Nitroderm TTS 5

Prospektüs
Nitroderm TTS 5

Nitroderm TTS 5
FORMÜLÜ
Bir Transdermal Tedavi Sistemi (TTS) 25 mg nitrogliserin içerir.
Nitroderm TTS, deriye uygulandıktan sonra, salınma membranından sürekli olarak
nitrogliserin salınacak şekilde hazırlanmış çok katlı düz bir sistemdir. Deri geçirgenliği
aşırı derecede yüksek olan hastalarda salınma membranı, ilaç rezervuarından
nitrogliserin salınmasını sınırlandırır. Aktif madde deriye nüfuz eder ve önerilen
uygulama süresince, nispeten sabit konsantrasyonlarda direkt olarak sistemik dolaşıma
geçer.
Nitrogliserin miktarı
25 mg
Temas yüzeyi
10 cm 2
Yazılar
(sırtında)
CG
DOD
Salınma tabakasının rengi
Beyazımsı-sarımsı
Ürün adında kullanılan rakam (TTS 5), sistemden 24 saat içerisinde salıverilen
nitrogliserinin nominal miktarını (mg olarak) göstermektedir.
Her sistemde geri kalan nitrogliserin ilaç rezervuarı görevini görür ve normal kullanımda
salınmaz. Örneğin, 12 saat sonra başlangıçtaki nitrogliserin miktarının % 10 u
sistemden salınmış olacaktır. Nitrogliserin Nitroderm TTS den cm2 başına sabit bir
oranda salındığından, uygulanan doz ilacın salıverildiği alanın yüzölçümüyle orantılıdır.
İn vivo olarak nitrogliserin salıverilmesinin nominal hızı, saatte yaklaşık 20-25
2
µg/cm ’dir. Nitroderm TTS’in kesiti aşağıdaki şekilde görülmektedir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik özellikleri
Nitrogliserin organik bir nitrat türevidir. Nitrogliserin vücuttaki tüm düz kasları gevşetir.
Damar sisteminde başlıca etkisini geniş koroner arterler ve daha belirgin olmak üzere
sistemik venler üzerinde gösterir.
1/7
Prospektüs
Nitroderm TTS 5
Angina pektoriste nitrogliserinin temel etki mekanizması, esas olarak kalbe dönen kan
miktarında düşüş sağlayan venöz kapasitanstaki (venöz göllenme) artışa dayanır. Buna
bağlı olarak sol ventrikül diastol sonu basıncı (ön yük) ve dolum hacmi azalmaktadır.
Bunun sonucunda, angina pektorisli hastalarda, istirahat sırasında ve özellikle egzersiz
esnasında miyokardın oksijen ihtiyacı azalır, egzersiz kapasitesi artar.
Koroner arteriyel dolaşımda, nitrogliserin hem ekstramural konduktansı hem de küçük
direnç damarlarını genişletir. Bulgular, ilacın geniş epikardiyal damarları selektif olarak
genişleterek, koroner kan akımının iskemik subendokardial bölgelere yeniden
dağılımını sağladığını düşündürmektedir. İlaç ateromun eksantrik olarak yerleştiği
aterosklerotik stenozları da genişletebilir. Buna ilaveten, nitrogliserin kendiliğinden
gelişen veya ergonovine bağlı damar spazmlarında gevşeme sağlar.
Nitrogliserin ayrıca arterioler damar yatağını doza bağlı genişletir. Sistemik damar
direnci (arka yük) ve sol ventrikül sistolik duvar geriliminde azalma sonucu miyokardın
oksijen tüketimi azalır.
Uzun süreli tedavide kullanılan pek çok ilacın dozu, minimal etkin konsantrasyondan
daha yüksek plazma düzeyi sağlamak için düzenlense de, bu durum organik nitratlar
için muhtemelen uygun değildir. Egzersiz tolerans testi kullanılarak yapılan bazı
kontrollu klinik araştırmalarda, sistem sürekli kullanıldığında etkisinin devam ettiği
gösterilmiştir. Bununla birlikte, bu tip kontrollu araştırmaların çoğunda ilk gün içerisinde
tolerans geliştiği (örn. egzersiz testi ile saptanan etkide azalma) gösterilmiştir.
