Nikotin bandı kontendikasyonları

advertisement
FARMAKOLOJİK
TEDAVİ
ESRA UZASLAN
Sigarayı Bırakmak
„
„
„
„
„
Sigara bırakma sigara ile ilişkili hastalıklardan
korunmada en önemli adım
İçenlerin % 70 sigarayı bırakmak istiyor
Her yıl % 40’ ı bırakma girişiminde bulunuyor
Desteksiz bırakma girişimlerinin 6 ay bırakmış
kalabilme başarısı % 3-5
Sigara bırakma girişimlerinin %80 ‘i ilk ay içinde
relaps ile sonlanıyor
Sigarayı Bırakmak
Sigaranın 50 yaşında bırakılması sigara ile
ilişkilendirilen ölüm riskini yarıya indiriyor
„ Sigaranın 30 yaşında bırakılması sigara ile
ilişkilendirilen ölüm riskini çok azaltıyor
„
Doll R, Peto R, et al. Mortality in relation to smoking: 50 years’ observations on male British
doctors. BMJ. 2004;328:1519.
Sigarayı Bırakırken
Sigara bağımlılığının psikolojik, fiziksel ve
davranışsal yönleri ile baş etmek gerekiyor
„ Psikolojik olarak duygulanım durumu ile
nikotine bağımlı
„ Olumsuz duygulanım relapsı çağırır
„
Sigarayı Bırakırken
„
Davranışsal olarak günlük yaşamda
tekrarlayan birliktelikler var
… Sigara
içenleri görmek
… Kahve içmek
… Alkol almak
… Yemek yemek
… Ders çalışmak
… Araba sürmek
Tütün Bağımlılığı
Nikotin Bağımlılığı Döngüsü
•
•
•
•
•
•
Nikotinin reseptöre bağlanması
dopamin salınmasında artışa yol
açar
Dopamin haz ve duygulanım
kontrolü yaratır
İki sigara arasında dopamin düzeyi
düşer
İrritabilite ve stres gibi yoksunluk
semptomları oluşur
Sigara içen kişi daha fazla
dopamin salınması için nikotin
ihtiyacı duyar
Sigara içmezse nikotin düzeyleri
düşerken reseptörler açık duruma
geçer, hipereksitabilite ve
ardından aşırı isteğine neden olur
Dopamin
Nikotin
Jarvis MJ. BMJ. 2004; 328:277-279.
Picciotto MR, et al. Nicotine and Tob Res. 1999: Suppl 2:S121-S125.
Nikotin Bağımlılığı
Fizik bağımlılığın nedeni nikotin
„ Nikotin yarı ömrü 2 saatten kısa
„ Nucleus accumbensden dopamin salınımı
azalınca yoksunluk semptomları başlar
„
„
Konsantrasyon güçlüğü, irritabilite, anksiyete,
depresyona meyil, iştah artışı
İlk 7 gün en yoğun hissedilir, haftalar aylar
sürebilir
„ İlk hafta relaps sıklığı yüksek
„
Sigara Bırakmada Günümüzde Tedavi
Seçenekleri
• Birincil Seçenekler
• Nikotin yerine koyma tedavileri
• Bupropion
• Varenicline
• İkincil Seçenekler
• Nortiriptilin
• Klonidin
• Gelecekteki seçenekler
• Rimonobant
• Nikotin aşısı
Sigara bırakma tedavisinde ilaçlar kime
uygulanır ?
