TULAREMİ TEDAVİSİ Prof.Dr. Ayşe Willke Topcu Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Eylül 2009, Edirne Tularemide antimikrobiyal tedavinin amaçları İyileşme süresini kısaltmak, Komplikasyonları önlemek, Relapsları azaltmak, Ölümleri önlemek Tularemi ve mortalite Antibiyotik öncesi dönemde ölüm oranı >% 30 Streptomisinin tedavide kullanılmaya başlaması ile fatalite hızı <% 4 Penn RL. Principles and Practice of Infectious Diseases. 2005 Tularemi Tedavisinde Kullanılan Antimikrobiyaller Streptomisin (ilk tercih), Gentamisin, Tetrasiklin, Doksisiklin, Kloramfenikol Yeni kinolon türevleri Everett ED. Clinical manifetations, diagnosis, and treatment of tularemia. www.uptodate.com 2008 Tularemi Tedavisinde Aminoglikozidler Streptomisin Gentamisin Tetrasiklin Kloramfenikol Şifa %97 %86 %88 %77 Relaps yok %6 %12 %21 Enderlin GL. et al. Clin Infect Dis 1994 Biyoterör sonucu gelişen tularemili hastada tedavi önerileri İlk tercihler Alternatif seçenekler Erişkin Streptomisin, 2x1 g IM Doksisiklin, 2x100 mg, IV Gentamisin, 1x5 mg/kg IM, IV Kloramfenikol, 4x15 mg/kg, IV Siprofloksasin, 2x400 mg ,IV Çocuk Streptomisin, 2x15 mg/kg IM Doksisiklin; > 45 kg, 2x100 mg, IV Gentamisin,3x2.5mg/kg IM,IV < 45 kg, 2x2.2mg/kg,IV Kloramfenikol, 4x15 mg/kg, IV Siprofloksasin, 2x15 mg/kg, IV Gebe Gentamisin, 1x5 mg/kg IM, IV Doksisiklin, 2x100 mg, IV Streptomisin, 2x1 g, IM Siprofloksasin, 2x400 mg, IV Dennis DT, et al. Tularemia as a biological weapon medical and public health management. JAMA. 2001 Tularemi Tedavisinde Aminoglikozidler Avantajları Bakterisidal olmaları Tedavi başarısızlığı ve relaps oranlarının düşük olması Dezavantajları Ototoksik ve nefrotoksik yan etkileri Sadece parenteral kullanılabilmeleri Tedaviye uyum güçlüğü Beyin omirilik sıvısına geçişlerinin düşük olması Menenjitte tek başına kullanılmamaları Penn RL. Principles and Practice of Infectious Diseases. 2005 Tularemi Tedavisinde Tetrasiklinler Avantajları: Oral yolla kullanım kolaylığı Dezavantajları: Bakteriyostatik etkili olması Relaps oranlarının fazla olması Gastrointestinal yan etkileri Gebelerde, laktasyon döneminde, < 8yaş kullanılmaması Everett ED. Clinical manifetations, diagnosis, and treatment of tularemia. www.uptodate.com 2008 Tularemi Tedavisinde Kloramfenikol Avantajları: Beyin omirilik sıvısına geçişinin iyi olması Tularemi menenjitinde streptomisinle kombine bir şekilde önerilmektedir Dezavantajları: Bakteriyostatik olması Toksik etkileri Günde 4 kez kullanım zorluğu Diğer seçeneklerin varlığı Penn RL. Principles and Practice of Infectious Diseases. 2005 Tularemi Tedavisinde Kinolonların Yeri İn vitro çalışmalarda (E-testle ve agar dilüsyonla) F.tularensis’e karşı MIC değerleri 0.020.1mg/L MBC ve MIC değerleri ile benzer Ikaheimo I, et al. In vitro antibiotic susceptibility of Francisella tularensis isolated from humans and animals. J Antimicrob Chemother 2000. Sandra K. Et al. In Vitro Susceptibility of Isolates of Francisella tularensis Types A and B from North America. Antımıcrobıal Agents and hemotherapy 