28.10.2015 KVS Farmakolojisi-II Hitit Üniversitesi Sağlık Yüksek Okulu Hemşirelik Bölümü- 2015 http://web.hitit.edu.tr/mkursatderici/ L/O/G/O 2 1 28.10.2015 3 4 2 28.10.2015 5 6 3 28.10.2015 7 Tekrar Soruları Myokardiyumu besleyen kan damarı hangisidir? Aterosklerotik plakta bulunan temel lipid hangisidir? GTN anjina ağrısını nasıl geçirir? Beta blokörler kalpte anjinal ağrıyı nasıl tedavi eder? HMG CoA redüktaz enzim inhibisyonu yapan ilaçlar hangisidir? Aspirin pıhtılaşmayı hangi mekanizma ile bloke eder? Varfarin ile heparin etki mekanizmaları arasındaki farklar nelerdir? 8. Streptokinaz hangi durumlarda kullanılır ? 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8 4 28.10.2015 Amaçlar • Kan basıncının fizyolojisi • Hipertansiyonun patolojisi • Hipertansiyon tedavisinde kullanılan ilaçlar 9 Kan Basıncı Nedir? • Kalbin sol tarafından aorta aracılığı ile organ ve dokulara besin, oksijen vs. taşıyan sistemik arterlerdeki basınç • Kapiller damarların arteriyel bölümüne kadar azalarak devam eder. • Kan basıncının azalması kapiller dolaşımda besin ve gaz değişiminin bozulmasına neden olur. 10 5 28.10.2015 Arteriyel Kan Basıncı • Arteriyel duvardaki kanın ölçülen en yüksen basınç değeri… sistolik • En düşük değeri…… diastolik • Kapiller basınç değeri yaklş. 60-70 mmHg 11 Arteriyel Kan Basıncının Kontrolü • Sürekli ve çok sıkı kontrol • Sistemik vasküler direnç & Kalp debisi………. Kısa süreli • Kan hacminin artışı…………… Uzun süreli 12 6 28.10.2015 Kan basıncının kısa süreli düzenlenmesi 1. Kalp debisi (KD); bir dakikada kalp tarafından pompalanan kan miktarı Kalp atım sayısı (KAS); kalbin dakikadaki kasılma sayısı Strok volüm (Atım hacmi) (SV); Her atımda ventrikülden pompalanan kan miktarı 2. Sistemik Vasküler Direnç; Sistemik dolaşımda periferik kan damarları çapı tarafından belirlenen kan akışına karşı oluşan direnç KB= KD x SVD KD= KAS x SV 13 Örnek KAS….. 70/dak. SV……70 mL/atım ise • KD= 70 x 70 = 4900 mL ~ 5 Lt/ dakika KB= KD x SVD (periferik arteriollerin direnci) KD SVD KB KD SVD KB 14 7 28.10.2015 SVD’ in Kontrolü • Sinirsel Kontrol… (MSS & OSS) KB düşmesi sempatik sinir uyarısı artışı damar düz kası kasılması SVD artışı • Hormonal Kontrol 15 Damar Düz kası kasılma mekanizmaları Kimyasal Taşıyıcı Taşıyıcının Kaynağı Düz Kas Düz Kas Hücresindek Hücresindek i Hedef i Etki Reseptör Noradrenalin Sempatik Nöronlar α1 Adrenerjik Kontraksiyon Resp. Adrenalin Adrenal Bez α1 Adrenerjik Kontraksiyon Resp. Anjiotensin II Dolaşım Anjiyotensin II resp. Kontraksiyon ADHVazopresin Posterior Hipofiz ADHVazopressin Resp. Kontraksiyon 16 8 28.10.2015 Kalp Debisi • Bir dakikada sol ventrikülden atılan kan miktarı Kalp debisi= Kalp atım sayısı x Strok volüm (atım hacmi) Sempatik uyarı ile her iki parametre de artar. • Starling Yasası: Atım hacmini etkileyen ikinci parametre kalbe dönen kan hacmidir. (diyastol sonunda ventriküldeki kan hacmi= PRELOAD) Preload arttıkça Ventrikül Kası gerilimi Atım Hacmi 17 Baroreseptör Refleksi • Damar duvarlarının gerilmesindeki değişikliklere yanıt veren bölgeler • Aorta kavsi ve karotis sinüs • Beyin sapında .. Medulla bölgesi….. KVS kontrol merkezi 18 • Semp. Uyarı • KD, SVD, SV Kan Basıncı 9 28.10.2015 Kan Basıncının Uzun Süreli Düzenlenmesi • Baroreseptör yanıtı…… Kısa süreli • Renin- Anjiotensin Sistemi; – Na tutulması – Böbrekler – Renin – Anjiotensin – II 19 Anjiotensin-II Etkileri 1. Adrenal bezden (BÜB) ALDOSTERON salgılatır. • İdrardan Na atılımı azalır. • Kanda [Na] artışı…. Su tutulması Preload artışı kalbin kasılma gücü artar. Kan B. Artışı 2. Anjiotensin II Vazokonstüksiyon SVD artar Kan B. artışı 3. Hipofiz arka lobundan ADH-Vazopressin salgılatır. Böbreklerden su tutulumu Damar daraltıcı etki Preload ve SVD artar. Kan B. artışı 20 10 28.10.2015 21 10 dakika ara….. 