Farmakolojik açıdan bekleneceği üzere, tolerans daha yüksek transdermal dozlarda
(hatta 4 mg/saat i aşan dozlarda) bile gözlenmiştir.
Organik nitratların etkisi nitrat tedavisine ara verilerek tekrar sağlanır. Cevabın tekrar
sağlanması için yeterli en kısa ilaç kesme süresi kesin olarak saptanmamıştır. 8 ila 12
saatlik bir sürenin bu amaç için yeterli olabileceği bilinmektedir. Daha kısa sürelerle
çalışma henüz yapılmamıştır. Aralıklı uygulandığında, 8-12 saat boyunca, saatte 0.42
0.8 mg (20-40 cm ) aktif madde salan Nitroderm TTS egzersiz kapasitesini artırır.
Kontrollü klinik araştırmalardan elde edilen veriler nitratların aralıklı olarak kullanımının,
nitratsız geçen sürenin son kısmında egzersiz toleransında azalma (plaseboya oranla)
ile ilgili olabileceğini düşündürmektedir. Bu gözlemin klinik açıdan önemi
bilinmemektedir (Uyarılar/Önlemler bölümüne bakınız).
Nitrogliserinin venodilatör etkisiyle, kronik kalp yetmezliğinde, yükselmiş olan sol
ventrikül doluş basıncını azaltır; aynı zamanda kalp debisi değişmez veya hafifçe artar.
Nitrogliserinin yararlı etkileri başlıca semptomlar olarak: bu endikasyonda, sol ventrikül
dolum basıncındaki belirgin artışa bağlı pulmoner venöz konjesyonun bulunduğu
şiddetli kalp yetmezliği ile sınırlıdır. Kalp atım hacminin artırılması arzu edildiğinde,
hidralazin gibi bir arteriyel vazodilatör ile kombine tedavi önerilir.
Farmakokinetik özellikleri
Emilim
Nitroderm TTS cilde uygulandıktan sonra nitrogliserin 2 saat içinde plazmada kararlı
konsantrasyona ulaşır ve bu düzey önerilen uygulama süresince aynı kalır. Bu kararlı
plazma konsantrasyonu, sistemin deri ile temas eden yüzey alanıyla doğru orantılıdır.
Dağılım
2/7
Prospektüs
Nitroderm TTS 5
Sistemin kolun üstüne, pelvise veya göğüs bölgesine uygulanmasına bağlı olmaksızın,
aynı plazma düzeyleri elde edilir. Nitroderm TTS çıkarıldığında plazma seviyesi hızla
düşer. Nitroderm TTS'in tekrarlanan uygulamalarında birikme olmaz.
Biyotransformasyon
Aktif madde, karaciğerde glutationa bağımlı organik nitrat redüktaz tarafından hızla
metabolize edilir. Ayrıca insan eritrositleri ile yapılan in vitro çalışmalarda, nitrogliserinin
sulfidrile bağımlı enzimatik bir işlem ile ve indirgenmiş hemoglobin ile etkileşerek
eritrositlerde de biyotransformasyona uğradığı gösterilmiştir. İnsan eritrositlerindeki
indirgenmiş hemoglobin miktarı, metabolik aktiviteler açısından önemlidir ve bu nedenle
anemi vakalarında önlem alınmalıdır. Hayvan çalışmalarında, ekstrahepatik vasküler
dokuların da (femoral ven, vena cava inferior, aort) nitrogliserin metabolizmasında
benzer şekilde önemli rol oynadıkları bulunmuştur. Bu bulgu nitratlarda görülen yüksek
sistemik klirens ile uyumludur. Ayrıca nitrogliserinin biyotransformasyonunun damar
düz kaslarının gevşemesi ile aynı zamanda olduğu in vitro çalışmalarla gösterilmiştir.
