OXCARBAZEPINE 600 mg DIVITAB

Oxilepsi 600 mg DIVITAB FİLM TABLET
FORMÜLÜ
Her film tablette 600 mg okskarbazepin bulunur.
Boyar maddeler: Titanyum dioksit, sarı demir oksit
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik özellikler
Okskarbazepin farmakolojik etkisini 10-monohidroksi metaboliti (MHD) aracılığıyla gösterir.
Okskarbazepin ve MHD‟nin voltaja duyarlı sodyum kanallarını bloke ederek aĢırı uyarılmıĢ
sinir membranlarını stabilize ettikleri, tekrarlayan nöronal deĢarjları inhibe ettikleri ve
sinaptik impulsların iletimini azalttıkları düĢünülmektedir. Potasyum iletiminin artmasının ve
yüksek voltajla aktive olan kalsiyum kanallarının düzenlenmesinin de anti-epileptik etkiye
katkıda bulunması olasıdır. Beyindeki nörotransmiter veya modülatör reseptör bölgeleri ile
belirgin bir etkileĢim söz konusu değildir.
Farmakokinetik özellikler
Emilim
Okskarbazepinin gastro-intestinal kanaldan tamama yakını (%98) hızla emilir. Hızla aktif
metaboliti olan MHD‟ye metabolize olur. Sağlıklı eriĢkinlere tek doz olarak 600 mg
okskarbazepin verildiğinde MHD Cmax‟ı 34 μmol/l‟dir ve ortalama 4,5 saatte elde edilir.
Vücuttaki okskarbazepinin sadece %2‟si değiĢmemiĢ okskarbazepin Ģeklindedir, %70‟i MHD
ve geri kalanı minör metabolitleri Ģeklindedir.
Gıdaların okskarbazepinin emilim hızı ve süresine bir etkisi yoktur.
Günde iki kez kullanıldığında MHD sabit plazma deriĢimi 2-3 günde elde edilir. MHD
farmakokinetiği doğrusaldır ve 300-2400 mg doz aralığında dozla orantılıdır.
Dağılım
MHD‟nin dağılım hacmi 49 l‟dir. MHD‟nin yaklaĢık % 40‟ı plazma proteinlerine, esas olarak
da albumine bağlanır. Terapötik deriĢimlerde, proteinlere bağlanma serum deriĢiminden
bağımsızdır. Okskarbazepin ve MHD 1- asit glikoproteine bağlanmaz.
Biyotransformasyon
Okskarbazepin, karaciğerde sitozolik enzimlerle, etkiden esas olarak sorumlu MHD
metabolitine hızla indirgenir. MHD ise daha sonra glukuronik asitle konjuge olur. Uygulanan
dozun az bir miktarı (dozun %4‟ü) inaktif metabolit olan 10, 11-dihidroksi (DHD) türevine
dönüĢür.
Eliminasyon
Uygulanan dozun % 95‟i, esas olarak metabolitleri Ģeklinde, idrarla atılır ve % 1‟den azı
değiĢmemiĢ okskarbazepindir. Uygulanan dozun %4‟den azı feçesle atılır. Uygulanan dozun
yaklaĢık %80‟i MHD glukuronid (%49) veya değiĢmemiĢ MHD (%27) Ģeklinde idrarla atılır.
Ġnaktif DHD % 3 ve değiĢmemiĢ okskarbazepin dozun % 23‟ünü oluĢturur.
Okskarbazepin yarılanma ömrü 1,3-2,3 saattir. Tek doz oral okskarbazepini takiben MHD‟nin
yarılanma ömrü ortalama 9,3±1,8 saattir, ortalama toplam plazma klerensi saatte ortalama 3,6
l‟dir.
Tekrarlanan dozlardan sonra değiĢmemiĢ okskarbazepin ve aktif metabolitinin farmakokinetik
özelliklerinin değiĢmemesi oto-indüksiyon ve birikme özelliklerinin olmadığını gösterir.
Hafif ve orta karaciğer yetmezlikli hastalarda okskarbazepin ve MHD‟nin farmakokinetiği
değiĢmez. Ġleri karaciğer yetmezliğinde kullanımına iliĢkin veri bulunmamaktadır.
Kreatinin klerensi ile MHD‟nin böbrek klerensi arasında doğrusal iliĢki bulunmaktadır.
Okskarbazepin 300 mg tek doz olarak böbrek bozukluğu olan (kreatinin klerensi  30ml/dak)
1/7
hastalara uygulandığında; MHD‟nin yarılanma süresi %60-90 uzamıĢ ve eğri altında kalan
alan (EAA) iki kat artmıĢtır.
