Overin transizyonel hücreli tümörleri: 18 vakan*n retrospektif analizi

Overin transizyonel hücreli
tümörleri: 18 vakanın
retrospektif analizi
Selen Doğan, Murat Özekinci, Ali Pota, Gülgün Erdoğan, Tayup Şimşek
Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi , Kadın Hastalıkları ve
Doğum Anabilim Dalı, Jinekolojik Onkoloji Ünitesi
Transizyonel Hücreli
Tümörler
Overin transizyonel hücreli tümörleri ( THT)
• Dünya Sağlık Örgütünün (DSÖ) sınıflaması
Brenner tümörleri (BT)
Benign, Borderline, Malign
Atipik ya da malign epitelyal özellikler içeren
ancak stromal mikroinvazyon içermeyen
brenner tümörleri
Transizyonel hücreli karsinom
(THK)
Brenner Tümörleri
• Brenner tümörleri (BT), tüm over
neoplazmlarının %1-2
• En sık 4.-5.dekad
• Overin yüzey epiteli ve onun altını döşeyen
stromadan transizyonel hücre metaplazisi yoluyla
geliştiği düşünülmektedir.
• <%2 azı borderline ve malign Brenner tümörleri,
• Borderline tümörler
Roth sınıflaması
Proliferatif BT (İntermediate BT Grade 1-2 ),
Borderline BT (Grade 3)
Roth LM, Cancer,1975
Transizyonel hücreli karsinom
•
Yüzey epiteli kökenli, üroepitelyum benzeri, benign ya da
borderline brenner tümörü komponenti yok.
• Epitelyal over tümörlerinin %1 i,
• Diğer tümörlerin yanında ikinci bir minör ya da major
komponent (%9-10), majorse prognozu iyileştirir
• Benign, borderline ve malign BT nin ;
EGFR sinyal yolakları, Ras-MAPK ve PIK3CA-AKT
mutasyonları
• THK ,
p53 mutasyonu ve kromozomal instabilite
• Bu nedenle ayırıcı tanı önemli çünkü prognozlar farklı
Cuatrecasas,2009
Overin transizyonel hücreli tümörleri:
18 vakanın retrospektif analizi
Amaç
Transizyonel hücreli tümörlerin klinik
ve patolojik özelliklerini incelemek
ve klinik deneyimlerimizi paylaşmak
Overin transizyonel hücreli tümörleri:
18 vakanın retrospektif analizi
Yöntem:
• Kliniğimizde 2005-2014 yılları arasında opere
edilmiş ve transizyonel hücreli tümör tanısı
koyulmuş olan 18 olgu, bilgisayar ve dosya
kayıtlarındaki veriler incelenerek retrospektif
olarak analiz edilmiştir.
Overin transizyonel hücreli tümörleri:
18 vakanın retrospektif analizi
Bulgular:
• Toplam 18 hasta
– 14 Benign BT
– 1 Malign BT
– 3 THK
Overin transizyonel hücreli tümörleri:
18 vakanın retrospektif analizi
• Yaş ortalaması
Benign THT: 51.2
Malign THT: 52.7
• Premenopoz/postmenopoz
Postmenopozal; 12/18 (%66.6)
Benign THT: 9/14 (%64.2)
Malign THT:3/4 (%75)
Overin transizyonel hücreli tümörleri:
18 vakanın retrospektif analizi
• Tümör yerleşimi
Sağ over 9/18 (%50)
Sol over 7/18 (%38.9)
Bilateral 2/18 (%11.1)
• Tümör boyutu ortalama
Benign THT, 1.1cm; Malign THT: 14.7cm
• Histolojik özellikler
Benign Brenner 14/14 (%100) pür
histoloji
Malign THT 2/4 (%50) mixed histoloji
(endometrioid+tcc, seröz+tcc)
Benign BT,
• 1/14 hastada TAH+USO materyalinde, 13/14 hastada
TAH+BSO materyalinde
• 11/14 ( %78.5) farklı nedenlerle histerektomi yapılırken ,
makroskopik kesitte ya da mikroskopik patolojik
incelemede insidental bulgu
-tedaviye dirençli menometroraji 5 olgu
-myoma uteri 4 olgu,
-tuboovarian apse 1 olgu,
-endometriyum kanseri 1 olgu
• İnsidental saptanan hastalarda en sık şikayet
menometroraji (8/14 , % 57.1)
• Yalnızca 3/14 (%21.5) preoperatif adneksiyel kitle ön tanısı
mevcut.
Overin transizyonel hücreli tümörleri:
18 vakanın retrospektif analizi
• 3 hastadaki kitlelerin ultrasonografik görünümü,
– solid kistik alanlar içeren komplex kistik lezyon şeklinde
benzerdir.
