KEPRİL 1000 mg FİLM TABLET

EPİXX 1000 mg FİLM TABLET
EPİXX 1000 mg FİLM TABLET
PROSPEKTÜS
FORMÜLÜ :
Her bir film tablet; 1000 mg levetirasetam ve boyar madde olarak titanyum dioksit içerir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ :
Farmakodinamik Özellikleri:
Levetirasetam bir pirolidon türevidir (α-etil-2-okso-1-pirolidin asetamidin S-enantiyomeri) ve
bilinen antiepileptik ilaçlarla kimyasal benzerliği bulunmamaktadır. Antiepileptik etki
mekanizması tam olarak bilinmemektedir. Invitro ve invivo çalışmalar, levetirasetamın temel
hücre karakteristiklerini ve normal nörotransmisyonu değiştirmediğini göstermektedir.
Invitro çalışmalar levetirasetam’ın intranöral Ca2+ konsantrasyonunu, N tipi Ca2+ akımını
kısmi olarak inhibe ederek ve intranöral depolardan Ca2+ salınımını azaltarak etkilediğini
göstermiştir. Ek olarak, çinko ve β-karbolinler ile indüklenen GABA- ve glisin-gated
akımlardaki azalmayı kısmen tersine çevirmektedir.
Çok sayıda, parsiyel ve generalize nöbet geliştirilen hayvan modellerinde yapılan
çalışmalarla, levetirasetamın prokonvülsan etkileri olmaksızın epilepsi nöbetlerine karşı
korunmayı arttırdığı gösterilmiştir. Primer metaboliti aktif değildir. İnsanlarda, parsiyel
epilepsi durumlarında tedaviye ek olarak (epileptiform boşalım/ fotoparoksismal yanıt) klinik
öncesi farmakolojik profilin geniş spektrumu doğrulanmıştır.
Farmakokinetik Özellikleri:
Çözünürlük ve geçirgenliği yüksek bir madde olan levetirasetamın farmakokinetik profili
lineer ve zamandan bağımsız olup, bireysel ya da bireyler arası değişkenliği düşüktür.
Tekrarlanan dozlarda, klerensinde bir değişiklik olmaz. Farmakokinetik profili sağlıklı
gönüllüler ile epilepsili hastalar arasında karşılaştırılabilir düzeydedir. Tam ve lineer emilimi
sayesinde, levetirasetamın plazma seviyesi, mg/kg vücut ağırlığı cinsinden oral dozu ile
önceden belirlenebilir. Bu nedenle, plazma seviyesi takibine gerek yoktur.
Yetişkin ve çocuklarda tükürük ve plazma konsantrasyonları arasında belirgin bir bağlantı
olduğu görülmektedir (Oral çözeltinin alınmasından 4 saat sonra ve oral tablet için
tükürük/plazma konsantrasyon oranları 1 ila 1.7 arasında değişmektedir).
Erişkinler ve Adolesanlar
Absorpsiyon
Levetirasetam oral yolla alındıktan sonra hızla emilir ve biyoyararlanımı %100’e yakındır.
Pik plazma konsantrasyonuna (Cmax. ) 1,3 saat sonra ulaşır. 1000 mg’lık tek dozun ve günde
iki defa tekrarlanan 1000mg’lık dozun uygulanmasını takiben saptanan doruk konsantrasyonu
sırasıyla 31 ve 43 µg/ml’dir. Emilimi dozdan bağımsızdır ve gıdalarla değişmez. İki gün
boyunca günde 2 defa uygulanmasının ardından kararlı duruma geçilir.
1
EPİXX 1000 mg FİLM TABLET
Dağılım
Levetirasetam ve primer metaboliti plazma proteinlerine %10’dan düşük oranda bağlanır.
Dağılım hacmi yaklaşık olarak 0,5-0,7 l/kg dır.