22 11 28.10.2015 Hipertansiyon Patolojisi • • • • • • • • • İdiyopatik= Primer = Esansiyel Nedeni bilinmeyen 140 mmHg – 90 mmHg ↑ ……… hipertansiyon !!!! Nörolojik, Hormonal nedenler Stress, sigara, obezite İlaçlar (alkol, NSAİİ, Steroidler, meyan kökü vb.) Genetik Yaş (55 yaşının ↑) Beyaz önlük HRT Sekonder HRT (ör: böbrek hast) 23 Hipertansiyon Komplikasyonları • Beyin, böbrek, kalp ve damarlar (hızlı AS gelişimi) • Hemorajik inme, renal yetz, kalp yetz., MI • «Sessiz katil» 24 12 28.10.2015 HRT Tedavisinde Kullanılan İlaçlar • Hafif HRT → yaşam stili değişiklikleri – Sigara- alkol bırakma, zayıflama, bol sebze-meyve tüketimi, egzersiz, az tuzlu diyet 1. ACE inhibitörleri (ya da Anjiotensin reseptör blokörleri) 2. Kalsiyum Kanal blokörleri 3. Tiazid grubu diüretikler 25 HRT tedavisi ilkeleri KB = Kalp debisi x Sistemik vasküler direnç Kalp Atım Sayısı x Atım Hacmi İlaç Grubu SVD KD ACE inh. ve ilgili ilaçlar Azaltma Azaltma Anjiotensin II resp Blokörleri Azaltma Azaltma Tiazid Diüretikleri Etkisi yok Azaltma Kalsiyum Kanal Blokörleri Azaltma Azaltma Beta Blokörler Etkisi yok Azaltma Alfa Blokörler Azaltma Etkisi yok 26 13 28.10.2015 HRT Tedavisindeki İlaç Grupları (antihipertansif ilaçlar) 1. ACE (Anjiotensin Dönüştürücü Enzim) inhibitörleri (ve ilgili ilaçlar) Kaptopril, Silazapril, Enapril, Fosinopril, Lisinopril…. vs Renin-Anjiotensin sistemi blokajı Anjiotensin-II dolaşımdaki miktarı düşer. Kan basıncı düşer. Y.E: Kuru Öksürük 27 Antihipertansif ilaçlar-2 2. Renin İnhibitörleri • Aliskiren……. Renin etkisini bloke eder. • Anjiotensin I….. II dönüşümünü engeller. 3. ARB (Anjiotensin Reseptör Blokörleri) • Kandesartan, Eprosartan, irbesartan, valsartan… • Kuru öksürüğe neden olmadıklarından tercih edilirler • Anjiotensin II nin damar daraltıcı etkisini bloke eder. 28 14 28.10.2015 Antihipertansif ilaçlar-3 4. Tiyazid Diüretikleri • Klortalidon, İndapamid, Metolazon, Ksipamid, siklopentiyazid….. İdrar üretimini artırır Kan Hacmini azaltır Diastol sonu hacim↓ Atım Hacmi ↓ Kalp Debisi ↓ Kan Basıncı ↓ • Nefron duvarındaki Na ve Cl pompalarını bloke eder. Suyun geri emilimi azalır. Daha fazla su miktarı idrar olarak kaybedilir. YE: Hipotans. Hipokalemi (düşük potasyum), Hiponatremi (düşük sodyum), 29 Antihipertansif ilaçlar-4 5. Kalsiyum Kanal Blokörleri Amlodipin, diltiazem, felodipin, nifedipin, verapamil Kalp debisi (SV ve atım sayısını) ve SVD i azaltarak Kan Basıncını düşürür. • Kalp kasının kasılma gücünün azalması • Kalp atım sayısının azalması • Arteriollerde genişleme YE: Kabızlık 30 15 28.10.2015 Antihipertansif ilaçlar-5 6. Beta- Blokörler Asebutolol, Atenolol, Bisoprolol, karvedilol, metaprolol… vs Kalp atım sayısı düşer, kalbin iş yükü azalır, kan basıncı düşer. 7. Alfa- Adrenerjik Blokörler Doksazosin, İndoramin, Prozosin, terazosin • Genelde tek başına kullanılmazlar (kombine tedavi) • Arteriollerde düz kas gevşemesi…… Kan basıncı düşmesi • Prostat tedavisi 31 Tekrar Soruları 1. Kalp debisi düşerse kan basıncı nasıl değişir? 2. Damar daralmasına neden olan kanda taşınan 3 madde nelerdir? 3. Sempatik Nöronlardan salınarak damar daralmasına neden olan nörotransmitter madde nedir? 4. Kanamadan dolayı kan basıncı düşerse kalp atım sayısı nasıl değişir? 5. Sistemik arteriyollerde genel damar genişlemesi olursa kan basıncı nasıl değişir? 6. Anjiotensi II nin 3 etkisini yazın 7. ACE inhibitörleri aldosteron üzerinden kan basıncını nasıl düşürür? 32 16 28.10.2015 Tekrar Soruları-II 8. Diüretiklerin nefron tübüllerindeki genel etkisi nedir? 9. Diüretiklerin olası yan etkileri nelerdir? 10. Arteriyol düz kasında kalsiyum kanallarıni bloke eden ilaç grubu hangisidir? 11. Beta blokorler astımda neden kontraendikedir? 33 17