HİZİD FİLM TABLET

LOXİBİN® PLUS 50 mg / 12.5 mg FİLM TABLET
FORMÜL :
Her film tablet ;
50 mg Losartan Potasyum ve 12.5 mg Hidroklorotiyazid içerir.
Boyar madde olarak Titanyum dioksit, Kinolin sarısı Al. lak, Sarı demir oksit ve FD&C Sarı
#6 / Sunset sarısı FCF Al. lak kullanılmıştır.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ :
LOXİBİN PLUS, bir anjiyotensin II reseptör (AT1) antagonisti olan Losartan Potasyum ile
bir tiyazid diüretiği olan Hidroklorotiyazid’in kombinasyonudur.
Farmakodinamik Özellikleri :
Losartan Potasyum
Losartan bir non-peptid anjiyotensin II reseptör (AT1 tipi) antagonistidir. Losartan vücutta
dönüştüğü aktif metaboliti ile birlikte selektif olarak AT1 reseptörlerine bağlanarak
anjiyotensin II’nin vazokonstrüktör ve aldosteron salgılatıcı etkilerini bloke eder ve bu
yolla antihipertansif etki gösterir. In vitro araştırmalarda Losartan’ın AT 1 reseptörleri için
geri dönüşümlü ve kompetitif bir inhibitör olduğu, aktif metabolitinin ise geri dönüşümlü
ve non-kompetitif inhibitör etki gösterdiği ve Losartan’a göre 10 - 40 kat daha aktif
olduğu gösterilmiştir.
Anjiyotensin II damar düz kaslarında kontraksiyon yapar, kan basıncını arttırır,
aldosteron ve vazopressin salgılarını stimüle eder, sempatik sistemi stimüle eder,
susuzluk hissini arttırır. Anjiyotensin II’nin bütün bu fizyolojik etkileri Losartan ve aktif
metaboliti tarafından inhibe edilir.
Losartan ve aktif metaboliti, AT1 reseptörlerine (AT2’den 1000 kat fazla) yüksek derecede
selektif olarak bağlanır ve kardiyovasküler regülasyonda önemli olan diğer hormon
reseptörlerine veya iyon kanallarına bağlanmaz.
Terapötik dozlarda Losartan verilmesinden sonra kan basıncı düşer, renin ve anjiyotensin
II seviyeleri yükselir, aldosteron azalır, potasyum değişmez.
Böbrekte glomerüler filtrasyon hızı ve filtrasyon fraksiyonu değişmez, renal plazma akımı
artar, plazma lipid profili değişmez.
Glukoz tüketim indeksi ve insülin duyarlılığı yükselir, ürikozürik etki görülür.
Hidroklorotiyazid
Tiyazid sınıfından bir diüretiktir. Tek başına antihipertansif etkisi vardır. Losartan ile
birlikte verilirse bu etki daha da güçlenir. Hidroklorotiyazid, distal renal tübüllerde
elektrolit metabolizmasını etkileyerek eşdeğer miktarlarda sodyum ve klor atılmasını
sağlar. Hidroklorotiyazid’in diüretik etkisi sonucu plazma hacmi ve serum potasyum
düzeyi azalır; renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi aktive olur; plazma renin aktivitesi,
aldosteron sekresyonu ve idrarda potasyum çıkışı artar.
Losartan, renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini anjiyotensin II (AT1) reseptörlerinde
bloke ettiğinden aldosteronun neden olabileceği potasyum kayıpları önlenmiş olur.
Losartan ayrıca ürikozürik etkisi sayesinde Hidroklorotiyazid’in hiperürisemik etkisini
antagonize eder.
LOXİBİN PLUS’ın antihipertansif etkisi 24 saat sürer ve antihipertansif etkinlik uzun süreli
kullanımda da korunur. Losartan - Hidroklorotiyazid kombinasyonu (50 mg / 12.5 mg),
12 hafta süreli, günde tek doz kullanıldığı bir klinik çalışmada oturur durumdaki diastolik
kan basınçlarında ortalama 13.2 mm Hg’lik düşüş sağlamıştır.
