PROSPEKTÜS TAMOXĠFEN BP 20 mg 30 TABLET Tamoksifen

PROSPEKTÜS
TAMOXĠFEN BP 20 mg 30 TABLET
Tamoksifen Sitrat
FORMÜLÜ
Tamoxifen Tablet BP 20 mg, 20 mg tamoksifene eşdeğer 30.40 mg
tamoksifen sitrat BP içerir.
Yardımcı madde olarak; 228.80 mg Laktoz, 80.00 mg Mısır Nişastası, 18.00
mg önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası, 2.80 mg magnezyum stearat ve
yeterli miktarda arıtılmış su içerir.
FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ
Farmakodinamik özellikleri
Tamoksifen güçlü antiöstrojenik etki gösteren bir nonsteriod ilaçtır.
Antiöstrojenik etkisi muhtemelen meme gibi hedef dokulara bağlanmada
östrojenle rekabet etmesi ile ilgili olabilir. Tamoksifenin hücrede nükleer yapı
ile kompleks oluşturup DNA sentezini düşürdüğü ve östrojenin etkisini inhibe
ettiği düşünülmektedir. Böylece meme ve diğer dokulardaki hücreler G2 ve
G1 fazında birikir, yani tamoksifenin etkisi sitozidal değil sitostatikdir.
İnsan meme adenokarsinomlarındaki sitozollerde tamoksifen östrojen
reseptör proteinlerine bağlanmada östradiol ile rekabete girer. Bununla birlikte
klinik çalışma sonuçlarına göre, negatif östrojen reseptörlü tümörlerde de
yararlı olması başka bir etki mekanizması olabileceğini göstermektedir. Klinik
uygulamalarda tamoksifenin post menopozal kadınlarda total serum
kolesterol ve düşük dansiteli lipoproteinlerde %10-20 civarında azalmaya
neden olduğu gözlenmiştir. Buna ek olarak yine postmanopozal kadınlarda
kemik mineral dansitesinin kalıcılığını sağladığı belirtilmektedir.
Farmakokinetik özellikleri
Emilim ve biyoyararlanım
Ağız yolundan tek doz 20 mg uygulanmasından sonra tamoksifenin 40
ng/mL’lik plazma zirve konsantrasyonuna yaklaşık beş saat sonra ulaşılır.
Oral yoldan günde iki kez uygulanan 10 mg tamoksifen ile günde bir kez
uygulanan 20 mg tamoksifenin biyoyararlanımları benzerdir.
Sayfa 1 / 8
Dağılım
Tamoksifen uterus, endometriyum ve meme dokusunda yüksek
konsantrasyonlarda bulunur.
Tamoksifenin plazma seviyeleri bifaziktir ve terminal yarı-ömrü yaklaşık 5 ila 7
gündür. Tedavinin başlatılmasından yaklaşık 4 hafta sonra sabit durum serum
seviyelerine ulaşılır. Tamoksifenin ana metaboliti olan N-desmetil
tamoksifenin sabit durum serum seviyelerine ise yaklaşık 8 hafta içinde
ulaşılır. Tamoksifen yüksek oranda serum proteinlere bağlanır.
Biyotransformasyon
Oral yoldan uygulanmasını takiben tamoksifen önemli oranda metabolize olur.
Tamoksifenin esas metaboliti N-desmetil tamoksifendir ve biyolojik etkileri
tamoksifen ile benzerlik gösterir.
Eliminasyon
Uygulanan dozun yaklaşık %65’i 2 haftalık süre içinde vücuttan itrah edilir.
Tamoksifenin plazma klerensi bifaziktir ve terminal yarılanma ömrü 7 günden
uzun olabilir. Ana serum metaboliti olan N-desmetil tamoksifenin eliminasyon
yarı ömrü yaklaşık 14 gündür. Tamoksifen ve metabolitlerinin temel itrah yolu
dışkı ile atılım şeklindedir. Az miktarda idrarla atılır. Tamoksifen’ in
enterohepatik sirkülasyona uğradığı bilinmektedir.
ENDĠKASYONLARI
Tamoxifen Tablet BP, kadın ve erkeklerdeki metastatik meme kanserlerinin
tedavisinde endikedir. Menopoz öncesi metastatik meme kanseri olan
kadınlarda ooferoktomi veya ovaryum radyasyonu tedavisine alternatif olarak
uygulanabilir. Mevcut bilgilere göre, östrojen reseptörü pozitif tümörü olan
kadınlar tamoksifen tedavisinden daha fazla yararlanabilirler.
Ayrıca total veya segmental mastektomi, aksiller disseksiyon geçirmiş ve
meme radyasyonu tedavisi almış nodül pozitif ve negatif hastalarda
destekleyici tedavi olarak endikedir. Yapılan çalışmalarda dört veya daha
fazla aksiller nodülü olan alt gruplar tamoksifen tedavisinden daha fazla yarar
sağlamıştır.
Total veya segmental meme cerrahisi, aksiller disseksiyon ve radyasyon
tedavisi almış kadınlardaki aksiller nodülü negatif olan meme kanserlerinde
endikedir.
Tamoksifen Tablet BP meme kanseri adjuvan tedavisi alan hastalardaki
kontlateral meme kanseri oluşumunu azaltır.
Tamoksifen Tablet BP meme kanseri riski yüksek olan kadınlarda; meme
kanseri gelişmesi ihtimalini düşürmek amacıyla, endikedir. Yüksek risk tanımı;
35 yaşın üzerinde olunması ve Gail Modeli’ne göre 5 yıllık meme kanseri
tahmini riskinin %1.67’ye eşit veya yüksek olması halidir.
Sayfa 2 / 8
5 yıllık riskin %1.67’nin üzerinde olduğunu düşündüren kombinasyon
faktörleri:
Yaş 35 veya üzerinde ve aşağıdaki faktörlerin herhangi birisinin
kombinasyonu