„
„
„
„
Farmakoterapi sigarayı bırakmaya çalışan tüm bağımlılarda
hekim gözetiminde uygulanabilir
Günde 10 adet ve daha fazla sigara içen ve/veya günün ilk
30 dakikası içinde sigara içmeye başlayan olgulara standart
dozlarda farmakoterapi başlanır
Kişinin günde içtiği sigara sayısı 10 adetten az ise bu
olguda bağımlılık boyutu değerlendirilir
Sigara içmediği zaman yoksunluk belirtileri nedeniyle
zorlanıyorsa bu olgulara da tedavi başlanabilir
FARMAKOLOJİK TEDAVİ
Nikotin yerine koyma tedavileri
„ Nikotin içermeyen tedavi
„
Nikotin Yerine Koyma Tedavisi
„
„
„
Nikotin yerine koyma tedavisi sigara bırakmada
başarıyı 2 kat arttırır
Bağımlılarda şiddetli isteğin ve yoksunluk
semptomlarının giderilmesine yardım eder
Güvenlidir ve bağımlılık yapıcı etkisi düşük
Nikotin Yerine Koyma Tedavisi
„
„
„
Nikotin eksikliğine bağlı olarak gelişen
yoksunluk semptomlarının ortadan kaldırır
Kişinin başka yönlere kanalize edilmesini ve
sigarayı daha az sıkıntı ile bırakmasını sağlar
Tedavinin ikinci aşamasında nikotin dozu
yavaş yavaş azaltılarak, kişi nikotin
bağımlılığından tümüyle kurtarılmaya çalışılır
Nikotin Yerine Koyma Tedavisi
„
„
„
NYT de kullanılan nikotin dozu sigara içimiyle
alınan dozdan daha düşüktür
Değişik nikotin formlarında ulaşılan plazma pik
değeri 6-12 μg/dl düzeylerinde iken, sigara
içiminden sonra ulaşılan değer 35 μg/dl (20-50
μg/dl) düzeylerindedir
Düşük dozlarda nikotin yoksunluk belirtilerinin
bir kısmını ortadan kaldırırken öforik etki
göstermez
Nikotin Yerine Koyma Tedavisi
Nikotin bandı
„ Nikotin nazal sprey
„ Nikotin oral formları
„
… Nikotin
sakızı
… Nikotin sublingual tablet
… Nikotin pastil
… Nikotin inhaler
Nikotin Bandı :
„
„
„
Son yıllarda en sık kullanılan
kontrollü salınımlı formur
Diğer formlardan farkı gün
boyu düzenli plazma nikotin
düzeyi sağlar
Dozu hekim belirlerse hasta
uyumu daha iyi
Nikotin bandı :
„
„
„
16-24 saatlik iki formu var
Her formun da değişik dozları bulunur
(30 [21mg], 20 [14mg],10 [7mg])
Ülkemizde nikotin bandının 24 saatte bir
kullanılan formu bulunur
Nikotin Bandı
ƒ Günde 10 adet sigaradan fazla içenlerde
ƒ 21 mg/ gün 6-8 hafta
ƒ 14 mg/ gün 2-4 hafta
ƒ 7 mg/ gün 2-4 hafta
ƒ Günde 10 adet sigara veya daha azını
içenlerde
ƒ 14 mg/ gün 6 hafta
ƒ 7 mg/ gün 2-4 hafta
Nikotin bandı :
„
„
Kanda 2-4 saatte tepe değere
ulaşır ve 24 saat boyunca sabit
düzeyde sağlar
Bant tercihen sabah, üst kola veya
gövde ön yüzünde tüysüz bir
bölgeye uygulanmalıdır
Nikotin bandı :
„
„
Her gün uygulama yerinin
değiştirilmesi gereklidir
Bantların yan etkileri
genellikle hafif ve geçicidir,
nadiren tedavinin
kesilmesine neden olur
Nikotin Bandı Yan Etkileri
„
„
„
„
„
„
„
Uygulama yerinde allerjik
reaksiyon
Aritmi
Taşikardi
Baş ağrısı
Soğuk algınlığı benzeri
semptomlar
Uykusuzluk
Kas ağrısı, eklem ve sırt
ağrısı
„
„
„
„
„
„
Bulantı, daha nadir olarak
karın ağrısı, dispepsi
Kabızlık, ya da diyare
Sersemlik, anormal rüya
