Prematür Ejakülasyonda Güncel Tedavi Modaliteleri

e-ISSN:2148-1547
Prematür Ejakülasyonda Güncel Tedavi Modaliteleri
The Current Treatment Modalities For Premature Ejaculation
Derleme
Başvuru: 03.01.2014
Kabul: 02.03.2014
Yayın: 29.04.2014
Oktay Üçer1, Bilal Gümüş1
1
Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji A.B.D.
Özet
Abstract
Prematür ejekülasyon erkelerde en sık görülen cinsel
bozukluktur. Tedavinin temelini topikal anestezikler ve
seçici seratonin geri alım inhibitörleri oluşturmaktadır.
Dapoksetinde güçlü bir seçici seratonin geri alım
inhibitörü olmasına rağmen prematür ejakülasyon
tedavisinde isteğe bağlı kullanım için dizayn edilmiştir.
Bu derlemede, prematür ejakülasyon tedavisindeki
güncel yaklaşımlar literatür eşliğinde tartışılmıştır.
Premature ejaculation is the most common sexual
dysfunction in men. Topical anesthetics and selective
serotonin reuptake inhibitors are the basis of treatment
in premature ejaculation. Dapoxetine is a potent
selective serotonin reuptake inhibitor, which has been
designed as an on-demand oral treatment for
premature ejaculation. In this review, the current
treatment approaches for premature ejaculation have
been discussed in the literature.
Anahtar kelimeler: Prematür ejakülasyon, Güncel
tedaviler SSGİ Topikal anestezikler Dapoksetin
Keywords: Premature ejaculation,
Current
treatment SSRI Topical anesthetics Dapoxetine
Giriş
Prematür ejakülasyon (PE) erkeklerde en sık görülen cinsel bozukluk olmasına rağmen halen patofizyolojisi net
olarak anlaşılamamıştır [1]. PE’nin çok sayıda tanımı yapıldığı için Avrupa Üroloji Derneği (AUD) 2013’deki
kılavuzuna dört tanım birden almıştır [2]. Şimdiye kadar yapılan tanımlamalarda genellikle ejakülasyon süresinden
bahsedilmezken Uluslararası Cinsel Tıp Derneğinin en son yaptığı tanımlamada bir dakikanın altında olması
şeklinde bir ibare bulunmaktadır. Bu tanım “PE, ejakülasyonun vajinal penetrasyondan önce veya penetrasyon
sonrası yaklaşık bir dakika içinde ve hemen hemen her ilişkide meydana gelmesiyle karakterize erkek cinsel
fonksiyon bozukluğudur. Hemen her ilişkide ejakülasyonu geciktirmede yetersizlik vardır ve bu durum kişide
stres, rahatsızlık, hayal kırıklığı ve cinsel ilişkiden kaçınma gibi kişisel problemlere sebep olur” şeklindedir [3].
Tanımlamadaki bu değişiklikler ve yaş ile ilgili farklılıklar prevalans çalışmalarına da yansımıştır. Literatürde çok
farklı değerler bulunsa da dünyadaki PE prevalansı ortalaması yaklaşık %20-30 civarındadır [2]. Türkiye’de
yapılan 2593 çiftin tarandığı çalışmada da benzer şekilde PE prevalansı %20 olarak bulunmuştur [4]. Erkeklerde
en sık seksüel bozukluk olmasına rağmen patofizyolojisinin tam anlaşılmaması tedavide de yetersizliklere neden
olmuştur. Şimdiye kadar PE için kullanılan oral veya topikal ajanlar genellikle yan etkilerinden faydalanılarak
prospektüs dışı kullanılmıştır. Günümüzde ise PE için üretilmiş ve endikasyon almış ilk ve tek ilaç dapoksetindir.
Dapoksetin üretilmeden önce seçici seratonin geri alım inhibitörlerinin (SSGİ) PE’de kullanımı ile ilgili çok
sayıda araştırma yapılırken, sonrasında yapılan çalışmalar dapoksetin içeriklidir. Bu derlemede, PE tedavisindeki
özellikle güncel yaklaşımlar literatür eşliğinde tartışılmıştır.
TEDAVİ SEÇENEKLERİ
Prematür ejakülasyon hastalarında tedaviye başlamadan önce hasta beklentileri ve ilave hastalıkları mutlaka
Sorumlu Yazar: Oktay Üçer, Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji A.B.D.
Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji A.B.D.
uceroktay@yahoo.com
The Cystoscope (114-120)
Sayfa 114
e-ISSN:2148-1547
değerlendirilmelidir. Hastanın beklentileri ve tedavi seçenekleri hastayla tartışılıp bu beklentiler gerçekçi
beklentilere dönüştürülmelidir. Ayrıca erektil disfonksiyon (ED), diğer seksüel bozukluklar ve prostatit gibi
genitoüriner enfeksiyonlar araştırılmalı ve bu rahatsızlıklar varsa PE tedavisine başlamadan veya eş zamanlı
olarak tedavi edilmelidir [2]. PE tedavisindeki seçenekler Tablo 1’de verilmiştir.
Tablo 1
Prematür Ejakülasyonda tedavi seçenekleri
Psikoterapi ve davranış tedavileri
Dur-başla tekniği ve bu tekniğin modifikasyonu olan sıkma tekniği PE’deki davranış tedavisinin temelini
oluşturmaktadır. Dur-başla tekniği Semans [5] tarafından 1956 yılında tarif edilmiş, sonrasında ise Masters ve
Johnson [6] bu tekniği modifiye ederek sıkma tekniğini geliştirmişlerdir. Dur-başla tekniğinde kişi ejekülasyon
hissi başladığı anda eşine durmasını söyler ve bu his geçene kadar beklenir, sonrasında tekrar devam edilir. Sıkma
tekniği benzer şekilde yapılırken, farklı olarak ejekülasyon hissi geçene kadar eşi glans penise baskı uygular. Her
iki yöntemde de önerilen bu işlemlerin üç siklus şeklinde yapılmasıdır. Ne var ki bu yöntemler, uygulaması hem
kişinin kendi hem de eşi için zor olan yöntemlerdir.
Diğer davranış tedavisi yöntemleri ise ilişki öncesi erkeğin mastürbasyon yapması ve cinsel uyarılma ve
kontrolün konusundaki işaretleri öğrenmesidir. Bu yöntemlerle dur-başla tekniklerinin etkinlikleri ise benzerdir
[7]
.
Davranış tedavisi ve psikoterapinin kısa süreli etkinliği %50-60 olarak rapor edilmektedir [8,9]. Ancak PE
tedavisinde bu yöntemlerin etkinliğini gösteren kontrollü ve uzun süreli çalışmalar literatürde bulunmamaktadır
[10]
. Dolayısıyla kılavuzlar bu yöntemlerinin uygulaması zor yöntemler olduğunu, ancak kısa süreli etkinliğinin
kanıtlanması nedeniyle PE tedavisinde uygulanabileceğini önermektedir [2].
Topikal Anestezikler
Prematür ejakülasyon tedavisinde lokal anesteziklerin kullanımı en eski farmakoterapi yöntemleridir [11]. Amaç
penise lokal olarak anestezik madde uygulayarak penisin duyarlılığını azaltmak ve ejakülasyon süresini
uzatmaktır. Kullanılan lokal anestezik maddenin eşte de duyarsızlık yapmaması için ya kondom kullanılmalı ya
da penis ilişki öncesi yıkanmalıdır.
Lidokain-prilokain: Ülkemizde de yaygın olarak kullanılan lidokain-prilokainli krem ile ilgili randomize, çift
kör, plasebo kontrollü iki çalışma bulunmaktadır. Her iki çalışmada da plaseboya göre intravajinal ejakülasyon
geciktirme süresi (IELT) krem kullanan hastalarda daha uzun bulunmuştur. Atikeler ve arkadaşları sadece kremin
etkinliğini değil aynı zamanda etki için gerekli optimum süreyi de değerlendirmişlerdir [12]. Bu çalışmada hastalar
(n=40) dört gruba ayrılmış ve ilk gruptakilere plasebo krem (grup 1) diğer gruptaki hastalara ise lidokainprilokainli krem uygulanmıştır. Kremin sürüldüğü hasta gruplarından ise ilk grubun 20 (grup 2), ikinci grubun 30
(grup 3) ve son grubun ise 45 dakika (grup 4) sonra ilişkiye girmeleri sağlanmıştır. Plasebo grubunda IELT
değerleri değişmezken, grup 2’de IELT değerleri 6,71 dakikaya yükselmiştir. Grup 3’de ise IELT değerleri 8,71
The Cystoscope (114-120)
Sayfa 115
e-ISSN:2148-1547
dakikaya kadar yükselmiştir, ancak bu sadece 4 hastanın ortalamasıdır. Çünkü 6 hastada kremin uzun süre
kalmasına bağlı peniste aşırı duyarsızlık ve buna bağlı ereksiyon kaybı meydana gelmiştir. Grup 4’deki hiçbir
hasta ereksiyon sürdürememiştir. Dolayısıyla bu çalışma sadece lidokain-prilokain kremin etkinliğini
göstermemiş yanı sıra kremin peniste kalış süresi için de en uygun zamanın 20 dakika olduğunu göstermiştir.
