Açıklama 2008­2010 2008 Araştırmacı: • RISKMAN (Çalışma kodu: DIREG_L_03836) • ‘Türkiye’de Hipertansiyonlu Hastalarda Kardiovasküler Risk Yönetimi Uygulamaları Çalışması ’ Yönetimi Uygulamaları Çalışması • Firma: Sanofi Aventis • Geliri Türk Geriatri Vakfı ile Geriatri Gerontoloji Derneğine bağışlanmıştır. Danışman: Gelir getiren yoktur Gelir getiren yoktur Konuşmacı: Gelir getiren yoktur YAŞLILARDA İLAÇ METABOLİZMASI VE KULLANIM İLKELERİ Dr. M. İlkin NAHARCI GATA Geriatri Bilim Dalı GATA Geriatri Bilim Dalı İlaç poşetleri • • • • • Metformin 850 3x1 Glimeprid 2 mg 1x1 Asetilsalisilik asit 100 mg 1x1 Valsartan 160 + Hidroklorotiyazid 25 mg 1x1 Trazadone 50 mg 1x1 Daha da irdelersek… • Naproksen sodyum 500 mg 1x1 • Omega 3 (1­22 kap/ hafta) • Atorvastatin 20 mg (1­22 hafta) DAHA NE OLSUN? İlaç kullanımı neden önemli? • Hastalık insidansı artışı ilaç sayısını artırmaktadır • Kardiovasküler hastalıklar • Artrit • GIS problemleri • Mesane disfonksiyonu •… KRONİK HASTALIK PREVALANSI YAŞLA ARTAR 35 1 hastalık 2 hastalık % Hasta sayısı 30 3 hastalık 25 20 15 10 5 0 <15 15­44 Yaş (yıl) 45­65 >65 İlaç kullanım oranları Türkiye • Toplum içinde yaşayan • %84.7 sürekli ilaç, %15.3 kullanmıyor • %24.2 (1), %18 (2), %19.6 (3), %38.2 (≥4 (≥4)) • Huzurevi • Kadın %94, erkek %80.4 (1) • İlaç sayısı kadın: 3.59 ve erkek: 2.39 • Reçetesiz ilaç tüketimi %14.4 (en çok NSAİD) *Gökçe Kutsal Y, ve ark. Polypharmacy in Turkish Elderly: A multicenter study. Geriatrics 2006 **Esengen Ş, ve ark. Drug consumption in a group of elderly residents of a nursing home: relationship to cognitive impairment. J Am Med Dir Assoc 2000 İLAÇ SAYISI VE YAN ETKİ 80 70 sayısı 50 % Hasta 60 30 40 20 10 0 0­5 6­10 İlaç sayısı 11­15 16­20 YAŞLANAN VÜCUTTA FARMAKOLOJİK DEĞİŞİKLİKLER • Farmakokinetik • Emilim • Dağılım • Metabolizma • Vücuttan atılma • Farmakodinamik İlaç Emilimi • Gençler kadar iyi • GİS motilite değişikliği • Aktif taşınmada bozulma • Kan akımı • Genel kanı: Emilim miktarı değişmezken hızı değişir İlaç Dağılımı • Yağ miktarı artar, su azalır • Kardiak atım ↓ • Toplam plazma proteini ≈ • Albumin ↓ • α α­ ­1 asit 1 asit glikoprotein glikoprotein ↑ glikoprotein ↑ glikoprotein İlaç Metabolizması Ekstrahepatik E kstrahepatik mi mik kro roz zomal enz omal enzimler imler (oksidasyon (o ksidasyon, , konjugasyon konjugasyon) ) Hepatik mikrozomal enzimler (oksidasyon, konjugasyon) Hepatik Hepati k non non­ ­mi mik kro rozomal zomal enz enzimler imler imler (a setilasyon, (asetilasyon , sülfasyon sülfasyon, , GSH, GSH, alkol al kol/alde /aldehit hit de dehidrojenaz hidrojenaz, , hidroliz h idroliz, o , oksi ksi/red) /red) Karaciğer Hepato Hepatositler portal venöz sistem arteryal sistem Düz endoplazmik retikulum safra mikrozomlar Sitokrom Sitokrom P450 bağımlı oksidazlar içeriyor Venöz kan öz kan İlaç Atılımı • Karaciğer • Metabolizma • Kan akımı • Böbrek • Kan akımı • Kitlesi • Kreatinin klerensi ↓ Kreatinin klerensi = 140­yaş x vücut ağırlığı 72 x serum kreatinin Farmakodinamik değişiklikler • Reseptör düzeyinde • Nörotransmittter salınımında • Bireysel farklılık •… POLİFARMASİ • • • • Polifarmasi nedir? Oranı yüksektir İlaç sayısının artması yan etki riskini ↑ Problem nedir? • Trafik kazası, kalça kırığı, kognitif bozukluk, ölüm • Acil servise başvuruların %10 • Hospitalizasyonlarının %28’i • %60’ı >11 ilaç İLAÇ KULLANIMININ TEMEL İLKELERİ İlaç gerekli mi? • Mutlaka teşhis gerekir • Tüm hastalıklar veya şikayetler ilaç gerektirmeyebilir • Mümkünse tedavi verme, ama yaşam kalitesi artacaksa kullan Kullanılan ilaçlar ve alışkanlıklar dikkatle sorgulanmalı !!! • Düzenli olarak ilaçların gözden geçirilmesi • İlaç değişimi, doz ayarlaması • İlaç etkileşimlerini ortaya koyabilir • Sigara, alkol ve kafein ilaç cevabını değiştirebilir İlaç farmakolojisi iyi bilinmeli • Tedaviye düşük dozla başlayınız • İlacın standart dozu yaşlılar için genellikle yüksek gelebilir • Yaşlanmanın böbrek fonksiyonlarına etkisi karaciğere olan etkisinden daha standarttır • Yaşlılar SSS etkileyen ilaçlara daha duyarlıdır Hastanın ilaca yanıtına göre doz ayarlanmalı • Tedavide hedef kriterleri iyi belirlenmeli • Dozları yan etkiler oluşmayacak şekilde, hedef doğrultusunda artır !!! • İlaç yeterli dozda kullanılmalı • Kombine ilaç bazen gerekebilir İlaç tedavisini basitleştiriniz ve hasta uyumunu artırınız (1) • Günde 1 veya 2 doz tercihi • Sıvı formülasyon • İlaç kutularının belirgin olarak etiketlenmesi • İlaç kullanım takvimi kullanma İlaç tedavisini basitleştiriniz ve hasta uyumunu artırınız (2) • Hastaya veya yakınına ilaç hakkında yeterli ve anlaşılır bilgi verilmeli (tercihen yazılı olarak) • İlaç neden veriliyor • Hasta yakınının ilacın kullanımını denetlemesi sağlanmalı İlaç tedavisini basitleştiriniz ve hasta uyumunu artırınız (3) • Kullanılmamış yada artan ilaçlar hastadan alınmalı • İlaçların yeni sorunlar yaratacağı unutulmamalı • Tedaviye yanıt dökümante edilmeli Genel Prensipler • Farmakokinetik (emilim, dağılım, metabolizma, atılım) • Son üçü anlamlı etkileniyor • Düşük doz başla, yavaş artır • İlaç yan etkilerine bağlı semptomlar olabilir • Normal serum kreatinin normal GFR’yi göstermez VAKA 1 (1) • 78 yaşında bayan, 6 aydır huzurevinde • Yakınmaları: 2 haftadır devam eden görsel halüsinasyon ve bulantı • Ölmüş akrabalarını görüyor (yüzleri yeşil) • Tıbbi özgeçmiş: Alkol, HT, KKY, osteoartrit • FM: Şuur açık, koopere, oryante. AKB:135/ 80, Nb:94 aritmik, S1 şiddetli, diğer sistem muayeneleri tabii VAKA 1 (2) • Kullandığı ilaçlar • Aspirin 100 1x1, İndapamid SR 1x1, Digoxin 0.25 tb 1x1 (3 hafta önce), İsosorbid mononitrat tb 1x1/ 2 • Laboratuvar • BK: 6400, Hb: 12.1, Htc: 30.5, Sedim: 19, T. İdrar: N, AKŞ: 86, Üre: 64, Kreatinin: 1.4, Na: 145, K: 3.7, AST: 33, ALT: 31, ALP: 120, Ca: 9.5 Tanınız nedir? A. B. C. D. E. Demans Digoksin Madde bağımlılığı Enfeksiyon Renal yetmezlik Digoksin kan düzeyi: 2.5 ng/ ml (0.6­2) (0.6 VAKA 2 (1) • 84 yaşında erkek • 3 gün önce acilde İYE ve antibiyotik • 2 gün sonra konfüze ve fonksiyon ↓ • Tıbbi öykü • ‘’sundowning’’, İYE, fekal inkontinans, ateş, gece terlemeleri • HT, demans (AD), BPH, depresyon, böbrek fonksiyonları normal VAKA 2 (2) • Kullandığı ilaçlar • Verapamil 240 mg 1x1, Donepezil 10 1x1, Levofloksasin 500 1x1, Ranitidine 150 mg 1x1, Losartan 100 mg+HCTZ 12.5 1x1, Paroksetin 20 1x1, Aspirin 300 1x1 • Laboratuvar • EKG: sinüs bradikardisi, PR uzaması Hb: 14, Htc: 43.1, Na: 140, K: 4.1, Üre: 65, Kreatinin: 2.2 Farmakokinetik değişiklikler hangi ilaçın terapotik düzeylerini etkilemez? A. B. C. D. E. Levofloksasin Ranitidin Verapamil HCTZ Donepezil