görme
Artrit
Anksiyete, emosyonel
değişiklikler,
Öksürük
Nikotin bandı kontendikasyonları:
Gerçek kontrendikasyon yok
„ Nikotin bandı ile birlikte sigara içmenin
sürdürülmesi daha tehlikeli
„ Gebelik için D kategorisi
„ Ancak bazı özel durumlarda önerilmemeli
„
Gebeler ve süt emziren kadınlar
„
Akut ya da son 1 ay içinde geçirilmiş MI,
unstable angina, ve ciddi aritmiler
„
Nikotin nazal sprey
„
„
„
„
„
Nikotinin vücuda en hızlı alınış şekli
Farmakokinetik profili sigaranınkine
benzer
Her püskürtmede 0.5 mg nikotin
veren pompa şeklindeki nikotin tedavi
formur
Her burun deliğine birer kez
püskürtülür
Her defasında 1 mg alınması
amaçlanır
Nikotin nazal sprey
„
„
„
„
Hızla emilir
10 dakika içinde pik plazma
konsantrasyonuna ulaşır
Tek seferde, 1 mg nikotinin
alınmasını izleyen 5-10 dakika
içinde, plazma nikotin seviyesi
ortalama 16 ng/mL’ye ulaşır
Saatte 1-2 doz, en fazla 5 doz önerilir
Nikotin nazal sprey
Nikotin nazal sprey ile
plasebonun etkinliğinin
karşılaştırıldığı iki çalışmada
sigarayı bir yıl bırakmış kalma
oranı nikotin nazal sprey için
%26 (plasebonun %10) ve %27
(plasebonun %15) olarak
bulunmuştur
Nikotin nazal sprey
Yüksek bağımlılığı olan olgular için uygun
nikotin yerine koyma tedavisi olduğu
düşünülür
„ Önerilen doz 10-40 paf/gündür
„ Tedavi süresi 3-12 ay arası değişmektedir
„
Nikotin nazal sprey
„
„
Nikotin nazal spreyin yan etkisi
… mukozal irritasyona bağlı nazal
sekresyonlarda artış
… mukozada konjesyon
… gözlerde yaşarma
… öksürük
… burun çekme ve aksırık
Ancak bu semptomların bir çoğu birkaç günlük
kullanımdan sonra azalmakta
Nikotin Oral Formları
ƒ
ƒ
ƒ
ƒ
Nikotin sakızı
Nikotin sublingual tablet
Nikotin pastil
Nikotin inhaler
Nikotin Sakızı
„
„
„
Nikotin sakızlarının 2 mg ve 4
mg’lık formları vardır
Sakız formlarının bioyararlanımları sınırlı
2 mg’lık sakız ile 0.9 mg nikotin
alınırken, 4 mg’lık sakız ile 1.2
mg nikotin alınır
Nikotin Sakızı
„
„
„
„
Sakızlarda bulunan nikotin, çiğneme
sırasında ağız mukozasından emilir
Emilimin iyi olabilmesi için ağızın
pH’sı ve çiğneme tekniği önemli
Alkali ortamda nikotin absorbsiyonu
daha iyi
Sakızlara bikarbonat eklenmiş
Nikotin Sakızı
Sakızın yavaş çiğnenmesi
önerilir
„ Hızlı çiğnenmesi aşırı
tükrük salgısına,
gastrointestinal sistem yan
etkilerine yol açar
„ Çiğneme esnasında
herhangi bir şey yenilip
içilmemeli
„
Nikotin Sakızı
„
„
„
Kişi sigara içme isteği ortaya çıktığı
zaman, nikotin tadını hissedene
kadar sakızı 5-10 kez çiğneyip
sonra bir kaç dakika yanak
mukozasında bekletir
Bu dönemde mukozadan emilim
olur
Sonra mukozanın başka bir
bölgesinde aynı işlemi tekrarlayarak
nikotin emilimini arttırabilir
Nikotin Sakızı
„
„
„
Yaklaşık 20-30 dakika çiğnenen 2 mg’lık bir
nikotin sakızı ile 0.8-1.0 mg nikotin, 4 mg’lık
sakızla 1.2-1.4 mg nikotin emilir
Gün boyunca bu işlemi tekrarlayan kişiler, sigara
içenlerin nikotin plazma konsantrasyonunun 1/3
