ASiViRAL 400 mg 25 Tablet Ġlk defa görülen ve tekrarlayan deri ve mukoza enfeksiyonlarında (labial herpes, gential herpes, orofasiyal herpes) BağıĢıklık sistemi bozulmuĢ hastalardaki HSV enfeksiyonlarında tedavi ve profilaksi amacı ile Herpes zoster (zona) ve Varicella (su çiçeği) tedavisinde FORMÜLÜ Her bir tablet 400 mg asiklovir içerir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ Farmakodinamik Özellikler: Asiklovir, hem in-vitro hem in-vivo ortamda tip-I Herpes Simpleks Virüs (HSV-1), tip-II (HSV-2) ve Varisella Zoster Virüs (VZV) üzerinde inhibitör etki gösteren bir sentetik purin nükleosid analoğudur. Asiklovir enfekte olmuĢ hücrelerde tutularak virüse özgü timidinkinaz enzimi aracılığı ile asiklovir monofosfata dönüĢtürülür. Asiklovir monofosfat daha sonra hücresel enzimler tarafından, ilacın antiviral etki gösteren formu olan asiklovirtrifosfata dönüĢtürülür. Asiklovir trifosfat, deoksiguanozin trifosfat ile yarıĢarak virüs DNA`sının yapısına girdikten sonra viral DNA sentezini ve viral replikasyonu inhibe eder. Enfekte olmamıĢ normal hücrelerde asiklovirin az tutulması, aktif forma çok az dönüĢtürülmesi ve bu aktif forma hücre DNA larının daha az ilgi göstermeleri nedeni ile asiklovirin normal hücreler için toksisitesi çok azdır. Farmakokinetik Özellikler: Asklovir ağızdan alındığı zaman mide-barsak kanalından yavaĢ ve kısmen %15-30 oranında absorbe edilir ve yiyeceklerden etkilenmez. Asiklovir vücut içinde; beyin, böbrek, karaciğer, akciğer, dalak, kas, uterus, vajina mukozası, vajinal sekresyon, beyinomurilik sıvısı ve herpetik vezikül sıvısı gibi vücut doku ve sıvılarına önemli derecede dağılır. Plazma proteinlerine %30`dan küçük oranlarda bağlanır. Karaciğerde düĢük oranlarda metobolize olur ve maksimum plazma konsantrasyonuna oral alımdan 1,5-2 saat sonra ulaĢır. Yarılanma ömrü, bebeklerde; 4 saat, 1-12 yaĢ cocuklarda; 2-3 saat ve yetiĢkinlerde; 3 saattir. Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda; yarı ömrü 19,5 saat olarak tespit edilmiĢtir. Hemodiyaliz uygulamasında plazma asiklovir düzeyi yaklaĢık %60 oranında azalır. Asiklovir kısmen biyotransformasyona uğrar ve esas olarak böbrek yoluyla atılır. Alınan dozun %30-90 değiĢmeden geriye kalanı ise metabolitleri halinde atılır. Tek önemli metaboliti 9-karboksimetoksimetilguanin`dir ve idrardaki toplam ilaç miktarının %1015`ini oluĢturur. ENDĠKASYONLARI Asiviral 400 , bağıĢıklık sistemi bozulmuĢ olan veya olmayan hastalarda ilk defa görülen veya nükseden deri ve mukoza membranı enfeksiyonları olan herpes simpleks, herpes genitalis, herpes zoster, varisella zoster virüs enfeksiyonlarının tedavisinde ve bağıĢıklık sistemi bozulmuĢ olan hastalarda herpes simpleks`e karĢı profilaktik olarak kullanılır. KONTRENDĠKASYONLARI Asiklovire karĢı aĢırı duyarlılığı olduğu bilinen kiĢilerde kullanılmamalıdır. UYARILAR/ÖNLEMLER Asiviral tedavisine hastalığın ilk iĢaret ve semptomları görülür görülmez mümkün olduğu kadar erken baĢlanmalıdır. Renal