Kalp Yetmezliğinde Galectin

Esra BAYSAL
Marka Müdürü
Galectin-3 Nedir?
“VIDAS Galectin-3 Kronik Kalp Yetmezliği Hastalarının
prognoz ve mortalite risk belirlenmesinde yardımcıdır”
2
Kalp Yetmezliği Tedavisi
Tanı ve tedavi için uluslararası kurallar var (ESC, ACC/AHA)
http://www.escardio.org/guidelines-surveys/esc-guidelines/GuidelinesDocuments/Guidelines-Acute%20and%20Chronic-HF-FT.pdf
http://circ.ahajournals.org/content/119/14/e391.full.pdf
Yüklü maliyet, özellikle yaşlı nüfus için
1. Bui AL, Horwich TB, Fonarow GC. Nat Rev Cardiol. 2011;8:30-41.
2. Tang W, et al. Circulation. 2007; 116: 99-109
3
Kalp Yetmezliği
Hassasiyet-güven
Klinik muayene
- Özgül değil
- Subjektif
- Erken dönemde
zayıf belirtiler
EKG
- Özgül değil
- Düşük
hassasiyet
Göğüs Röntgeni
- Özgül değil
- Düşük
hassasiyet
NT-pro(BNP)
- Tanı için önemli
- Tüm sorulara
cevap vermez
Ekokardiyogram
- 7/24 Mümkün değil
Ek parametreye ihtiyaç duyar
Görüntüleme
Prognoz (Hastalığın seyri)
Tedavi seçimi sorunlu
4
Kalp Yetmezliği - Tedavi
Kalp Yetmezliği tedavisi

İlaç hastanın, hastalık öyküsüne ve ilaç toleransına göre değişir.
 doğru tedaviyi seçmek genellikle karmaşıktır
Tedavi kılavuzuna göre  “Bir tedavi herkese uyar’’  Klinik belirti
ve bulgulara göre ilaç miktarı belirlenir
Kalp yetmezliği hastalarının kalp yetmezliği için
farklı nedenleri olabilir
Çeşitli prognozlar(hastalık gidişatı) ve ilaçlara farklı tepki
(Aldosterone vb….)
5
Yorumlar & Karşılamayan İhtiyaçlar
Klinisyen Yorumları
Karşılanamayan
İhtiyaçlar
Kalp yetmezliği için kardio vasküler hastalıkları bulunan
hastalarda katmanlaşma riskini görmeye şiddetle
ihtiyaç duyulur US Cardiologist
Gelişen kalp yetmezliği
riskinin bilinmesi için
tarama aracı
Hastaneye tekrar yatırılacak veya yakın zamanda
komplikasyon geçirecek hastaları belirleme yeteneğinde
değiliz– US Cardiologist
Akut
dekompansasyonlarda
tekrar yatışları azaltmak
için prognoz araçları
Hastaların hangi sıklıkla ciddi bir tedavi ile takip
edilmesi gerekliliği– US Cardiologist
 Tanı / Tedavi Araçları
BNP tüm bilgileri vermez - French Cardiologist
VIDAS Galectin-3
 BNP/NT-proBNP’yi
tamamlayan test
6
Galectin-3 Molekül Yapısı

β-galaktozidaz bağlayıcı lektin ailesinin bir üyesi olarak, 130
amino asitlik karbonhidrat tanıma bölgesi içeren bir
glikoproteindir.

Makrofaj türevi galectin-3 kardiyak fibroblast proliferasyonuna ve
kollajen birikintisine neden olur. Bu anlamda KY hastalarında
serum galectin-3 seviyesinin, kardiyak hücre dışı matriks
döngüsünün serum belirteçleri ile yüksek derecede korelasyona
sahip olduğunu gösterir.