Bu gözlem nitrogliserin biyotransformasyonunun, nitrogliserinle indüklenen
vazodilatasyon mekanizmasıyla ilişkili olduğu hipotezine uyar.
Eliminasyon
Nitrogliserinin eliminasyon yarı-ömrü kısa olduğundan, plazma konsantrasyonları
sistem çıkarıldıktan sonra 1 saat içerisinde saptanabilir düzeyin altına düşer.
ENDİKASYONLARI
Angina Pektoris : Tek başına veya bir beta-bloker ile ve/veya kalsiyum antagonistleri
gibi diğer antianginal ilaçlar ile birlikte kullanılır.
Konjestif Kalp Yetmezliği : Dijital veya diğer pozitif-inotrop ilaçlar ve diüretikler ile
geleneksel tedaviye yeterli cevap vermeyen hastalarda ek tedavi olarak kullanılır.
Flebitin ve ekstravazasyonun önlenmesi: İki gün veya daha uzun sürmesi beklenen
tedavilerde ve düşük dozda heparin ile tedavinin olmadığı durumlarda, intravenöz sıvı
ve ilaçların venöz kanülasyonunda sekonder olarak gelişebilecek flebitin ve
ekstravazasyonun profilaktik tedavisinde kullanılır.
KONTRENDİKASYONLARI
Nitrogliserin ve benzeri organik nitrat bileşiklerine karşı bilinen aşırı duyarlığı olanlarda.
Belirgin hipotansiyonun eşlik ettiği akut dolaşım yetmezliği (şok, kollaps durumları).
İntrakraniyel basıncın artması ile ilgili durumlar. Obstrüksiyona bağlı miyokard
yetmezliği (örneğin, aortik veya mitral stenoz veya konstriktif perikardit olduğunda).
Nitroderm TTS, Viagra (sildenafil) ile birlikte kullanılmamalıdır. Çünkü sildenafil
Nitroderm TTS’ in vazodilatör etkilerini artırabilir ve şiddetli hipotansiyon oluşabilir.
UYARILAR / ÖNLEMLER
Diğer nitrat preparatları ile olduğu gibi, uzun süre tedavi gören hastaya başka bir ilaç
uygulanacak ise, nitrogliserin dozu yavaş yavaş azaltılırken diğer tedavi başlatılmalıdır.
Nitroderm TTS, kardioversiyon veya DC defibrilasyonundan ve diatermi tedavisinden
önce çıkarılmalıdır. Yeni geçirilmiş miyokard enfarktüsü veya akut kalp yetmezliği
durumlarında, Nitroderm TTS ile tedavi ancak sıkı tıbbi gözetim ve/veya hemodinamik
kontrol altında sürdürülmelidir.
3/7
Prospektüs
Nitroderm TTS 5
Hipoksemi : Şiddetli anemi nedeniyle arteriyel hipoksemi gelişmiş olan hastalarda,
nitrogliserin biyotransformasyonunun azalmış olması nedeniyle dikkatli olmak gerekir.
Bunun gibi akciğer hastalığı veya iskemik kalp hastalığı nedeniyle hipoksemi ve
ventilasyon/perfüzyon dengesi bozukluğu mevcut olan hastalarda da dikkat gerekir.
Angina pektoris, miyokard enfarktüsü veya serebral iskemi vakalarında küçük hava
yollarıyla ilgili anormalliklere (ve özellikle de alveoler hipoksiye) sık rastlanır. Bu
koşullar altında akciğerlerde perfüzyonun, alveoler hipoksi bölgelerinden daha iyi
ventile olan akciğer bölgelerine kaydırılmasına yönelik bir vazokonstriksiyon gelişir.
