Meduller karsinom Dr.Aylar Poyraz Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji AD • C hücresinden gelişir (tüm tiroidin % 0.1 i) • C hücreleri tiroidin lateral loblarının üst ve orta kısmında lokalizedir • UBB, solid hücre adaları ile yakındır • Lingual tiroid ve triglossal duktus artıklarında C hücresi bulunmaz • Endodermik kök hücre (mikst medullerfolliküler karsinom) • İntrafolliküler hücreler • Tek veya küçük gruplar oluştururlar • Bazal membran ve follikül hücresi arasında lokalize oldukları için kolloidle ilişkileri yok • EM de kalsitonin içeren 2 tip granülleri vardır • HE kesitlerde görülmeleri zordur • Poligonal iğsi hücreler olup follikül hücresinden 2-3 kat büyüktürler Meduller karsinom • Tiroid malignitelerinin %10 nu oluşturur • Herediter (%25-30) ve sporadik (%7075) gelişir • Ortalama görülme yaşı 50 • Sporadik formlar unilateral • Lenf nodu metastazı sık görülür • Uzak organ metastazlarını kemik, akciğer ve karaciğere yapar Meduller karsinom • Histopatoloji, • yuvalanmalar, solid, trabeküler pattern -Poligonal, yuvarlak, iğsi hücreler, küçük hücreler -yoğun kromatin -Nukleol -Nekroz; büyük tümörlerde -mitoz seyrek -Kasifikasyon -Amiloid Meduller karsinom • İmmunohistokimya; CEA, kalsitonin, noroendokrin belirteçler, TTF-1, düşük moleküler ağırlıklı keratin • Diğer nöroendokrin bileşenleri içerirler kalsitonin Kongo red Meduller karsinom • Ayırıcı tanı: paraganglioma, hyalinize trabeküler adenom, folliküler karsinom, az diferansiye karsinom, onkositik tümörler, paratiroid tümörler, metastatik tümörler, diğer iğsi hücre morfolojisi gösteren tümörler Meduller kasinom • Serum kalsitonin düzeyi cerrahi kürü gösterir • Varyantları:mikrokarsinom • İğsi hücreli • Papiller, pseudopapiller • Glanduler • Dev hücreli • Küçük hücreli • Paraganglioma benzeri • • • • • Onkositik Şeffaf hücreli Angiosarkom benzeri Skuamoz hücreli Melanin üreten TTF1 • Multipl varyant alanları içeren tiroid meduller karsinomu Prekürsör lezyonlar • C hücre hiperplazisi: C hücre sayısı yaş, seks, örnekleme yöntemi ve mevcut tiroid patolojisine bağlı değişiklik gösterir • Tanımı: C hücresinin yoğun olduğu bölgede 1 adet 10 luk büyütme alanında 50nin üzerinde C hücresinin izlenmesi • Büyüme patterni -fokal -noduler -diffüz Prekürsör lezyonlar • • • • Morfoloji C hücre hiperplazisi Reaktif yada Neoplastik olabilir • Reaktif C hücre hiperplazisi fokal yada diffüz büyüme paterni gösterir • Rutin HE de ayırt edilemeyebilir • Neoplastik C hücre hiperplazisi (karsinoma insitu,intraepiteliyal C hücre neoplazisi) • hafif-orta derecede sitolojik atipi içerir, nükleer pleomorfizm vardır ve invaziv meduller tiroid karsinomuna benzer • Noduler ve difüz büyüme paterni gösterir • RET protoonkogen mutasyonu • Neoplastik C hücre hiperplazisinin erken invaziv mikromeduller karsinomdan ayırımı için bazal membranın intakt olması gerekir Prekürsör lezyonlar • C hücre hiperplazisi ayırıcı tanı: -meduller tiroid karsinomunun intraglanduler yayılımı -solid hücre adaları -mikroinvaziv meduller karsinom Bazal membran defekti Solid hücre adaları • Ultimobranchial body artıkları • Solid büyüme patterni yada musin içeren kistik boşluklar şeklinde • Skuamoid hücreler ve C hücreleri • Basal/stem hücre fenotipinde • P63 ve basal sitokeratinleri içerirler • TTF-1,tiroglobulin ve kalsitonin içermezler Mikst meduller ve foliküler hücreli karsinom • Meduller karsinom ve folliküler/papiller karsinomun morfolojik ve immunhistokimyasal özelliklerini birarada bulunduran tümörler