Farmakokinetik Özellikleri :
Losartan Potasyum
Absorpsiyon : Losartan oral uygulama sonrası iyi absorbe olur, karaciğerde ilk geçiş
metabolizmasına uğrar. Sistemik biyoyararlanımı yaklaşık % 33’tür. Ortalama doruk
plazma konsantrasyonlarına Losartan 1 saatte, aktif metaboliti 3 - 4 saatte ulaşır.
Losartan, standart bir yemekle birlikte alındığında, plazma konsantrasyon profilinde klinik
bakımdan anlamlı bir değişiklik gözlemlenmemiştir.
Dağılım : Losartan ve metaboliti plazma proteinlerine (başlıca albümine) yüksek oranda
bağlanır ( ≥ % 99). Losartan’ın dağılım hacmi 34 litredir.
Metabolizma : Losartan aktif karboksilik asit metabolitinin yanı sıra birçok inaktif
metabolite de dönüşür. Bunu sitokrom P450 2C9 ve 3A4 enzim sistemleri sağlar.
Atılım : Total plazma klirensi Losartan ve aktif metaboliti için 600 ml/dk ve 50 ml/dk,
renal klirens 70 ml/dk ve 25 ml/dk’dir. Verilen bir oral dozun % 4’ünün değişmeden, %
6’sının ise aktif metabolit halinde idrar yoluyla atıldığı belirlenmiştir. Losartan ve
metabolitlerinin atılımı idrar ve safra yolu ile olmaktadır. 14C ile işaretlenmiş Losartan,
oral yolla verildiğinde radyoaktivitenin % 35’i idrarla, % 60’ı feçesle atılmaktadır.
Özel hasta grupları :
Pediatrik hastalar : Losartan kinetiği 18 yaşından küçüklerde araştırılmamıştır.
Geriatrik hastalar : 65 - 75 yaş üstündeki kimselerde kan seviyeleri gençlerle aynı
olduğundan doz ayarlaması gerekmez.
Böbrek hastaları : Böbrek hastalarında kreatinin klirensi 30 ml/dk’nin üstünde ise kan
seviyeleri değişmez. Kreatinin klirensi daha düşükse EAA % 50 artar, hemodiyaliz
hastalarında ise iki katına çıkar. Losartan da aktif metaboliti de hemodiyalizle kandan
çekilmez. Hipovolemi olmadıkça doz ayarlamasına gerek yoktur.
Karaciğer hastaları : Karaciğer hastalığı geçirmiş olanlarda Losartan’ın başlangıç dozu
yarıya indirilmelidir.
Hidroklorotiyazid
Ağız yoluyla alındıktan sonra Hidroklorotiyazid’in diüretik etkisi 2 saatte başlar, 4 saatte
maksimuma varır ve yaklaşık 6 - 12 saat sürer. Hidroklorotiyazid metabolize olmaz, kısa
sürede böbrek yoluyla atılır. Plazma yarı ömrü 5.6 – 14.8 saat arasında değişir. Verilen
bir oral dozun en az % 61’i değişmeden 24 saat içinde idrarla çıkar.
ENDİKASYONLARI :
LOXİBİN PLUS kombinasyon tedavisinin gerektiği hastalarda hipertansiyon tedavisi için
endikedir.
KONTRENDİKASYONLARI :
LOXİBİN PLUS Film Tablet, içindeki maddelerden herhangi birine karşı alerjisi olanlarda
kontrendikedir. Ayrıca anürik hastalarda ve sülfonamidlere karşı alerjisi olanlarda da
kullanılmamalıdır.
UYARILAR / ÖNLEMLER :
Fetusta renal perfüzyon, annenin renin-anjiyotensin sistemine bağlı olarak
gebeliğin ikinci trimesterinde başladığından, renin-anjiyotensin sistemini
doğrudan etkileyen ilaçlar gebeliğin ikinci üç ayında ve üçüncü üç ayında
kullanıldığında gelişmekte olan fetusun zarar görmesine ve hatta ölümüne
neden olabilirler.
Hipovolemi - Hipotansiyon
İntravasküler hacim azalması ve elektrolit dengesi bozukluğu olan hastalarda su ve
elektrolit dengesi düzeltilmeden LOXİBİN PLUS tedavisine başlanmamalıdır.