Güçlü bir vazodilatör olması nedeniyle nitrogliserin, bu koruyucu vazokonstriksiyonu
ortadan kaldırarak kötü ventile olan bölgelerdeki perfüzyonun artmasına,
ventilasyon/perfüzyon dengesizliğinin şiddetlenmesine ve arterlerdeki kısmi oksijen
basıncının daha da azalmasına yol açar.
Hipertrofik kardiyomiyopati : Nitrat tedavisi, hipertrofik kardiyomiyopatinin neden olduğu
anginayı şiddetlendirebilir.
Angina artışı : Plasterin çıkarıldığı dönemlerde angina krizleri sıklığında artma olasılığı
göz önünde bulundurulmalıdır. Bu durumda, beraberinde anti-anginal tedavi
gerekebilir.
Sublingual nitrogliserine tolerans : Nitrogliserinin transdermal sistemine karşı tolerans
geliştiğinde, sublingual nitrogliserinin egzersiz toleransına etkisi kısmen azalabilir.
Flebitin önlenmesinde Nitroderm TTS 5 kullanılması : İnfüzyon yeri düzenli aralıklarla
kontrol edilmeli, flebit geliştiğinde gereken tedavi yapılmalıdır.
Gebelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç tedavisinde olduğu gibi Nitroderm TTS de, özellikle ilk üç aylık
dönemde olmak üzere gebelik esnasında dikkatle kullanılmalıdır.
Aktif maddenin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Tedavinin anneye
sağlayacağı faydalar, çocukta neden olabileceği risklerle birlikte değerlendirilmelidir.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkileri
Nitroderm TTS, özellikle tedavinin başlangıcında olmak üzere hastanın araç ya da
makine kullanma sırasındaki reaksiyonlarını olumsuz yönde etkileyebilir.
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER
Merkezi Sinir Sistemi :
Diğer nitrat preparatları gibi, Nitroderm TTS de sıklıkla serebral vazodilatasyona bağlı
ve doza bağımlı olan baş ağrısına neden olabilir. Bu tür baş ağrıları, genellikle tedaviye
devam edilmesini takiben birkaç gün sonra geçer. Aralıklı tedavi sırasında kalıcı baş
ağrıları olasılığı dikkate alınmalıdır. Gerektiğinde, hafif analjezikler ile tedavi edilmelidir.
Eğer baş ağrısı bu tür bir tedavi ile geçmezse, nitrogliserinin dozu azaltılmalı veya
Nitroderm TTS tedavisi kesilmelidir.
Deri :
Uygulama yerinde, arasıra hafif lokal kaşıntı veya yanma hissi ile birlikte veya tek
başına deride kızarıklık ve alerjik kontakt dermatit oluşabilir. Sistem deri üzerinden
uzaklaştırıldıktan sonra, deri üzerindeki hafif bir kızarıklık genellikle birkaç saat içinde
kaybolur. Lokal iritasyonu önlemek için uygulama yeri düzenli olarak değiştirilmelidir.
4/7
Prospektüs
Nitroderm TTS 5
Kardiyovasküler sistem :
Ender olarak, muhtemelen refleks taşikardi ile ilgili olarak yüzde kızarıklık, sersemlik,
halsizlik hissi veya baş dönmesi ve postural hipotansiyon bildirilmiştir. Kalp atım
hızında reflekse bağlı hafif artış, gerekirse bir beta-bloker ile kombine tedavi yapılarak
önlenebilir.
Gastrointestinal kanal :
Ender olarak bulantı ve kusma görülebilir.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER
Diğer vazodilatörler, kalsiyum antagonistleri, ACE inhibitörleri, beta blokerler,
diüretikler, antihipertansifler, trisiklik antidepresanlar ve majör trankilizanlar ile birlikte
tedavi ve alkol tüketimi, Nitroderm TTS’in kan basıncını düşürücü etkisini artırabilir.