Busato ve arkadaşlarının [13] yaptığı çalışmada (n=42) ise IELT süresi 1,49 dakikadan 8,45 dakikaya uzamıştır. Bu
çalışmada kondom kullanımı yerine ilişki öncesi penis yıkanarak krem ortadan kaldırılmıştır. 5 çiftte (%17) kreme
bağlı yan etki meydana gelmiştir. Bu yan etkilerin uzamış ejakülasyon, vajinal duyarsızlık ve penil alerji olduğu
rapor edilmiştir. Bu yan etkilerden uzamış ejakülasyon için krem sürdükten sonra ilişkiye kadar geçecek sürenin
20-30 dakikayı geçmemesi, vajinal duyarsızlık için ise kondom kullanılması veya penisin iyi bir şekilde
yıkanması önerilmektedir. Ancak topikal anesteziklere karşı alerjisi olan çiftlerde bu yöntem kontrendikedir [2].
Lidokain-prilokainli kremlerin kullanımından sonra ilişki için beklenen sürenin kısaltılması ve etken maddenin
etkinliğini artırmak için üretilen sprey formları PE tedavisi için de kullanılabilir. Bu konuda yapılan çalışmalardan
birinde IELT değerlerinin 4,9dakikaya çıktığı ve yan etki oranının daha düşük olduğu bildirilmiştir [14]. Ayrıca
sprey formda etkinlik için 5-10 dakikalık bir sürenin yeterli olduğu da gösterilmiştir. Yine sprey formun
kullanıldığı, ancak diğer çalışmalara göre hasta sayısının (n=191) çok daha fazla olduğu ve 31 merkezin katıldığı
çalışmada IELT değerleri 0,6 dakikadan 3,8 dakikaya çıkmıştır(6,8 kat). Çiftlerin sprey kullandıktan 5 dakika
sonra ilişkiye girmeleri sağlanmıştır ve bu kısa süreye rağmen anestezik maddenin etkili olduğu gösterilmiştir. Bu
çalışmada hiçbir hastada sistemik yan etkiden bahsedilmezken, lokal yan etkileri erkeklerde %2,6 kadınlarda ise
%3,1 olarak bulunmuştur [15].
SS-Krem: 9 adet bitkisel ürünün karışımından oluşur ve PE tedavisinde ilişkiden 1 saat önce glans penise
sürülerek kullanılır. Choi ve arkadaşlarının yaptığı randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmada (n=106) IELT
değerleri 1,37 dakikadan 10,92 dakikaya kadar uzamıştır. Cinsel memnuniyetin %82 olduğu ve seksüel veya
sistemik yan etkinin olmadığı bildirilmiştir. % 18 olan lokal yan etkiler ise hafif orta derecede ağrı ve yanma hissi
olarak belirtilmiştir [16].
PE’deki etkinliği ve düşük yan etki profili nedeniyle topikal anesteziklerin güvenle kullanılabileceği kılavuzlarda
önerilmektedir [2]. Bu konuda yapılmış iyi dizayn edilmiş, randomize, plasebo kontrollü çalışmalar Tablo 2’de
özetlenmiştir [12-17,18].
