4.6.2015 NEOPLAZİ Tanımlama, Terminoloji, Sınıflandırma, Selim ve Habis Tümörlerin Genel Morfolojik Özellikleri ABD’de her yıl yaklaşık 1,5 milyon kişi kansere yakalanıyor. 550.000 kişi kanserden ölüyor KVS hastalıklarından sonra gelen 2. sıklıktaki ölüm nedeni Doç. Dr. Yasemin Özlük TANIMLAMA Neo-Plazi (neoplazi-neoplasm): yeni bir büyüme Tümör (tumor): şişlik (antik çağda iltihaba bağlı şişlik) Onkos=Tumor Onkoloji: Tümör bilimi Kanser: Tüm malign tümörlerin ortak ismi (Yengeç) Bir insan diğerine tümör, neoplazi diye birşeyden bahsediyorsa ne anlatmak istediğini biliyor Karşıdaki onun ne anlatmak istediğini anlıyor mu? Willis’e göre NEOPLAZİ; Normal dokularla uyumlu olmayan Normal gelişim sınırlarını aşan Kendi gelişimine neden olan uyaran Willis’in tanımlamasına ek olarak; Neoplazi amaçsızdır Konağın olanaklarından faydalanır ortadan kalksa da gelişimini sürdüren Anormal doku kitlesidir kanlanma, beslenme Otonom olduğu söylenebilir 1 4.6.2015 Aslında tam bir otonomi yok Beslenme açısından konağa bağımlı Hatta bazı tümörler varlıklarını Bir tümör makroskopik ve mikroskopik özellikleri ile sessiz kalacağı, daha fazla konak aleyhine gelişip yayılmayacağı düşünülürse benign kabul edilir. sürdürebilmek için endokrin desteğe gereksinim duyar Aksi halde malign kabul edilir İlişkili bazı terimler İSİMLENDİRME Biyolojik davranışı, fonksiyonu, histogenezi, embryogenezi, organ-doku olarak gelişim alanını gösterecek şekilde yapılır… Hiperplazi Hipertrofi Metaplazi Atrofi Selim= İyi huylu= İyicil=Benign Habis= Kötü huylu=Kötücül= Malign Patolog-Klinisyen ilişkisi… Benign ya da malign, tüm tümörler iki doku komponenti içerir: Parankim ve stroma Parankim = neoplastik; Stroma = nonneoplastik Bazı tümörlerde stroma çok azdır ki; bunlar frajil dokulardır (Örneğin endometriyum karsinomu) Bazı tümörler de stromadan zengindir (desmoplazi)(örneğin bazı meme karsinomları), hatta bazıları bu nedenle oldukça sert kıvamlıdır (skirröz karsinom) 2 4.6.2015 BENİGN TÜMÖRLER Genellikle tümörün köken aldığı hücre adının sonuna bir “om(a)” eki getirilir Örneğin: Bağ dokusunun benign tümörüne fibroblasttan geliştiğini gösterecek şekilde fibrom(a) denir Genellikle mezenkimal tümörlerin adlandırılmasında sorun yok Epitelyal tümörlerin adlandırılması biraz farklı Benign Epitelyal Tümörlerin Adlandırılması Glanduler epitelden kaynaklanan benign tümöre adenom denir, mikroskopik olarak gland yapısı olmasa da köken alınan organ bir gland ise yine adenom adı verilir (örneğin sürrenal korteks adenomu). Örtücü (yüzey oluşturan) epitelden kaynaklanan benign tümörlere papillom denir. Skuamöz papillom Bazal hücreli papillom (seboreik keratoz) 3 4.6.2015 Polip Polipler genellikle mukozalardan yüzeye kabarık olan parmaksı şekilli benign lezyonlardır. Poliplerde daima bir mezenkimal komponent olur ve bazen bu komponent baskın olup, lezyonun asıl nedeni olabilir Türevler Poliplerin tümü neoplazi (tümör) değildir. İltihabi polip Hamartomatöz polip Hiperplazik polip vs Malign tümörler Adenomların bazısı kistik olabilir: kistadenom Mezenkimal olanlar kolay adlandırılır Bazısında lümene doğru parmaksı çıkıntılar görülür Benign tümörlerde olduğu gibi hücre kökü alınır ve sonuna sarkom(a) eki gelir papiller kistadenom Kist lümeninde