I.N.H 100 mg Tablet Formülü : Beher tablet 100 mg Ġzoniyazid içerir

I.N.H 100 mg Tablet
Formülü : Beher tablet 100 mg Ġzoniyazid içerir.
FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ :
Farmakodinamik Özellikleri:
Ġzoniyazid tüberküloz tedavisinin primer ilacı olup, Mikobakterium Tüberkülozis'in neden
olduğu bütün Tüberküloz Ģekillerinde, rezistans olmadıkça kullanılır. Ġn vitro minimal
inhibisyon konsantrasyonu 0,02-0,05 g/ml'dir. Aktif olarak bölünen M.tüberkülozis üzerinde
hızlı bakterisidal etkisi olmasına rağmen, uyuklayan (semi-dormant) bakterilere karĢı
bakteriostatik etki gösterir. Tüberküloz tedavisinde izoniyazid tek baĢına kullanıldığında hızla
rezistans geliĢir. Bu nedenle diğer antitüberkülozlarla birlikte kullanılmalıdır. Profilaksi
amacıyla tek baĢına kullanıldığında ise (muhtemelen basil miktarının az olmasına bağlı
olarak) rezistans geliĢmez.
Farmakokinetik Özellikleri:
Ġzoniyazid, ağız yoluyla alındıktan sonra hızla absorbe olur ve 1-2 saat içinde pik serum
seviyesine ulaĢır. 6 saat içerisinde serum seviyesi % 50 oranında azalır. Serebrospinal sıvıda
dahil olmak üzere tüm vücut sıvılarına difüze olur. Keza plasenta bariyerini geçer ve sütte de
bulunur. % 10-15 oranında proteinlere bağlanır. Ġsoniazid primer olarak asetilasyonla
karaciğerde metabolize olur. Asetilasyon hızı genetik olarak tespit edilir. Hızlı asetile eden
hastalarda plazma yarı ömrü 30-100 dakika, yavaĢ asetile eden hastalarda 2-5 saattir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu ya da ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda yarı ömrü
uzayabilir. Ġlacın % 50-70'i 24 saat içinde idrarla itrah edilir.
ENDĠKASYONLARI :
Tüberkülozun tüm Ģekillerinde ve tüberküloz profilaksisinde kullanılır.
KONTRENDĠKASYONLARI :
Ġzoniyazid, ilaca bağlı hepatit dahil ciddi aĢırı duyarlılık reaksiyonlarında; önceden var olan
izoniyazid ile iliĢkili karaciğer hasarında; ateĢ, titreme, artrit gibi izoniyazide bağlı ciddi
advers reaksiyonlarda; ve etiyolojisi bilinmeyen akut karaciğer hastalığında kontrendikedir.
UYARILAR / ÖNLEMLER :
Ġzoniyazid tedavisi ile iliĢkili ciddi ve bazen fatal hepatit rapor edilmiĢtir ve tedaviden aylar
sonra dahi oluĢabilir veya geliĢebilir. Hepatit geliĢme riski yaĢ ile ilgilidir. YaĢ ile ilgili
yaklaĢık vaka oranları: 20 yaĢ altı için 1/1000 den az, 20-34 yaĢ grubu için 3/1000, 35-49 yaĢ
grubu için 12/1000, 50-64 yaĢ grubu için 23/1000 ve 65 yaĢ üstü grup için 8/1000 dir. Hepatit
riski günlük alkol tüketimi ile artar. Ġzoniyazid ile iliĢkili hepatite bağlı ölüm oranını gösteren
kesin veriler bulunmamaktadır, ancak U.S. Public Health Sevice’in takip çalıĢmasında
izoniyazid alan 13.838 hastada 174 hepatit vakası arasında 8 ölüm oldu.
Bu nedenle izoniyazid verilen hastalar aylık aralıklarla dikkatlice izlenmeli ve gözlenmelidir.