(2 mg’lık sakız kullananlarda) ile 2/3’üne (4
mg’lık sakız kullananlar) erişirler
Sakız çiğnendikten 20-30 dakika sonra plazma
pik değerine ulaşır
Nikotin Sakızı
„
„
„
„
Sakızlar, düzenli kan nikotin düzeyi
sağlayamadığından, çiğneme sıklığı ve miktarını
genellikle kişiler kendi ihtiyaçlarına göre belirler
İki sakız arasında en az yarım saat ara
bırakılmalıdır
Nikotin sakızının, banda avantajı kişinin sigara
içme isteği oluştuğu zaman kullanması
Bant ile sabit bir doz alınır ve bu doz isteğe göre
azaltılamaz
Nikotin Sakızı
„
„
Nikotin sakızı kullanarak sigarayı bırakmayı
amaçlayanların günde 10-15 sakızı çiğnemesi
amaçlanırken yapılan çalışmalarda bu miktarın
çok daha azının tüketildiği saptanmıştır
Yöntem, sigara içimini tamamen durdurması ve
düzenli olarak (sabah uyanmasından itibaren 810 saat sonrasına kadar her saat) sakızı
çiğnemesidir
Nikotin Sakızı
ƒ Günde 25 sigara üstünde içenler 4 mg’lık sakız, günde
25 sigaranın altında içenlerde 2 mg’lık sakız
ƒ Kullanım:
ƒ 1. günden 6. haftaya kadar 1 sakız /1-2 saat
ƒ 7. haftadan 10. haftaya kadar 1 sakız /2-4 saat
ƒ 10. haftadan 12. hafta sonuna kadar 1 sakız /4-8 saat
ƒ İlk 6 hafta günde 9 ve üstü sakız kullanımı önemli
ƒ Günde en fazla 24 adet çiğnenmesi önerilmektedir
Nikotin Sakızı
„
„
„
„
„
Nikotin sakız tedavisinin 8-12 hafta kullanılması yeterlidir
Süre uzatılabilir
Tedavinin bazen bir yıla kadar devam ettiği görülmüş
Sigarayı bu yöntemle bırakan olguların %10’unun bir
yıldan daha uzun süre sakız çiğnemeye devam ettiği
bilinmekte
Hamilelerde grup C
Nikotin sakızı yan etkileri
„
Nikotin sakızlarının yan etkileri ağız, boğaz
ve midede nikotin yutulmasına bağlı olarak
ortaya çıkan
… Bulantı
… Kusma
… Hazımsızlık
… Hıçkırık
Nikotin sublingual tablet
„
„
„
„
Nikotinin dilaltı tablet
formunda, 2 mg’lık tabletler
dilaltında çözünür
Oral mukozanın her tarafından
emilebilir
Etkinliğin iyi olabilmesi için her
saat bir tablet kullanılması
önerilir
Tabletler 20 dakika
kullanıldıktan sonra atılmalıdır
Nikotin pastil
Nikotin pastillerinin 1mg,
2 mg ve 4 mg’lık formları
mevcut
„ Pastilin ağzın içinde
çevirilerek yavaş yavaş
çözülmesi sağlanır
„
Nikotin pastil
Pastil 30 dakikalık
bir kullanımdan
sonra atılmalı
„ Amaçlanan saatte
bir pastil, günde 15
ve üstü pastil
kullanılması
„
Nikotin İnhaler
„
„
„
„
„
İsmi inhalator olmakla birlikte
gerçekte bu ilaç ile akciğerlere
nikotin ulaşmaz
Oral mukozada depolanarak
absorbe olur
İnhalasyon kartuşlarından oluşur
Bir inhalasyon ile 13 μcg nikotin
alınmakta
Etkin bir kullanım için 6 inhalatör
kartuşu/gün tüketilmesi önerilir
Nikotin İnhaler
„
„
„
Yeterli serum seviyesinin oluşabilmesi
için inhalatörün her saat 20 dakika
kullanılması önerilir
İnhalatör 3 kez 20 dakika
kullanıldıktan sonra kartuju değiştirilir
Nikotin inhalatör sigara ağızlığına
benzer şekilde olduğu için sigara ile
ilgili el ve ağız alışkanlığının yerini
doldurması açısından yararlı olabilir