seröz sıvı vardır seröz papiller kistadenom Örneğin kıkırdak dokusundan gelişen malign tümöre kondrosarkom, bağ dokusundan gelişen malign tümöre fibrosarkom denir Malign tümörler Epitel hücresinden gelişen malign tümörlerin Skuamöz epitel Glandüler epitel Renal epitel Karaciğer hücreleri Nöroendokrin hücreler .... EPİTELYAL • KARSİNOM tümüne verilen genel isim karsinom’dur Karsinom ≠ kanser MEZENKİMAL • SARKOM Kemik Kıkırdak Kas Yağ Vasküler 4 4.6.2015 Karsinomların alt tipleri 1. Skuamöz hücreli karsinom 2. Bazal hücreli karsinom 3. Transizyonel hücreli karsinom 4. Adenokarsinom İlk üçü örtücü epitelden sonuncusu gland epitelinden kaynaklanan karsinomlardır Karsinomların alt tiplerinin detayları Kolanjiyokarsinom Hepatosellüler karsinom İnvaziv duktal karsinom ....... Bazı tümörler çift komponentlidir (bifazik) Memenin fibroadenomu, tükrük bezinin mikst tümörü gibi… Yani hem epitelyal hem de mezenkimal kısımlar içerir Teratomlar germ hücresinden köken alan tümörlerdir ve 3 germ yaprağından da elemanlar içerebilirler 5 4.6.2015 Bazı tümörler geliştiği organın embryolojik hayattaki mikroskopik görünümüne benzer mikroskopik görünüme sahiptir; bu durumda hücre/organ köküne blastom(a) eki gelir Örneğin: nefroblastom, hepatoblastom, nöroblastom gibi Blastom eki alan tümörlerin çok büyük bir kısmı çocukluk çağının hastalığıdır Kurala uymayan isimler Seminom Lenfoma Melanoma Mezotelyoma vs vs Sonuna om(a) gelen tümör olmayan durumlar Hematom Seroma vs vs Hamartom/Koristom Hamartom kötü organize olmuş doku kitlesidir Ancak tümör değildir O organda olması beklenen yapılar içerir Koristom, hamartomdan farklı olarak “kötü organize doku kitlesi” nin olağan yerleşimi dışında bir organda (heterotopik lokalizasyonda) olmasıdır Örneğin: uterus duvarı içinde kıkırdak dokusu, yağ dokusu kitlesi mide, duodenum ve ince barsakta submukozal pankreas dokusu 6 4.6.2015 Benign ve malign tümörlerin genel morfolojik özellikleri Köken alınan doku Benign Malign Bağ dokusu Fibrom Fibrosarkom Yağ dokusu Lipom Liposarkom Çizgili kas Rabdomyom Rabdomyosarkom Skuamöz epitel Bazal hücreli papillom Bazal hücreli karsinom Skuamöz hücreli papillom Skuamöz hücreli karsinom Karaciğer Karaciğer hücreli adenom Hepatosellüler karsinom Nöroektoderm (melanosit) Nevüs (Malign) melanom Sürrenal korteks Sürrenal korteks adenomu Sürrenal korteks karsinomu Böbrek Böbrek adenomu Böbrek hücreli karsinom Over Kistadenom Kistadenokarsinom Diferansiasyon ve anaplazi (ayırım kriterleri) Diferansiasyon ve anaplazi Büyüme hızı Lokal invazyon Metastaz Diferansiasyon (farklılaşma) köken alınan dokuya morfolojik olarak veya işlev olarak benzeme özelliği olarak tanımlanabilir. Bir tümör köken aldığı dokuya ne kadar benziyorsa o kadar iyi diferansiyedir Benign tümörler daima çok iyi diferansiyedir Malign tümörler iyi, orta, az diferansiye olabilir Köken alınan dokuyu seçemeyeceğimiz kadar az diferansiye ise indiferansiye tanımı kullanılır İyi diferansiye Orta diferansiye Az diferansiye 7 4.6.2015 Displazi ise epitel hücresinin neoplastik hücreler gibi anaplazi bulguları taşımasıdır, ancak displazide bu tür hücreler epitel içinde sınırlıdırlar, bazal membranı aşmazlar (hafif-orta-ağır) Tüm epitel tabakasının displazik olması, yani epitelin tümüyle