İMMÜN SİSTEMİN YAPISI www.mikrobiyoloji.info www.hacettepemikrobiyoloji.com Doğal ve Adaptif Bağışıklık Humoral ve Hücresel Bağışıklık LENFOİD SİSTEM Hemotopoeitic Stem Cell (HSC) Myeloid Hücre Olgunlaşması Lymphocyte Maturation Lenfoid Hücre Olgunlaşması Kemik İliği Fötal yaşam 4.ayı Primer ve sekonder Fabricius Kesesi Kuşlarda B lenfosit Memelilerde yok Timus Timus Yapısı Sekonder Lenfoid Organlar Dalak Lenf Bezleri Kan yoluyla gelen antijenler Deri ve iç yüzeylerden gelen Mukozal Sistem Mukozaları korur GALT, BALT Dalak Dalak Beyaz Pulpa PALS T lenfositler B lenfositler Primer Follikül Sekonder follikül Folliküler dendritik cell Makrofajlar Kırmızı Pulpa Makrofaj Eritrosit Granülosit Trombosit Plazma hücresi Lenfosit Marjinal Zon Dendritik hücre Makrofaj B1 hücreler IgM içeren içeren İnsanlarda marjinal bölge 2 yaşa kadar tam gelişmez Dalak Yapısı Periferal Lenf Bezi Dağılımı Periferal Lenf Bezi Yapısı LENF BEZİ Mukoza İle İlgili Lenfoid Doku(MALT) MALT Kapsüllü veya Kapsülsüz Lamina propria Submukoza GİS GÜS Waldeyer Lenfatik Halkası Mukoza GİS GÜS Solunum Dendritik hücre içerir Mukoza İle İlgili Lenfoid Doku(MALT) Follicule associated epithelium Mukoza İle İlgili Lenfoid Doku(MALT) M Hücreleri Luminal yüzeyde küçük katlantılar Lamina propriaya özgül değil Özel B Hücreleri Peyer plakları Tonsil subepitelyal bölge Mukozal Lenfositler Lamina propria LPL T lenfosit B ve Plasma Hücresi Epitel doku IEL T hücresi GammaDelta T CD8 T Lenfosit HEV Bölgesine Bağlanır Lenfosit Trafiği L-selektin Bağışık Yanıtın Başlaması Bağışık Yanıtın Başlaması Lenfosit Dolaşımı Lenfosit Aktivasyonu Hemotopoeitic Stem Cell (HSC) HEMATOPOESİS Lenfositler Yetişkinde toplam 2X1012 Vücud ağırlığının %2 si Dolaşımdaki lökositlerin %20’si Sitoplazma/çekirdek oranı, çekirdek şekli, azurofilik granül varlığı CD işaretleri Soy, matürasyon, aktivasyon T lenfositler TCR1 (%5), TCR2(%95) CD3 Hücresel bağışık yanıt Geç tip aşırı duyarlılık %70 Th, %25 Tc/s, %5 Diğer IL 4, 10,13 TCR1 Hücreler Mukozal Dolaşımda az Intraepitelyallerin çoğu, CD8+ Mukozal korumada rol oynar Antijenleri MHC gerekmeden tanır. LGL ve dendritik morfoloji NKT Hücresi T işareti var NK işareti var Glikolipid antijeni tanır IFN γ ve IL-4 salgılar Doğal ve adaptif immün cevapta rol oynar. IL-10 sentezler B hücreleri Dolaşımdaki lenfositlerin %5-15’i Ig IgM, IgD MHCII C3b, C3d, IgG Fc BCR Igα Igβ CD19 ve CD20 CD5+ B1 Hücreleri **** CD5 işareti taşırlar Doğal IgM (bazen IgG ve IgA) oluşturur Doğal antikor T bağımsız antijene cevap verir T hücresine antijen sunar Fonksiyonları İlk cevap da Hücre komponentlerinin temizlenmesi Düzenleyici Tolerans da rol oynar Otoantijenlere karşı reaksiyon verirler DNA IgG Fc Fosfolipid Hücre iskeleti elemanları B ve T Lenfositlerin Karşılaştırılması Antijen Sunan Hücreler Dendritik hücreler