BİYOMEKANİK ve DOKU MÜHENDİSLİĞİ Cerrahpaşa p ş Tıp p Fakültesi Biyofizik Anabilim Dalı 2007 Prof Dr M Tunaya KALKAN Prof.Dr.M.Tunaya 1 Giriş ve Tanımlar Mekanik: Maddenin kuvvet, moment, burulma, iş, güç, hareket gibi fiziksel değişkenleri ile ilgili k kurallardır. ll d Biyomekanik: Canlı organizmanın hareket ve tavırlarını düzenleyen mekanik kurallardır. Doku Mekaniği: Hastalık yada kaza gibi nedenlerle organ yada doku kayıplarını gidermek ve yeniden işlerlik kazandırmak için yapılan i l l di işlemlerdir. 2 BİYOMEKANİK Canlıların, özellikle insanın hareketi ile ilgili Canlıların kurallarla biyofizik, ortopedik cerrahi, fizik tedavi spor hekimliği, tedavi, hekimliği mühendislik, mühendislik spor malzeme üreticiliği gibi çok sayıda bilim alanı ilgilenir. Fizik, biyoloji, kimya, anatomi, matematik, fizyoloji, gibi bir çok bilim dalı destek verir 3 Ölçüm ile ilgili olarak kuvvet, açı, konum, hız, ivme, burulma, esneme, gerilme, sıçrama ve bunların değişimlerini ölçer sistemler kullanılmaktadır. Bu işlemler için çıplak gözlem, fotoğraf, film, video kamera, klasik ve bilgisayar kontrollü araçlardan yararlanılır. Ölçüm değerleri grafik, 3 boyut ve zamana bağlı görüntü, ö ü tü analog l ve dijital dijit l matematiksel t tik l analiz li sistemleri geliştirilmiştir. 4 Doku mühendisliğinden önce ve halen kullanılmakta olan klasik tedavi yöntemleri: y a) Transplantasyon b) Mekanik cihazlar c) Ameliyattır. Yeni gelişmekte olan doku mühendisliğinde ise amaç in vitro ortamlarda üretilen ve vücuda implante edilen hücrelerle hedef dokunun tamiridir. 5 TRANSPLANTASYON Bir organ yada doku işlevini yapamaz hale gelirse vücudun diğer sistemleri en az etkilenerek değiştirilir. değiştirilir Transplante edilen doku yada organa greft (yama) denir. denir 1) Canlıdan alınabilir a)) İnsandan İ allotransplantasyon b) Hayvandan zenotransplantasyon c) Aynı genetik yapıdan (ikiz gibi) p y izotransplantasyon 2) Kadavradan 3) Kendisinden ototransplantasyon Olumsuz yanı: verici (donör) azlığı ve greftin 6 bağışıklık sistemi tarafından reddi Mekanik Cihazlar Hemoperfüzyon, diyaliz, işitme cihazları, yapay kalp, kapakçık, ekstrakorporal dolaşım cihazı gibi ibi yapay cihazlar. ih l Olumsuz yanı: Tam tedavi yok, maliyet yüksek, vücudun reddi, hastada sıkıntı. Ameliyat Olumsuz yanı: ameliyat ve anestezi riski, doku tahribi, bazen kanser gibi hastalıklarda ilerleme veya yayılma. 7 DOKU MÜHENDİSLİĞİ Mühendislik ve temel bilim prensipleri kullanılarak doku fonksiyonlarını y devam ettirmek veya işlev bozukluklarını gidermektir Sistem 1: İzole edilmiş hücrelerle tedavi. Bizzat kendi dokusundan alınan hücreler in vitro besi ortamında üretilerek infüzyonla dokuya verilir. Ö İ Örn: İnsülin üretmeyen pankreas β hücreleri Olumsuz Yanı: Bağışıklık reddi ve üretilen hücrelerin istenen şekilde işlev yapamaması. 8 Sistem 2: Doku gelişimini hızlandıran maddeler kullanmak. Örn: Büyüme y Faktörü ((GF)) saflaştırılarak ş teknolojik boyutta üretilir. Hedef dokuya gönderilecek metod geliştirilir. Örn: Kemik Yapılandırma Proteini ((Bone p Morphegenic Protein-BMP) genetik mühendisliği yöntemiyle üretilip dokuya gönderilir. Ancak bugün için üretim ve dokuya yönlendirme sistemleri yeterli değil. 