Nikotin İnhaler
„
„
„
Nikotin inhalatör kullanımının yan
etkileri; ağız ve boğaz irritasyonu ve
öksürüktür
Günde en az dört inhalatör
kullanılması (4-10 inhaler/gün) ve bu
tedaviye 3 ay devam edilmesi, bunu
takip eden üç ayda dozun azaltılması
önerilir
Soğuk havalarda nikotin dumanının
salınımının sağlanabilmesi için
inhalatörün sıcak ortamda tutulması
gerekir
Nikotin inhaler
Sigara Bağımlılığı
TANI
TEDAVİ
Hafif
Fagerstom:1-2, günde
10 sigaradan az
CO: 10-15 ppm
Sigara içme isteği
oluştuğunda 1adet sakız
çiğnenmesi
Orta
Fagerstom 3 ve üstü
15 sigara ve azı/gün
CO: 10- 20 ppm
Nikotin transdermal bant veya
günde 12 kez sakız
Ağır
Fagerstom 5 ve üstü,
15-25 sigara/ gün
CO: 15-35 ppm
Nikotin transdermal bant
ve
Gereğinde nikotin sakızı veya
nikotin nasal sprey (sigara
içme isteği oluştuğunda
kullanılmak üzere )
Çok Ağır
Fagerstom 7 ve üstü,
25-40 sigara/ gün
CO> 30-45 ppm
Nikotin transdermal bant ve
günde 12 kez sakız
ve
Gereğinde nikotin nasal sprey
Nikotin içermeyen
farmakoterapi
Nikotin içermeyen farmakoterapi
Bupropion
„ Varenicline
„ Antideprasanlar
„ Rimonobant
„ Nikotin aşısı
„
Bupropion HCl :
„
„
„
„
Nikotin içermeyen, tedavi rehberlerine girmiş ilk
ilaç
Aslında eski bir antidepresandır
Sigara bıraktırmadaki etkinliği antidepresan
etkisinden bağımsızdır
Depresyon öyküsü olan ve olmayan sigara
içicilerinde etkinliği eşit olarak bulunmuştur
Bupropion HCl :
„
„
Nikotin bağımlılığında
anahtar rol oynayan
noradrenerjik ve
dopaminerjik etkidir
Nikotin eksikliğinde artan
dopamin aktivitesi,
nucleus accumbens’te
keyif-yanıt alanının
uyarılmasını sürdürür
Bupropion HCl :
„
„
Norepinefrin ve
dopaminin sinaptik
geri alınımının zayıf
bir inhibitörüdür
Nikotin yoksunluk
belirtilerinin
azalmasına neden
olmaktadır
Bupropion HCl :
„
„
„
300 mg/gün, 8 hafta
kullanımı önerilir
Tedavinin 6 ay kadar
sürdürülebileceği
bildirilmektedir
150 mg’lık tabletleri vardır
Bupropion HCl :
„
Tedaviye sigara bırakılmadan önce
başlanır, ilk 3 gün 150 mg , 4.
günden itibaren 300 mg (150mg 2x1)
olarak kullanılır
„
İki doz arası en az 8 saat olmalı
Son doz akşam erken saatlerde
alınmalı (Uykusuzluk)
„
„
7-14 gün içinde bir sürede hedef
bırakma günü belirlenir
Bupropion HCl :
„
„
„
„
Olgu tedavi alırken sigarayı bırakır ve tedavi
aynı dozda sürdürülür
Tedavi süresi 7-12 hafta
Yan etkileri var
En sık baş ağrısı, uykusuzluk ve ağız kuruluğu
görülür
Bupropion HCl :
Ciddi yoksunluk belirtileri olan ya da
monoterapi ile başarı sağlanamayan
olgularda nikotin yerine koyma tedavileri
ve bupropion kombine kullanılabilir
Bupropionun kontrendikasyonları
Bupropionun kontrendikasyonları
„
„
„
„
„
„
„
„
Aktif ya da geçirilmiş epilepsi anamnezi
Konvulsiyon eşiğini düşüren ilaç (alkol, nöroleptik)
kullanım öyküsü
Nöroleptik ya da alkol gibi epilepsi eşiğini düşüren ilaç
kullanımı
MSS travma, cerrahi ve felç öyküsü
Bilinç kaybı ile giden kafa travması öyküsü.
