ASACOL 800 mg GASTRO-REZĠSTAN TABLET FORMÜL : Beher gastro-rezistan tablet ; Mesalazin (5-aminosalisilik asit)............800 mg içerir Yardımcı Maddeler : Laktoz, Modifiye Nişasta, Magnezyum Stearat, Talk, Povidon, Metakrilik asit – Metil Metakrilat kopolimer, Trietil Sitrat, Sarı demir oksit, Kırmızı demir oksit ve Makrogol 6000 FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ : Farmakodinamik Özellikler : Ülseratif kolit tedavisinde kullanılan sulfasalazin molekülünün terapötik etki gösteren en önemli kısmının Mesalazin olduğu düşünülmektedir. Sulfasalazin, kolondaki bakteriyel aktivasyon sonucunda eşdeğer molar miktarda Mesalazin ve sulfapiridine dönüştürülür. Aktif ülseratif kolon tedavisinde kullanılan sulfasalazinin olağan günlük dozu 3-4 gramdır. Bu dozlar, kolonda günlük 1.2 - 1.6 gram Mesalazin sağlar. Mesalazin’in (ve sulfasalazinin) etki mekanizması bilinmemektedir; fakat sistemik etkiden ziyade lokal etkinlik göstermektedir. Kronik inflamatuvar bağırsak hastalığında, araşidonik asit (AA) metabolitlerinin bağırsak mukozasındaki üretimleri artmıştır. Bu artış, hem siklooksijenaz yolağıyla (prostanoidlerin üretimi artar) hem de lipoksijenaz yolağıyla [lökotrienler (LT) ve hidroksieykozatetraenoik asitlerin (HETE) üretimi artar] olmaktadır. Mesalazin’in kolonda siklooksijenaz yolağını bloke ederek ve prostaglandin (PG) üretimini inhibe ederek inflamasyonu azaltması mümkündür. Farmakokinetik Özellikler : ASACOLTM TABLET’leri bir polimerle (EudragitTM S) kaplanmış olup bu aktif prensibin intraluminal pH 7’nin üstünde olduğunda yani iltihap yerleri olan terminal ileum ve kolonda serbest kalmasına imkan verir. Ağız yoluyla absorpsiyon yaklaşık % 26’dır. Yani verilen dozun % 74’ü terminal ileum ve kolonda kalır ve lokal antiinflamatuvar etki gösterir. Mesalazin karaciğer ve bağırsak mukozası tarafından inaktif bir derive olan N-asetil-5aminosalisilik aside metabolize olur. Mesalazin’in eliminasyon yarı ömrü 1 saatten azdır. Mesalazin’in atılımı başlıca üriner ve fekal yolla olup Mesalazin ve onun N-asetil metaboliti şeklindedir. ENDĠKASYONLARI : ASACOLTM TABLET hafif ve orta şiddette ülseratif kolitte düzelmeyi sağlamak ve ülseratif kolitte düzelmeyi sürdürmek için kullanılır. Tabletler ayrıca Crohn hastalığında düzelmeyi sürdürmek için de kullanılır. KONTRENDĠKASYONLARI : Salisilatlara karşı alerjisi olan hastalarda ve tabletteki maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda, ağır karaciğer ve böbrek bozukluğu olan hastalarda (GFR dakikada 20 ml’den az) kontrendikedir. Ayrıca gastrik veya duodenal ülseri olan hastalarda, kanama eğilimi olanlarda ve 2 yaşın altındaki çocuklarda da kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER : Böbrek hastalığı olan hastalarda kullanılması tavsiye edilmez. Kanda üresi yükselmiş olan ve proteinürisi olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Tedavi sırasında böbrek fonksiyon bozukluğu gelişen hastalarda Mesalazin’in neden olduğu nefrotoksisite düşünülmelidir. ASACOLTM tedavisine başlamadan önce ve ASACOLTM tedavisi sırasında periyodik olarak bütün hastalarda böbrek fonksiyonunun incelenmesi tavsiye