35 yaĢ ve üstündeki hastalarda, aylık semptom incelemelerine ilave olarak izoniyazid
tedavisine baĢlanmadan önce ve tedavi boyunca hepatik enzim (spesifik olarak AST ve ALT
1/6
(sırasıyla eski SGOT ve SGPT)) ölçümleri yapılmalıdır. Ġzoniyazid ile iliĢkili hepatit
genellikle tedavinin ilk üç ayı içinde oluĢur. Genellikle, enzim seviyeleri ilacın kesilmesi ile
normale döner fakat bazı vakalarda ilerleyici karaciğer disfonksiyonu oluĢur. Hepatit riskinin
artıĢı ile ilgili diğer faktörler günlük alkol kullanımı, kronik karaciğer hastalığı ve
injeksiyonla ilaç kullanımıdır. Son bir rapor, kadınlar arasında, özellikle siyah ve Ġspanyol
kadınları arasında izoniyazid ile iliĢkili fatal hepatit riskinde bir artıĢı göstermektedir. Risk
doğum sonrası periyotta da artmıĢ olabilir. Bu gruplarda mümkünse daha sık laboratuar
gözetimini kapsayacak Ģekilde daha dikkatli gözlem yapılmalıdır. Karaciğer fonksiyonunun
anormallikleri normal üst limiti üç veya beĢ katı aĢarsa, izoniyazidin kesilmesi kuvvetle
dikkate alınmalıdır. Karaciğer fonksiyon testleri aylık aralıklarla bir klinik değerlendirmenin
veya düzenli olarak programlanmıĢ değerlendirmeler arasında oluĢan istenmeyen
reaksiyonların semptomları veya belirtilerinin tam değerlendirmesinin yerine geçmez.
Hastalar karaciğer hasarı veya diğer istenmeyen etkilerin oluĢturduğu belirtileri veya
semptomları derhal bildirmeleri için eğitilmelidirler. Bu belirtiler, tanımlanmayan anoreksi,
bulantı, kusma, koyu renk idrar, sarılık, döküntü, el ve ayaklarda sürekli uyuĢma, sürekli
yorgunluk, halsizlik ya da 3 günden daha fazla süren ateĢ ve/veya karın yumuĢaklığı, özellikle
sağ üst bölgede rahatsızlık. Bu semptomlar görünürse veya karaciğer hasarını gösteren
belirtiler tespit edilirse, izoniyazid hemen kesilmelidir, çünkü, bu vakalarda ilacın
kullanılmaya devam edilmesinin daha ciddi karaciğer hasarı Ģekillerine neden olduğu rapor
edilmiĢtir.
Ġsoniazidle iliĢkili hepatit’i olan hastalar alternatif ilaçlarla uygun Ģekilde tedavi edilmelidir.
Ġzoniyazidin tekrar kullanılması gerekliyse, izoniyazid sadece semptomlar ve laboratuar
anormallikleri ortadan kalktıktan sonra kullanılmalıdır. Ġlaç çok küçük ve kademeli olarak
artan dozlarla baĢlatılmalı ve karaciğer ile ilgili nüks belirtisi varsa derhal kesilmelidir.
Akut hepatik hastalığı olan kiĢilerde önleyici tedavi sonraya bırakılmalıdır.
Hipersensitivite reaksiyonu oluĢursa, tüm ilaçlar kesilerek hasta izlenmelidir. ġayet izoniyazid
tedavisine yeniden baĢlanılacaksa, ilaç ancak tüm semptomlar tamamen düzeldikten sonra
baĢlanmalıdır. Ġlaca düĢük dozlarla baĢlanıp yavaĢ yavaĢ doz artırılmalı ve yeniden
hipersensivite reaksiyonu oluĢursa ilaç hemen kesilmelidir.
AĢağıdaki durumlarda izoniyazid kullanılırken hastalar çok dikkatle takip edilmelidir.
1. Hergün alkol alanlar. Ġzoniyazidle hepatit insidansı iliĢkili olan hastalar.
2. Aktif kronik karaciğer hastalığı veya ciddi böbrek disfonksiyonu olan hastalar.
3. 35 yaĢ üstü hastalar.
4. Devam olarak uygulanan herhangi bir ilaçla eĢ zamanlı kullanılması.
5. Daha önce izoniyazidin kesilme hikayesi olması.
6. Periferal nöropati varlığı ya da nöropatiye neden olan koĢullar.
7. Gebelik
8. Ġnjeksiyonluk ilaç kullanımı.