Biyotransformasyon
Levetirasetam, insanlarda yaygın bir biçimde metabolize olmamaktadır. Majör metabolik
yolağı (dozun %24’ü), asetamid grubunun enzimatik hidrolizidir. Primer metaboliti
farmakolojik olarak aktif değildir. Primer metabolitinin açığa çıkarılmasında, insan karaciğer
sitokrom P450 izoformları rol oynamamaktadır. Asetamid grubunun hidrolizi, kan hücreleri
dahil çok sayıda dokuda ölçülebilir düzeydedir. Ayrıca iki minör metaboliti tanımlanmıştır.
Biri, pirolidon halkasının hidroksilasyonu (dozun %1.6’sı) ve diğeri ise pirolidon halkasının
açılması (dozun %0.9’u) ile elde edilmiştir. Diğer tanımlanmamış bileşikler sadece dozun
%0.6’sını oluşturmaktadır.
İnvitro çalışmalarda, levetirasetamın ve primer metabolitinin insan karaciğer sitokrom P450
izoformlarını, glukuronil transferazını ve epoksi hidroksilaz aktivitelerini inhibe etmediği
gösterilmiştir. Ayrıca levetirasetam, valproik asidin invitro glukuronidasyonuna etki etmez.
Levetirasetam, insan karaciğer hücre kültürlerinde enzim indüksiyonuna sebep olmaz. Bu
nedenle, Epixx’in diğer maddelerle ya da diğer maddelerin Epixx ile etkileşimi
beklenmemektedir.
Eliminasyon
Plazmadaki yarılanma ömrü yetişkinlerde 7 ± 1 saattir ve doz, uygulama yolu veya
tekrarlanan uygulamalarla değişmez. Ortalama toplam vücut klerensi 0,96 ml/dak/kg’dır.
Verilen dozun %95’i vücuttan idrar yoluyla atılır (yaklaşık olarak dozun %93’ü 48 saat içinde
atılır). Dozun sadece %0.3’ü dışkı yolu ile atılır.
Levetirasetam ve birincil metabolitinin idrar yolu ile kümülatif atılımı, ilk 48 saat boyunca
sırasıyla dozun %66 ve %24’üne tekabül eder.
Levetirasetam ve ana metabolitinin renal klirensi sırasıyla 0.6 ve 4.2 ml/dak/kg’dır. Bu
durum, levetirasetamın glomerüler filtrasyon ve sonrasında tübüler reabsorpsiyon ile; birincil
metabolitinin de glomerüler filtrasyona ek olak aktif tübüler sekresyon ile atıldığını
göstermektedir. Levetirasetam eliminasyonu kreatinin klerensi ile ilişkilidir.
Yaşlılar
Yaşlılarda yarılanma ömrü, bu popülasyondaki böbrek fonksiyonlarının azalmasına bağlı
olarak %40 artmakta ve 10-11 saate çıkmaktadır.
4-12 yaş çocuklar
6-12 yaş aralığındaki epileptik çocuklara 20 mg/kg tek doz verilmesini takiben,
levetirasetamın yarılanma ömrü 6 saat olmuştur. Görünen vücut klerensi epileptik yetişkinlere
göre %30 daha yüksektir.
4-12 yaş aralığındaki epileptik çocuklara 20 ila 60 mg/kg/gün tekrarlanan oral dozda
verilmesini takiben, levetirasetam gastrointestinal sistemden hızla emilir. Doruk plazma
konsantrasyonuna 0.5 ila 1.0 saat sonra ulaşır. Eğrinin altındaki alan ve doruk plazma
2
EPİXX 1000 mg FİLM TABLET
konsantrasyonları için doz orantılı ve doğrusal artışlar gözlenmiştir. Eliminasyon yarı ömrü
yaklaşık 5 saattir. Vücut klirensi 1.1 ml/dak/kg’dır.
Böbrek yetmezliği
Hem levetirasetam hem onun birincil metabolitinin vücut klerensi, kreatinin klerensi ile
ilişkilidir. Bu nedenle orta ve şiddetli böbrek yetmezliğine sahip hastalarda, kreatinin klerensi
baz alınarak levetirasetam’ın günlük doz ayarının yapılması tavsiye edilmektedir. Anürik son
dönem böbrek yetmezliğine sahip erişkin hastalarda yarılanma ömrü interdialitik ve
intradialitik periyodlar boyunca sırasıyla yaklaşık 25 ve 3.1 saattir.