2-5 yaĢları arasındaki çocuklara 5 veya 15 mg/kg okskarbazepin uygulandığında, MHD‟nin
EAA‟sının 6-12 yaĢındaki çocuklara göre %30-40 daha düĢük olduğu ve MHD yarılanma
ömrünün eriĢkinlere göre % 10-50 azaldığı saptanmıĢtır.
YaĢlı hastalarda (60-82 yaĢ), gençlerle (18-32 yaĢ) karĢılaĢtırıldığında tmax‟ta ve EAA‟da
gözlenen %30-60‟lık artıĢ kreatinin klerensinde yaĢa bağlı olarak ortaya çıkan azalmaya bağlı
gibi gözükmektedir. Terapötik dozlar bireylerin gereksinimlerine göre düzenlendiğinden,
yaĢlı hastalarda özel bir doz önerisi bulunmamaktadır.
ENDİKASYONLARI
Okskarbazepin; eriĢkinlerde ve 4-16 yaĢlarındaki çocuklarda gözlenen kısmi nöbetlerin
monoterapi ve kombine tedavisinde endikedir.
KONTRENDİKASYONLARI
Okskarbazepine ve bileĢiminde bulunan maddelerden herhangi birine karĢı aĢırı duyarlılığı
olan hastalarda kullanımı kontrendikedir.
UYARILAR/ÖNLEMLER
Tedavi sırasında hiponatremi (sodyum125 mmol/l) gözlenebilir. Klinik anlamı olan bir
hiponatremi tablosu genellikle tedavinin ilk üç ayında gözlenir. Bu yüzden tedaviye
baĢlamadan önce ve daha sonra düzenli aralıklarla serum sodyum düzeyinin ölçülmesi
önerilir. Serum sodyum düzeyi düĢük hastaların ve di-üretiklerle tedavi görmekte olan
hastaların yakından izlenmesi gerekir. Okskarbazepin dozu azaltıldığında, okskarbazepin
kullanımı sonlandırıldığında veya sıvı alımının kısıtlanması gibi önlemler alındığında serum
sodyum düzeyleri normale dönmektedir.
Karaciğer, böbrek veya kalp iĢlev bozukluğu olan hastalar ve yaĢlı hastalar daha yüksek yan
etki riski altında olduklarından dikkatle izlenmelidirler.
Karbamazepine aĢırı duyarlılık gözlenen kiĢilerde okskarbazepine de aĢırı duyarlılık
gözlenebilir. AĢırı duyarlılık reaksiyonları, karbamazepine aĢırı duyarlılık gözlenmeyen
kiĢilerde de gözlenebilir. AĢırı duyarlılık bulguları saptandığında ilaç kullanımı
sonlandırılmalıdır.
Diğer anti-epileptik ilaçlarda olduğu gibi, okskarbazepin de aniden kesilmemelidir.
Nöbetlerin alevlenmesi veya status epileptikus riskini en aza indirmek için doz kademeli
olarak azaltılmalıdır.
Olası aditif sedatif etki nedeniyle, okskarbazepin ile tedavi edilen hastalar alkol kullanmaktan
kaçınmalıdırlar.
Okskarbazepin hormonal kontraseptiflerin etkinliklerini azaltabileceğinden, çocuk doğurma
potansiyeli olan kadınlar ek bir hormonal olmayan kontrasepsiyon yöntemi kullanmaları
konusunda uyarılmalıdır.
Çok nadiren, ilaç kullanımının sonlandırılması ile düzelen hepatit vakaları bildirildiğinden;
karaciğere iliĢkin bir bozukluk düĢünüldüğünde hastalar karaciğer iĢlev testleri ve ilaç
kullanımının sonlandırılması açısından değerlendirilmelidir.
Okskarbazepin kullanan kiĢilerde, T3 ve TSH düzeylerinde bir farklılık olmaksızın, T4
düzeylerinde azalma saptanabilir.
Gebelik döneminde kullanım
Gebelik kategorisi : C
2/7
Epileptik hamile kadınlar özel bir dikkat ile tedavi edilmelidirler. Okskarbazepin kullanan
kadın hamile kaldığında veya hamilelik sırasında okskarbazepin ile tedaviye baĢlama
gereksinimi ortaya çıktığı takdirde, özellikle hamileliğin ilk üç aylık döneminde, ilaçtan
beklenen yarar olası zararlarına karĢı dikkatle değerlendirilmelidir. Okskarbazepin ve aktif
metaboliti plasentayı geçer. MHD‟nin neonatal ve annedeki deriĢimleri bir vakada benzer
bulunmuĢtur. Bununla birlikte, okskarbazepin ile tedavinin embriyo ve fetüse zararlı olup
olmadığı bilinmemektedir.
