*** EK-5 T.C. BÜLENT ECEVİT ÜNİVERSİTESİ BİLİMSEL ARAŞTIRMA PROJESİ KESİN RAPOR PROJE NO 2012-17-21-01 Tümör Hedefli PLGA Nanopartiküllerin Üretiminde PROJENİN ADI Etkin Parametrelerin Saptanması Proje Ekibi Unvanı Adı-Soyadı (Proje yöneticisi) Yrd. Doç. Dr. Seda TIĞLI AYDIN RAPOR TARİHİ 06.06.2013 I. PROJENİN TÜRKÇE, İNGİLİZCE ADI VE ÖZETİ Tümör Hedefli PLGA Nanopartiküllerin Üretiminde Etkin Parametrelerin Saptanması Determination of Effective Parameters on the Production of Tumor Targeted PLGA Nanoparticles Özet Günümüzde, cerrahi yöntemler en sık kullanılan tedavi yöntemi olsa da, ameliyat sonrasında genellikle uygulanan kemoterapi, uzun ve hasta yaşam kalitesini önemli oranda düşüren ve maliyetli bir süreçtir. Bu sorunun çözümü için günümüzdeki en çarpıcı yaklaşım “nanopartikül formundaki taşıyıcı sistemlerin kullanımı”dır. Nanopartiküllerin kanser tedavilerinde kullanılmaya başlanmaları, enkapsüle ettikleri antikanser ilaçları yalnızca hedeflenen bölgede istenilen zamanda ve dozda aktarabilme yetilerinden doğmuştur. Kontrollü salım prensipleriyle hedeflenen tümörlü bölgede etkin ilaç aktarımı sağlayabilen nanopartiküllerin özellikle beyinde kan-beyin engeline takılmadan tümörlü bölgeye aktarılabilmeleri beyin kanseri tedavileri için ümit vaat etmektedir. Kemoterapik kanser tedavilerinde karşılaşılan bir diğer önemli sorun ise, tümörlü bölgede varlıkları bilinen ve günümüzde kullanılan kanser ilaçlarının tamamen etkin olamadığı kanıtlanan kanser kök hücrelerinin kemoterapi sonrası kanserli bölgede tekrar tümör oluşturma olasılıklarıdır. Çok yakın bir zamanda, Salinomisin (Salinomycin) adlı kimyasalın kanser kök hücreleri üzerlerindeki etkinliği bildirilmiş ve kanser tedavileri için yeni bir adım daha atılmıştır. Proje kapsamında, kan-beyin engelindeki geçirgenliğin artmasını sağlayan yüzey aktif molekül (Polisorbat 80) kaplı polilaktikko-glikolik asit (PLGA) nanopartiküllerin Salinomisin ile enkapsüle edilerek, konrollü Salinomisin salımı gerçekleştirebilen bu partiküllerin beyin tümör hücreleri üzerlerindeki etkinliğinin araştırılması amaçlanmıştır. Hedef doğrultusunda, bu proje kapsamında emülsiyon-difüzyon-buharlaştırma yöntemiyle hazırlanmış Salinomisin içeren Polisorbat 80 kaplı PLGA nanopartiküllerin yapısal karakterizasyonu ve üretim için etkin parametreler saptanmıştır. 2