel bir doz önerisi mevcut değildir. Crohn hastalığı : Düzelmenin sürdürülmesi için büyüklerde doz günde 2.4 g olup dozlara bölünerek verilir. Çocuklar için özel bir doz önerisi mevcut değildir. Tabletler ağız yoluyla alınmak içindir. Kırılmadan ve çiğnenmeden bütün olarak yutulmalıdır. İdeal olarak tabletler bir bardak suyla yemeklerden önce alınmalıdır. DOZ AŞIMI VE TEDBİRLERİ : Belirti ve semptomların salisilat entoksikasyonu vakalarında görülenlerin benzeri olması beklenir. Asidoz-alkaloz karışımı : hiperventilasyon, akciğer ödemi, terleme ve kusma sonucu dehidrasyon ve hipoglisemi. Asidoz-alkaloz karışımı tedavisi : özel duruma göre asit-baz dengesi düzeltilmeli ve elektrolit kayıpları karşılanmalıdır. Terleme ve kusma sonucu dehidrasyon : sıvı verilmelidir. Hipoglisemi : glukoz verilmelidir. Ayrıca mide yıkaması yapılır ve diürezi arttırmak için intravenöz elektrolit solüsyonları verilir. Spesifik bir antidot yoktur. SAKLAMA KOŞULLARI : Çocukların ulaşamayacakları yerlerde, 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında, kuru bir yerde, direkt gün ışığından koruyarak saklayınız. Tabletleri nemden korumak için orijinal ambalajında koruyunuz. Ambalaj üzerinde yazılı son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Herhangi bir şüphe durumunda ilacı aldığınız eczacıya danışınız. Farklı ilaçları aynı yerde saklamayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI : ASACOL 400 mg Gastro-rezistan Tablet, 100 tabletlik kutu PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ : ASACOL 800 mg Gastro-rezistan Tablet, 60 ve 90 tabletlik kutularda RUHSAT SAHİBİ : Biofarma İlaç San. ve Tic. A.Ş. Samandıra / İSTANBUL İMAL YERİ : Wülfing Pharma GmbH Bethelner Landstrasse 18, 31028 Gronau, GERMANY RUHSAT TARİH VE NO : 05.05.2004 – 116/1 Reçete ile satılır.