Eğer ilaç ile tedavi kesinlikle gerekli ise ve daha güvenilir bir seçenek yok ise
okskarbazepinin mümkün olan en düĢük dozu verilmelidir.
Anti-epileptik ilaçlar folik asit eksikliğine, bu eksiklik ise tedavi edilen epileptik kadınların
çocuklarında doğum kusurlarının artmasına yol açabilir. Bu nedenle hamilelikten önce veya
hamilelik sırasında folik asit desteği önerilir. B12 vitamini eksikliği önlenmeli veya tedavi
edilmelidir.
Anti-epileptik ilaç kullananlarda kanama bozuklukları bildirildiğinden, önlem olarak,
gebeliğin son üç ayında anneye ve doğum sonrasında yenidoğana K1 vitamini uygulanmalıdır.
Laktasyon döneminde kullanımı
Okskarbazepin ve aktif metaboliti olan MHD anne sütüne geçer. Süt/plazma deriĢim oranı her
ikisi için de 0,5 olarak bulunmuĢtur.
Laktasyon döneminde okskarbazepin kullanımına iliĢkin yeterli veri bulunmamakta ve bebek
için istenmeyen etkiler olasılığı dıĢlanamamaktadır. Bu nedenle, bebek sütten kesilmeli veya
olası toksik etkiler yönünden dikkatle gözlenmelidir.
Araç ve makine kullanımına etkisi
Okskarbazepinin neden olduğu sersemlik ve uyku hali hastaların reaksiyon yeteneğini
azaltabilir. Hastalar araç sürerken veya makine kullanırken fiziksel ve mental iĢlevlerinde
azalma olabileceği konusunda uyarılmalıdır.
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER
Sistemlere ve sıklıklarına göre yan etkilerin dağılımı Ģu Ģekildedir ( % 10 ve daha fazla
sıklıkla gözlenen yan etkiler “çok sık”, % 10‟dan az ama % 1 ve üstünde sıklıkla gözlenen
yan etkiler “sık”, % 1‟den az ama % 0.1 ve üstünde sıklıkla gözlenen yan etkiler “sık değil”,
% 0.1‟den az ama % 0.01 ve üstünde gözlenen yan etkiler “nadir” ve % 0.01‟den daha az
gözlenen yan etkiler “çok nadir” olarak belirtilmiĢtir.
Tüm vücut
Çok sık
Sık
Çok nadir
: yorgunluk
: asteni
: anjiyo-ödem, (döküntü, ateĢ, lenfadenopati, karaciğer fonksiyon testlerinde
bozulma, eozinofili ve artralji ile karakterize) çoklu organ aĢırı duyarlılık
bozukluğu .
Merkezi sinir sistemi
Çok sık
: baĢ dönmesi, baĢ ağrısı, somnolans
Sık
: ajitasyon, amnezi, apati, ataksi, konsantrasyon bozukluğu, konfüzyon,
depresyon, emosyonel dalgalanma (örn. sinirlilik), nistagmus, tremor.
Nadir
: serebral hemoraji, konvülsiyonların Ģiddetlenmesi, delirium, ekstrapiramidal
bozukluk, manik reaksiyon, migren, psikoz, stupor, senkop,
Kardiyovasküler sistem
3/7
Sık
Çok nadir
: Hipotansiyon
: aritmi (örn. A-V blok)
Gastro-intestinal sistem
Çok sık
: bulantı, kusma
Sık
: Konstipasyon, diyare, karın ağrısı
Nadir
: kanlı dıĢkılama, kolelitiyaz, duodenal ülser, disfaji, gastrik ülser, gingiva
hiperplazisi, hematemez, sialoadenit,
Hematolojik sistem
Sık değil
: lökopeni
Çok nadir
: trombositopeni
Karaciğer
Sık değil
Çok nadir
: transaminazlar ve/veya alkalen fosfatazda artıĢ
: hepatit
Metabolik ve beslenme bozuklukları
Sık
: hiponatremi
Çok nadir
: nöbetler, konfüzyon, bilinç bulanıklığı, ensefalopati gibi belirti ve bulguların
eĢlik ettiği hiponatremi, bulanık görme, bulantı, kusma.
Solunum sistemi
Sık
: Üst solunum yolu enfeksiyonu
Cilt
Sık
Sık değil
Çok nadir
: akne, alopesi, döküntü
: ürtiker
: Stevens-Johnson sendromu, sistemik lupus eritematozus.