9. Özellikle doğum sonrası periyotta olan ve ergin olmayanların da dahil olduğu kadınlar.
10. HIV seropozitif hastalar.
Laboratuvar testleri:
35 yaĢ üstü hastalar, her gün alkol alanlar, kronik karaciğer hastalığı, injeksiyonluk ilaç
kullanımı ve özellikle doğum sonrası periyotta olan ve ergin olmayanların da dahil olduğu
2/6
kadınları içeren hasta gruplarında izoniyazid ile iliĢkili hepatitin yüksek sıklıkta olması
nedeniyle tedaviye baĢlanmadan önce ve koruyucu tedavi sırasında aylık olarak transaminaz
ölçümleri yapılmalıdır. Eğer değerler, normal üst limitin 3-5 katını geçerse izoniyazid geçici
olarak kesilmeli ve tedaviye tekrar baĢlanırken bu durum göz önüne alınmalıdır.
Konvülsif hastalığı, diabetes mellitusu olan veya kronik alkolizmi olan veya yetersiz böbrek
veya karaciğer fonksiyonu olan veya potansiyel hepatotoksik ajanları kullanan hastalarda
izoniyazid dikkatlice kullanılmalıdır.
Gebelikte Kullanımı (kategori C): Hamilelerde sadece gerçekten gerekli ise kullanılmalıdır.
Emzirme : Süte geçer, bu nedenle bu husus göz önüne alınmalıdır.
Araç ve Makine Kullanımına Etkisi:
Araç ve makine kullanımına etkisi ile ilgili herhangi bir veri bulunmamaktadır.
YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER :
Ġzoniyazid, genellikle tavsiye edilen dozlarda iyi tolere edilir. En sık görülen yan etkileri sinir
sistemi ve karaciğer ile ilgilidir.
Sinir Sistemi : Periferik nöropati en sık görülen yan etkisidir. Doza bağlı olup, genellikle
kötü beslenen veya alkolik, diabetik hastalar gibi nörit'e eğilimli olan hastalarda oluĢur.
Genellikle ayak ve ellerde uyuĢma Ģeklinde ortaya çıkar. YavaĢ inaktivatörlerin görülme
sıklığı yüksektir. Diğer nörotoksik etkileri tedavi dozlarında nadiren görülür. (Konvülziyon,
toksik ensefalopati, optik nörit, atrofi, hafıza bozukluğu, toksik psikoz gibi.)
Hepatik : Serum transaminazlarında (SGOT, SGPT) yükselme, billüribinemi, sarılık, nadiren
ciddi hepatit. Sık görülen baĢlangıç belirtileri iĢtahsızlık, bulantı, kusma, halsizliktir.
Hastaların % 10-20'sinde hafif ve transient transaminaz yükselmeleri görülebilir. Bu durum
tedavinin herhangi bir zamanında görülebilmekle birlikte en sık ilk 1-3 ayda görülmektedir.
Birçok vakada ilacın kesilmesine gerek kalmadan transaminazlar normale döner. Nadiren
ilerleyici karaciğer hasarı oluĢabilir. Eğer SGOT değeri normal üst limitin üç - beĢ katını
aĢarsa izoniyazidin kesilmesi kuvvetle dikkate alınmalıdır. ĠlerlemiĢ karaciğer hasarının
tekrarlaması yaĢla yükselir. 20’nin altındaki insanlarda nadirdir fakat 50 yaĢın üzerinde %
2.3’e kadar görülür.
Gastrointestinal Sistem : Tat kaybı, bulantı, kusma ve epigastrik rahatsızlık.
Hematolojik Reaksiyonlar: Agranülositoz, hemolitik, sideroblastik veya aplastik anemi,
trombositopeni, eozinofili.
Hipersensivite : AteĢ, cilt erupsiyonları, lenfadenopati, vaskülit.
Metabolik ve Endokrin : Piridoksin eksikliği, pellegra, hiperglisemi, metabolik asidoz,
jinekomasti.
