Dr. Kadir Çoban 1 Giriş Epidemiyoloji Patofizyoloji Klinik Tedavi İmmunizasyon 2 Tetanoz; ani başlangıçlı hipertoni, ağrılı kasılmalar (özellikle çene ve boyun kaslarında) ve generalize kas spazmları ile karakterize bir hastalıktır. 3 Tetanoz; etkin immunizasyon sayesinde gelişmiş ülkelerde çok nadir görülmesine rağmen; gelişmemiş ve gelişmekte olan ülkelerde henüz önemini korumakta olan bir sağlık problemidir. 4 Her yıl yaklaşık 1 milyon adet vaka bildirilmekte olup, mortalite oranı %20-30 düzeyindedir. Türkiye’de yılda ortalama 25 adet vaka bildirilmektedir. 5 6 Clostridium tetani; anaerob, hareketli, gram pozitif kok morfolojisinde, sporlu bir mikroorganizmadır. 7 Sporlar; ısıya, kurutmaya ve dezenfektanlara karşı dirençlidir. Toprak, ev atıkları, hayvan barsakları ve insan gaytasında bulunurlar. Sporlar normal dokuda aylar hatta yıllar boyunca bozulmadan kalırlar. 8 Ölü dokular, yabancı cisim ve aktif enfeksiyon gibi anaerobik şartlarda sporlar; germinatif forma dönüşürler. Germinatif formda toksinlerini salgılar: A-Tetanolizin: Bir çeşit hemolizindir ve herhangi bir patolojik aktivitesi yoktur. B-Tetanospazmin: Tetanoz kliniğinden sorumlu oldukça potent bir toksindir. 9 Bakteri germinatif forma dönüştükten sonra, hematojen yolla periferik sinirlere ulaşır. Periferik sinirlerde 2-14 gün süren retrograd axonal transport yoluyla, santral inhibitör nöronlara ulaşır. Santral inhibitör nöronlara ulaşan toksin, sekretuar vezikullerdeki sinaptobrevin proteinine bağlanır. 10 Sinaptobrevine bağlanan toksin, terminal vezikullerden GABA ve Glisin salınmasını inhibe eder. GABA ve Glisin MSS nin ana inhibitor nörotransmitterleridir. 11 Sonuç olarak; MSS ana inhibtor nörotransmitterlerinin salınımının inhibisyonu, sürekli eksitasyona, otonomik hiperaktivite ve kaslarda kontrol edilemeyen kasılmalara sebep olur. 12 13 14 Hastalık; generalize rijidite, ağrılı kasılmalar ve otonomik sinir sistemi instabilitesi ile karakterize bir kliniğe sahiptir. Hastalık; kontamine materyallerden, mukoza bütünlüğün bozulması ile bulaşır. 15 Hastalığın ortalama inkubasyon periyodu 4-14 gündür. Ancak 1 günden kısa ya da 1 aydan uzun sürebilir. Kısa inkubasyon periyodu, kötü klinik belirtecidir. 16 İnkubasyon periyodunun 7 günden kısa olması, Başlama süresinin 48 saatten kısa olması, Bulaşın; yanık, cerrahi yara, parçalı kırık, septik abortus, göbek bağı yada intramuskuler enjeksiyon yolu ile olması, Narkotik kullanımı, Generalize tetanoz, 40’C üzerinde ateş, Taşikardi (erişkinlerde >120, yenidoğanlarda >150) 17 0-1 puan: Hafif tetanoz; mortalite<%10 2-3 puan: Orta teanoz; mortalite %10-20 4 puan: Ciddi tetanoz; mortalite %20-40 5-6 puan: Çok ciddi tetanoz; mortalite>%50 18 Klinik tetanoz 3’e ayrılır: a- Generalize tetanoz, b- Sefalik tetanoz, c- Lokalize tetanoz 19 Klinik tetanozun en sık görülen şeklidir (%80) İlk olarak kısa aksonlu sinirler etkilenir. Önce fasiyal kaslar, sonra sırasıyla boyun, gövde ve ekstremite kasları etkilenir. Yüz kaslarında trismus ve risus sardonicus görüntüsü oluşur. Daha sonra disfaji, opistotonus, alt ekstremitelerde extansiyon görülür. 