Tablo 2
Topikal anesteziklerin prematür ejakülasyonda kullanımı ile ilgili randomize, plasebo kontrollü çalışmaların
sonuçları
Seçici Seratonin Geri Alım İnhibitörleri
SSGİ’leri duygu durum bozukluklarında kullanılan ilaçlar olmasına rağmen ejekülasyonda gecikmeye neden
olduklarından, PE tedavisinde de endikasyon dışı olarak kullanılmaktadır. 1970’de paroksetin ile ilgili yayınlanan
bir makale ile PE’de kullanımı konusunda bazı fikirler ortaya atılmış [2], sonrasında 1973’de ilk defa bir SSGİ olan
The Cystoscope (114-120)
Sayfa 116
e-ISSN:2148-1547
klomipraminin PE’deki etkinliği bildirilmiştir [19]. SSGİ’leri kullanılmaya başlandıktan birkaç gün sonra
ejakülasyonda gecikme başlar ancak esas etkisini reseptörlerde desensitizasyonun oluştuğu 1-2 hafta sonra
gösterir. Etkinliği birkaç yıl devam edebileceği gibi 6-12. ayda taşiflaksi de gelişebilir. En sık görülen yan etkileri
halsizlik, uyuşukluk, esneme, bulantı, ağız kuruluğu, diyare ve aşırı terlemedir ve genellikle 2-3 hafta sonra
ortadan kalkar. PE tedavisinde kullanılmasına rağmen, libido azalması, anejakülasyon, anorgazm ve ED gibi
seksüel yan etkilere de neden olabilir [2]. Günümüzde PE tedavisinde ilk seçenek olarak kullanılan SSGİ’ler Tablo
3’de sunulmuştur.
Tablo 3
Günümüzde sık olarak kullanılan seçici seratonin geri alım inhibitörleri
Literatürde SSGİ’lerin PE tedavisindeki kullanımı ile ilgili çok sayıda yayın bulunmaktadır. Bu yayınlarda
SSGİ’lerin IELT süresini 2,6-13,2 kat uzattığı bildirilmiştir. Süreler arasındaki bu farkın çalışmalar arasındaki
metodoloji farklılığından kaynaklandığı düşünülmektedir [2]. Yapılan çalışmalarda en etkili SSGİ’nin paroksetin
sonrasında ise sertralin olduğu, fluoksetin ve klomipraminin etkinliğinin benzer ancak sertralinden düşük olduğu,
en düşük etkinliğe sahip olan etken maddenin ise citalopram olduğu rapor edilmiştir [20]. Ayrıca PE tedavisinde
etken maddelerin hiçbirinde doz etki ilişkisinin olmadığı da gösterilmiştir.
Bu etken maddelerin prospektüslerinde PE tedavisi için kullanım yazmamaktadır. Sadece yan etkilerinden
faydalanılarak kullanılan ilaçlar olduğundan, bu ilaçların hiçbirinin farmakokinetiği PE için dizayn edilmemiştir.
Dolayısıyla PE tedavisinde bu ilaçların etkili olmalarına karşın bazı olumsuz özellikleri nedeniyle yeni dizayn
edilmiş ilaçlara gereksinim duyulmuştur. Farmakokinetiği PE için dizayn edilmesi gereken bu ilaçlarda başlıca
aranan özellikler; sadece ilişki öncesi alınsın, kronik kullanım gerektirmesin, kısa sürede ve ilk dozda etkili olsun,
her kullanımda aynı etkiyi göstersin ve yan etkileri az ve kısa süreli olsundu. 2000’li yılların başlarında, bu
etkileri gösterecek yeni bir etken madde yerine, elimizdeki mevcut SSGİ’lerin kullanımını değiştirerek bu
özellikleri sağlamak amaçlanmıştır. Bu bağlamda paroksetin ve klomipraminin isteğe bağlı kullanımı araştırılmış
ve klomipraminin bir miktar etkinliği gösterilse de paroksetinin etkinliği gösterilememiştir. Her iki etken
maddenin ilacın alındığı ve sonraki gün ciddi seksüel olmayan yan etkilerinin olduğu bildirilmiştir [21].
Dapoksetin
Güçlü bir SSGİ’dir ve PE’de isteğe bağlı kullanım için üretilmiş tek etken maddedir. Çok hızlı absorbe olur ve
alımından yaklaşık 1,5 saat sonra kan seviyesi pik düzeye ulaşır. Ayrıca diğer SSGİ’ler farklı olarak vücuttan hızlı
bir şekilde atılır. İlaç alımından 24 saat sonra kanda sadece % 5 oranında kalır [2].
Dapoksetinle yapılmış randomize, çift kör, plasebo kontrollü iki büyük çalışma birleştirilmiş ve ilk dozda etkili
olduğu bildirilmiştir. Bu çalışmada plasebo grubunda (n=870) IELT süreleri 0,9 dakikadan 1,75 dakikaya
uzarken, dapoksetinin 30 (n=874) ve 60 mg (n=870) dozlarında sırası ile 2,78 ve 3,32 dakikaya çıkmıştır.