Dihidroergotaminle
birlikte
Nitroderm
TTS
kullanılması,
dihidroergotamin
biyoyararlanımını artırabilir. Koroner arter hastalığı vakalarında bu noktaya özellikle
dikkat etmek gerekir; çünkü dihidroergotamin, nitrogliserinin etkisini antagonize eder ve
koroner vazokonstriksiyona yol açabilir.
Asetilsalisilik asit ve nonsteroidal antienflamatuvar ilaç kullanımının Nitroderm TTS’e
alınan terapötik cevabı azaltabileceği şeklinde olasılık, kesinlikle unutulmamalıdır.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Doktora danışmadan kullanılmamalıdır.
Genel kurallar
Nitroderm TTS, akut angina pektoris ataklarının acil tedavisinde kullanılmaz; bu
durumlarda çabuk etkili nitrat preparatları kullanılmalıdır.
Nitrat preparatlarına cevap hastadan hastaya değişir; en düşük etkili doz
belirlenmelidir. Lokal iritasyonu önlemek için uygulama yeri düzenli olarak
değiştirilmelidir.
Nitroderm TTS ve diğer transdermal sistemler de dahil, uzun etkili nitratların sürekli
veya sık sık kullanımı sırasında tolerans gelişebilir veya terapötik etkide azalma
görülebilir. Tolerans gelişimini önlemek için her 24 saatte bir, genellikle gece, sistemin
kullanımına 8-12 saat süreyle ara verilmesi önerilmektedir. Hastaların çoğunda bu tür
aralıklı tedavinin sürekli tedaviden daha etkili olduğu saptanmıştır. Uzun süreli tedaviye
klinik olarak yanıt veren hastalarda Nitroderm TTS’ in devamlı kullanılması uygun
olabilir.
Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde aşağıdaki dozlarda
kullanılır.
Angina pektoris
Tedaviye günde bir Nitroderm TTS 5 ile başlanmalıdır. Daha sonra klinik cevaba göre
bu doz kademeli olarak; günde bir Nitroderm TTS 10 (normal idame dozu), veya günde
iki Nitroderm TTS 10’ a kadar yükseltilebilir.
5/7
Prospektüs
Nitroderm TTS 5
Konjestif kalp yetmezliği
Tedaviye hastanede başlanması ve hastanın hemodinamik durumunun izlenmesi
önerilir; tedavi, gerekli idame dozu saptanıncaya kadar hastanede sürdürülmelidir.
Optimum tedavi dozu, alınan klinik cevap ve karşılaşılan yan etkiler doğrultusunda, kan
basıncında düşme ve taşikardi gibi aşırı doz belirtileri dikkatle izlenerek saptanmalıdır.
Flebitin ve ekstravazasyonun önlenmesi
Bir Nitroderm TTS 5 intravenöz uygulama yerinin yakınına, kanulasyonun dış tarafına
uygulanmalıdır. Sistemin hergün değiştirilmesi önerilir. Ancak çalışmaların birinde
sistem, her 3-4 günde bir değiştirilmiş ve etki sağlanmıştır. İntravenöz tedavi sona
erdiğinde, Nitroderm TTS tedavisi de durdurulmalıdır.
Yaşlılarda kullanım
Yaşlılarda kullanımla ilgili herhangi bir özel bilgi mevcut değildir; ancak yaşlılarda
dozajın ayarlanmasının gerektiğini düşündüren herhangi bir bulgu yoktur.
Çocuklarda kullanım
Nitroderm TTS’in çocuklardaki etkileri konusunda yeterli bilgi olmadığından sistemin bu
yaş grubunda kullanılması önerilmez.
Kullanma Talimatı
Hangi dozda ve kaç adet kullanılacağı, hastanın durumuna göre doktor tarafından
belirlenir. Nitroderm TTS' in herbiri ayrı bir zarf içinde bulunur. Zarfta, sistemin dışarı
çıkarılmasını kolaylaştırmak üzere işaretlenmiş bir kenar vardır. Yapışkan yüzü beyaz,
koruyucu bir tabaka ile kaplıdır.