Karaciğer yetmezliği
Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliğine sahip hastalarda levetirasetamın klerensi ile
ilgili bir değişiklik yoktur. Şiddetli karaciğer yetmezliğine sahip hastaların çoğunda, eş
zamanlı böbrek yetmezliğine bağlı olarak levetirasetam klirensi, %50’den fazla bir azalma
göstermiştir.
ENDİKASYONLARI :
4 yaşın üstündeki çocuk ve yetişkin epilepsi hastalarında parsiyel başlangıçlı nöbetlerde ek
tedavi olarak kullanılır.
12 yaşın üstündeki juvenil myoklonik epilepsili adolesan ve erişkin hastalarda myoklonik
nöbetlerde ek tedavi olarak kullanılır.
Yeni epilepsi tanısı konmuş 16 yaş ve üzerindeki hastalarda, ikincil jeneralize olan veya
olmayan parsiyel başlangıç nöbetlerinin tedavisinde monoterapi olarak kullanılır.
KONTRENDİKASYONLARI :
Levetirasetam, diğer pirolidon türevleri veya içindeki herhangi bir maddeye karşı aşırı
duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.
UYARILAR/ÖNLEMLER :
Mevcut klinik deneyimlere göre, Epixx tedavisinin kademeli bir doz azaltımı ile
sonlandırılması önerilmektedir. (Örn: yetişkinlerde 2-4 haftada 2 x 500 mg/gün, çocuklarda 2
haftada bir 2 x 10 mg/kg/gün’ü geçmemek şartıyla azaltarak)
Böbrek yetmezliği olanlarda doz ayarlaması gerekebilir. Bu nedenle böbrek yetmezliği olan
hastalara verilecek dozun tespitinde “Kullanım Şekli ve Dozu” bölümünde yer alan formül ve
tablo kullanılmalıdır.
Kontrollü klinik çalışmalarda, levetirasetam tedavisi alan hastalarda minör, fakat istatistiksel
olarak anlamlı oranda eritrosit sayısı, hemoglobin ve hamatokrit değerlerinde azalma
gözlenmiştir. Karaciğer fonksiyon testlerinde ise anlamlı bir değişikliğe yol açmamıştır.
Çocuklarla ilgili eldeki veriler, ergenlik ve büyümeye etkisinin olmadığını göstermektedir.
Bununla birlikte çocuklarda, öğrenme, zeka, büyüme, endokrin fonksiyonu, ergenlik ve çocuk
doğurma potansiyeli üzerindeki uzun süreli etkileri bilinmemektedir.
3
EPİXX 1000 mg FİLM TABLET
Ayrıca, epileptik nöbet frekansındaki %25’ten fazla bir artış, levetirasetam ile tedavi edilen
yetişkin ve pediyatrik hastaların %14’ünde; plasebo ile tedavi edilen erişkin ve pediyatrik
hastaların sırasıyla % 26 ve % 21’nde bildirilmiştir.
Levetirasetam böbrekler aracılığıyla atıldığından, böbrek fonksiyonlarında azalma olan
hastalarda advers etkilerin görülme olasılığı artabilir. Yaşlılarda böbrek fonksiyonlarının
azalabileceği göz önüne alınarak, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır. Bu grup hastalarda
böbrek fonksiyonlarının takibi yararlı olabilir.
Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım
Gebelik kategorisi C’dir. Yapılan hayvan çalışmalarında, insandakine eşdeğer veya daha
yüksek dozlarda kullanıldığında gelişim üzerinde toksisiteye rastlanmamıştır. Ancak hamile
kadınlarda levetirasetam kullanımına yönelik yeterli veri bulunmamaktadır. Epixx hamilelik
boyunca çok gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır. Antiepileptik tedavilerin kesilmesi
sonucunda hastalık daha da kötüleşebilir, anneye ve fetusa zarar verecek durumlar ortaya
çıkabilir. Hastalar tedavi sırasında gebe kaldıkları ya da gebe kalma olasılıkları ortaya çıktığı
takdirde doktorlarına başvurmalıdırlar.
