Servikal Kanser Klinik Evrelemesinde MRG ve FDGPET/CT Preoperatif Önemi 12. ULUSAL JİNEKOLOJİ VE OBSTETRİK KONGRESİ RİXOS SUNGATE OTEL 15-19 Mayıs 2014 ANTALYA Prof. Dr. Çetin ÇELİK SELÇUK ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ KADIN HAST VE DOĞUM AD JİNEKOLOJİK ONKOLOJİ BD KONYA SERVİKS KANSERİ • Serviks Ca sık görülen jinekolojik kanserlerdendir – Tarama programlarının uygulanmadığı toplumlarda • Önlenebilir bir kanserdir – Özenli cinsel hayat – Aşılanma – Tarama • Klinik bir belirti verdiğinde en az evre Ib SERVİKS KANSERİ • İnvaziv serviks Ca – Mortalitesi %30 – LNM %25-30 • Yeni tanısı konmuş serviks ca %15-20 LNM • Genç hastalarda tümör egzofitik • İleri yaşlarda endoservikal ilerler • Serviks Ca mücadelesinde – Erken tanı – Doğru evreleme – Uygun tedavi önemlidir SERVİKS KANSERİ EVRELEME • FIGO Serviks kanseri – Klinik olarak evrelenmekte • Diğer jinekolojik tümörlerde cerrahi evreleme • Hastalığın sık görüldüğü – Kaynak sıkıntısı olan sağlık hizmetleri açısından yetersiz bölgelerde • Lokal ileri evre hastalığı saptamadaki yetersizlik • Gereksiz cerrahinin önüne geçmek SERVİKS KANSERİ EVRELEME EVRELEME PROSEDÜRLERİ • • • • Fizik muayene • Endoskopi – Kaşektik – Sistoskopi – Üremik hasta – Rektosigmoidoskopi Pelvik muayene • Görüntüleme yöntemleri – Paremetriumlar – Ultrasonografi – Rektovajinal muayene – IVP Uzak metastaz saptanması – Direk grafiler – İnguinal – CT – Supraklavikular lenf nodu – MRG palpasyonu – PET/CT Servikal eksizyon – Konizasyon SERVİKS KANSERİ EVRELEME • • FİGO sistemi temel olarak fizik muayeneye bağlıdır – Anestezi altında muayene gerekebilir – Parametrial ve vajinal bölgeler değerlendirilir FIGO evrelemesinin kısıtlılığı – • Metastatik lenf nodlarını saptamasında belirginleşmektedir FİGO klinik evresini değiştirmemektedir – Görüntüleme yöntemleri • Bunun tek istisnası – Hidroneferoz – Hidroüreter – Ameliyat sonrası bulgular – Laboratuar yöntemleri DOĞRU EVRELEMENİN ÖNEMİ • Serviks Ca primer tedavisinde iki yöntem – Cerrahi • Erken evrede tedavi edici – Ib2, IIa, IIb? • RT’ ye alan belirleme – Ekstraperitoneal – Laparaskopik lenfadenektomi – Radyoterapi • Her evrede • Yan etkilerinden dolayı cerrahinin kullanılamadığı evrede DOĞRU EVRELEMENİN ÖNEMİ • Doğru tanı uygun tedavi için şarttır • Tedavi öncesi prognostik faktörler – Klinik muayene – Tümörün yayılması – Tümörün boyutu-volümü – LN durumu – Parametrial invazyon – Lokal-uzak yayılım • Bu faktörlerin biri pozitif olduğunda hasta RT yönlendirilir • Bu faktörlerin çoğu radyolojik görüntüleme yöntemleri ile saptanabilir Mahajan M.Indian J Radiol Imaging. 