– Bu hastalardan sadece 1 tanesinin Ca125 değeri mevcuttu ve
normaldi
• 1 hastada endometrioid tip endometrium kanseri ile
birliktelik ( 1/14, %7.1 ), Evre 1A, postmenopozal
• 2 hastada (pre+postmenopozal) basit atipisiz
hiperplazi ile birliktelik (2/14, %14.2 )
• Mix tümörler dışında eşlik eden overyan neoplazi
saptanmadı
MBT
THK
THK
THK
MBT
THK
THK
THK
TARTIŞMA
•
BT, ağırlıklı olarak
-Premenopozal hasta,
-Unilateral,
-İnsidental (tümör boyutu < 2cm )
-Benign özellik, eksizyon yeterli
•
Mix benign BT %15-45
en sık müsinöz KA,BT metaplazi??, seröz KA, Matür kistik teratom )
Kist duvarında lokalize , boyut pür BT e göre daha büyük
•
•
•
Walthard artıkları,paraovarian-paratubal,%40
Endometriyal hiperplazi birlikteliği %4-14
Genital/nongenital kanser birlikteliği %22-30(endometrium, over, meme)
(koinsidental Waxman ve ark)
•
Borderline BT de Benign BT alanları çoğu zaman mevcut, sıralı geçiş ?? ,
CDKN2 A gen kaybı
Waxman M, Cancer, 1979
Cuatrecasas M, Am J Surg Path, 2009
Kondi-Pafiti A, Arch Gynecol Obstet, 2012
Kuhn E, Modern pathology 2014
TARTIŞMA
•
Bilinen hormonal aktivite yok,
Kuhn ve ark. BT nin epitelyal ve stromal komponentinde steroid hormon üreten ve
hormona yanıtlı hücreler (SF 1, AR,ER,PR antibody ile) göstermiş ??
•
Etyopatogenez : ‘Tuboperitoneal Junction’ hipotezi
•
Fallop tüp epiteli-tubal seroza mezotelyumu
•
Transizyonel hücre metaplazisi
•
Over yüzey epiteline invajinasyon
•
Walthard adacıkları
•
Brenner tümörleri
•
BOL Brenner tümörleri
Kuhn E,Ayhan A, Shih IeM, Seidman JD, Kurman RJ. Eur J Cancer. 2013
Hormonal stimulus
CDKN2A kaybı
TARTIŞMA
•
Klinik prezentasyon MBT ve THK
Epitelyal over karsinomlarından
farklı değil
ağrı, distansiyon, kitle, Ca125 yüksekliği, asit…
•
Vaka sayısı oldukça kısıtlı, rutin önerilen bir cerrahi prosedür yok,
•
THK , Standart evreleme cerrahisi ve optimal sitoredüksiyon,
KT yanıtına katkı+ OS
•
Son moleküler ve IHK çalışmalar, THK ın BT den çok yüksek gradeli seröz
karsinomlara yakın özellikler+
Guseh SH, Gyneologic Oncology,2014
Ali RH, Int J Gynecol Pathol 2012
TARTIŞMA
• Prognoz ;
Seröz papiller kanserlere ve diğer
tüm epitelyal tümörlere göre
Daha az agresif biyolojik davranış
Daha iyi kemoterapi yanıtı
Vaka sayısı oldukça kısıtlı
Genelde erken evre
Rekürrensde bile KT yanıtı iyi
Kommos F, 2005
Guseh, 2014
THK
MBT
LİTERATÜR
•
BOL BT;
Klinikopatolojik ve takip verileri bidirilen toplam vaka sayısı 35 civarında
Uzan, 2012
10 BOLBT
* peritoneal restaging gereksiz
–
Median yaş: 69 (diğer en azından %30-40 <40y)
* endometrial örnekleme
–
–
Ort boyut: 12cm, unilateral (fertilite koruyucu yaklaşımlar +),
evre 1A (8/10)
–
3 hastada ca125 verisi var 1 tanesinde yüksek (120 IU/ml)
* konvansiyonel cerrahi adnexe
sınırlı olabillir ancak peritoneal
evreleme+
–
8/10 adneksiyel kitle klinik bulgu+ , rekürrens yok
* Sonuç olarak iyi prognoz
Cuatrecasas, 2009 19 olgu ( 5 BBT, 7BOLBT, 1MBT, 6TCC)
–
–
Yaş ort :58
Non benign BT tamamı evre 1 A,
–
2 olgu endometrium ca (1BBT,1TCC), 1 olgu endometrial hiperplazi
–
Literatürde bildirilen tek rekürren BOL BT , ilk cerrahide laparaskopik inkomplet eksizyon, alt uterin
segmentte nodül
–
TCC tedavi-takip
toplam 10 kez pelvik
2/4 TCC evre 3C
3 hastada veri yok diğer 3 hasta
rekürrens
TAH BSO OM BX, AP, BRT
1 hasta
LİTERATÜR
•
MBT;
Gezginç, 2012 13 MBT
–
Median yaş 56, %61.5 (8/13) postmenopozal, sadece 1 hasta asemptomatik
–
Ca125 normal %53 (7/13) , %61.6 (8/13 ) evre 3-4, 5 hasta evre 1
–
10 hasta adjuvan 6-8 kür KT (Paklitaxel Karboplatin)
1 PR, 6 KR
Takip 3yıl
7 hasta rekürrens
KT
Han, 2015 10 MBT
•
–
Median yaş 55.5, Ca125 3 /10 hastada yüksek,
–
Ort Boyut: 10.5 cm, %60 ( 6/10) hasta evre 1, 2 hasta evre 3C, 1 hasta evre 2C, 1 hasta evre 4
–
6 hasta adjuvan KT (paklitaxel Karboplatin) ve KR
K+gemsitabin/sisplatin,oral E, B
takip 54 ay
4 hasta rekürrens
THK;
Guseh 2014, 81 TCC/162 PSC
–
yaş ort 61.1, %48(59/81) evre 3, standart adjuvan tedavi Paklitaksel Karboplatin, rekürrens analizi yok
–
THK, daha az Platin direnci, daha yüksek OS, papiller seröz histolojiye göre
Overin transizyonel hücreli tümörleri:
18 vakanın retrospektif analizi
Sonuç
• THT oldukça nadir
• Benign Brenner tümörleri sıklıkla
asemptomatik ve insidental
• MBT ve THK prezentasyonu klasik
over karsinomu şeklinde
• Teşekkür ederim..
DİKKATİNİZ İÇİN TEŞEKKÜRLER…