SERGLİFLOZİN ETABONAT’IN FARMAKOKİNETİK ÖZELLİKLERİNİN İNCELENMESİ Mustafa SATICI, SEVGİ Karakuş Marmara Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Kimya Anabilim Dalı Sonuç Giriş Dünya Sağlık Örgütü, dünya genelinde 180 milyondan fazla Yapılan insanın diyabetli olduğunu tahmin etmektedir. Bu denli önem arz eden ve çalışmalar incelendiğinde diyabet tedavisinde günümüzde her aileden en az bir kişinin yakalandığı bu hastalığın tedavisinde kullanılan yeni bir terapatik strateji sergileyen SGLT2 inhibitörleri ile ilgili yapılan gastrointestinal şikayetler (bulantı, gaz, diare), ciltte kaşıntı ve döküntü gibi araştırmalar gelecek açısından hayli umut vericidir. SGLT2 inhibitörleri, yan etkilerinin olduğu tespit edilmiştir. Mevcut moleküllerin bu yan etkileri, glukozun böbreklerde reabsorpsiyonunda anahtar rol oynarlar. Glukozun diyabet tedavisinde yeni moleküllerin araştırılmalarını zorunlu kılmaktadır. mevcut ilaç etken maddelerinin hipoglisemi, iştahsızlık, idrarla daha fazla atılmasını ve plazma seviyesinin azalmasını sağlayarak kilo alımının önüne geçerler. Tüm bu bilgilerle birlikte bu gruptaki ilaç etken maddeleri henüz klinik araştırmalar fazındadır. Son zamanlarda yapılan çalışmalar diyabet hastaların %7 ila %15 lik bir kısmının ancak glisemik hedeflerine ulaştıkları görülmüştür. Bu hastaların standart tedavi yöntemi ile iyileştirilmeleri zordur ki bu da yeni Glukozun böbreklerde reabsorpsiyonunda anahtar rol oynayan sodyum diyabet glukoz ko transportlarının(SGLT) inhibe edilmesi diyabet için yeni bir ilaçlarının ve tedavi yöntemlerinin geliştirilmesinin yolunu açmaktadır. Bu nedenden ötürü tip 2 sodyum glukoz co-transporter (SGLT2) terapötik ihibitörleri son zamanlarda bazı ilaç şirketleri tarafından değerlendirmeye diyabetiklerin mekanizması insülin, hipoglisemik ajanlar, insülin salınımının alınmıştır. Çok geniş ölçüde kullanılan anti diyabetiklerin mekanizması insülin, arttırılması, glukoz atılılmasının kolaylaştırılması, hepatik salınımın kontrolü hipoglisemik ajanlar, insülin salınımının arttırılması, glukoz bertarafının veya intestinal glukoz absorpsiyonunun inhibe edilmesi gibi yöntemler ile geliştirilmesi, normal glukoz seviyelerine ulaşmaya odaklanmıştır. SGLT2 inhibitörleri hepatik salınımın kontrolü veya intestinal glukoz strateji oluşturmuştur. Çok geniş ölçüde kullanılan anti absorpsiyonunun inhibe edilmesi gibi yöntemler ile normal glukoz seviyelerine diyabet ulaşmaya odaklanmıştır. SGLT2 inhibitörleri diyabet tedavisinde yeni bir reabsorpsiyonunu inhibe eder ve böylece daha fazla glukozun idrar ile strateji geliştirerek böbreklerde glukoz reabsorpsiyonunu inhibe eder ve böylece atılması sağlanır ve bu durum plazma seviyesinin azalması ile sonuçlanır. daha fazla glukozun idrar ile atılması sağlanır. Bu olay sadece plazmadaki Tüm bunların yanında bu gruptaki ilaç etken maddeleri henüz araştırma glukoz seviyesini düşürmekle kalmaz aynı zamanda negatif yönelmede enerji safhalarındadırlar. tedavisinde yeni bir strateji geliştirerek böbreklerde glukoz balansını da dengeler. Bu amaçla gerçekleştirdiğimiz projemizde, gerek yan etkilerinin daha az oluşu gerekse düşük ilaç etkileşimine sahip olması nedeniyle, özellikle ileri yıllarda diyabet hastalığı tedavisinde önemli rol oynayacağı düşünülen Bu çalışmada önemli bir SGLT2 inhibitörü olan sergliflozin etabonat ele alınmış, molekül yapısı ve özellikleri açıklanmış ve ileriki yıllarda diyabet tedavisinde oynayacağı öngörülen önemli rol üzerinde durulmuştur. sergliflozin etabonat molekülü hakkında bilgi verilmesi amaçlanmıştır. Kimya Kaynaklar 2-(4-Metoksibenzil)fenil 6-O-(etoksikarbonil)-β-Dglukopiranosid [4] OH O O O O H3C O [2] [3] OH HO [1] CH3 [5] [6] Yenigün M. Her Yönüyle Diabetes Mellitus. 2. Baskı. İstanbul, Nobel Tıp Kitabevi 2001;51-61, 63-7, 69-81, 215-17, 237-43. Erge SA, Mercanlıgil S, Akal E, ve ark. Şeker hastalığı ve beslenme, HÜ Beslenme ve Diyetetik Bölümü, Ankara,1997 Powers AM. Handbook of Diabetes Medical Nutririton Therapy, An Apsen Publication, Maryland, 1996. ADA. Nutrition principles and recommendations in diabetes. Diab Care 27(Suppl 1): 36-46, 2004. Franz M, et al. Evidence-based nutrition principles and recommendations for the treatment and prevention of diabetes and related complications. Diab Care 25(1): 148-98, 2002. Nutrition Sub-Comittee of the Diabtes Care Advisory Committee od Diabetes UK. The dietitians challange:the implementation of nutritional advice for people with diabetes. J Hum Nutr Dietet 16: 421-52, 2003.