Monoaminooksidaz inhibitörleri ile birlikte kullanım
Anorexia nervosa, bulimia
İnsülin ve oral antidaibetik kullanan diabetikler
Bupropionun etkileştiği ilaçlar
„
„
„
„
„
„
„
„
Antidepresanlar (imipramin, paroxetine)
Betablokerler (metoprolol)
Tip 1c antiaritmikler (propafenon,flekanid)
Antipsikolitik (risperidon, thioridazin)
Hipoglisemik ajanlar ve insülin
Teofilin
Sistemik steroidler
Hamilelerde B Grubu ilaç kategorisinde
Varenicline
„
„
„
„
„
Varenicline α4, β2 subüniteleri içeren nöronal nikotinik
reseptörlerin parsiyel agonisti
Varenicline α4 β2 reseptörleri uyararak nikotinik agonist
etkileri ile nucleus accumbensden dopamin salınımını
sağlar
Bu etki nikotin kadar güçlü değil ( etkisinin %32-45 kadar)
Sürekli orta dozda salınan dopamin yoğun sigara içme
isteği ve yoksunluk semptomlarının ortaya çıkmasını
engeller
İzleyen dönemde varenicline kullanırken nikotin alınsa
bile dopamin salınımında artış olmaz (antagonist etki)
Etki Mekanizması
VARENİCLİNE
„
„
„
„
Varenicline agonist ve antagonist fonksiyonları ile nikotin
bağımlılığını azaltırken yoksunluk semptomlarının ortaya
çıkmasını engeller
Varenicline tedavisine başladıktan bir hafta sonra
sigarayı bırakmaya çalışmalıdır
Etkinliği belirlemek için tedavi en az 12 hafta
uygulanmalı
İlacın karnına su ile beraber alınması
„ 3 gün boyunca 0.5 mg tablet
„ 4 gün boyunca günde iki defa 0.5 mg tablet
„ 7. günden itibaren 1 mg tablet günde iki defa
VARENİCLİNE
„
„
„
„
„
Varenicline ile yapılan faz II ve III klinik çalışmalar
tamamlandı
İlacın 9-12 hafta sigarayı bırakmış kalmada etkinliği %
43.9, 9-52 hafta için % 23 bulundu
İlacın en sık bildirilen yan etkisi bulantı (% 28 )
Emniyetli, etkin ve iyi tolere edilebilir
Yan etkilerden dolayı tedaviyi bırakma sıklığının plasebo
ve bupropion kullanan olgular ile benzer
Klinik Etkinlik
•
•
•
Randomize çift kör çok merkezli plasebo kontrollü (12
hafta) varenicline plaseboya oranla 4 kat
Randomize çift kör çok merkezli bupropion kontrollü (12
hafta) varenicline bupropiona oranla 2 kat
1. yılın sonunda bırakmış kalma
… Vareniklin % 23
… Bupropion %15
… Plasebo % 9
•
Vareniklin plaseboya göre 2.5, bupropiona göre 1.7 kat
yüksek
*Gonzales D, et al. Varenicline, an 42 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs sustained-release
bupropion and placebo for smoking cessation: a randomized controlled trial. JAMA. 2006;296:47–55.
*Jorenby DE, et al. Efficacy of varenicline, an 42 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs
placebo or sustained-release bupropion for smoking cessation: a randomized controlled trial. JAMA.
2006;296:56 – 63.
Klinik Etkinlik
*
Gonzales D, et al. Varenicline, an 42 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs sustained-release
bupropion and placebo for smoking cessation: a randomized controlled trial. JAMA. 2006;296:47–55.
*Jorenby DE, et al. Efficacy of varenicline, an 42 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs placebo or
sustained-release bupropion for smoking cessation: a randomized controlled trial. JAMA. 2006;296:56 – 63.
Klinik Etkinlik
9-12 hafta
9-52 hafta
Varenicline
•
•
•
•
Genellikle iyi tolere
edilir
Kadın ve erkekde
benzer etkili
Nikotin yoksunluk
semptomlarını aşırı
içme isteğini azaltır
Relapsı geciktirir
•
•
•
Gebelik için C
kategorisi
Kontrendikasyon yok
Yan etkileri:
•
•
•
•
Bulantı % 30 (faz III)
Baş ağrısı
Uykusuzluk
Abnormal rüyalar
RİMONOBANT
„
„
„
„
„
„
Kannabinoid reseptör antagonisti
Beyinde iştah ve sigara içme isteğine neden olan
spesifik reseptörlere bağlanarak bunları bloke eder
Hayvan deneylerinde kannaboid reseptör sisteminin