Meme kanseri hikayesi olan birinci derecede akraba, iki veya daha fazla
selim biyopsi sonucu ve atipik hiperplazi gösteren meme biyopsi hikayesi
veya

Meme kanseri hikayesi olan en az iki tane birinci derece akraba ve kişisel
bir biyopsi özgeçmişi veya

İn situ lobüler karsinom.
Yaş 40 veya üzerinde ve aşağıdaki faktörlerin herhangi birisinin
kombinasyonu

Meme kanseri hikayesi olan birinci derecede akraba, iki veya daha fazla
selim biyopsi sonucu ve ilk canlı doğum yaşı 25 veya üzeri, ilk adet 11 yaş
veya öncesi veya

Meme kanseri hikayesi olan en az iki tane birinci derece akraba ve ilk canlı
doğum yaşı 19 veya öncesi veya

Meme kanseri hikayesi olan en az bir tane birinci derece akraba ve atipik
hiperplazi gösteren kişisel bir biyopsi özgeçmişi.
Yaş 45 veya üzerinde ve aşağıdaki faktörlerin herhangi birisinin
kombinasyonu

Meme kanseri hikayesi olan en az iki tane birinci derecede akraba, ve ilk
canlı doğum yaşı 24 veya öncesi veya

Meme kanseri hikayesi olan birinci derecede akraba, selim biyopsi
özgeçmişi, ilk adet 11 yaş veya altı ve ilk canlı doğum yaşı 20 veya üzeri.
Yaş 50 veya üzerinde ve aşağıdaki faktörlerin herhangi birisinin
kombinasyonu

En az iki tane meme kanseri hikayesi olan birinci derece akraba veya

Atipik hiperplazi gösteren bir biyopsi özgeçmişi ve ilk canlı doğum yaşı 30
veya üzeri ve ilk adet 11 yaş veya altı veya

En az iki atipik hiperplazi gösteren biyopsi özgeçmişi ve ilk canlı doğum
yaşı 30 veya üzeri.
Sayfa 3 / 8
Yaş 55 veya üzerinde ve aşağıdaki faktörlerin herhangi birisinin
kombinasyonu

Meme kanseri hikayesi olan birinci derecede akraba, selim biyopsi
özgeçmişi, ilk adet 11 yaş veya altı veya

En az iki atipik hiperplazi gösteren biyopsi özgeçmişi ve ilk canlı doğum
yaşı 20 veya üzeri.
Yaş 60 veya üzerinde ve