Kanda yükselmiş galectin-3 seviyeleri, stabil kronik fazda
olanlarla birlikte, akut dekompanse KY tanısı konmuş hastalarda
yüksek ölüm ve hastaneye tekrar gelme riski ile ilişkili olduğu
bulunmuştur.
http://www.galectin-3.com/home/galectin-3-in-heart-failure/
7
VIDAS Galectin-3 Test Özellikleri
Avantajları
VIDAS Galectin-3
Ürün kodu
411191
Kullanım Alanı
Kronik kalp yetmezliği olan hastalarda prognoz,
mortalite riski ve tedavi yöntem seçimine yardım
eder
Test Sayısı
60 test
Numune Tipi
Serum (clot activator)
Plazma (EDTA, Lithium/sodium heparin)
Numune Hacmi
200 μL
Kalibrasyon/kontrol
S1-S1, C1
Aynı numune tüpünde
tamamlayıcı test BNP (EDTA)
ve NT-proBNP (heparin) 
iş akışı gelişimi
Düşük test tüketimlerinde
maliyet avantajı
28 gün
Ölçüm Aralığı
3.3 - 100ng/ml
Sonuçlar
Kantitatif (ng/mL)
≤ 17.8 ng/mLDüşük risk
> 17.8 and ≤ 25.9 ng/mL Orta risk
> 25.9 ng/mLYüksek risk
Sonuç çıkma süresi
20 dk.
9
Precision (Kesinlik)
Galectin-3 testinin tekrarlanabilirliği CLSI EP5-A2 dökümanının
önerilerine göre değerlendirilmiştir.
 4 insan serumu duplike olarak üç farklı bölgede, üç cihaz ve iki
farklı lot ile 20 gün süre ile bir gün içinde iki farklı zamanda
duplike test edilmiştir (N=240)

10
Kaplan Meier Analizi

Kronik KY hastalarında yükselen galectin-3 temel seviyesi
yüksek ölüm riski ve hastaneye yatırılmayla önemli ölçüde ilişkili
bulunmuştur.
Ölüm ve hastaneye yatırılma riski “yüksek riskli”
kategorideki (galectin-3 > 25.9 ng/mL) hastalarda,
“düşük riskli”kategorideki (galectin-3 ≤ 17.8 ng/mL)
hastalara göre daha yüksektir.
11
Kalp Yetmezliğinde Galectin-3
Çalışma


Akut dispne (n=599)
Akut KY (n=209; 35%)
Prognozda tek alternatiftir
Gal-3 mortalite ve hastaneye tekrar
yatışlar için önemlidir

Tanı
Prognoz
(ROC, AUC)
(ROC, AUC
60-gün-mortalite)
NT-proBNP
0.94
0.67
Galectin-3
0.72
0.74
Marker
Tanıda NT-proBNP’yi tamamlar
van Kimmenade R, et al. JACC. 2006; 48: 1217-24
12
Kalp Yetmezliğinde Galectin-3
aldosterona bağlı fibrozisteki rolü
Temel Noktalar

Bu ön klinik çalışmalar Gal 3’ü aldosterone bağlı fibrozis sürecinde ve reseptör
blokerlerin aldosteron tarafından inhibisyonunda Gal 3’ü ana tamamlayıcı olarak
tanımlar.
- Aldosterone fibrozise yol açan Gal-3’ü indükler
- Bu süreçler aldosterone receptor blokerleri tarafından kaldırılır
- Galectin 3’ün direk inhibisyonu, fibrozisi önler

