TAMOXIFEN-TEVA 20 mg Tablet

TAMOXIFEN-TEVA 20 mg Tablet
FORMÜLÜ
Her tablet:
20 mg tamoksifene eşdeğer tamoksifen sitrat içerir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik Özellikleri
Tamoksifen, genellikle estrojen agonisti olarak görülen steroid yapıda olmayan bir
trifeniletilen türevidir.
İnsanlarda, tamoksifen esas olarak antiestrojenik aktiviteye sahiptir. Ancak, bazı doku ve
organlarda (kemik ve hipofiz) ayrıca estrojenik aktivite de gösterir.
Etki mekanizması tam olarak bilinmemektedir. İn vitro araştırmalarda, hücre
proliferasyonunun engellenmesi ve RNA transkripsiyonunun bozulmasına
neden olan estrojen - reseptörü ile direkt bir bağı olduğu ortaya çıkmıştır.
Tamoksifenin büyüme faktörleri (TGFα ve TGFβ, IGF1) üzerindeki etkisi de
hücre proliferasyonunun inhibisyonuna neden olmaktadır.
Tamoksifen, menapoza girmiş kadınlarda LH, FSH ve prolaktin seviyelerinin azalmasına
sebep olur. Bu azalma klinik olarak anlamlı değildir. Tedavinin ilk
haftasında GnRH seviyeleri de azalır, fakat bu değer başlangıç seviyesini
geri kazanır. Tamoksifen, menapoza girmiş kadınlarda, estrojen plazma
düzeyini etkilemez.
Menapoza girmemiş kadınlarda tamoksifen tedavisi sırasında estrojen ve progesteron
konsantrasyonları yükselebilir. Tedavi sonrasında ise bu değerler, başlangıç
seviyelerine düşer.
Doğal estrojenlerin, estrojen reseptörlerine afinitesi, tamoksifenin afinitesinden çok daha
fazladır. Ancak, bir çok araştırmada menapoza girmemiş kadınlarda görülen
pozitif etki, normal doz ile ulaşılan kandaki tamoksifen değerlerinin, etkili bir
estrojen blokajı için yeterli olduğunu gösterir.
Tamoksifen, steroid ve tiroksin bağlayan proteinlerde artışa neden olur. Bu durum,
kortizol ve tiroid hormonlarının konsantrasyonlarını etkileyebilir. Ayrıca,
tamoksifen antitrombin-III ve kolestrol plazma düzeylerini, en fazla da LDLkolestrolü olmak üzere, düşürür.
Farmakokinetik Özellikleri
Absorbsiyon ve dağılım
20 mg’lık oral tek doz tamoksifen uygulamasını takiben yaklaşık 5 saat sonra ortalama 40
ng/mL (35 ila 45 ng/mL arası) doruk plazma derişimi meydana gelir. Tamoksifenin
plazma derişimlerindeki sapma bifaziktir ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü
yaklaşık 5 ila 7 gündür. N-desmetiltamoksifenin doruk plazma derişimi ortalama 15
ng/mL’dir (10 ila 20 ng/mL arası). Hastalara 3 ay boyunca günde iki kez 10 mg
tamoksifen uygulanmasında, tamoksifen için ortalama 120 ng/mL (67-183 ng/mL arası),
N-desmetiltamoksifen için ise 336 ng/mL (148-654 ng/mL arası) kararlı-durum plazma
derişimlerine ulaşılmıştır. 3 ay boyunca günde bir kez 20 mg uygulamasının ardından
ortalama kararlı-durum plazma derişimleri, tamoksifen ve N-desmetiltamoksifen için
1
sırasıyla, 122 ng/mL (71-183 ng/mL arası) ve 353 ng/mL’dir (152-706 ng/mL). Tedavinin
başlamasından sonra, tamoksifenin kararlı-durum plazma derişimine yaklaşık 4 hafta
içinde ulaşılırken, N-desmetiltamoksifenin kararlı-durum plazma derişimine yaklaşık 8
hafta içinde ulaşılır. Bu durum, bu metabolitin yarılanma ömrünün yaklaşık 14 gün
olduğunu işaret eder. Günde 2 kez verilen 10 mg tamoksifen sitrat tablet ile günde 1 kez
verilen 20 mg tamoksifen sitrat tabletin karşılaştırıldığı, kararlı-durum, çaprazlamalı bir
çalışmada, 20 mg tamoksifen sitrat tabletin 10 mg tamoksifen sitrata biyoeşdeğer olduğu
görülmüştür.