Gail modeline göre 5 yıllık meme kanseri riski %1.67 veya üzeri.
Meme kanseri gelişme riski hesaplandıktan sonra, tamoksifen tedavisinin
yarar ve riskleri düşünülerek meme kanseri riskinin azaltılması için
Tamoksifen Tablet BP tedavisinin gerekliliğine karar verilmelidir.
Tamoksifen anovulatuvar infertilitenin tedavisinde endikedir.
KONTRENDĠKASYONLARI
Tamoksifen Tablet BP içerdiği tamoksifen veya bileşimindeki herhangi bir
maddeye aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
Yüksek risk grubu ve in situ duktal karsinoması olan kadınlarda meme
kanseri insidansının azaltılması: Tamoksifen Tablet BP derin ven trombozu
veya pulmoner emboli nedeniyle ilave olarak kümarin türevi antikoagülan
tedavisi alan kadınlarda kontrendikedir.
Tamoksifen gebelikte kullanılmamalıdır.
UYARILAR ÖNLEMLER
Diğer hormonal tedavilerde olabildiği gibi tamoksifen tedavisinden birkaç hafta
sonra hiperkalsemi ortaya çıkabilir. Bu tip bir durumda gerekli önlemler
alınmalı ve ciddi durumlarda tamoksifen tedavisi sonlandırılmalıdır.
Tamoksifen tedavisi sırasında, altta yatan nedeni bilinmemekle birlikte,
endometrial kanser sıklığında artış bildirilmiştir. Normal dışı vajinal kanaması,
adet düzensizlikleri, vajinal akıntı değişiklikleri, pelvis ağrısı veya basınç
yakınması olan hastalar kontrol altında izlenmelidir.
Tamoksifen tedavisi uygulanan hastalar endometrial hiperplazi, polipler,
endometriozis, uterus fibroidleri ve over kistleri gelişmesi ihtimali nedeniyle
jinekolojik olarak yakından izlenmelidir.
Ġn situ duktal karsinom ve yüksek meme kanseri riski altındaki
kadınlarda: Tamoksifen ile (yüksek kanser riski altındaki ve in situ duktal
karsinomu olan kadınlarda) riski azaltma tedavisi sırasında endometrial
kanser, uterus sarkomu, stroke (inme) ve pulmoner emboli dahil ciddi ve
hayatı tehdit edici veya ölümcül durumlar söz konusudur. Meme kanseri
Sayfa 4 / 8
geliĢme riskini düĢürmek için tamoksifen tedavisi düĢünülen kadınlarda
bu tip ciddi durumların potansiyel riskleri ve yararlarının tartıĢılması
gerekir.
Diğer hormonal tedavilerde olabileceği gibi tamoksifen tedavisi sırasında da
derin ven trombozu ve pulmoner emboli gibi tromboembolik hastalık olasılığı
gözönünde tutularak, daha önce tromboemboli geçmişi olan hastalarda
tamoksifen tedavisinin yararları ve olası etkileri dikkatle irdelenmelidir.
Tamoksifen tedavisi sırasında karaciğer enzimlerindeki değişiklikler ve daha
nadir olarak karaciğer yağlanması, kolestazis, hepatit, hepatik nekroz gibi
daha ciddi karaciğer hastalıkları bildirilmiştir. Ayrıca renk algılamada farklılık,
retinal ven trombozu, retinopati ve katarakt gibi göz ve görme sorunları
açısından hastaların kontrol altında tutulması yararlı olur.
Nadir de olsa trombosit sayısında azalma ve belirgin trobositopeni
durumlarında ciddi kanama episodları ihtimali söz konusu olabilir. Ayrıca
anemi ve/veya trombositopeniye eşlik eden lökopeni veya pansitopeni
durumları bildirilmiştir.
Araç ve makine kullanımına etkisi:
Yoktur.
GEBELĠKTE KULLANIMI
Kategori D: Gebe kadınlarda kullanıldığında tamoksifen fetusa zarar verebilir.
Tamoksifen kullanan kadınlar hamile kalmamaları, gerekli gebelik önleyici
hormonal olmayan önlemleri almaları konusunda uyarılmalıdırlar. Gebe
kadınlarda tamoksifen kullanımı ile ilgili kontrollü klinik çalışmalar mevcut
değildir. Vajinal kanama, spontan düşük, doğumsal arızalar ve fetus ölümleri
bildirilmiştir. Bu ilaç gebelik sırasında kullanıldı ise veya hasta tedavi sırasında
gebe kaldıysa, hasta tedavinin sonlandırılmasından yaklaşık iki ay sonra DES