Bu çalışma, aldosteron reseptör blokerlerinin kullanımında Gal-3’ün ölçülmesi
gerekçelerini ve direk tedavi hedefi olması gerekçesini gösterir.
13
Kalp Yetmezliğinde Galectin-3
mortalite & morbidite
21%
54%
25%
41%
18%
6%
35%
Total n=324
6 ay boyunca Gal-3 değişimlerin değerlendirilmesi daha sonraki
morbidite ve mortalite riski yüksek KY hastaların belirlenmesinde
önemli prediktif değer sağlar
de Boer R, et al. HFSA 2011
14
Dr. İbrahim Ersoy (SDÜ)
Galectin-3, cardiac structure and function, and long-term mortality in patients with acutely
decompensated heart failure. Eur J Heart Fail 2010; 12,826–832
Galektin-3 Akut Dekompanse Kalp Yetersizliği(ADKY) ile başvuran hastalarda uzun
dönem mortalitenin bağımsız göstergesidir
Fizyolojik açıdan ADKY de ideal prognostik değerlendirme, inflamasyon ve remodelling markerlarını
da içermelidir. Galektin-3, makrofajlar tarafından fagositozda salınan bir ß-galaktoz-bağlayıcı lektindir.
PRIDE çalışmasına alınan 599 ADKY hastası arasında, acil servise başvuru sırasında galektin-3
seviyeleri bakılan ve ekokardiyografik incelemeleri yapılan 115 hasta çalışmaya dahil edilmiştir.
Dispneik kalp yetersizlikli hastalarda Galektin-3 ortalama değerden yüksekse mortalite %63, ortalama
değerden düşükse mortalite %37 tespit edilmiştir(P :0.003). Dispneik hastalar arasında ADKY olsun
veya olmasın Galektin-3 konsantrasyonları ile ventrikül fonksiyonlarının ekokardiyografik göstergeleri
arasında anlamlı ilişkili bulunmuştur. ADKY hastalarında başvurudaki tek galektin-3 değeri hastalığın
ciddiyetini gösteren ekokardiyografik parametrelerden bağımsız olarak 4 yıllık mortalitede önemli bir
prediktör olarak görünmektedir.
Kalp Yetmezliğinde Galectin-3 Yorumu
ll - lV Stabil sınıf Kalp yetmezlikleri
Tanısı Doğrulanmış: ↑BNP/NT-proBNP süreç sırasında
KANDAKİ
Galectin-3 seviyesi
≤17.8 ng/ml
>17.8-25.9 ng/ml
>25.9 ng/ml
Düşük Risk
Orta Risk
Yüksek Risk
Tavsiyelere uygun olarak
Normal bakım takibi
Tavsiyelere uygun olarak
Yoğunlaştırılmış bakım takibi
+Diğer risk özellikleri
Yoğunlaştırılmış tıbbi yönetim
Bakım yönetimi
Tavsiyelere uygun olarak
Aylık yada daha sık takip
Yoğunlaştırılmış tıbbi yönetim
Bakım yönetimi
İleri stratejiler
Galektin-3 seviyesi 6 ay içerisinde tekrar değerlendirilmeli ve takip edilmelidir
 Hastalık sürecinin altında yatan nedenleri tanımlanması
 Hastaneye geri kabul ve mortalite risk tahmini
 Tedavi yöntem seçimi (aldesteron blocker?)
17
2013 Yayınları
EuroMedLab, İtalya 2013 , VIDAS Galektin-3’ün analitik performansI
Sağlam analitik performans: iyi hassasiyet, doğrusallık
Serum ve plazma numuneleri arasında iyi uyum.
BGM Galektin-3 ® mikroelisa, ile iyi uyum (doğrulama cihazı)
18
2013 Yayınları
Avrupa Kardiyoloji Kalp Yetmezliği Derneğinde, Lizbon 2013 te sunuldu.
Vidas Galectin-3 ‘ün klinik performansı açıklanıyor.
BG Medicine (BGM) Galektin-3 ® mikroeliza testleri için daha önceden
tanımlandığı gibi aynı nominal eşik değerleri kullanarak mortalite ve hastaneye
yatırma vakalarında çok geniş kronik Kalp Yetmezliği hastalarının (n = 1387)
3 yıllık bir takip süresi ile validasyonu.
Düşük riskli' kategorisi (≤ 17.8 ng / ml) ile
'yüksek riskli' kategorisinin (> 25.9 ng / ml) VIDAS Galektin-3 düzeyleri
esas alınarak karşılaştırıldığında, ölüm ya da hastaneye yatırma olasılığı
yüksek risk de 2 kat daha yüksektir .
Orta risk kategorisindeki (> 17.8 fakat ≤ 25.9 ng / ml)
hastalar ise bu vakalarda halen % 26 daha yüksek risk göstermiştir.
19
20
#1
Dünyada en yaygın cihaz parkına
sahip immuntest sistemi
>30.000 cihaz
Klinik: 27.420 VIDAS & miniVIDAS
Endüstri: 3.197 VIDAS & miniVIDAS
>100 milyon strip
Saniyede 2,3 test satışı
1 milyar insan VIDAS’ın güvenilir
sonuçlarından faydalandı
1116 gün
Bir IVD sistem için en yüksek MTBF
>2000 cihaz
İlk kurulumdan bu yana 21 yıl geçmesine
rağmen her yıl satılıyor
VIDAS® 3 : BEKLENTİLERE TAM CEVAP
 Kalitede süreklilik
• Aynı reaktif
• Aynı performans
• Aynı kalite
 Primer tüp
 Dokunmatik ekran
 110 parametre
 4 bağımsız kompartman
 Daha Hızlı Kullanım
 Daha Kolay Kullanım
 Otomatik dilüsyon
 400 gün MTBF
 Tüm reaktif ve hastaların barkodlu
takibi…İzlenebilirlik
 Çift yönlü LIS
 Modüler genişleme
 Esnek raporlama
 Uzaktan erişim
23