20 21 https://www.youtube.com/watch?v=l_XVlYlP Nuc https://www.youtube.com/watch?v=2UsdzkUM28 https://www.youtube.com/watch?v=hGe1JK V2AwY 22 Sefalik Tetanoz: Kafa travmaları ve otitis media sonrası görülür. Kraniyal sinirler özellikle 7. KS etkilenir. Kötü prognozludur. Lokal Tetanoz: Yaralanan bölgenin proksimalindeki kas dokusunun rijiditesi ile karakterize formdur. Generalize tetanoza ilerleyebilir. Mortalite oranı yaklaşık %1 düzeyindedir. 23 Tanı konulduğu anda yoğun bakım ünitesine yatırılmalı, Solunumsal komplikasyonları engellemek için hasta entübe edilmeli, Stimulasyonları en aza indirmek için hasta, sessiz ve az ışıklı ortamda takip edilmeli. 24 Teatanoz İmmunglobulini: Human Tetanoz İmmunglobulini dolaşımdaki tetanospazmin toksinini inhibe eder; ancak nöronlara fikse olmuş toksine etkisi yoktur. Tetanoz immunglobulininin klinik semptomlarda iyileşme sağlamadığı halde, mortalite oranlarını düşürdüğü bildirilmiştir. 25 26 İmmunglobulin dozu; temas sonrası profilakside 250 IU (çocuklarda 4 IU/KG) Aktif tetanozda etkin doz net olarak bilinmemektedir, ancak genel olarak 30006000 IU olarak önerilmektedir. Tetanoz IG, aşı ile aynı ekstremiteye uygulanmamalı ve yara debride edilmeden önce uygulanmalıdır. Uygulanan dozun bir kısmı yara etrafına uygulanmalıdır. 27 Yara Debridmanı: Enfekte dokunun debride edilmesi oksidasyon-reduksiyon potansiyelini artırıp, toksin salınımını azaltır. Antibiyotikler: Antibiyotiklerin tedavide sınırlı etkisi olmasına rağmen kullanımı önerilmektedir. Parenteral metronidazol kullanılmalı, tetanospazmin etkisini potansiyalize eden penisilinler asla kullanılmamalıdır. 28 Benzodiazepinler: Diazepam tetanoz semptomlarının tedavisinde en sık kullanılan ilaçtır. Anksiyeteyi azaltır, sedasyon sağlar ve kasları gevşetir. Her 1-8 saate bir 10-40 mg ıv uygulanır. Midazolam, 5-15 mg/h ıv infuzyon alternatif bir seçenektir. Benzodizaepin tedavisi ile kasılmalar kontrol altına alınamazsa Vekuronyum yada Pankuronyum tercih edilebilir. 29 Phenobarbital; ciddi kas kasılmalarının tedavisinde kullanılabilen farklı bir alternatiftir. Ayrıca kas gevşeticilerle birlikte sedasyon amaçlı da kullanılır. Ayrıca; baklofen, dantrolen, kısa etkili barbituratlar ve klorpromazin de tercih edilebilir. 30 Randomize kontrollü çalışmalarda, Magnezyum sülfat kullanımının otonomik instabiliteyi ve ağrılı kasılmaları azallttığı gösterilmiştir. Ayrıca adrenerjik blokan ajanların da otonomik instabiliteyi azalttığı gösterilmiştir. Esmolol yada labetalol gibi kısa etkili Bblokerler tercih edilebilir. Morfin sulfat, santral a-adrenerjik tonusu ve sempatik eferent deşarjı azaltır. 31 32 33