Ejekülasyon kontrolündeki iyileşmenin ise 30 mg dozunda %51, 60 mg da ise %58 olduğu gösterilmiştir. Yan
etkilerinin diğer SSGİ’lere benzer şekilde bulantı, baş ağrısı, diyare ve baş dönmesi olduğu ve doz artımında yan
The Cystoscope (114-120)
Sayfa 117
e-ISSN:2148-1547
etki sıklığının da arttığı vurgulanmıştır [22]. Randomize, çift kör, faz 2 ve 22 ülkenin katıldığı diğer bir çalışmada
(n=1162) ise benzer şekilde IELT süreleri dapoksetin 30 ve 60 mg dozlarında sırası ile 3,2 ve 3,5 dakikaya
uzamıştır. Bu çalışmada ilaç bırakma oranları ise dapoksetin 30 mg grubunda %3,9 ve 60 mg grubunda ise %8,2
olarak bildirilmiştir [23]. US ve Kanada’nın ortak yaptığı faz 3 bir çalışmada ise (n=1238) 6 ay dapoksetin
kullanımı sonrasında eşler arasındaki problemlerin ve kişinin kendisindeki stresin azaldığı vurgulanmıştır [24].
Dapoksetin ile ilgili yapılan çalışmalarda etkinliği gösterilmesine karşın çalışma süreleri maksimum 6 aydır. 6 ay
sonrasında etkinliğin aynı kaldığı ya da taşiflaksi geliştiği konusunda maalesef bilimsel kanıt bulunmamaktadır.
Ancak günümüzde PE için endikasyonu olan tek ilaç dapoksetindir ve ilk planda yapılan çalışmalar umut
vericidir.
PDE5 inhibitörleri
Prematür ejakülasyon hastalarında ereksiyonun daha iyi olmasının hastadaki anksiyeteyi azaltacağı, dolayısıyla
PE tedavisinde etkili olabileceği düşünülerek PDE5 inhibitörleri bu hastalarda kullanılmıştır. Ayrıca PDE5
inhibitörlerinin kişinin ikinci ilişki için gerekli olan sürenin azalmasını da sağlayarak ejakülasyon süresini
uzatacağı düşünülmüştür. Tüm bu hipotezlere dayanarak PDE5 inhibitörleri PE tedavisinde kullanılmıştır. İlk
yapılan çalışmalarda PDE5 inhibitörleri tek başına plaseboyla karşılaştırılmıştır. McMahon ve arkadaşlarının ilk
olarak sildenafille yaptığı randomize çalışmada; plaseboyla sildenafil arasında IELT süreleri açısından bir fark
bulunamamıştır. Ancak sildenafil grubunda kendine güvende artma olduğu rapor edilmiştir(25). Tek başına PDE5
inhibitörlerinin PE tedavisinde etkisiz olması nedeniyle SSGİ’leriyle kombine tedaviler çalışılmıştır. Sildenafille
kombine kullanılan paroksetin, sertralin ya da davranış tedavilerinin IELT sürelerinde bir miktar uzama sağladığı
bildirilmiştir [2].
Dapoksetinin tek başına kullanımı ile bir PDE5 inhibitörü olan mirodenafilin kombine kullanımının
karşılaştırıldığı randomize çift kör çalışmada; IELT süreleri 3 ay sonrasında dapoksetin ve plasebo alan grupta 3,1
dakikadan 6,7 dakikaya çıkarken, dapoksetin ve mirodenafil alan grupta 2,6 dakikadan 8,7 dakikaya çıkmıştır.
Mirodenafil eklenmesinin PE tedavisinde ilave etkisi olduğu vurgulanmıştır. Her iki grupta da yan etkilerin az
olduğu ve iki grup arasında fark olmadığı da ayrıca bildirilmiştir [26].
Düzenli PDE5 inhibitörü kullanan ve PE şikayeti olan hastalarda dapoksetin ilave edilmesinin plaseboyla
karşılaştırıldığı başka bir çalışmada ise; IELT değerleri 1 dakikadan plasebo grubunda 3,4 dakikaya, dapoksetin
grubunda ise 5,2 dakikaya çıkmıştır. Yan etkiler değerlendirildiğinde plasebodan farklı olarak, sadece bulantı ve
diyarenin dapoksetin grubunda daha fazla görülmüştür [27].