Metabolizma
Tamoksifen oral uygulamayı takiben geniş olarak metabolize edilir. Plazmada bulunan ana
metaboliti N-desmetil tamoksifendir. N-desmetil tamoksifenin, tamoksifene benzer
biyolojik etkisi vardır. 4-Hidroksitamoksifen ve tamoksifenin bir yan zincir ana alkol
türevi plazmada küçük metabolitler olarak tanımlanmıştır. Tamoksifen, P-450 3A, 2C9 ve
2D6’nın substratıdır ve P-glikoproteinin inhibitörüdür.
Eliminasyon
20 mg 14C tamoksifen kullanan kadınlarla gerçekleştirilen çalışmalar, uygulanan dozun
yaklaşık %65’inin başlıca eliminasyon yolu olarak feçes ile 2 haftadan uzun sürede
vücuttan atıldığını gösterir. İlaç başlıca polar konjugatları şeklinde atılır. Değişmemiş ilaç
ve konjuge olmayan metobolitleri, toplam fekal radyoaktivitenin %30’undan azını oluştur.
ENDİKASYONLARI
TAMOXIFEN-TEVA tablet, metastatik meme kanseri gibi hormon bağımlı tümörlerin
palyatif tedavisinde endikedir.
KONTRENDİKASYONLARI
Tamoksifene ya da yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı hassasiyeti bilinen
kişilerde kontrendikedir.
Hamilelelerde kontrendikedir. Hamilelik olasılığının ortadan kaldırılabilmesi için
menapoza girmemiş hastalar dikkatlice incelenmelidir.
UYARILAR/ ÖNLEMLER
Duktal Karsinoma in Situ (DCIS)’lu Kadınlar ve Yüksek Göğüs Kanseri Riski
Taşıyan Kadınlar İçin: Yüksek kanser riski taşıyan ve DCIS’li kadınlarda, rahim
maligniteleri, inme ve pulmoner emboli gibi ciddi ve hayati tehlike teşkil eden olaylar
tamoksifen ile ilişkilendirilmiştir.
İnme, pulmoner emboli ve rahim malignitelerinin bazıları öldürücü olmuştur.
Hekimler, yüksek göğüs kanseri riski taşıyan ve DCIS’li kadın hastalarda tamoksifenin
göğüs kanseri gelişimindeki azaltıcı etkisini göz önünde bulundurarak, potansiyel
yararlarına karşı yukarıda belirtilen ciddi risklerini hesaba katmalıdırlar.
Göğüs kanseri tanısı konmuş kadınlarda tamoksifenin yararları risklerine göre daha
fazladır.
Uzun QT sendromu/Torsades de Pointes’e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuş veya
şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında
kullanılmamalıdır.
2
Tamoksifen kullanan kadınlarda ciddi, hayati tehlikeli veya ölümcül olaylar (endometriyal
kanser, uterin sarkomu, inme, pulmoner emboli gibi) meydana gelmiştir. Hekimler, göğüs
kanseri gelişim riskini düşürmek için tamoksifen kullanmayı düşünen kadın hastalara
ilacın potansiyel yararlarının yanında yukarıda belirtilen bu ciddi olayların oluşma riskini
bildirmelidir.
Meme kanseri tedavisi için tamoksifen kullanan menapoza girmemiş hastaların bir
kısmında menstürasyon baskılanabilir.
Tedavinin başlamasının ardından meme karsinomu yayılabilir. Buna lokal ağrı (özellikle
kemik metastazı olan hastalarda), tümörün büyümesi ve lezyonlarda eritem oluşumu eşlik
edebilir. Bu reaksiyonlar, iyi bir cevabın reaksiyonu olabilirler ve bu durumda da belirtiler
kendiliğinden kaybolacaktır.
