GİS`İN NADİR GÖRÜLEN TÜMÖRLERİ

GİS’İN NADİR GÖRÜLEN
TÜMÖRLERİ
SUSESİ-2016
Mehtat Ünlü
• 63, E, 2 aydır dispeptik yakınmalar
• 1 ay önce hematemez sonrası alınan dış
merkez bx’de tanı
SCC
• Bizde tekrarlanan endoskopide Distal
özefagustan kardia ve fundusa uzanan
ülserovejetan kitle
Bx
Endoskoik Biyopsi
İHK-HK
• CK7(-)
• CK20(-)
• p40(-)
• p63(-)
• CK5/6(-)
• chromogranin A(-)
•synaptophysin(-)
• s100(-)
• CD56(-)
• Aktin(-)
• Vimentin(-)
• Napsin(-)
• Müsikarmen(-)
• Pankeratin (+)
in situ hybridization for
EBV-encoded small
RNAs (EBER)
EBV İLİŞKİLİ LENFOEPİTELYOMA
BENZERİ KARSİNOM
(ypT3N0M0)
Watanabe H, Enjoji M, Imai T.
Gastric carcinoma with lymphoid stroma: its
morphologic characteristics and prognostic
correlations. Cancer 1976
- Tümör adacıkları arasına giren abondan
lenfoplazmositer stroma
-İnce trabeküler, mikroalveoler, primitif tübüler
paternde nestler
Önce Morfolojik, Epidemiyolojik ve
Prognostik tanımlamalar
•
Okamura T. Gastric carcinoma with lymphoid stroma: correlation to
reactive hyperplasia in regional lymph nodes and prognosis .1983
•
Lertprasertsuke N. Gastric carcinoma with lymphoid stroma: analysis
using mucin histochemistry and immunohistochemistry. 1989
•
Ito H. Gastric carcinoma with lymphoid stroma: pathological and
immunohistochemical analysis. 1990
• Minamoto T. Medullary carcinoma with lymphocytic infiltration of
the stomach: clinicopathologic study of 27 cases and immunohistochemical
analysis of the subpopulations of infiltrating lymphocytes in the tumor. 1990
• Iwashita A. Clinicopathological study on medullary carcinoma
with lymphoid stroma of the stomach1 991
Sonrasında EBV ile ilişki gösterir yayınlar
•
Burke AP. Lymphoepithelial carcinoma of the stomach with EpsteinBan virus demonstrated by polymerase chain reaction. 1990
•
Min K-W. Poorly differentiated adenocarcinoma with lymphoid stroma
(lymphoepithelioma-like carcinomas) of the stomach: report of three
cases with Epstein-Barr virus genomes demonstrated by the polymerase
chain reaction. 1991
• Shibata D. Association of Epstein-Barr virus with undifferentiated gastric
carcinoma with intense lymphoid infiltration: lymphoepithelioma-like
carcinoma 1991
• Niedobitek G. Epstein-Barr virus and carcinomas: expression
of the viral genome in an undifferentiated gastric carcinoma. 1992
Bazı lenfomalar ve Nazofaringeal karsinomlarda
•
zu Hausen H. EBV DNA in biopsies of Burkitt tumors and anaplastic
carcinomas of the nasopharynx. Nature 1970
•
Webs LM. Epstein-Barr viral DNA in tissues of Hodgkin’s disease.1987
•
Jones JF. T-cell lymphomas containing Epstein-Barr viral DNA in patients
with chronic Epstein-Barr virus infections. 1988
• Subar M. Frequent c-myc oncogene activation and infrequent presence of
Epstein-Barr virus genome in AIDS-associated lymphoma. 1988
•
Wu T-C. Abundant expression of EBERl small nuclear RNA in
nasopharyngeal carcinoma: a morphologically distinctive target for
detection of Epstein-Barr virus in formalin-fixed paraffin-embedded1991
EBV ilişkili maligniteler
•
•
•
•
Burkitt’s lenfoma
Hodgkin’s Lenfoma
Non-hodgkin t hc. Lenfoma
HIV-ilişkili lenfoma
•
•
•
•
•
Nazofariingeal karsinoma (lenfoepitelyoma)
Gastrik karsinoma
Tükrük bezinin
Ac’in
Timusun Lenfoepitelyoma-like ca
• EBV hem genetik hem de epigenetik
(metilasyon) maligniteye yol açan onkojenik
virüs
• EBV nükleer Ag’i ve Latent membran
proteini…Tümör süpresör gen sinyal yolağını
etkiliyor
• EBV nükleik asit sekansının (RNA) tüm tümör
hücrelerinde (+), terminal repeat sekansın ise
her zaman uniform oluşu, EBV-ilişkili tümörlerin
tek bir enfekte hücreden geliştiğinin kanıtı olarak
sunuluyor
• Çevre lenfoid doku ve nonmalign gastrik mukoza
genelde negatiftir.