bozukluğu olan veya sürekli olarak nefrotoksik ilaçlar kullanan hastalarda, nörolojik anormallik ile ciddi hepatik ve elektrolit anormallik gösteren veya hipoksisi olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Asiklovir virusidal etkili olmadığı için tekrarlayan herpes labialis enfeksiyonlarında ilaç kesildiğinde enfeksiyonun tekrarlama olasılığı aynen devam eder. Asiviral için önerilen doz, uygulama sıklığı ve süresi aĢılmamalıdır. Gebelikte Kullanımı : Kategori B ; tıbbi zaruret olmadıkça gebelerde kullanılmamalıdır. Emziren Annelerde Kullanımı: Laktasyon döneminde sağlanacak yarar, fetüs üzerine olası riskle karĢılaĢtırılarak, ancak gerekli ise temkinli olarak kullanılmalıdır. Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkisi: Asiklovirin araç ve makine kullanımı üzerinde bilinen olumsuz bir etkisi yoktur. YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER Sinir Sistemi : BaĢ ağrısı, baĢ dönmesi, ateĢ, huzursuzluk hali, zihin bulanıklığı, konfüzyon hali, letarji, parestezi ve nöbetler. Zihin bulanıklığı, baĢ dönmesi, halüsinasyonlar, uyuklama hali genelde yaĢlılarda ortaya çıkar. Dermatolojik: Döküntü, saç dökülmesinde hızlanma, kızarıklık, multiform eritem, Stevens Johnson sendromu. Gastrointestinal Sistem: Kusma, bulantı, diyare. Nöromusküler Sistem-Ġskelet Sistemi: Tremor, miyalji. Renal: Renal fonksiyon bozukluğu. Seyrek olarak görme bozuklukları, mental depresyon, lökopeni, lenfadenopati, anoreksi, trombositopeni, karaciğer fonksiyon testlerinde ve kreatinin seviyesinde yükselmeler ve anemi gözlenebilir. In-vivo ve in-vitro denemeler insan için genetik bir risk taĢımadığını göstermiĢtir. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ Probenesid asiklovirin yarı ömrünü ve plazma konsantrasyon eğrisi altında kalan alanı ve asiklovirin santral sinir sistemi üzerine olan etkilerini artırır. Z idovudin asiklovirin santral sinir sistemi üzerine olan etkilerini arttırabilir. Ġn-vitro ortamda ketokonazol ve interferon ile ayrı ayrı kombinasyonlarında sinerjistik antiviral etki gözlenmiĢtir. Metotreksat tedavisi görmüĢ ve tedavi sırasında nörolojik etkilerin ortaya çıkmıĢ olduğu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Böbrek fizyolojisini etkileyen diğer ilaçların asiklovirin farmakokinetiğini etkileyebileceği göz önüne alınmalıdır. KULLANIM ġEKLĠ VE DOZU Asiviral 400 oral yolla kullanılır. Asiviral, tercihen enfeksiyon baĢlar baĢlamaz, nükseden enfeksiyon durumunda ise tercihen hastalığın ilk belirtilerinin baĢladığı devrede veya lezyonların ilk ortaya çıktığı zaman uyanıkken alınmalıdır. Doktor baĢka Ģekilde tavsiye etmediği takdirde : Herpes simpleks virüs enfeksiyonlarında YetiĢkinlerde : Günde 5 defa 4 saat arayla, yarım veya 1 tane Asiviral 400 tablet ( 200 veya 400 mg asiklovir) , 5 gün süreyle, uyanıkken. Profilaksisinde : Günde 2 defa 12 saat arayla 1 tane Asiviral 400 tablet (400 mg asiklovir), kullanım süresi hastalığın seyrine göre belirlenir. Genital