edilir. Bu testler tedavi başladıktan sonra 14 gün içinde yapılmalı ve daha sonra da 4 haftada bir 2-3 kez tekrarlanmalıdır. Eğer sonuçlar normalse testler 3 ayda bir yapılabilir. Eğer yeni belirtiler ortaya çıkarsa kontrol testleri tekrarlanmalıdır. Akciğer fonksiyonu bozulursa özellikle astımda hasta çok yakından izlenmelidir. Bu müstahzarla ilgili olarak çok nadiren ciddi kan diskrazileri bildirilmiştir. Eğer bir hastada izah edilemeyen kanama, morarma, purpura, anemi, ateş veya farenjit gelişirse hematolojik muayeneler yapılmalıdır. Eğer bir kan diskrazisi şüphesi veya belirtisi varsa tedavi hemen kesilmeli ve hasta derhal doktor tavsiyesi için başvurmalıdır. Pediatrik hastalarda güvenilirliği ve etkinliği tam olarak belirlenmiş değildir. Gebelikte ve Laktasyonda Kullanım : Gebelik kategorisi B’dir. Hayvan araştırmaları Mesalazin’den kaynaklanan teratojenik etkiler veya fetus üzerinde toksisite ile ilgili bir bulgu göstermemiştir. Mesalazin’in gebelikte kullanımı ile ilgili sınırlı klinik araştırmalar gebelik ve fetus üzerinde zararlı bir etki göstermemiştir. İnsan meme sütünde düşük konsantrasyonlarda Mesalazin ve düşük konsantrasyonlarda onun N-asetil metaboliti bulunmuştur. Bunun klinik önemi belirlenmemişse de, Mesalazin emziren annelere verilirken dikkatli olunmalıdır. Mesalazin’in gebelik ve laktasyonda kullanımı sadece doktorun kanaatine göre bu tedavinin potansiyel faydalarının potansiyel risklerinden üstün olduğu vakalarla sınırlı olmalıdır. YaĢlılarda Kullanımı : Ürün yalnızca böbrek fonksiyonu normal hastalar için önerilir ve dikkatle kullanılmalıdır (Uyarılar / Önlemler bölümüne bakınız). Araç ve Makine Kullanımına Etkisi : Mesalazin’in araç ve makine kullanımı üzerinde bilinen bir etkisi bulunmamaktadır. YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER : ASACOLTM ile klinik tedavide görülen yan etkiler genelde hafif ve geçicidir. Kısa süreli (6 haftalık) plasebo kontrollü bir araştırmada ASACOLTM grubunda hastaların % 3.2’si, plasebo grubunda ise % 2.2’si tedaviyi bırakmıştır. Bu araştırmada % 2’nin üstünde bir sıklıkla görülen başlıca yan etkiler : Baş ağrısı, karın ağrısı, geğirme, ağrı, bulantı, farenjit, diyare, asteni, baş dönmesi, sırt ağrısı, ateş, deri döküntüsü, dispepsi, rinit, artralji, hipertoni, kusma, konstipasyon, flatulans, dismenore, göğüs ağrısı, titreme, nezle sendromu ve periferik ödem. Bunlar içinde yalnız “deri döküntüsü” artan ASACOLTM dozuyla artma eğilimi göstermiştir. 3342 hastayı kapsayan kontrolsüz klinik araştırmada % 5’in üstünde bir sıklıkla bildirilen ve ASACOLTM dozunun artması ile sıklığı artan yan etkiler şunlardır : Asteni, ateş, nezle sendromu, ağrı, karın ağrısı, flatulans, gastrointestinal kanama, sırt ağrısı, artralji ve rinit. Diğer araştırmalarda, literatürde ve pazarlama sonrası devrede bildirilen ve ilaçla ilgisi kesin olarak belirlenmemiş olmakla birlikte potansiyel olarak ciddi olabilen yan etkiler şunlardır : Perikardit, miyokardit, peptik ülser, pankreatit, kawasaki sendromu benzeri sendrom, anemi, lökopeni, depresyon, Guillain-Barre sendromu, eozinofilik pnömoni, plörezi, alopesi, psoriasis, pyoderma gangrenosum, eritema nodosum, lupus benzeri sendrom, göz ağrısı, bulanık görme, çınlama, tat bozukluğu, nöropati, nefropati, hematüri, menoraji, epididimit, hepatik enzim yükselmeleri, BUN ve kreatinin yükselmeleri. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ : Mesalazin digoksinin absorpsiyonunu azaltabilir. Mesalazin azatioprinin ve 6-merkaptoprinin immunosupresif etkilerini artırabilir. Böyle bir kombinasyon tedavisinin başlangıcında kan sayımı yapılmalı, özellikle de lökosit ve lenfosit sayısı tekrarlanarak izlenmelidir. Probenesidin ve sülfinpirazonun ürikozürik etkisi, furosemidin diüretik etkisi ve spirolaktonun etkisi azalabilir. Glukokortikoidlerin gastrointestinal yan etkileri artabilir. Mesalazin varfarinin etkisini inhibe edebilir. Eğer bu kombinasyon vazgeçilmez görülüyorsa protrombin zamanı yakından izlenmelidir. KULLANIM ġEKLĠ VE DOZU : Ülseratif kolit : Hastalıkta düzelme sağlamak için büyük dozu günde 2.4 – 4.8 g olup dozlara bölünerek alınır. Düzelmeyi sürdürmek için günde 1.2 – 2.4 g dozlara bölünerek verilir. Çocuklar için özel bir doz önerisi mevcut değildir. Crohn hastalığı : Düzelmenin sürdürülmesi için büyüklerde doz günde 2.4 g olup dozlara bölünerek verilir. Çocuklar için özel bir doz önerisi mevcut değildir. Tabletler ağız yoluyla alınmak içindir. Kırılmadan ve çiğnenmeden bütün olarak yutulmalıdır. İdeal olarak tabletler bir bardak suyla yemeklerden önce alınmalıdır. DOZ AġIMI VE TEDBĠRLERĠ : Belirti ve semptomların salisilat entoksikasyonu vakalarında görülenlerin benzeri olması beklenir. Asidoz-alkaloz karıĢımı : Hiperventilasyon, akciğer ödemi, terleme ve kusma sonucu dehidrasyon ve hipoglisemi. Asidoz-alkaloz karıĢımı tedavisi : Özel duruma göre asit-baz dengesi düzeltilmeli ve elektrolit kayıpları karşılanmalıdır. Terleme ve kusma sonucu dehidrasyon : Sıvı verilmelidir. Hipoglisemi : Glukoz verilmelidir. Ayrıca mide yıkaması yapılır ve diürezi artırmak için intravenöz elektrolit solüsyonları verilir. Spesifik bir antidot yoktur. SAKLAMA KOġULLARI : Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde, 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında, kuru bir yerde, direkt gün ışığından koruyarak saklayınız. Tabletleri nemden uzak tutmak için orijinal ambalajında koruyunuz. Ambalaj üzerinde yazılı son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Herhangi bir şüphe durumunda ilacı aldığınız eczacıya danışınız. Farklı ilaçları aynı yerde saklamayınız. TĠCARĠ TAKDĠM ġEKLĠ VE AMBALAJ MUHTEVASI : ASACOLTM 800 mg Gastro-rezistan Tablet, 60 ve 90 tabletlik kutularda PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġEKĠLLERĠ : ASACOLTM 400 mg Gastro-rezistan Tablet, 100 tabletlik kutularda ASACOL™ 500 mg Supozituvar, 20 supozituvar içeren ambalajlarda, karton kutuda ASACOLTM 4 g/100 ml Enema; polietilen şişelerde 100 ml süspansiyon, 7 adet, polietilen aplikatörleri ile birlikte RUHSAT SAHĠBĠ : Biofarma İlaç San. ve Tic. A.Ş. Samandıra - İSTANBUL ĠMAL YERĠ : Wülfing Pharma GmbH Bethelner Landstrasse 18, 31028 Gronau, GERMANY RUHSAT TARĠH VE NO : 14.06.2004 – 116/2 PROSPEKTÜS ONAY TARĠHĠ : 24.06.2004 Reçete ile satılır.