2013 Robert L. Ecncer.2014 FİZİK MUAYENE • Deneyimli klinisyen muayenesinin son evreyle korelasyonu fazladır • Fizik muyenenin parametrial tutulumu göstermede üstün olduğunu belirten veriler mevcuttur • Ek maliyet getirmez – Düşük gelir düzeyli ülkelerde etkin evreleme yöntemi olarak kullanılmasını sağlar 255 hastayı içeren retrospektif çalışmada klinik evrelemeni görüntülemeden daha başarılı olduğu vurgulanmıştır Annals of Surgical Oncology 15(10):2856–2861 GÖRÜNTÜLEME YÖNTEMLERİ MANYETİK REZONANS IMAGING (MRG) • Dokudaki hidrojen atomlarının yoğunluklarına ve hareketlerine göre görüntü oluşturur GÖRÜNTÜLEME YÖNTEMLERİ MANYETİK REZONANS GÖRÜNTÜLEME (MRG) • Tümör boyutunu • Şeklini • Yayılma yönünü • Hastalığın lokal yayılmasını • Nodal durumu yansıtır • Kinisyene tedavinin planlanmasında yardımcı olur • MRG ın CT göre önemli avantajları vardır – Yüksek oranda doku kontrastlanması – Radyasyona maruziyet olmaması MRG • Erken tm dinamik kontrastlı MRG ile saptanabilir • Evre Ia tümör MRG saptanamaz • Evre Ib ve üzeri saptanabilir • Parametrial invazyon NPV %94-100 • MRG büyük tümörde ödeme ve inflamasyona bağlı overstage saptanabilir Mahajan M.Indian J Radiol Imaging. 2013 GÖRÜNTÜLEME YÖNTEMLERİ BİLGİSAYARLI TOMOGRAFİ (BT) • X- ray kullanılarak elde edilen görüntüler bilgisayar yazılımıyla tomografi görüntülerine dönüştürülür • Modern cihazlar volumetrik ölçüm yaparak 3D görüntü sağlayabilir • Abdomen değerlendirilmesinde oldukça etkilidir • Kanser evrelemelerinde de kullanılır GÖRÜNTÜLEME YÖNTEMLERİ PET/CT • FDG tracer (18F-fluoro-deoxy-glucose) ile PET (positron emission tomografi) taraması • Malign hücrelerde glukoz metabolizması ↑ • Normal dokuya göre FDG’ nin yüksek tutulumu • PET fonksiyonel görüntüleme yöntemidir – CT MR gibi anatomik görüntüleme yapamaz • PET/CT: PET’ in fonksiyonel bilgisi ile CT’ nin anatomik bilgisini birleştirir GÖRÜNTÜLEME YÖNTEMLERİ PET/CT • Kombine PET/CT tek PET veya CT taramadan daha yüksek doğruluk payına sahiptir • Sumax (maximum tumor uptake) 7 ↑ %40 (13-74) • FDG tutulum heterojenitesi prognozu etkilemez • Heterojiniteji etkileyen faktörler – Histolojik tip – Evre – Tümör boyutu – Işının bit derinliği – Görüntülemede gri skalada değişiklikler Brooks FJ.Radiat Oncol.2013 PROGNOSTİK FAKTÖRLER VE GÖRÜNTÜLEME YÖNTEMLERİ TÜMÖR BOYUTU • Tümör boyutu önemli prognostik faktördür • MRG – Primer tümörün değerlendirilmesinde en iyi yöntemdir – Doğruluk oranı MRG %90 X CT %60 • MRG – Tumor boyutu ve lokalizasyonunu – Parametrial invazyonu – Pelvik yan duvara-komşu organlara yayılımı – Doğruluk oranı %88-97 – Spesifitesi %93 Haie-Meder C, Radiother Oncol. 2010 TÜMÖR BOYUTU • Preoperatif MRG saptanamayan evre Ib1 X saptanan Evre 1b1 • • MRG ile saptananlarda serviks ca – Çap 30 ± 14 mm MRG ile saptanamayan serviks ca – Stromal invazyon 66.7% ± 26.6% – LNM %18.8 – Parametrial invazyon %6.5 20.1 – LVİ %26.9 – LNM %1.1 – DFS % 91.2 – Parametrial invazyon %0 – OS %95.8 – LVİ %4.7 – DFS %98.8 – OS %100 – Ortalama çap 4.5 ± 7.1 mm – Stromal invazyon derinliği %33.3 ± • MRG ile saptanamayan Ib1 tümör daha iyi prognoza sahip – Tümör yükü daha az Park JY. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014 TÜMÖR BOYUTU • MRG teknik 3.0T. – Tümörü saptamada • Sensitivite %86.7 • Spesifite %80-90 • PPV %68.4-81 • NPV %92.3-93.1 • MRG küçük tümör boyutunu da saptayabilir Downey K. Gynecol Oncol.2014 • Tümör boyutunda PET/CT ile histopatolojik değerlendirme koreledir TÜMÖR BOYUTU • Hybrid PET/MR tümör volümünü iyi yansıtır Sun H. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2014 PARAMETRİAL İNVAZYON • Parametrial invazyon – Evreyi etkilemektedir – Preoperatif tanısı önemlidir – Bu konuda görüntüleme yöntemleriyle klinik evrelemeyi karşılaştıran çalışmalarda farklı sonuçlar bildirilmiştir PARAMETRİAL İNVAZYON • EvreIb1 gözle görülür lezyonlu 190 hasta • RH ve MRG (Parametrial invazyon?) – %10 parametrial invazyon – Ortalama tm çapı 21mm • Tümör boyutu ≤25mm – düşük risk ve PMI yok • >25 mm yüksek risk PMI %30.2 • Preoperatif MRG PMI için düşük riskli olguları gösterir – Bu olgulara daha az radikal cerrahi uygulanır Lee JY. Gynecol Oncol. 2014 PARAMETRİAL İNVAZYON • Diffüzyon ağırlıklı MRG • Gerçek PMI öngörmede iki parametrenin birleştirilmesi etkinliği artırır – Tumor apparent diffusion coefficient (ADC) – MRG ile parametrial invazyon • Lenf nodlarını daha iyi saptar • Malign lezyonlarda diffüzyon kısıtlanması vardır Park JJ. Eur Radiol 2014 STROMAL İNVAZYON • Evre IA1-IIB erken evre serviks ca • Preoperatif MRG ve cerrahi • Stromal invazyonun derinliği saptamada fark 0.65mm – MRG 9.37 mm – Cerrahi 8.07 mm • MRG servikal stromal invazyonu saptamada doğruluk – Maksimum derinlik için %95 • Stromal invazyonla LNM arasında güçlü ilişki Rizzo S. Eur J Radiol. 2014 LENF NODU DEĞERLENDİRİLMESİ • Serviks Ca lenfatik yayılım önemlidir • Lenf nodu tutulumu kötü prognostik faktördür • Evrelemeyi değiştirmez • Radyoterapi uygulanacak bölgeyi belirlemek önemlidir LENF NODU DEĞERLENDİRİLMESİ • LNM önce pelvik LN olur – Paraservikal ve parametrial LN ilk tutulur • Sonra paraaortik ve supraklaviküler LN • Paraaortik veya inguinal LNM – Evre IVB • MRG ve CT – LNM tümör çapı >10mm – Morfoloji sınır düzensizliği – Görüntüde heterojenlik ve nekroz varlığı LENF NODU DEĞERLENDİRİLMESİ • LN preoperatif görüntülenmesi önemli • LNM çapı >10mm ise MRG ve CT – Sensitivite %15-31 X %19-64 – Spesifite %85-93 X %69-99 • Yalancı negatiflik yüksek • LNM çoğu mikroskopik yada <10mm • LNM saptamada her iki metodta yetersiz LENF NODU DEĞERLENDİRİLMESİ • LNM saptanmasında lenfadenektomi altın standarttır – Morbiditesi vardır – Preoperative LN durumunun görüntülenmesi önemlidir • PET/CT LNM saptamada daha duyarlı • Sensitivitesi – Pelvik bölge ve LNM için %100 X %75 Haie-Meder C, Radiother Oncol. 