• İnflamatuar intratümör yanıtın host’un kansere
karşı immun yanıtı ile ilişkili olduğu
• EBV (+) ve MSI tümörlerin benzer lenfositik
infiltrasyon (sitotoksik T) gösterdiği ve T8’lerin tm
hücrelerinde apoptozu indüklediği
• 96 olguluk bir seride;
MSI > MSS/EBV(+) > MSS/EBV(-)
2006’da Chiravalli AM et al.
• 2009’da Gwen Murphy 70 makalenin ele alındığı bir
metaanaliz yayınlıyor
-
15.952 gastrik ca’un %8.7’sinde EBV (+)
Proksimal midede daha sık
Erkekte 2x, remnant midede 4x
Prognozu klasik adenokarsinomlardan daha iyi
Senkron ve metakron multipl tümör daha sık
Mikroalveolar, ince trabeküler, sheet-like patern
İtici sınır,yoğun lenfoplazmositer infiltrasyon
Poligonal, veziküler nükleuslu, belirgin nükleollü hücreler
!! EBV “nadir görülen histolojik bir antiteye yol açar.
“undiferansiye lenfoepitelyoma benzeri gastrik karsinom”
(also known as medullary carcinoma) olarak yayınlanıyor
2012 Runjan Chetty
Sınırları noninfiltratif
Küçük kümeler,
nestler/sheet-like
%75’ten fazlası
sinsityal
Margin İnfiltre
lenfositler nedeniyle net
değil
Glandüler diff. Yok
Lenfoplazmositik
infiltrat daha çok
tümör çevresinde
Lenfoplazmositer
infiltrasyon tümör
çevresinden çok tümör
hücreleri içinde
MİDEDE LENFOİD STROMA İLE BİRLİKTE
OLAN KARSİNOMLAR 2 GRUPTUR
MEDÜLLER KARSİNOM (GENELDE MSI
İLİŞKİLİ)
LENFOEPİTELYOMA-LİKE KARSİNOM (EBV
İLİŞKİLİ VEYA DEĞİL)
EBVaGC (EBV ilişkili gastrk karsinom)
• Tüm gastik karsinomların %10’u
Histolojik olarak 2 tipi var
1. LE-like karsinom: %80’i (gastrik ca with lenfoid
stroma da denir)
2. Konvansiyonel tip adenokarsinom (intestinal)
Ayrıca bir subgrup olarak
“chroh’s disease-like lenfoid reaksiyon gösteren
gastrik karsinoma” tümörde 3 ve üzerinde
lenfoid follikül bulunacak
Aya Shinozaki-Ushiku, Update on
Epstein-Barr virus and gastric cancer
(Review), 2014
EBVaGC’da erken evrede (özellikle intramukozal )
izlenen bu lace-like/reticular paternin tipik olduğu
EBER-ISH
EBVaGC sıklıkla
PIK3CA (10.3-80%) (87-89)
ARID1A (47-55%) (89,91)
mutant genler
AKT2 (38.2%) (90)
TGFBR1 (25.0%) (90)
CCNA1 (25.0%) (90)
BCOR (23%) (89)
MAP3K4 (20.8%) (90)
Other mutated genes <10%)
CTNNB1(87), TP53, ITIH1, KRAS, NRAS, PLCE1,
SHOC2,
• GIPC1, ITGA6, ITGB4, NRP1, PLEC, JAK2, CSF2RB,
GHR,
• MPL, PTPN2, SOCS3, STAT5B, COL1A2, COL5A1,
DCN, F2,
• IGF1, IGF2, IGFALS, IGFBP5, THBS1
•
•
•
•
•
•
•
•
•
• EBVaGC’de muc tipleri
• EBVaGC’de eksprese olan İHK’sal
markerlar
• EBV’nin ayrıntılı viral özelikleri (İnsan
Herpes virüsü tip4 Çift zincirli DNA)
EBV’nin gastrik karsinomdaki onkojenik rolü
Dış merkezde difüz karsinom tanısı alan
lenfomalı gasterktomiler !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
1.Genç arkadaşlara……Lenfomalar
karsinomlara, karsinomlar
lenfomalara bazen çok benzeyebilir.
2. Hocalarıma……Patolojide Tıpta uzmanlık
eğitimi standardı/mezuniyet sonrası
eğitim/hatta denetimde nerdeyiz ???