2008 Tularemi Tedavisinde Kinolonların Yeri Pnömonik Tularemi tedavisinde 2 immunsuprese erişkin Atipik pnömoni Levofloksasin Kür sağlanmış ve 12 aylık takipte relaps saptanmamış Limaye AP, Hooper CJ. Treatment of tularemia with fluoroquinolones: two cases and review. Clin Infect Dis 1999 Tularemi Tedavisinde Kinolonların Yeri Ülseroglandüler tularemi tedavisinde Yaşları: 1-10 yaş arasında 12 ülseroglanduler tularemi olgusu Siprofloksasin 2 hasta 3. ve 7.günde döküntü nedeniyle tedaviyi bırakmış 10 hastanın hepsinde kür sağlanmış Johansson A, et al. Ciprofloxacin for treatment of tularemia in children. Pediatr Infect Dis J 2000 Tularemi Tedavisinde Kinolonların Yeri Orofaringeal tularemi tedavisinde Yaşları: 1-81yaş 145 orafaringeal tularemi olgusu (1 yıllık izlem) Tdv başarısızlığı (55 hasta) Aminoglikozid (44) %25 22 streptomisin Kinolon (48) %25 37 siprofloksasin, 11 moksifloksasin Doksisiklin (53) %49 Kinolon = aminoglikozid > doksisiklin Meric M, Willke A, et al. Evaluation of clinical, laboratory, and therapeutic features of 145 tularemia cases: the role of quinolones in oropharyngeal tularemia. APMIS 2008 Tularemi Tedavisinde Kinolonların Yeri Avantajları: Oral yolla kullanım kolaylığı Klinik başarısızlık ve relaps oranlarının düşük olması Dezavantajları: Kıkırdak gelişimi üzerindeki yan etkileri Deneyimlerin az olması Tularemide tedavi Başarısızlığı Semptomların devam etmesi ya da tekrar ortaya çıkması Lenfadenopati durumunda; Lenf nodu büyümesinin devam etmesi Yeni lenf adenopatilerin çıkması Tarnvik A, Berglund L. Tularemia. Eur Respir J 2003 Tularemide tedavi Başarısızlığı Tedavinin 14 gün geç başlanması (Logistik regresyon) Tedavi başarısızlığını 13 kat ↑ İyileşme süresini 3 kat ↑ Meric M, Wilke A, et al. Evaluation of clinical, laboratory, and therapeutic features of 145 tularemia cases: the role of quinolones in oropharyngeal tularemia. APMIS 2008 Tularemide tedavi Başarısızlığı Tedavinin 14 gün geç başlanması (Logistik regresyon) Tedavi başarısızlığı 13 kat ↑ İyileşme süresi 3 kat ↑ Meric M, Willke A, et al. Evaluation of clinical, laboratory, and therapeutic features of 145 tularemia cases: the role of quinolones in oropharyngeal tularemia. APMIS 2008 Lenf nodunun drenajı Lenf nodunun spontan supürasyonunun önlenmesi Estetik açıdan düzgün iyileşme Daha çabuk klinik cevap Lenf nodunun drenajı İnce iğne aspirasyonu Cerrahi drenaj İnce iğne aspirasyonu Avantajları: Kolay uygulanabilir olması Cerrahi komplikasyon riskinin olmaması Skar bırakmaması Dezavantajları: Yeterli drenaj sağlayamaması Tekrar girişim gerekliliği Cerrahi Lenf Nodu Drenajı Avantajları: Yeterli drenaj sağlaması Kliniğin daha çabuk düzelmesi Spontan supürasyona göre daha az skar oluşumu Dezavantajları: Cerrahi komplikasyonlar (kanama, anestezik ilaç allerjisi vb) Uygun dönemin yakalanması için klinik tecrübe ve hasta takibinin gerekmesi Meric M,Willke A, et al. Evaluation of clinical, laboratory, and therapeutic features of 145 tularemia cases: the role of quinolones in oropharyngeal tularemia. APMIS 2008