Levetirasetam anne sütüne geçmektedir. Bu nedenle, ilaç kullanırken anne sütü ile besleme
önerilmemektedir.
Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi :
Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisine yönelik bir çalışma yapılmamıştır. Bu nedenle,
kişiden kişiye değişen hassasiyete bağlı olarak tedavinin başlangıcında veya doz artışlarında,
uyuklama hali veya diğer santral sinir sistemi ile ilişkili semptomlar görülebilir. Bundan
dolayı bu tür görevleri yapacak kişilerin, kamyon sürücülerinin ve makine operatörlerinin
dikkatli olması gereklidir, ve ilacı kullanan kişiler uyuklama hali olmadığını anlayana kadar
araç ve makine kullanmamalıdır.
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER :
Levetirasetam bugüne kadar 3000’den fazla hasta veya kişi üzerinde denenmiştir. Bunların
1023 tanesi (672 tanesi levetirasetam ile, 351 tanesi plasebo ile tedavi edilen) kontrollü klinik
çalışmalara katılan epilepsili hastalardır. Bu çalışmalardan elde edilen güvenilirlik verilerine
göre tespit edilen advers etkilerin dağılımı şu şekildedir:
Yan Etki Görülme Sıklığı
Ciddi Yan Etki Görülme Sıklığı
LEVETİRASETAM
(n: 672)
%46,4
% 2,4
PLASEBO
(n:351)
%42,2
%2,0
Pediyatrik hastalarda bildirilen istenmeyen etkiler:
Pediyatrik hastalarda (4 ile 16 yaş) gerçekleştirilen bir çalışma, levetirasetam ve plasebo ile
tedavi edilen pediyatrik hastalarda istenmeyen etki görülme sıklığının sırasıyla %55.4 ve
%40.2, ciddi istenmeyen etki görülme sıklığının ise sırasıyla %0.0 ve %1.0 olduğunu
göstermiştir.
Pediyatrik popülasyonda en sık bildirilen istenmeyen etkiler: Somnolans, saldırganlık,
sinirlilik, duygusal dalgalanmalar, ajitasyon, anoreksi, asteni ve başağrısıdır.
4
EPİXX 1000 mg FİLM TABLET
Pediyatrik hastalarda gerçekleştirilen güvenlik çalışmaları, davranışsal ve psikiyatrik
istenmeyen etkilerin yetişkinlere oranla çocuklarda daha sık görülmesi dışında (%38.6’ya
karşılık %18.6), levetirasetam’ın yetişkinlerdeki güvenlik profili ile uyum içindedir. Bununla
birlikte, yetişkinlere oranla çocuklardaki plasebo grubunda davranışsal psikiyatrik
bozukluklar daha sık gözlendiğinden (%27.8’e karşılık %10.5) yetişkinler ile
karşılaştırıldığında nisbi risk çocuklarda ve yetişkinlerde benzerdir.
Klinik kontrollü çalışmalarda yer alan 1023 epilepsi hastasında en azından araştırmacılar
tarafından Epixx ile muhtemelen ilişkili olduğu kabul edilmiş yan etkiler şunlardır:
Çok sık görülen yan etkiler (> %10)
Halsizlik, uyuklama
Sık görülen yan etkiler (> %1, ≤ %10)
Kazaya bağlı yaralanmalar, baş ağrısı, iştahsızlık, hazımsızlık, bulantı, amnezi, ataksi,
konvülsiyon, depresyon, baş dönmesi, duygusal dalgalanmalar, saldırganlık, uykusuzluk,
sinirlilik, tremor, denge kaybı, deri döküntüleri, çift görme.
İlacın pazara çıkmasından sonra elde edilmiş verilerde sinir sistemi ve psikiyatrik bozukluklar
daha sıklıkla bildirilmiştir. Klinik çalışmalardan elde edilmiş ve yukarıda listelenenlere ilave
olarak bildirilmiş advers etkiler şunlardır:
Lökopeni, nötropeni, pansitopeni, trombositopeni, davranış bozuklukları, agresyon, öfke,
anksiyete, konfüzyon, halüsinasyon, irritabilite, psikotik bozukluklar.