Kemik metastazlı hastalarda, tedavi sırasında hiperkalsemi gelişebilir. Böyle bir durumda
dozun ayarlanması (doz azaltılması ya da geçici olarak kesilmesi) ve advers olayların
semptomatik olarak tedavi edilmesi gereklidir.
Uzun süreli tamoksifen tedavisi ile ilişkili olarak hiperplazi, polip ve karsinomlar gibi
endometriyum değişikliklerinin sıklığı artmıştır. Bu değişikliklerin tamoksifenin estrojen
özellikleri ile ilişkili olduğu düşünülmektedir.
Tamoksifen ile tedavi edilen bir hastada anormal vajinal kanama meydana gelirse, ilave
araştırmaların derhal yapılması gereklidir.
Gebelik ve Laktasyon Sırasında Kullanım:
Gebelikte Kullanım
Gebelikte kullanım kategorisi D’dir.
Tamoksifen, hamilelikte kontrendikedir. Menapoz öncesi hastalarda, gebelik olasılığı
ortadan kaldırılmalıdır. Tamoksifen kullanan kadınlar ilacı kullandıkları sürece hamile
kalmamaları konusunda uyarılmalı ve eğer cinsel olarak aktiflerse, bariyer tipi veya diğer
hormonal olmayan doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdırlar. Tamoksifen kullanımı
süresince veya tedavi kesildikten 2 ay sonrasına kadar hamile kalan kadınlar, olası
ölümcül riskler konusunda uyarılmalıdır. Tamoksifen kullanan kadınlarda çok az sayıda
kendiliğinden düşük, fötal bozukluklar ve fötal ölüm bildirilmiş fakat bu vakalar ve ilaç
kullanımı arasında nedensel bir ilişki kurulamamıştır.
Emzirme Döneminde Kullanım
Tamoksifenin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu nedenle tamoksifen
tedavisi sırasında emzirmeye son verilmelidir.
Araç ve Makina Gibi Dikkat Gerektiren Durumlarda Kullanımı :
Tamoksifenin araç ve makina kullanma yeteneğini azalttığına dair herhangi bir kanıt
yoktur. Ancak, baş dönmesi, görme bozuklukları gibi istenmeyen etkiler oluşursa, bunlar
araç ve makina kullanımını negatif yönde etkileyebilirler.
YAN ETKİLER/ ADVERS ETKİLER
Normal olarak, tamoksifenin istenmeyen etkileri hafif düzeydedir ve vazomotorik etki,
sıcak basması, terleme gibi), vajinal kanama, vajinal akıntı, pruritus vulvae, düzensiz
menstürasyon veya amenore gibi anti-estrojenik etkiler ile ilişkilidir. (Bkz. Özel Uyarılar
ve Özel Kullanım Tedbirleri)
Diğer istenmeyen yan etkiler ise: gastrointestinal şikayetler (bulantı ve/veya kusma),
tümörün büyümesi (bkz. Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Tedbirleri), sersemlik, deride
döküntü, sıvı retansiyonu ve alopesidir.
3
İstenmeyen etkiler şiddetli olduğunda, hastalığın kontrolünü kaybetmeden, dozun
azaltılarak etkilerin de azaltılması mümkündür.
Kemik metastazı olan hastalarda, hiperkalsemi olasılığı vardır.
Trombositopeni ve lökopeni bildirilmiştir. Birkaç vakada, korneada değişim, katarakt ve
retinopati gibi görme bozuklukları bildirilmiştir. Nadiren yumurtalıkta kist oluşumu
bildirilmiştir. Tamoksifen tedavisi sırasında nadiren tromboembolik komplikasyon
vakaları bildirilmiştir. Tamoksifen kullanımı karaciğer fonksiyonlarında değişmeler ve
bazen de karaciğer yağlanması, kolestaz ve hepatit gibi daha şiddetli karaciğer
bozuklukları ile ilişkilidir.
Bildirilen diğer istenmeyen yan etkiler: depresyon, baş ağrısı, baş dönmesi, fatig, hafif
şiddette artralji ya da artrit.
Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Tedbirleri
Meme kanseri tedavisi için tamoksifen kullanan menapoza girmemiş hastaların bir
kısmında menstürasyon baskılanabilir.
Tedavinin başlamasının ardından meme karsinomu yayılabilir. Buna lokal ağrı (özellikle
kemik metastazı olan hastalarda), tümörün büyümesi ve lezyonlarda eritem oluşumu eşlik
edebilir. Bu reaksiyonlar, iyi bir cevabın reaksiyonu olabilirler ve bu durumda da belirtiler
kendiliğinden kaybolacaktır. Kemik metastazlı hastalarda, tedavi sırasında hiperkalsemi
gelişebilir. Böyle bir durumda dozun ayarlanması (doz azaltılması ya da geçici olarak
kesilmesi) ve advers olayların semptomatik olarak tedavi edilmesi gereklidir. Uzun süreli
tamoksifen tedavisi ile ilişkili olarak hiperplazi, polip ve karsinomlar gibi endometriyum
değişikliklerinin sıklığı artmıştır. Bu değişikliklerin tamoksifenin östrojen özellikleri ile
ilişkili olduğu düşünülmektedir. Tamoksifen ile tedavi edilen bir hastada anormal vajinal
kanama meydana gelirse, ilave araştırmaların derhal yapılması gereklidir.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER
Tamoksifen kumarin tipi antikoagülanlarla (örneğin varfarin) birlikte verildiğinde,
antikoagülan etkide önemli bir artış meydana gelebilir. Böyle bir kombinasyon
uygulamasına başlarken, hastaların dikkatli bir şekilde izlenmesi tavsiye edilir.
Estrojenler ile beraber uygulandığında, tamoksifenin terapötik etkisi etkilenebilir.
Tamoksifen ve allopurinoun birlikte uygulanması, allopurinol tarafından
indüklenen karaciğer toksisitesinde bir artışa yol açabilir.
Tamoksifen ve diğer onkoloji ilaçlarının (aminoglutetemid ve medroksiprogestron asetat
gibi) birlikte uygulanması karaciğer metabolizmasını etkileyebilir.
Tamoksifenle birlikte alındığında siklosporin serum seviyesi artabilir.
Bromokriptin, tamoksifenin serum seviyelerini arttırabilir.
Tamoksifen, letrorozol serum seviyelerinin düşmesine sebep olabilir.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Başlangıç dozu 20 mg’dır, gerektiğinde 10 mg’lık dozlar şeklinde verilebilir. 1 ay
içerisinde hiç bir etki görülmezse doz, günlük olarak tek doz veya iki doz halinde 40 mg’a
çıkarılabilir.
4
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ
Kronik ya da akut olarak oluşan hiç bir doz aşımı bildirilmemiştir. Teorik olarak, aşırı
dozun, daha önce bahsedilen anti-estrojenik yan etkilerin artışına neden olması beklenir.
Hayvanlar üzerinde yapılan deneysel araştırmalarda, aşırı miktarda doz aşımının (tavsiye
edilen günlük dozun 100-200 katı), estrojenik etkilere yol açabileceği bulunmuştur. Özel
bir antidotu yoktur. Tedavi semptomatik olmalıdır.
SAKLAMA KOŞULLARI
TAMOXIFEN-TEVA tablet, orijinal ambalajı içerisinde 25oC’ nin altındaki oda
sıcaklığında ve ışıktan korunarak saklanmalıdır.
Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
TAMOXIFEN-TEVA 20mg; 30 tabletlik blister ambalajda takdim edilmiştir.
Doktorunuza danışmadan kullanmayınız.
RUHSAT SAHİBİ
MED – İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş.
Bankalar Cad. Bozkurt Han No:19/4
34420 Karaköy – İstanbul
RUHSAT NUMARASI
03.10.2006 ve 120/29
ÜRETİCİ
PHARMACHEMIE B.V.
Haarlem – HOLLANDA
Reçete ile satılır.
Prospektüs güncellenme tarihi: 11 Mart 2009
5