9 Sistem 3: Destek materyal üzerine yada içine yerleştirilmiş hücrelerle tedavi: Bu malzemeler Sentetik, Sentetik Doğal veya Bileşik polimerlerdir. Sentetikler ucuz, kolay işlenebilir, mekanik, bozunma hızı düşük, hidrofobik özellikleri g ş geliştirilebilmektedir. Doğal malzemeler biyolojik uyumludur (biocompatibilite). çevre ile Bileşik materyaller üzerine çalışılmaktadır. 10 Biyomalzemeler CAD ve CAM (Computed Aided Disign - Computed Aided Manufactoring) teknolojisi ile imal edilmektedir. Doku mühendisliği ile ilgili bu cihazlar içinde hücre üremeli, mekanik dayanıklı olmalı amaca bağlı destek görevi görmeli. İki Tür Tü Cihaz Cih vardır: d A) Kapalı B) Açık 11 1) İmmüno protektif (kapalı) cihazlarda hücreler yarı geçirgen bir zar içine hapsedilir. Besin ve atık madde geçişine izin verilir. immün sistem elemanları (Ig, antikor, lenfosit gibi) geçemez. g reddi önlenir. Organizmanın Bunun için kullanılan türler: a) Mikro kapsüller: Bir yada birkaç hücre ince kü küresel l olarak l k kaplanır, k l enjeksiyonla j ki l dokuya d k verilir. Madde giriş çıkışı açısından avantajlıdır. 12 b) Makro kapsüller: Çok sayıda hücre boş iplik (hollowfiber) membran ile kaplanır. Mekanik daha dayanıklıdır. Komplikasyon halinde geri alınır. Örn: Pankreas β adacık naklinde aljinat ile kaplı hücreler poli L lisin vee polietilenamin zarla poli-L-lisin arla çevrilir. çe rilir Diyabetik Di abetik hastalarda denenmektedir. 2) Açık Cihazlar: 10 μm den büyük gözenekleri vardır Hücreler üreyerek kapsül dışına taşar vardır. ve doku oluşturur. Doğal yada sentetik maddelerdir 13 Bozunabilir (biodegradable) olmalıdır. Başlangıçta dokuya yapışıp sonra bozunarak atılmalıdır. Poli-laktik asit (PLA) Poli Poli-glikolikasit glikolikasit (PGA) ve bunların polimerlerinden oluşur. Fabrik veya süngersidir, Ayrıca dokunmuş veya dokunmamış olabilir. Fiber çapı 10-40 μm ve por oranı %95 den fazladır Süngersi yapılar daha güçlüdür. fazladır. güçlüdür 14 PLA ve PGA polimerlerinden 3 boyutlu hazırlanır. İmmüno-süpresif ilaçlarla yada otolog hücrelerle bağışıklık reddi baskılanır. Doku oluşması için hücreler kollojen ve proteoglikandan oluşan hücre dışı matriks (Extra Cellular Matrix-ECM) sentezler. Bu %95 lere varır. Bu nedenle tasarlanmalıdır. açık sistem dikkatli 15 ÖRNEKLER: SİNİR SİSTEMİ SİSTEMİ: a) Parkinsona karşı dopamin üreten nöroaktif hücreler etilenvinil asetat ve silikon temelli polimerik matrikse hapsedilerek implante edilir. b) Alzheimer hastalığına karşı NGF (Nöral Growt Faktör) salgılayan hücreler implante edilir. 16 GÖZ: Kornea transplantasyonu için donör azlığı ve enfeksiyon riski nedeniyle kornea epitel hücreleri polimerik matriks üzerinde üretilerek implante edilir. DERİ: Y kl d ül l i derin d i yaralar l greftlerle fl l Yanıklar, derii ülserleri, tedavi edilir. a)) Kompozit K i greftler: fl Ü tabaka Üst b k silikon, ilik alt l tabaka yeni damar ve bağ oluşturan kollogen. 3 hafta sonra üst tabaka çok ince yeni epitel ile değiştirilir. 17 b) Epidermal hücrelerin in vitro kültürü: Hastadan alınan 1 cm2 lik biyopsi kültürü 10.000 kat arttırılır. Çok büyük alanlar kapatılabilir. 3-4 hafta gerekir. c) Neonatal dermal fibroblast hücrelerin degrade olabilen PGA örgüde üretilmesi: Fibroblastlar kolay dondurularak saklanıp üretildiğinden stoklar sağlanabilir. Alta üretilen doku üste deri grefti konur. B ğ kl k reddi ddi yoktur. kt Bağışıklık Bunların B l d d KIKIRDAK, dışında KIKIRDAK KAS KEMİK KAN, KAN KARACİĞER, PANKREAS üzerine çalışmalar vardır. 18