Diğer ilaçlar
Alfa blokerlerden alfuzosin ve terazosinin, ayrıca santral etkili bir analjezik olan tramadolün PE tedavisinde
kullanımı ile ilgili yapılan araştırmalarda bir miktar etkileri olabileceği öne sürülmüştür. Ancak bu ilaçlarla ilgili
iyi dizayn edilmiş çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır ve dolayısıyla günümüzde kılavuzlar da bu ilaçların PE
tedavisinde kullanımını tavsiye etmemektedir [2].
Radyofrekans tedavisi
Özellikle medikal tedavilere dirençli PE hastalarında radyofrekans uygulamaları umut verici olabilir. Bu konuda
The Cystoscope (114-120)
Sayfa 118
e-ISSN:2148-1547
ülkemizde yapılan bir çalışmada medikasyona dirençli hastalarda (n=15) dorsal penil sinire radyofrekans
uygulanmış ve IELT süreleri değerlendirilmiştir. 18 saniye olan başlangıç IELT değerlerinin 139 saniyeye çıktığı
gösterilmiştir. Hasta sayısının az olması, kontrol grubunun olmaması gibi bazı eksiklikleri olmasına rağmen bu
çalışmada medikasyona dirençli PE hastaları için umut verici sonuçlar elde edilmiştir[28].
Sonuç
Prematür ejakülasyon tedavisinde davranış tedavisi uygulamada kişi ve eşi için zor olmakla birlikte etkili bir
yöntemdir, ancak literatürde bu konuda iyi dizayn edilmiş çalışmalara halen ihtiyaç duyulmaktadır. PE’nin
günümüzdeki temel tedavi seçeneklerini farrmakoterapi oluşturmaktadır. Topikal anesteziklerin ve SSGİ’lerin
IELT sürelerini uzattığı literatürde çok sayıda yayınla kanıtlanmıştır ve kılavuzlar bu tedavileri önermektedir.
Ancak farmakoterapide kullanılan ilaçlardan sadece dapoksetinin PE için endikasyonu vardır. Diğer etken
maddeler endikasyon dışı olarak kullanılmaktadır. Medikasyona dirençli hastalarda ise radyofrekans tedavisinin
ilk verileri umut vericidir.
Kaynaklar
1. Rosenberg MT, Sadovsky R. Identification and diagnosis of premature ejaculation. Int J Clin Pract 2007;
61(6): 903-8.
2. Wespes E, Eardley I, Giuliano F, Hatzichristou D, Hatzimouratidis K, Moncada I, Salonia A, Vardi Y.
Guidelines on male sexual dysfunction: erectile dysfunction and premature ejaculation. Arnhem (The
Netherlands): European Association of Urology (EAU); 2013 Mar. 54 p.
3. McMahon CG, Althof SE, Waldinger MD, et al. An evidence-based definition of lifelong prematüre
ejaculation: report of the International Society for Sexual Medicine (ISSM) ad hoc committee for the
definition of premature ejaculation. J Sex Med 2008; 5(7): 1590-606.
4. Serefoglu EC, Yaman O, Cayan S, Asci R, Orhan I, Usta MF, Ekmekcioglu O, Kendirci M, Semerci B,
Kadioglu A Prevalence of the complaint of ejaculating prematurely and the four premature ejaculation
syndromes: results from the Turkish Society of Andrology Sexual Health Survey. .J Sex Med. 2011; 8(2):
540-8.
5. Semans JH. Premature ejaculation: a new approach. South Med J 1956 Apr;49(4):353-8.
6. Masters WH, Johnson VE: Human sexual inadequacy. Boston: Little Brown 1970.
7. de Carufel F, Trudel G. Effects of a new functional-sexological treatment for premature ejaculation. J Sex
Marital Ther 2006; 32(2): 97-114.
8. Grenier G, Byers ES. Rapid ejaculation: a review of conceptual, etiological, and treatment issues. Arch
Sex Behav 1995; 24(4): 447-72.
9. Metz ME, Pryor JL, Nesvacil LJ, et al. Premature ejaculation: a psychophysiological review. J Sex Marital
Ther 1997; 23(1): 3-23.
10. Abdel-Hamid IA, El Naggar EA, El Gilany AH. Assessment of as needed use of pharmacotherapy and the
pause-squeeze technique in premature ejaculation. Int J Impot Res 2001; 13(1): 41-5.