2010 LENF NODU DEĞERLENDİRİLMESİ • LNM saptanmasında [18F]FDG-PET/CT – 5-9mm LNM saptar – CT veya MRG’ dan daha yüksek sensitiviteye sahiptir • PET/CT pozitifliği LN durumu yanında – RT bölgesinide ortaya koyar bu bölgeye yönelik doz ayarlanır (IMRT) • Bu yöntem MRG ve lenfanjiografi nin yerini almaktadır LENF NODU DEĞERLENDİRİLMESİ • PLM saptamada PET/CT – • Yalancı negatiflik – • Sensitivitesi %29-73 Mikrometastazlar Büyük LN – Metastaz yoksa tutulum olmaz – Fakat bazen yalancı pozitiflik olabilir reaktif değişikliklere bağlı • Serviks ca’da cerrahi öncesi PET/CT yapılanlarda evre değişimi %7.7 • Sadece CT veya MRG evre değişimi %25 • >5mm LNM saptamada sensitivite %100 • Paraaortik LNM saptamada ve buna göre RT planlanmasında PET/CT uygulanabilir Kidd EA, Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009 LENF NODU DEĞERLENDİRİLMESİ • >1B serviks ca 120 hasta, PET/CT X histoptolojik bulgularla kıyaslandı • Pelvik bölge değerlenirmede • – Sensitivite %75 – Spesifite %96 – PPV %75 – NPV %96 Paraaortik LN için – Sensitivite %100 – Spesifite %99 – PPV %94 – NPV %100 – 19 hastada tüm vücut PET/CT uzak metastaz – Sensitivite %100 – Spesifite %94 – PPV %63 – NPV %100 • ≥1B serviks ca tüm vucut PET/CT yüksek sensitivite ve spesifiteye sahiptir • FIGO klinik evreleme sistemine ilave edilebilir Loft A Gynecol Oncol.2007 LENF NODU DEĞERLENDİRİLMESİ • CT, MRG, PET paraaortik LNM saptamada yetersiz • Cerrahi evreleme yapılabilir – Ekstraperitoneal LA Ramirez PR Cancer 2010 LENF NODU DEĞERLENDİRİLMESİ PET/CT Limitasyonları • PET/CT Limitasyonları – Lezyonun kenar keskinliği sınırlılık – Küçük lezyonları saptıyamaz – Erken evre hastalığın taranmasında yetersiz – FDG kanseri göstermede spesifik değildir • • Yalancı pozitiflik – Benign tümörler (histiositoz) – Enfeksiyon – İnflamasyon Fizyolojik FDG tutulumunun yanlış yorumlanması – Over, barsaklar ve üreterler için FDG tutulumunu yorumlamak özellikle zordur Nogami Y. Anticancer Res. 2014 PET/MRG • Serviks kanserinin lokal yayılımı ve LN durumunu değerlendirmede – Kombine yada kombine edilmeyen PET/MRG ve MRG X PET/CT’ den daha yararlı – Doğruluk %83 X %53 • LNM için kombine PET/MRG ve PET/kontrastlı CT – Sensitivite X Spesifite X Doğruluk oranı • %92.3 X %88.2 X %90 – Non fused PET/MRG %84 X %94 X %90 – MRG %69 X %100 X %87 – Konbine PET/MRG MRG ve PET den daha avantajlı Kazukiro K. Clinical Imaging. 2014 SONUÇ • Serviks kanserinin doğru evrelenmesi uygun tedavi için gereklidir • Tümörün özelliklerini klinik muayene ve MRG iyi yansıtmaktadır • LNM saptamada temel yaklaşım cerrahidir • LNM saptamada [18F]FDG-PET/CT en iyi görüntüleme yöntemidir • Diagnostik teknolojide daha fazla iyileştirmeler yapılmalı: – PET/MRG – Yeni işaretleyici moleküller – İşaretleyicilerin kombinasyonları yararlı olabilir DİKKATİNİZ İÇİN TEŞEKKÜRLER SOMADA KAYBETTİĞİMİZ CANLARI SAYGI İLE ANIYORUM