herpes virüs enfeksiyonlarında : BaĢlangıç tedavisinde : Günde 5 defa 4 saat arayla, yarım Asiviral 400 tablet (200 mg asiklovir), 10 gün boyunca, Tekrarlayan enfeksiyonda : Günde 5 defa 4 saat arayla yarım Asiviral 400 tablet (200 mg asiklovir), 5 gün boyunca, Kronik supresyonda baskılayıcı tedavi : Günde 2 defa 12 saat arayla 1 tane Asiviral 400 tablet (400 mg asiklovir), tedaviye verilen cevap değerlendirilerek , 12 ay boyunca kullanılır. Varisella zoster virüs (suçiçeği) enfeksiyonlarında : Çocuklarda: Günde 4 defa 10-20 mg/kg/doz olarak belirtiler baĢladıktan sonraki ilk 24 saat içinde tedavi baĢlamalıdır. 5 gün. YetiĢkinlerde: Günde 5 defa 4 saat arayla 1,5 veya 2 tane Asiviral 400 mg tablet (600800 mg asiklovir), 7-10 gün boyunca kullanılır. Veya 6 saat arayla 1000 mg asiklovir, 5 gün süreyle. BağıĢıklık sistemi baskılanmıĢ hastalarda koruyucu olarak : HIV- pozitif yetiĢkinlerde varisella zoster ve herpes zosterde : Günde 5 defa 4 saat arayla 1 tane Asiviral 400 tablet (400 mg asiklovir) , 7-10 gün boyunca kullanılır. Herpes zoster virüs (zona) enfeksiyonlarında : BağıĢıklık sistemi baskılanmıĢ; Çocuklarda (2 yaĢ üstü) : 8 saat arayla her bir doz 10 mg/kg olacak Ģekilde, YetiĢkinlerde : Günde 5 defa 4 saat arayla 2 tane Asiviral 400 tablet (800 mg asiklovir) , 7-10 gün boyunca, YaĢlılarda : 8 saate arayla her bir doz 7,5 mg/kg olacak Ģekilde, Böbrek hasarı oluĢması durumunda : 8 saate arayla her bir doz 5 mg/kg olacak Ģekilde verilir. Akut ve kronik böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda : Herpes simpleks ve Varisella zoster tedavisinde: Kreatinin klirensi 10 ml /dakika/ 1,73 m 2 `den fazla olan hastalarda günde 3-5 defa yarım Asiviral 400 mg tablet, Kreatinin klirensi 10 ml /dakika/ 1,73 m 2 `den az olan hastalarda günde 2 defa (12 saat arayla) yarım Asiviral 400 mg tablet, Hemodiyaliz hastalarında : Hemodiyaliz sırasındaki plazma yarılanma ömrü yaklaĢık 5 saattir. Bu nedenle bu hastalarda her bir diyalizi takiben ilave doz verilmesi için ayarlama yapılmalıdır. Peritonal diyaliz hastalarında : Günde 2 defa (12 saat arayla) yarım Asiviral 400 mg tablet kullanılır. DOZ AġIMI VE TEDAVĠSĠ Intratübüler sıvıdaki çözünürlük artarsa (2.5 mg/ml`yi geçerse) renal tübüllerde birikme gözlenebilir. Bu durumda peritoneal diyalize baĢvurulabilir. Fakat bu pek etkin olmayabilir. Akut böbrek yetmezliği ve anüri oluĢabilir. Tedavisi için hastaya renal fonksiyonlar düzelene kadar hemodiyaliz yapılmalıdır. Ayrıca semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanabilir. SAKLAMA KOġULLARI 15-25o C arasında, oda sıcaklığında saklayınız, ıĢıktan ve nemden koruyunuz. TĠCARĠ TAKDĠM ġEKLĠ VE AMBALAJ ĠÇERĠĞĠ Her bir tablette 400 mg asiklovir içeren 25 tabletlik blister ambalajlarda piyasaya sunulmuĢtur. PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġEKĠLLERĠ Asiviral 200 mg Tablet; 25 tabletlik blister ambalajda. Asiviral krem % 5 asiklovir; 2 g, 5 g, 10 g`lık alüminyum tüplerde REÇETE ĠLE SATILIR.