anaplastik hücrelerden oluşmasına karsinoma in situ ya da intraepitelyal karsinom denir Diferansiasyon ve anaplazi Anaplazi aslında diferansiasyonun olmayışını ifade eder Pleomorfizm (polimorfizm) Nükleus/Sitoplazma oranı artışı Hiperkromazi Nükleol genişlemesi Tümör dev hücreleri Anaplazi hücresel düzeyin dışında yapısal olarak da anarşik bir durumdur Bazı tümörler köken aldıkları hücrelerin yapmadıkları (üretmedikleri) maddeleri üretirler Örneğin: bronş karsinomu adrenokortikotropik hormon, PTH benzeri hormon, insülin gibi hormonları üretir, bu tür işleve paraneoplastik sendrom denmektedir ACTH Büyüme Hızı Malign tümörler, genel olarak bakıldığında benign tümörlere göre daha hızlı büyürler Büyüme Hızı Çok hızlı büyüyen tümörlerde nekroz görülür Büyüme hızı ölçülebilir (doubling time) ve tümörlerde dönemsellik gösterir Mikroskopik olarak ölçmede kullanılan kriterler; mitoz, Kİ67, TLI vs Bazı normal dokularda malign tümörlerden çok daha fazla mitoz görülebilir Ancak istisnalar olabilir, örneğin leiomyomlar hormona bağımlı büyürler; gebelikte hızlı büyüyebilir Kanlanma düzeyi, anatomik yerleşim de büyüme hızında etkilidir Malign tümörlerin büyüme hızı genellikle diferansiasyon derecesi ile uyumludur 8 4.6.2015 Lokal İnvazyon Genellikle tüm benign tümörler itici (ekspansif) büyürler Bu nedenle genelde yuvarlak şekillidir, çevrelerinde bir kapsül/psödokapsül bulunur Kanserde ise makroskopik olarak çevre dokuya düzensiz girintiler olur (invazyon) Malign tümörlerin çoğunda kapsül bulunmaz Lokal İnvazyon Mikroskopide invazyon: örneğin epitel tabakasının aşılması, bazal membranın anaplastik hücrelerce yırtılıp, bu hücrelerin stromaya kümeler halinde ya da izole olarak girmesi olarak ifade edilir İnvaziv karsinom= in situ karsinom seviyesini aşan bir karsinom İnvazyon, metastazdan sonra en değerli malignite kriteridir 9 4.6.2015 Metastaz Metastaz; tümör hücrelerinin asıl kitle ile bağlantısını koparıp başka bir doku/organ içinde yeniden kolonize olması demektir Metastaz en önemli (değerli) malignite kriteridir Solid tümör olan vakaların yaklaşık %30’unda tanı konduğu anda uzak mikrometastazlar bulunmaktadır Metastaz yolları 1. Doku yüzeyleri ya da boşlukları ile yayılma (ekilmeimplantasyon) Burada tümör hücreleri genellikle kavitelere dökülmekte Örneğin Krukenberg tümörü Plevra Periton Eklem boşluğu BOS Metastaz yolları Metastaz yolları 2. Lenfatik yayılım 3. Hematojen yayılım Özellikle karsinomlar lenf damarları içine girerek yayılır Sarkomlar için en sık görülen yayılım tarzıdır Bu durumda genelde ilk durak blögesel lenf gangliyonu olur, örneğin meme karsinomu için aksiller lenf gangliyonu Ancak birçok karsinom da hematojen yolla yayılabilmektedir Ama bazı karsinom türleri de lenf değil kan damarına girmeyi tercih eder, örneğin tiroidin folliküler karsinomu Hematojen yayılım genelde anatomik düzen içinde ama bazen beklenmedik şekillerde olabilir Bazı malign tümörler bazı organ/dokulara daha sık metastaz yapabilmektedir 10 4.6.2015 Benign Malign Diferansiasyon Daima çok iyi İyi-orta-az Anaplazi Yok Az ya da çok Mitoz Düşük (tipik) Düşük-yüksek (atipik olabilir) Hiperkromazi Genelde yok Var Pleomorfizm Yok Var Tümör dev hücreleri Yok? Var Kapsül Var Yok? İnvazyon Yok Var Metastaz Yok var 11