Duyu organları
Çok sık
: diplopi
Sık
: vertigo, bulanık görme
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER
Okskarbazepin ve aktif metaboliti olan MHD, sitokrom P450 (CYP) 2C19‟u inhibe
ettiklerinden (fenobarbiton, fenitoin gibi) CYP 2C19 ile metabolize olan ilaçlarla birlikte
okskarbazepin kullanıldığında, birlikte kullanılan ilacın dozunun ayarlanması gerekebilir.
MHD, UDP-glukuronil transferazı zayıf olarak inhibe ettiğinden, valproik asit ve lamotrijin
gibi UDP-glukuronil transferaz ile metabolize olan ilaçlarla bir etkileĢim görülmesi
beklenmez.
Okskarbazepin ve MHD; dihidropiridin, kalsiyum antagonistleri, oral kontraseptifler ve
karbamazepin gibi anti-epileptiklerin metabolizasyonunda rol oynayan CYP 3A4 ve CYP
3A5‟i uyararak bu ilaçların plazma deriĢimlerinin azalmasına neden olabilirler.
Okskarbazepin tedavisi sonlandırıldığında, birlikte kullanılan bu ilaçların dozlarının yeniden
ayarlanması gerekebilir.
4/7
Günde 1200 mg‟ın üstündeki dozlarda kullanılan okskarbazepin, birlikte kullanılan fenitoin‟in
plazma düzeylerini yaklaĢık % 40 artırdığından fenitoin dozunun azaltılması gerekebilir.
Fenobarbitol ile birlikte okskarbazepin kullanıldığında fenobarbitol düzeyinde % 15 artıĢ
gözlenir.
Sitokrom P450 sistemini güçlü bir Ģekilde uyaran karbamazepin, fenitoin ve fenobarbital gibi
ilaçlar MHD plazma düzeylerini % 29-40 oranında azaltırlar.
Okskarbazepin ile oto-indüksiyon gözlenmemiĢtir.
Okskarbazepin ile oral kontraseptifler birlikte kullanıldığında etinilöstradiyol ve
levonorgestrel plazma deriĢimlerinin etkilendiği gözlenmiĢtir. Okskarbazepin hormonal
kontraseptiflerin etkinliğini azaltabilir.
Birlikte kullanıldıklarında, okskarbazepin felodipin‟in EAA‟sını % 28; verapamil MHD
plazma düzeyini %20 azaltmıĢtır.
Simetidin, eritromisin ve dekstropropoksifenin MHD farmakokinetiği üzerinde etkileri
yoktur. Varfarin ile okskarbazepin arasında bir etkileĢim saptanmamıĢtır.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Doktora danıĢmadan kullanılmamalıdır. Okskarbazepin aç veya tok karına kullanılabilir.
Gerek monoterapide gerekse diğer anti-epileptik ilaçlarla kombine edildiğinde, günde iki kez
kullanılır. Doz hastanın klinik yanıtına göre artırılabilir.
Okskarbazepin tedavisi sırasında plazma okskarbazepin düzeyinin izlenmesi gerekmez.
Doktor baĢka türlü önermediği takdirde, önerilen dozlar Ģu Ģekildedir:
Erişkinler
Kombine tedavi
Tedaviye günde iki doz Ģeklinde 600 mg ile baĢlanmalıdır. Gerektiğinde, günde 600 mg‟ı
aĢmamak koĢuluyla, haftalık aralıklarla doz tedrici olarak artırılabilir. Önerilen günlük doz
günde 1200 mg‟dır. 1200 mg‟ın üzerindeki dozlarda etkinlik artmasına karĢın, hastalar
özellikle merkezi sinir sistemi yan etkileri nedeniyle tedaviyi tolere edemeyebilirler.
Kombinasyon tedavisinden monoterapiye geçiş
Birlikte baĢka bir anti-epileptik ilaç kullanan hastalarda, tedaviye günde 600 mg
okskarbazepin ile baĢlanarak ve birlikte kullanılan diğer anti-epileptik ilacın dozunu azaltarak,
monoterapiye geçilebilir. YaklaĢık 2-4 haftada maksimum okskarbazepin dozuna çıkılırken
birlikte kullanılan anti-epileptik ilaçların kullanımı 3-6 haftada tamamıyla sonlandırılmalıdır.
Gerektiğinde, günde 600 mg‟ı aĢmamak koĢuluyla, doz haftalık aralıklarla tedrici olarak
artırılarak günlük en yüksek doz olan 2400 mg‟a çıkılabilir.
Bu geçiĢ sürecinde hastalar yakından izlenmelidir.