Losartan Potasyum
Hepatik fonksiyon azalması :
Karaciğer fonksiyonu Losartan dozunun ayarlanmasını gerektirecek derecede azalmış
hastalarda LOXİBİN PLUS kullanılmamalıdır.
Renal fonksiyon azalması :
Losartan renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini inhibe ettiğinden duyarlı hastalarda
böbrek fonksiyonunda değişmeler olabilir. Bunlar geri dönüşümlü olup ilacın kesilmesiyle
normale döner.
Böbrek fonksiyonları ancak renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin desteği ile
sürdürülebilen hastalarda (örneğin ilerlemiş kalp yetmezliği hastaları) Losartan tedavisi
ilerleyici azotemi, oligüri, renal yetmezlik ve ölüme neden olabilir.
Unilateral veya bilateral renal arter stenozu olan hastalarda Losartan kreatinin ve kan üre
azotu (BUN) artmasına neden olabilir. Bu artış bazı hastalarda geri dönüşümlüdür.
Hidroklorotiyazid
Tiyazid bileşiği alan bütün hastalarda sıvı ve elektrolit dengesi bozuklukları görülebilir.
Başlıcaları hiponatremi, hipokloremik alkaloz ve hipokalemidir. Özellikle kusan ve ishali
olan veya parenteral sıvı alan hastalarda serumda elektrolit tayinleri yapılmalıdır.
Uzun süreli tedavilerde, özellikle diürezis kuvvetli ise veya ilerlemiş siroz varsa
hipokalemi gelişebilir.
Dilüsyonel hiponatremi, ödemli hastalarda, aşırı sıcaklarda tuz kaybı ve çok su içme
sonucu görülebilir. Tedavi için su alımı kısıtlanmalıdır. Tuz kayıpları fazla ise bunlar tuz
verilerek karşılanmalıdır.
Hipokloremik alkaloz nadirdir. Ancak başka metabolik ve renal hastalıklar varsa görülür.
Tedavisi için klorür bileşikleri verilir. Her ne kadar tiyazidler hiperürisemiye neden olursa
da Losartan’ın ürikozürik etkisi bunu hafifletir.
Tiyazid tedavisi glukoz toleransını bozabilir. Diabetli hastalarda insülin veya oral
hipoglisemik ajanların dozunu ayarlamak gerekebilir. Tiyazidler latent diabeti manifest
diabete çevirebilir.
Tiyazidler kalsiyumun idrarla atılımını azaltır ve serumda hafif kalsiyum yükselmesine
neden olur. Hiperkalsemi ağırsa paratiroid fonksiyonu araştırılmalıdır.
Tiyazidler magnezyum atılımını arttırarak hipomagnezemiye neden olabilir.
Gebelikte ve Emzirme Döneminde Kullanım :
Gebelikte kullanım :
Gebelik kategorisi C : Birinci trimester
Gebelik kategorisi D : İkinci ve üçüncü trimester
Fetusta renal perfüzyon, annenin renin-anjiyotensin sistemine bağlı olarak
gebeliğin ikinci trimesterinde başladığından, renin-anjiyotensin sistemini
doğrudan etkileyen ilaçlar gebeliğin ikinci üç ayında ve üçüncü üç ayında
kullanıldığında gelişmekte olan fetusun zarar görmesine ve hatta ölümüne
neden olabilirler.
İlaca gebeliğin birinci trimesterinde maruz kalmış fetus üzerinde Losartan’ın zararlı etkisi
görülmez. İlacı gebeliğin birinci trimesterinde kullanmış annelere bu durum
açıklanmalıdır. Ancak ilacı kullanırken gebe kaldığı anlaşılan hastalarda ilaç derhal
kesilmelidir. Alternatif bir tedavi yoksa Losartan gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde
ancak annenin hayatı tehlikede ise kullanılır.
Tiyazidler plasenta bariyerini aşarak kordon kanına geçer.
Emzirme döneminde kullanım :
Losartan’ın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Tiyazidler ise anne sütüne
geçmektedir. İlacın anne için önemi göz önünde tutularak emzirmeye veya ilaç
kullanımına son verilmelidir.