Mevcut verilerin analizi sonucunda, tam olarak doza bağlı bir ilişki olmamasına rağmen,
Santral Sinir Sistemi ile ilişkili yan etkilerin sıklığı ve şiddetinin zaman içerisinde azaldığı
görülmüştür.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER :
Eldeki veriler, diğer antiepileptik maddelerin (fenitoin, karbamazepin, valproik asit,
fenobarbital, lamotrigine, gabapentin ve pirimidon) serum konsantrasyonlarına
Levetirasetam’ın etkisinin olmadığını ve bunların da levetirasetam’ın farmakokinetiğine
etkisinin olmadığını göstermektedir.
Yetişkinlerde gerçekleştirilen farmakokinetik çalışmalar ile uyumlu olarak 60 mg/kg/gün’e
kadar dozlarla tedavi edilen pediyatrik hastalarda klinik olarak belirgin bir ilaç etkileşimi
bulunmamıştır.
Çocuk ve adölesan (4 ila 17 yaş) epilepsi hastalarında retrospektif bir farmakokinetik
etkileşim değerlendirmesi, levetirasetam ile ek tedavi uygulamasının, beraberinde uygulanan
karbamazepin ve valproik asidin dengeli-durum serum konsantrasyonlarını etkilemediğini
doğrulamıştır.
Böbrek tübüllerinin salgısını bloke eden bir ajan olan probenesid’in levetirasetam etkisini
azaltmadığı gösterilmiştir.
5
EPİXX 1000 mg FİLM TABLET
Levetirasetamın günlük 1000 mg’lık dozu oral kontraseptiflerin farmakokinetiklerini ve
endokrin parametrelerini değiştirmemektedir. Digoksin, oral kontraseptifler ve varfarin’in
birlikte kullanımının levetirasetamın farmakokinetiğine etkisi yoktur. Levetirasetam 2000
mg/gün digoksin ve varfarinin farmakokinetiğini etkilememiştir. Protrombin zamanı
değişmemiştir.
Gıdaların, levetirasetamın emilimini arttırıcı bir etkisi yoktur, ancak emilim hızı hafifçe azalır.
Antiasidlerin levetirasetam’ın emilimi üzerine etkisi saptanmamıştır. Levetirasetamın alkol
ile etkileşimine yönelik bir veri bulunmamaktadır.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU:
Epixx oral yolla alınmalı ve yeterli miktarda su ile yutulmalıdır. Yemeklerle birlikte ve yemek
harici alınabilir. Günlük doz iki eşit miktarda verilmelidir.
Yetişkinlerde ( ≥18) ve 50 kg veya üzerindeki adelösanlarda (12-17 yaş)
Başlangıçtaki tedavi dozu günde iki kere 500 mg’dır. Bu doza tedavinin ilk gününden itibaren
başlanabilir. Klinik cevap ve tolerabiliteye göre doz günde iki kez 1500 mg’a kadar
çıkartılabilir. Doz değişimleri 2-4 haftada bir, günde iki kere 500 mg olmak üzere arttırılabilir
veya azaltılabilir.
Yaşlılarda (65 yaş üstü kişilerde)
Yaşlı hastalarda doz ayarlaması böbrek fonksiyonlarını tehlikeye atmayacak şekilde tavsiye
edilmektedir.
4-11 yaş arası çocuklarda ve 50 kg’ın altındaki adelösanlarda (12-17 yaş)
Başlangıçtaki tedavi dozu günde iki kere 10 mg/kg’dır.
Klinik cevap ve toleransa göre, doz günde iki kez 30 mg/kg’a çıkartılabilir. Doz değişimleri 2
haftada bir, günde iki kere 10 mg/kg’ı geçmemek şartıyla arttırılabilir veya azaltılabilir.
50 kg üzerindeki çocuklarda dozaj yetişkinler ile aynıdır.
Hekim ağırlık ve doza göre en uygun farmasötik şekli ve dozu reçetelemelidir.