benzeri sendromlar dahil fetusta oluşabilecek potansiyel riskler açısından
değerlendirilmelidir.
SÜT VEREN ANNELERDE KULLANIMI
Tamoksifen’in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne
sütüne geçtiğinden ve tamoksifen tedavisi sırasında yeni doğanlarda ciddi
advers etki potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye yararı da hesaba katılarak ya
emzirmenin kesilmesi ya da tamoksifen kullanımının kesilmesi yönünde karar
alınmalıdır.
YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER:
Meme kanseri olan vakalarda, yan etkiler genellikle hafiftir ve nadiren
tedavinin kesilmesini gerektirecek kadar ciddidir.
Metastatik meme kanseri: Bazen tümörün olumlu yanıt vermesine bağlı kemik
ve tümör ağrısında ve lokal hastalık belirtilerinde artış oluşabilir. Kemik ağrısı
olan hastalarda analjezik kullanımı gerekebilir. Yumuşak doku hastalığı olan
Sayfa 5 / 8
hastalarda önceki lezyonlarda boyut artışı, lezyonun çevresinde eritem
ve/veya yeni oluşumlar gözlenebilir. Tamoksifen tedavisinden kısa süre sonra
ortaya çıkabilen kemik ağrısı veya hastalığın alevlenmesi genellikle kısa
sürede azalır. Bu tip hastalarda en sık gözlenen yan etki sıcak basmalarıdır.
Ayrıca hiperkalsemi, periferik ödem, tad alma bozukluğu, vulva kaşıntısı,
depresyon, sersemlik hissi, baş dönmesi, başağrısı, saçlarda incelme ve/veya
kısmi saç dökülmesi ve vajinal kuruluk diğer sık olmayan yan etkilerdir.
Premenopoz: Sıcak basması, amenore, adet düzensizliği, oligomenore, kemik
ağrısı, bulantı, öksürük, ödem, halsizlik, eklem adale ağrısı, ağrı, ovaryum
kisti, depresyon, karın krampları, anoreksi klinik çalışmalarda %2’nin
üzerindeki sıklıkta görülen yan etkilerdir.
Erkek meme kanseri: Meme kanseri bulunan erkekler tamoksifeni genellikle
iyi tolere ederler. Kaynaklara göre erkeklerde gözlenebilen yan etkiler
kadınlardakine benzerlik gösterir. Tamoksifen tedavisinin kesilmesi ile libido
kaybı ve impotans gözlenebilir. Ayrıca oligospermi bulunan erkeklerde LH,
FSH, testesteron ve östrojen seviyeleri yükselmiştir. Bunların klinikteki etkisi
bildirilmemiştir.
Adjuvan meme kanseri: Klinik çalışmalarda plaseboya kıyaslandığında sıcak
basmaları, vajinal akıntı ve düzensiz adet tamoksifen grubunda daha fazla
gözlenebilen yan etkilerdir. Trombotik durumlar dışındaki yan etkiler her iki
grupta farklılık göstermemiştir.
Diğer hastalık gruplarında gözlenebilen en belirgin yan etkiler; sıcak basması,
hafif bulantı ve kusmadır. Diğer yan etkiler arasında; kilo artışı veya azalışı,
ödem, vajinal kanama, vajinal akıntı, vulvada kaşıntı, deri kaşıntısı, kuru deri,
alopesi, midede hassasiyet, gastrointestinal ağrı, metastaz ağrısı, tümör ağrısı
ve alevlenmesi, baş dönmesi, baş ağrısı, depresyon, konfüzyon, yorgunluk ve
kas krampları yer alır.
Yüksek risk grubu kadınlarda meme kanseri olasılığının azaltılması:
Tamoksifen tedavisi sırasında belirgin olarak endometrial kanser, pulmoner
emboli, derin ven trombozu, inme, katarakt oluşumu ve katarakt cerrahisi gibi
yan etkiler rapor edilmiştir.
Meme kanseri tedavisi için tamoksifen alan hastalarda trombosit sayısında
geçici düşüşler ve lökopeni bildirilmiştir.
Kabızlık, eritema multiforme, Stavens-Johnson Sendrom’u, bülloz pemfigo,
interstisyel pnömoni, nadiren serum trigliserid seviyelerinde yükselme,
pankreatit gibi çok daha nadir yan etkilere rastlanabilir.
Yan etkilerin ciddiyeti durumunda, bunları kontrol altına alabilmek için;
hastalığın kontrolü kaybedilmeden, basit dozaj azaltılmalarına gidilebilir. Eğer,
yan etkiler buna cevap vermezse, tedavinin durdurulması gerekebilir.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