nikotinin santral sinir sitemi etkilerini kısmen etkilediği
gösterilmiş
Kannaboid reseptör sisteminin aktivasyonu nikotinin
motivasyonal ve dopamin salgısı üzerine etkilerini aktive
edebilmektedir
Nikotin replasman tedavilerine benzer etkinliği olmakla
birlikte kilo alımının engellenmesinde daha etkili
En sık görülen yan etkisi bulantı ve üst solunum yolu
infeksiyonudur
Nikotin aşısı
Nikotin aşısı geliştirmeye yönelik
çalışmalar devam ediyor
„ Halen bilinen üç farklı grup aşının klinik
çalışmalarını sürdürmektedirler; Xenova
(TA-NIC), Nabi ( NicVAX) ve Cytos
(Nicotine – Qbeta)
„
Nikotin aşısı
„
„
„
„
Nikotin aşısı, nikotine karşı antikorların oluşmasını
sağlayarak, nikotinin neural reseptörlere ulaşıp sigara
içimi ile ilgili etkilerini göstermesini engeller
Sigara içiminin etkilerini hissedemeyen olguda, sigarayı
tekrar içme isteği yönündeki nikotin etkileri
(reinforcement) azalır
Bu durum sigara içme davranışında değişikliğe neden
olur
Nikotin aşısı ile bağışıklanan olgularda, nucleus
accumbensden nikotin ile indüklenen dopamin
salınımının engellendiği görülmüş
Nikotin aşısı
„
„
„
„
„
Ön çalışma sonuçları aşının emniyetli, tolere edilebilir ve
immuniteyi uyarıcı etkisi olduğu şeklindedir
Ancak aşının immunite üzerindeki etkisi kişisel
değişkenlikler gösterir
Antikor yanıtının yüksek olduğu olgularda, plasebo ile
karşılaştırıldığında, sigara bırakmış kalma başarısını
arttırdığı ve sigara tüketim miktarının anlamlı oranda
azaldığı görülmüştür
Antikor yanıtının orta ve az düzeyde olduğu olgularda bu
yanıtlar plasebodan farklı değil
Nikotin aşısının sigara içmeye tekrar başlanmasını
(relaps) engelleyebileceği yönünde bulgular vardır
NORTRİPTİLİN
„
„
„
„
„
Noradrenerjik trisiklik antidepresan
Sigara bırakırken ortaya çıkan nikotin yoksunluk semptomlarından
irritabilite, öfke, anksiyete, konsantrasyon güçlüğü ve huzursuzluk
üzerine etkili ancak açlık ve yemede artışı etkileyemiyor
Nikotin transdermal bant ile birlikte kullanımının tek başına bant
kullanımına göre daha etkin
Yüksek hasta populasyonlu araştırmalara ihtiyaç vardır
Nortriptilinin en sık belirtilen yan etkileri
…
…
…
…
…
…
taşikardi,
bulanık görme,
idrar retansiyonu,
ağız kuruması,
kabızlık,
hipotansiyon.
KLONİDİN
„
„
„
„
„
„
Alfa-2 nonadrenerjik agonist
Hipertansiyon tedavisinde kullanılır
Opoid ve alkol yoksunluk semptomlarını azalttığı
görülmüş
Sigara bırakma tedavisinde etkinliği tartışmalı
Ağır sigara içicilerde, sigara içmeden kalınan gün
sayısını, plaseboya göre belirgin oranda arttırmakta
NYT ve bupropion ile başarısız olgularda ve çoklu ilaç
kötü kullanımlarında (multiple drug abuse) kullanılabilir
KLONİDİN
„
Yan etkileri var
sedasyon
… postdural hipotansiyon
… başdönmesi, halsizlik,
… ağız kuruması
…
„
„
„
„
Günlük doz 100 mg 2x1, makimum 400 mg
Kullanım süresi 3-4 hafta
Azaltılarak kesilmeli, rebound hipertansiyona neden
olabilir
Geniş çalışmalara ihtiyaç vardır
İlaç Sayısı ve Sigara Bırakma
Steinberg MB, et al. Pharmacotherapy and
smoking cessation at a tobacco dependence clinic. Prev Med. 2006; 42:114 –119.
ÖNEMLİ NOKTALAR
„
„
„
„
„
„
Nikotin yerine koyma tedavileri, bupropion ve varenicline
sigara bırakmada öncelikle kullanılan farmakolojik ajanlar
Nikotin yerine koyma tedavileri birbirlerine eşdeğer etkili
Nikotin yerine koyma tedavilerinin kombine kullanımı
daha etkili olabilir
Nikotin yerine koyma tedavileri ve bupropionunun birlikte
kullanımı ağır sigara içicilerde daha etkili olabilir
Nortriptilinin ikincil seçenek kullanımı mümkün olabilir
Uzun süreli izlem sigara bırakma tedavisinin başarısını
arttıracaktır
TEŞEKKÜRLERİMLE
Download