11. Morales A, Barada J, Wyllie MG. A review of the current status of topical treatments for prematüre
ejaculation. BJU Int 2007; 100(3): 493-501.
12. Atikeler MK, Gecit I, Senol FA. Optimum usage of prilocaine-lidocaine cream in premature ejaculation.
Andrologia. 2002; 34(6): 356-9
13. Busato W, Galindo CC. Topical anaesthetic use for treating premature ejaculation: a double-blind,
randomized, placebo-controlled study. BJU Int 2004; 93(7): 1018-21.
14. Dinsmore WW, Hackett G, Goldmeier D, et al. Topical eutectic mixture for premature
The Cystoscope (114-120)
Sayfa 119
e-ISSN:2148-1547
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
ejaculation(TEMPE): a novel aerosol-delivery form of lidocaine-prilocaine for treating premature
ejaculation.BJU Int 2007; 99(2): 369-75
Dinsmore WW, Wyllie MG. PSD502 improves ejaculatory latency, control and sexual satisfaction when
applied topically 5 min before intercourse in men with premature ejaculation: results of a phase III,
multicentre, double-blind, placebo-controlled study. BJU Int 2009; 103: 940–9.
Choi HK, Jung GW, Moon KH, et al. Clinical study of SS-cream in patients with lifelong premature
ejaculation. Urology 2000; 55(2): 257-61
Choi HK, Xin ZC, Choi YD, Lee WH, Mah SY et al. Safety and efficacy study with various doses of SScream in patients with premature ejaculation in a double-blind, randomized, placebo controlled clinical
study. Int J Impot Res 1999; 11: 261–4.
Carson C, Wyllie M. Improved ejaculatory latency, control and sexual satisfaction when PSD502 is
applied topically in men with premature ejaculation: results of a phase III, double-blind, placebocontrolled study. J Sex Med 2010; 7: 3179–89.
Eaton H. Clomipramine (Anafranil) in the treatment of premature ejaculation. J Int Med Res. 1973;
1:432-4
Hellstrom WJ. Update on treatments for premature ejaculation. Int J Clin Pract 2011; 65: 16-26.
Waldinger MD, Zwinderman AH, Olivier B. On-demand treatment of premature ejaculation
withclomipramine and paroxetine: a randomized, double-blind fixed-dose study with
stopwatchassessment. Eur Urol 2004; 46: 510-5
Pryor JL, Althof SE, Steidle C, et al; Dapoxetine Study Group. Efficacy and tolerability of dapoxetine in
treatment of premature ejaculation: an integrated analysis of two double-blind, randomised controlled
trials. Lancet 2006; 368: 929-37.
Buvat J, Tesfaye F, Rothman M, et al. Dapoxetine for the treatment of premature ejaculation: resultsfrom
a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial in 22 countries. Eur Urol 2009; 55: 957-67.
Kaufman JM, Rosen RC, Mudumbi RV, et al. Treatment benefit of dapoxetine for premature ejaculation:
results from a placebo-controlled phase III trial. BJU Int 2009 Mar;103(5):651-8.
McMahon CG, Stuckey BG, Andersen M, et al. Efficacy of sildenafil citrate (Viagra) in men with
premature ejaculation. J Sex Med 2005; 2: 368-75.
Lee WK, Lee SH, Cho ST, Lee YS, Oh CY, Yoo C, Cho JS, Lee SK, Yang DY. Comparison Between OnDemand Dosing of Dapoxetine Alone and Dapoxetine Plus Mirodenafil in Patients with Lifelong
Premature Ejaculation: Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study. J
Sex Med 2013; 12. [Epub ahead of print]
McMahon CG, Giuliano F, Dean J, Hellstrom WJ, Bull S, Tesfaye F, Sharma O, Rivas DA, Aquilina JW.
Efficacy and safety of dapoxetine in men with premature ejaculation and concomitant erectile dysfunction
treated with a phosphodiesterase type 5 inhibitor: randomized, placebo-controlled, phase III study. J Sex
Med 2013; 10: 2312-25.
Basal S, Goktas S, Ergin A, Yildirim I, Atim A, Tahmaz L, Dayanc M. A novel treatment modality in
patients with premature ejaculation resistant to conventional methods: the neuromodulation of dorsal
penile nerves by pulsed radiofrequency. J Androl 2010; 31: 126-30.
The Cystoscope (114-120)
Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
Sayfa 120