Pediatrik hastalar :
Losartan’ın pediatrik hastalarda güvenilirliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır.
Geriatrik hastalar :
Kontrollü araştırmalarda güvenilirlik ve etkinlik bakımından Losartan için genç ve yaşlı
hastalar arasında bir fark görülmemiştir.
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER :
LOXİBİN PLUS ile yapılan tedavilerde Losartan ve Hidroklorotiyazid ile görülebilecek yan
etkiler dışında bir yan etki gözlenmemiştir. Genel olarak Losartan Potasyum Hidroklorotiyazid kombinasyonu iyi tolere edilir.
Yan etkilerin çoğu hafif ve geçici olup tedavinin kesilmesini gerektirmez.
Klinik araştırmalarda % 1’in üstünde ve plasebo grubundan daha yüksek bir sıklıkta
görülen yan etkiler şunlardır : Karın ağrısı, ödem, çarpıntı, sırt ağrısı, baş dönmesi,
öksürük, sinüzit, üst solunum yolları enfeksiyonu ve deri döküntüsü.
Aşağıdaki yan etkiler pazarlama sonrası devrede bildirilmiştir :
Hipersensitivite : Anjiyoödem, Henoch-Schönlein purpurası ve anafilaktik reaksiyonlar
nadir olarak bildirilmiştir.
Hematolojik etkiler : Anemi.
Sindirim sistemi : İştahsızlık, ağız kuruluğu, ishal, kabızlık ve nadiren hepatit
bildirilmiştir.
Deri : Ürtiker, alopesi, dermatit, deri kuruluğu, ekimoz, eritem, ışığa duyarlılık, kaşıntı,
döküntü, terleme.
Solunum sistemi : Dispne, kuru öksürük, bronşit, burun kanaması, rinit, solunum yolları
konjesyonu.
Hiponatremi ve hiperkalemi Losartan ile bildirilmiştir.
LOXİBİN PLUS tabletin her bir bileşeni ile ayrı ayrı görülüp de LOXİBİN PLUS tablet ile de
görülme potansiyeli olan diğer yan etkiler şunlardır :
Losartan Potasyum
Ortostatik etkiler, asteni, yorgunluk, taşikardi, kas krampları, öksürük, anemi, miyalji.
Hidroklorotiyazid
Anoreksi, bulantı, kusma, ishal, kabızlık, kolestatik sarılık, vertigo,
hiponatremi, renal yetmezlik, kas spazmı, bulanık görme, hiperglisemi.
parestezi,
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ :
Losartan Potasyum
Klinik farmakokinetik çalışmalarda hidroklorotiyazid, digoksin, varfarin, simetidin ve
fenobarbital ile etkileşim bulunmamıştır.
Sitokrom P450 2C9 ve 3A4 sistemlerinin güçlü inhibitörleri (ketokonazol, troleandomisin,
gestoden, sülfafenazol) klinikte araştırılmamışsa da in vitro olarak Losartan’ın aktif
metabolite dönüşümünü önemli ölçüde inhibe etmiştir. Anjiyotensin II etkilerini bloke
eden diğer ilaçlar gibi Losartan da potasyum tutucu diüretikler (spironolakton,
triamteren, amilorid), potasyum bileşikleri ya da içine potasyum tuzları katılmış yapay
tuzlarla birlikte kullanıldığında serum potasyum düzeylerinde artışa neden olabilir.
Diğer antihipertansif ilaçlarda olduğu gibi Losartan’ın antihipertansif etkisi de bir
nonsteroidal antiinflamatuvar ilaç olan indometazin tarafından azaltılabilir.
Hidroklorotiyazid
Aşağıdaki ilaçlar tiyazid diüretikleriyle etkileşir :
Alkol, barbitüratlar ve narkotikler : Ortostatik hipotansiyon gelişebilir.
Antidiabetikler (oral, insülin) : Antidiabetik ilaçlarda doz ayarlaması gerekebilir.
Diğer antihipertansif ajanlar : Additif etki beklenir.
Kolestiramin ve kolestipol : Hidroklorotiyazid’i bağlayarak absorpsiyonunu sırasıyla %
85 ve
% 43 azaltırlar.