Yabancı protein antijen Folliküler dendritik hücreler İmmun kompleks şeklinde yabancı antijenleri Major APC Folliküler Dendritik Hücre Folliküler dendritic hücre Germinal merkez dendritik hücre (GCDC) MHC II yok CD21 ve CD35 MHCII Göç eder T lenfosite antijen sunar DC Myeloid DC1 Lenfoid DC2 DC en etkili APC Cross-presentation Sitokin tarafından uyarılmış hücreler Antijen Sunan Hücreler Deri, Lenf Bezi, Dalak, Mukoza Timus görev farklı Langerhans Parmaksı hücreler Timus DC (IDC, Parmaksı Hücreler) Folliküler dendritik hücreler Germinal merkez dendritik hücre (GCDC) MHCII Göç eder T lenfosite antijen sunar B hücreleri Makrofajlar Somatik hücreler IFN-Gama TNF-Alfa Makrofajın Morfolojisi Makrofaj Bir çok doku ve organda Myeloid seri Kanda Monosit Dokuda Makrofaj Sitoplazma içinde Lizozom Peroksidaz Asit Hidrolaz Karbonhidrat, Kompleman, IgG reseptörleri, IFN, Il reseptörleri IL-1,Il-6,Il-8,IL-12, TNF salgılar Makrofajın Maturasyonu Mononükleer Fagositik Sistem Damar Yoluyla Karbon Partikülü Verildiği Zaman PMNL Kan dolaşımındaki alyuvarların %54-75 Kısa ömürlü Nötrofiller C5a, Fibrinolitik sistem ürünleri, Kinin Sistem Ürünleri Granül Enzim Myeloperoksidaz Lizozim Asit Hidrolaz Laktoferrin Bradikinin Prostoglandin Defensin, Seprocidin, Cathelicidin, BPI Nötrofil Morfolojisi Lökosit ve Endotel Hücresi Etkileşimi Diapedesis Yuvarlanma Sıkı yapışma Selektin İntegrin Damar dışına çıkma Sitokin Eozinofil Morfolojisi Eozinofil Dolaşımdaki lökositlerin %1-4 Allerjik kişilerde artar Fagositoz yapabilir Bol granül Asit fosfataz Peroksidaz Proteinaz Lökotrien, Prostoglandin sentezler Bazofil Morfolojisi Bazofil Dolaşımdaki lökositlerin %0-1 MMC, T lenfosit bağımlı CTMC Heparin SRSA ECFA Histamin Lökotrien, Prostoglandin Trombosit Morfolojisi Trombositler Megakaryositlerden Pıhtılaşma Enflamasyon MHC I CD32, Cd23, Faktör VIII, CD41, CD42 Serotonin Fibrinojen Doğal Bağışıklığın Komponentleri Natural Killer (NK) Hücresinin Erken Cevabı Natural Killer Hücre içi mikroba; enfekte hücrenin ölümü ve makrofaj aktive eden IFN salgılanmasıyla cevap veren özel bir lenfosit grubu. IL-12 NK hücresini aktive eder NK Lenfositleri %15 Sitoplazmik granüller içerir T, B, Ag reseptörü içermez CD2 ve IgG reseptörleri INF, TNF ve IL-2 ile Aktive olur Aktive eden ve İnhibe eden reseptörler ITIM “immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs” Tyrosin fosfataz Natural Killer (NK) Hücresinin Hedef Hücreyi Tanıması Natural Killer (NK) Hücresinin Aktivatör ve İnhibitör Reseptörleri NK Hücresi Aktivatörleri ve İnhibitörleri NK 1. Sitoplazmik granüllerini enfekte hücreye gönderir.Apoptotik hücre enzimleri aktive eder. 1. 2. 3. 2. Tümör hücrelerini Virus ile enfekte hücreti IgG ile kaplı hücreyi IFN, Il-1 ve GM-CSF salgılar NK Hücresi ve Doğal Bağışıklık Doğal Bağışıklık Komponentleri