Monoterapiye başlanması
Anti-epileptik herhangi bir ilaç kullanmayan hastalarda tedaviye günde iki doz halinde verilen
600 mg okskarbazepin ile baĢlanmalı ve doz üç günde bir 300 mg artırılarak günde 1200 mg‟a
çıkılmalıdır.
Günde 2400 mg‟ın üstündeki dozlarda kullanımına iliĢkin sistematik veri bulunmamaktadır.
4-16 yaş grubundaki çocuklar
Kombine tedavi
Tedaviye günde iki doz halinde 8-10 mg/kg dozunda baĢlanmalı, genellikle günde 600 mg‟lık
doz aĢılmamalıdır. Hedeflenen idame dozu çocuğun ağırlığına bağlıdır ve aĢağıda belirtilen
bu doza iki haftada geçilir.
2 yaĢ ve altındaki çocuklarda kullanımına iliĢkin veri bulunmamaktadır.
5/7
Kombinasyon tedavisinden monoterapiye geçiş
Birlikte baĢka bir anti-epileptik ilaç kullanan hastalarda, tedaviye günde ikiye bölünerek
uygulanan 8-10 mg/kg okskarbazepin ile baĢlanarak ve birlikte kullanılan diğer anti-epileptik
ilacın dozunu azaltarak, monoterapiye geçilebilir. Gerektiğinde, haftalık 10 mg/kg artıĢlarla,
önerilen okskarbazepin dozu elde edilirken, birlikte kullanılan anti-epileptik ilaçların
kullanımı 3-6 haftada tamamıyla sonlandırılabilir. Önerilen dozlar aĢağıda belirtilmiĢtir.
Bu geçiĢ sürecinde hastalar yakından izlenmelidir.
Monoterapiye başlanması
Anti-epileptik herhangi bir ilaç kullanmayan hastalarda tedaviye günde iki doz halinde verilen
8-10 mg/kg okskarbazepin ile baĢlanmalı ve doz üç günde bir 5 mg/kg artırılarak aĢağıda
önerilen doza ulaĢılmalıdır.
Ağırlık (kg)
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
Monoterapi sırasında idame dozu
600 mg‟dan 900 mg‟a
900 mg‟dan 1200 mg‟a
900 mg‟dan 1200 mg‟a
900 mg‟dan 1500 mg‟a
900 mg‟dan 1500 mg‟a
1200 mg‟dan 1500 mg‟a
1200 mg‟dan 1800 mg‟a
1200 mg‟dan 1800 mg‟a
1200 mg‟dan 2100 mg‟a
1200 mg‟dan 2100 mg‟a
1500 mg‟dan 2100 mg‟a
Karaciğer yetmezliğinde kullanım
Hafif ve orta karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez.
Böbrek yetmezliğinde kullanım
Böbrek iĢlevleri bozuk (kreatinin klerensi  30ml/dakika) olan hastalarda baĢlangıç dozu yarı
yarıya azaltılmalıdır. Bu hastalarda doz yükseltilmesi de dikkatle yapılmalıdır.
Yaşlılarda kullanım
Böbrek iĢlevleri düzenli olmayan yaĢlılarda doz ayarlaması gerekir.
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ
Doz aĢımına iliĢkin veriler sınırlıdır. Bildirilen en yüksek doz günde yaklaĢık 24.000 mg‟dır.
Uyku hali, sersemlik, bulantı , kusma, hiperkinezi, hiponatremi, ataksi ve nistagmus doz
aĢımında ortaya çıkan bulgulardır. Tüm hastalar semptomatik tedavi ile iyileĢmiĢtir.
Okskarbazepinin spesifik bir antidotu yoktur. Doz aĢımı halinde semptomatik ve destekleyici
tedavi uygulanır. Midenin yıkanması ve/veya aktif kömür uygulaması düĢünülebilir.
SAKLAMA KOŞULLARI
25oC„nin altındaki oda sıcaklığında, rutubetten koruyarak saklayınız.
Çocukların göremeyeceği ve eriĢemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Oxilepsi 600 mg Divitab: 600 mg okskarbazepin içeren 50 film tablet.
6/7
PİYASADA MEVCUT DİĞER TİCARİ ŞEKİLLERİ
Oxilepsi 300 mg Divitab: 300 mg okskarbazepin içeren 50 film tablet.
RUHSAT SAHİBİ
EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.ġ.
Büyükdere Cad. Ali Kaya Sok. No:7
Levent 34394 Ġstanbul
ÜRETİM YERİ
EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri San.ve Tic.A.ġ.
KüçükkarıĢtıran 39780 Lüleburgaz
Ruhsat tarihi : 23.05.2007
Ruhsat no
: 211/45
Prospektüs onay tarihi: 17.04.2008
Reçete ile satılır.
7/7