Alzheimer, hafıza, düşünme ve davranış sorunlarına neden olan demans türüdür. Belirtiler genellikle yavaş gelişir ve zaman içerisinde kötüleşir, günlük işleri engelleyebilecek kadar şiddetli olur. Bu hastalığın tedavisinde kullanılan ilaçlarla ilgili literatürde sınırlı sayıda çalışma vardır. Bu ilaçların tayinleri için analitik metotlarda bir gelişme veya bu bileşiklerin özellikleri ile ilgili bir bilgi büyük katkı sağlayacaktır. Yapılan literatür araştırması sonucunda Alzheimer hastalığının tedavisi için kullanılan ilaçların tayinlerinde sıklıkla tercih edilen yöntemin, ters faz sıvı kromatografi yöntemi olduğu görülmektedir. Sıvı kromatografik yöntemle tayinde bu grup bileşiklerin su-organik çözücü ikili karışımlarındaki protonasyon sabitlerine ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmada Alzheimer hastalığının tedavisinde sıklıkla tercih edilen ilaçlardan donepezil ve rivastigminin farklı yüzdelerdeki su-asetonitril ikili karışımlarındaki protonasyon sabiti değerlerinin tayini ters faz sıvı kromatografik yöntemle tayin edilmiştir. Geliştirilen yöntemde, farklı mobil faz pH değerlerine karşı hesaplanan kapasite faktörü değerleri kullanılarak NLREG 2 programıyla bileşiklerin protonasyon sabiti değerleri hesaplanmıştır. Bu bileşiklerin kromatografik davranışlarının incelenmesinde X Terra C18 (250x4,6 mm I.D., 5μm) kolon, 30 o C sıcaklık ve 1 mL/dakika akış hızı kullanılmıştır. Bu ilaçların suda çözünürlüğü az olduğundan, su ortamındaki protonasyon sabiti değerlerinin hesaplanması oldukça önemlidir. Bunun için bu çalışmada, ters faz sıvı kromatografik yöntemle hesaplanan değerler kullanılarak Yasuda-Shedlovsky bağıntısıyla su ortamındaki protonasyon sabitleri hesaplanmıştır. Anahtar kelimeler: Alzheimer hastalığı, Protonasyon sabiti, Asetonitril