Çocuklar ve adelösanlar için tavsiye edilen dozaj
Ağırlık
Başlangıç Dozu
Maksimum Doz
Günde iki kere 10 mg/kg
Günde iki kere 30 mg/kg
15 kg
Günde iki kere 150 mg
Günde iki kere 450 mg
20 kg
Günde iki kere 200 mg
Günde iki kere 600 mg
25 kg
Günde iki kere 250 mg
Günde iki kere 750 mg
50 kg üzeri*
Günde iki kere 500 mg
Günde iki kere 1500 mg
* 50 kg veya üzeri ağırlığa sahip çocuklarda dozaj yetişkinler ile aynıdır.
6
EPİXX 1000 mg FİLM TABLET
Böbrek Yetmezliği Olan Hastalarda
Günlük doz kişinin böbrek fonksiyonlarına göre ayarlanır. Aşağıdaki tablo bu dozu
hesaplamada kullanılır. Bu tabloyu kullanabilmek için hastanın kreatinin klerensi (CLcr)
ml/dak hesaplanmalıdır. CLcr ml/dak değeri mg/dl değerine bağlı olarak aşağıdaki formülle
hesaplanır.
[( 140 – yaş)] x ağırlık (kg)
CLcr =
(kadınlar için 0.85 ile çarpılır)
72 x serum kreatinin (mg/dl)
Böbrek Yetmezliği Olanlar için Doz Ayarlaması
GRUP
KREATİNİN
DOZ VE
KLERENSİ
DOZ SIKLIĞI
(ml/dak)
Normal
> 80
500 – 1500 mg/ günde iki
kere
Hafif
50 – 79
500 – 1000 mg/günde iki
kere
Orta
30- 49
250 – 750 mg/günde iki kere
Şiddetli
< 30
250 – 500 mg/günde iki kere
-
500 – 1000 mg/günde iki
Böbrek
Yetmezliğinin
son
sınırında olan ve Diyalize giren
kere(2)
hastalarda (1)
(1) Levetirasetam tedavisinin ilk gününde 750 mg’lık yükleme dozu önerilmektedir.
(2) Diyalizi takiben 250 – 500 mg’lık ek doz önerilmektedir.
Levetirasetam klerensi böbrek fonksiyonu ile ilgili olduğundan, böbrek yetmezliği olan
çocuklarda, levetirasetam dozu böbrek fonksiyonuna göre ayarlanmalıdır.
Bu tavsiye, böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalarda gerçekleştirilen bir çalışmayı baz
almaktadır.
7
EPİXX 1000 mg FİLM TABLET
Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalarda
Hafif – orta şiddetteki karaciğer yetmezliklerinde herhangi bir doz ayarlanmasına gerek
yoktur. Şiddetli karaciğer yetmezliklerinde kreatinin klerensi böbrek yetmezliğinden daha az
önemlidir. Bu nedenle, kreatinin klerens değerinin < 70 ml/dak olduğu durumlarda günlük
idame dozunun %50 azaltılması önerilmektedir.
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ:
Aşırı dozda Epixx alımını takiben somnolans, ajitasyon, agresyon, uyanıklık düzeyinde
baskılama, solunum depresyonu ve koma bildirilmiştir.
Akut doz aşımından sonra, gastrik lavajla veya kusturarak mide boşaltılmalıdır.
Levetirasetamın spesifik antidotu yoktur. Doz aşımı tedavisi semptomatik olmalıdır.
Hemodiyaliz uygulanabilir. Diyaliz ekstraksiyon etkinliği levetirasetam için %60 ve primer
metabolit için %74’tür.
Doktora danışılmadan kullanılmamalıdır.
Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde, ambalajında saklayınız.
SAKLAMA KOŞULLARI :
25 ºC’nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ :
50 tablet içeren blister ambalajlarda
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ:
Epixx 250 mg Film Tablet
Epixx 500 mg Film Tablet
RUHSAT SAHİBİ :
Abdi İbrahim İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.
Zincirlikuyu / İSTANBUL
RUHSAT TARİH ve NO :
01.08.2006 – 208/47
ÜRETİM YERİ :
Abdi İbrahim İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.
Hadımköy / İSTANBUL
Reçeteli satılır.
8
EPİXX 1000 mg FİLM TABLET
Prospektüs Onay Tarihi: 07.Mart.2007
9