Nöromüsküler: Güçsüzlük, periferik nöropati (görülme sıklığı doza bağlıdır; 10 mg/kg/gün
için görülme sıklığı % 10-%20 arasındadır), reflekslerde artma, artralji.
Okuler: Bulanık görme, görme kaybı
Diğer : Romatik sendrom, sistemik lupus eritematozize benzer sendrom.
3/6
"BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA
BAġVURUNUZ"
ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ ve DĠĞER ETKĠLEġMELER :
Besinler
Ġzoniyazid besinlerle uygulanmamalıdır. ÇalıĢmalar besinlerle uygulandığında izoniyazidin
biyoyaralılığının anlamlı Ģekilde azaldığını göstermiĢtir. Ġzoniyazid kullanan hastalar tiramin
ve histamin içeren besinler almamalıdır. Ġzoniyazidin bir miktar monoamin oksidaz önleyici
aktiviteye sahip olması nedeniyle tiramin içeren besinlerle (peynir, kırmızı Ģarap) etkileĢim
görülebilir. Ayrıca diamin oksidaz, histamin içeren besinlere (skipjack, tuna, diğer tropikal
balıklar) karĢı abartılı yanıtlara (örn. baĢ ağrısı, terleme, palpitasyon, kızarıklık, hipotansiyon)
sebep olarak inhibe olabilir.
Asetaminofen: Ġzoniyazid kullanan hastalarda ciddi asetaminofen toksisitesi bildirilmiĢtir.
Toksisitenin, izoniyazid ve asetaminofen arasında önceden bilinmeyen bir etkileĢmeden
kaynaklandığına inanılmaktadır ve bu etkileĢimin moleküler bazda olduğu bildirilmiĢtir.
Ancak, mevcut veriler, izoniyazidin, P-450IIE1, karıĢık-fonksiyonlu oksidaz enzim sistemini
indükler ve karaciğerde toksik metabolitlerin açığa çıkmasına neden olur. Buna bağlı olarak
asetaminofenin büyük bir kısmının da toksik metabolitlerine dönüĢtüğü bildirilmiĢtir.
Sıçanlarda yapılan çalıĢmalarla, izoniyazid ile ön tedavinin asetaminofen hepatotoksisitesini
arttırdığı gösterilmiĢtir.
Karbamazepin: Ġzoniyazidin karmazepin metabolizmasını yavaĢlattığı ve serum düzeylerini
arttırdığı bilinmektedir. Ġzoniyazidle eĢ zamanlı uygulamadan önce karbamazepin düzeyleri
ölçülmeli, karbamazepin toksisitesinin belirti ve semptomları yakından izlenmeli ve
antikonvülzan doz ayarı iyi yapılmalıdır.
Ketokonazol
Ketokonazol ve izoniyazid arasında potansiyel bir etkileĢim olabilir. Ketokonazol izoniyazid
ve rifampin ile kombine olarak verildiğinde, ketokonazolün AUC’si 5 aylık bir tedaviden
sonra %88 kadar azalmaktadır.
Fenitoin
Ġzoniyazid fenitoinin serum seviyelerini yükseltebilir. Fenitoin intoksikasyonundan kaçınmak
için antikonvülzan ayarı iyi yapılmalıdır.
Teofilin
Son yapılan bir çalıĢma izoniyazid ve teofilinin aynı anda birlikte kullanımının teofilinin
plazma seviyelerinde yükselmeye ve bazı vakalarda izoniyazid eliminasyonunda hafif
azalmaya neden olabileceğini göstermiĢtir. Teofilinin terapötik aralığının dar olması nedeni
ile, teofilin serum seviyeleri yakından takip edilmeli ve teofilinin uygun doz ayarlamaları
yapılmalıdır.
Valproat: Yeni bir vaka çalıĢması, izoniyazid ile aynı anda uygulandığında valproatın plazma
düzeylerini arttırdığını göstermiĢtir. Ġzoniyazid ve valproat aynı anda uygulandığında plazma
valproat konsantrasyonu izlenmeli ve valproat doz ayarı iyi yapılmalıdır.