Kortikosteroidler, ACTH : Elektrolit kaybına ve özellikle hipokalemiye yol açabilir.
Pressör aminler (örneğin noradrenalin) : Hipertansif etkileri azalabilir, ancak bu
durum kullanılmalarını engelleyecek ölçüde değildir.
Nondepolarizan miyorölaksanlar (örneğin tübokürarin) : Bunlara verilen yanıt
artabilir.
Lityum : Genel olarak diüretiklerle birlikte kullanılması önerilmez. Diüretikler lityumun
renal klirensini azaltır, kan düzeylerini yükselterek toksisite riskini arttırır.
Non-steroidal antiinflamatuvar ilaçlar : Diüretiklerin diüretik, natriüretik ve
antihipertansif etkilerini azaltabilir. Birlikte kullanıldıklarında hasta yakından izlenmelidir.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU :
LOXİBİN PLUS’ın mutad başlangıç ve sürdürme dozu, doktor tarafından farklı bir şekilde
önerilmediği taktirde, günde bir kez alınmak üzere 1 tablettir (Losartan Potasyum 50
mg / Hidroklorotiyazid 12.5 mg). Yeterli yanıt alınamıyorsa, günlük doz bir defada
alınmak üzere 2 tablete çıkartılabilir (Losartan Potasyum 100 mg / Hidroklorotiyazid 25
mg). Bu aynı zamanda günlük maksimum dozdur. Antihipertansif etki genelde tedaviye
başladıktan sonra 3 hafta içinde görülür.
LOXİBİN PLUS intravasküler hacim kaybı bulunan hastalarda (örneğin yüksek doz diüretik
kullananlar) başlanmamalıdır.
LOXİBİN PLUS kreatinin klirensi 30 ml/dk’nin altında olan böbrek
kullanılmamalıdır.
LOXİBİN PLUS karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.
LOXİBİN PLUS yaşlılarda doz ayarlaması yapılmaksızın kullanılabilir.
hastalarında
LOXİBİN PLUS diğer antihipertansif ilaçlarla birlikte kullanılabilir.
LOXİBİN PLUS aç veya tok karnına alınabilir.
DOZ AŞIMI VE TEDBİRLERİ :
Losartan Potasyum - Hidroklorotiyazid kombinasyonu ile oluşabilecek doz aşımının
tedavisi konusunda bilgi yoktur. Bu durumda semptomatik ve destekleyici tedavi yapılır.
İlaç emezis veya gastrik lavaj yoluyla mideden uzaklaştırılır. Oluşabilecek dehidratasyon,
elektrolit dengesizliği, hepatik koma ve
hipotansiyon uygun yöntemlerle tedavi
edilmelidir.
Losartan Potasyum
İnsanlarda doz aşımı verileri sınırlıdır. Hipotansiyon ve taşikardi başlıca belirtilerdir. Vagal
stimülasyon sonucu bradikardi görülebilir. Semptomatik hipotansiyon ortaya çıkarsa
destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Losartan ve aktif metaboliti hemodiyaliz ile
uzaklaştırılamaz.
Hidroklorotiyazid
En sık görülen semptomlar aşırı diürezin neden olduğu hipokalemi, hipokloremi,
hiponatremi ve dehidratasyondur. Eğer hasta dijitalis alıyorsa hipokalemi dijitalisin neden
olduğu aritmileri arttırabilir. Hidroklorotiyazid’in diyaliz yoluyla ne kadarının çekilebileceği
kesin olarak belli değildir.
SAKLAMA KOŞULLARI :
Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde, ambalajında ve 25°C’nin altındaki
oda sıcaklığında, kuru bir yerde ve ışıktan korunarak saklanmalıdır.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI :
LOXİBİN® PLUS 50 mg / 12.5 mg Film Tablet, 28 Film Tablet’lik blister ambalajlarda
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ :
LOXİBİN® PLUS 100 mg / 25 mg Film Tablet, 28 Film Tablet’lik blister ambalajlarda
RUHSAT SAHİBİ VE İMAL YERİ :
Biofarma İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.
Samandıra / İSTANBUL
RUHSAT TARİH VE NO : 29.12.2006 – 210/31
PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ : 06.10.2006
Reçete ile satılır.