1. Nitroderm TTS derinin sağlıklı, kılsız, kremsiz ve yağsız bir yerine uygulanmalıdır.
Bütün yapışkan plasterler gibi, Nitroderm TTS de nemli veya temiz olmayan cilde iyi
bir şekilde yapışmayabilir. Bu nedenle, sistemi uygulamadan önce cildin temiz ve
kuru olması önemlidir.
2. Nitroderm TTS' in uygulanması :
a) Aluminyum zarfı işaretli yerinden yırtarak Nitroderm TTS' i çıkarınız.
b) Açma tırnakçığından başlayarak koruyucu beyaz tabakayı dikkatle ayırınız.
Yapışkan yüzeye dokunmayınız.
c) Plasterin yapışkan tarafını, gövdeniz veya kolunuzun yukarı kısmında seçtiğiniz
deri bölgesine avuç içinizle sıkıca bastırıp bu şekilde 10-20 saniye kadar tutunuz.
Özellikle kenarlarının iyi yapışmasından emin olunuz. Yapıştırdıktan sonra tekrar
çekerek yapışmasını kontrol etmeyiniz.
2.a
2.b
2.c
6/7
Prospektüs
Nitroderm TTS 5
3. Doktorunuzun tarif ettiği süre sonunda plasteri çıkarınız ve yapışkan kenarı içeride
kalacak şekilde ikiye katlayınız. Plasteri asla kesmeyiniz veya yırtmayınız.
Çocukların ulaşamayacaklarına emin olduğunuz bir şekilde atınız. Derinin üzerinde
kalan yapışkan artıkları alkol ile temizlenebilir.
4. Yeni bir plasteri derinizin farklı bir bölgesine yapıştırınız. Derinin aynı yerine ikinci
kez uygulama yapabilmek için birkaç gün geçmesini bekleyiniz.
Nitroderm TTS’ i doğru zamanda değiştirmeyi unutursanız, hatırladığınız zaman hemen
değiştiriniz ve bir sonraki plasteri doğru zamanda uygulayınız.
Plaster doğru bir şekilde uygulanırsa banyo, yüzme, duş veya egzersiz esnasında
etkilenmez. Plaster herhangi bir şekilde yerinden çıkarsa atınız ve yeni bir plaster
uygulayınız. Bir sonraki plasteri normal zamanında uygulayınız.
DOZ AŞIMI
Belirtiler
Yüksek dozda nitrogliserin şiddetli hipotansiyon ve refleks taşikardiye veya kollaps ve
bayılmaya neden olabilir. Ayrıca, kazara aşırı doz nitrogliserin alınımını takiben
methemoglobinemi görüldüğü bildirilmiştir. Bununla birlikte, Nitroderm TTS’ in salınma
membranı aşırı doz olasılığını azaltır.
Tedavisi
Nitroderm TTS’in nitrat etkisi, basit bir şekilde, sistem(ler)in vücuttan uzaklaştırılmasıyla
hızla sona erdirilebilir. Hipotansiyon veya kollapsı gösteren herhangi bir belirti
oluştuğunda hastanın bacakları yukarı kaldırılarak ve eğer gerekirse bir bantla sarılarak
giderilebilir.
SAKLAMA KOŞULLARI
Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız.
25 °C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ ve AMBALAJ MUHTEVASI
Nitroderm TTS 5, koruyucu zarf içinde 5 ve 30 sistemlik kutularda
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ
Nitroderm TTS 10; koruyucu zarf içinde 5 ve 30 sistemlik kutularda
RUHSAT SAHİBİ
Novartis Sağlık, Gıda ve Tarım Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.Ş.
34730 Bakırköy - İstanbul
Novartis Pharma AG, Basel - İsviçre’den ithal edilmiştir.
RUHSAT TARİHİ VE NO.: 27.03.1984 – 85 / 66
Reçete ile satılır.
7/7