4/6
KULLANIM ġEKLĠ VE DOZU :
Tüberküloz Tedavisinde ;
EriĢkinlerde : Tavsiye edilen doz 5 mg/kg/gün olup, günlük doz 1 kerede verilmeli ve
günlük total doz 300 mg 'ı aĢmamalıdır.
Çocuklarda : Tavsiye edilen doz 10-20 mg/kg/gün olup, günlük doz 1 kerede verilmeli ve
günlük total doz 300 mg 'ı aĢmamalıdır. Tüberküloz tedavisinde INH daima diğer
antitüberküloz ilaçlarla (Rifampisin, Ethambutol, Pirazinamid gibi) birlikte kullanılmalıdır.
Malnütrisyonu olan ve nöropati predispozisyonu bulunan hastalarda tedaviye Piridoksin (1550 mg/gün) ilave edilmelidir.
Koruyucu Tedavide ;
EriĢkinlerde : 300 mg/gün, tek doz
Çocuklarda : 10 mg/kg/gün tek doz (günlük total doz 300 mg'ı geçmemelidir.)
INH yemeklerden 1 saat önce veya 2 saat sonra aç karnına alınmalıdır.
DOZ AġIMI VE TEDAVĠSĠ :
Ġzoniyazide bağlı doz aĢımı belirti ve bulguları, ilaç alımından sonra, 30 dakika ile 3 saat
arasında ortaya çıkar. Bulantı, kusma, sersemlik, konuĢma bozukluğu, görme bulanıklığı,
görme halusinasyonları erken bulgularındandır. Daha yüksek dozlarda respiratuar distrez ve
stupordan, komaya kadar gidebilen merkezi sinir sistemi depresyonu ve konvulziyonlar
oluĢabilir. Ciddi metabolik asidoz, asetonuri ve hiperglisemi tipik laboratuar bulgularıdır.
Tedavi : Tedavi edilmeyen veya yetersiz tedavi uygulanan yüksek doz aĢımı vakaları ölümle
sonuçlanabilir. Fakat ilk birkaç saat içinde yeterli tedavi uygulanan hastalarda iyi sonuç
alınmaktadır. Öncelikle solunum yolu açılmalı ve yeterli solunum sağlanmalıdır.
Konvulziyonları kontrol etmek için Ġ.V kısa etkili barbütüratlar ve Ġ.V Pridoksin (genellikle 1
mg/mg alınan Ġsoniazid) uygulanır. Kan gazları, elektrolitler, BUN, glukoz seviyeleri kontrol
edilmelidir.
Metabolik asidoz hızla kontrol altına alınmalıdır. Bunun için Ġ.V bikarbonat uygulanır ve
gerekirse tekrar edilir.
Zorlu Osmotik diürez tedavisine hemen baĢlanmalı ve klinik iyileĢmeden sonrada nüksü
önlemek için birkaç saat daha devam edilmelidir. Ciddi vakalarda hemodiyaliz yapılabilir. Bu
mümkün olmazsa peritondiyalizi de uygulanabilir. Hipoksi, hipotansiyon, aspirasyon
pnomonisi gibi komplikasyonlardan korumak için yeterli yoğun bakım desteği sağlanmalıdır.
SAKLAMA KOġULLARI
25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde muhafaza ediniz. Çocukların
göremeyeceği ve eriĢemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
TĠCARĠ TAKDĠM ġEKLĠ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Beher tablette 100 mg Ġsoniazid ihtiva eden 90,100, 500 ve 1000 tabletlik cam ĢiĢelerde.
PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġEKĠLLERĠ :
INH 300 mg Tablet
5/6
RUHSAT SAHĠBĠ VE ADRESĠ
: KOÇAK FARMA Ġlaç ve Kimya Sanayi A.ġ.
Gazi Cad. 64-66 BağlarbaĢı
Üsküdar / ĠSTANBUL
RUHSAT TARĠHĠ VE NO
: 24.09.2007-212/84
ÜRETĠM YERĠ
: KOÇAK FARMA Ġlaç ve Kimya Sanayi A.ġ.
Organize Sanayi Bölgesi
Çerkezköy / TEKĠRDAĞ
Reçete ile satılır.
Prospektüs son onay tarihi: 25.09.2007
6/6