Sayfa 6 / 8
ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġĠMLER
Tamoksifen, eğer birlikte kullanılırsa, kumarin tipi antikoagülanların etkisini
potansiyalize edebilir. Kumarin tipi antikoagülan alan hastalar, tamoksifen
tedavisinin başlanması ya da bırakılması sırasında yakından izlenmeli, serum
protrombin zamanı dikkatle gözlenmelidir.
Bromokriptin ile birlikte kullanılması durumunda serum tamoksifen ve Ndesmetil tamoksifen seviyelerinin yükseldiği bildirilmiştir.
Birkaç postmenopozal hastada tiroid bağlayıcı protein artışına bağlı serum T4
seviyelerinde yükselme tespit edilmiştir. Daha önce hiperlipidemisi olan
hastalarda kan lipid ve kolesterol değerlerinin periodik olarak ölçülmesi
önerilmektedir.
Kullanım ġekli ve Dozu:
Meme kanseri: Tamoksifenin önerilen günlük dozu normalde 20 mg’dır. 20
mg’ı aşan dozlar günde iki keze bölünerek uygulanmalıdır (sabah ve akşam
üzeri).Günde 20 mg’lık dozun üzerindeki miktarların daha etkili olabileceğini
destekleyen kanıtlar mevcut değildir. Mevcut klinik bilgiler meme kanserinde 5
yıllık adjuvan tamoksifen tedavisini desteklemektedir.
Ġn situ duktal karsinom: Önerilen doz 5 yıl süreyle günde 20 mg’dır.
50 yaĢ üstü aksiller nodülü pozitif olan kadınlarda: Günde iki kez 10mg
önerilir.
Yüksek risk grubu kadınlarda meme kanseri riskini düĢürmek için:
Önerilen doz 5 yıl süreyle günde 20 mg’dır. 5 yıldan daha uzun süren
tamoksifen tedavisini destekleyecek veri mevcut değildir.
Anovulatuvar infertilite: Başlangıç ya da takip eden tedavi olsun, herhangi
bir tedavinin başlangıcından önce, hamilelik olasılığı dışlanmalıdır. Anovular
siklusu olan ancak düzenli menstrüasyon gören kadınlarda tedavi menstrüal
siklusun ikinci, üçüncü, dördüncü ve beşinci günlerinde verilmek üzere günlük
20 mg ile başlatılmalıdır. Eğer tedavi başarılı olmaz ise (tatmin etmeyen bazal
vücut ısısı kayıtları ya da yetersiz pre-ovulatuvar servikal mukus tespiti), takip
eden adet dönemlerinde doz günlük 40 mg’a ve sonra 80 mg’a yükseltilerek
ilave tedavi kürleri uygulanabilir.
Düzensiz adetleri olan kadınlarda, tedaviye herhangi bir günde başlanır. Eğer,
ovülasyona ilişkin herhangi bir belirti gözlenmediyse ilave tedavi kürlerine, 45
gün sonra yukarıda tarif edildiği şekilde arttırılan dozajla başlanır. Eğer hasta
menstrüasyon ile cevap verirse bir sonraki tedaviye siklusun ikinci gününde
başlanılır.
Kullanma Talimatı:
Tamoxifen Tablet BP 20 mg, bir bardak suyla yutulmalıdır.
Sayfa 7 / 8
DOZ AġIMI HALĠNDE ALINACAK TEDBĠRLER
İnsanlarda akut aşırı doz bildirilmemiştir.
Teorik olarak, yüksek dozaj antiöstrojenik yan etkilere neden olur.
Özgün bir antidotu bulunmadığından tedavi semptomatiktir.
SAKLAMA KOġULLARI
Kuru bir yerde, 250C’ nin altındaki oda sıcaklıklarında ve ışıktan korunarak
saklanmalıdır.
TĠCARĠ TAKDĠM ġEKLĠ
Tamoxifen Tablet BP, 20 mg Tamoksifen içeren, 30 tabletlik blister ambalajar
içinde mevcuttur.
PĠYASADA BULUNAN DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġEKĠLLERĠ
Ayrıca, piyasada Tamoxifen Tablet BP 10 mg 30 tabletlik blister ambalajlar
içinde mevcuttur.
Ruhsat Tarih ve No: 09 NĠSAN 2004 - 115/92
Ruhsat Sahibinin Ġsim ve Adresi:
Hemat Ġlaç Sanayi Ġthalat ve Ġhracat Ltd. ġti., KoĢuyolu Caddesi Cenap
ġehabettin Sokak No.: 73 Kadıköy/ĠSTANBUL
Üretici Firma ve Üretim Yerinin Ġsim ve Adresi:
CP Pharmaceuticals Ltd., Ash Road North, Wrexham, LL130 UF, Ġngiltere
Reçete ile satılır.
Çocukların eriĢemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
Beklenmeyen bir etki görüldüğünde doktorunuza baĢvurunuz.
Hekime danıĢmadan kullanılmamalıdır.
Sayfa 8 / 8