Papilloma ve Polyomaviruslar Dr Gökhan AYGÜN Papovaviruses Papovaviridae • • • • • • • • “Papilloma Polyoma Vacuolating agent” “oma” tümör oluşumu Çıplak DNA virusları İkozahedral İki alt aile: Papillomavirinae, Polyomavirinae Yapısal olarak benzerler Papillomavirus üretilemiyor. Polyomaviruslar ürüyor Papillomavirus • Üretici hücre kültürü yok • Çalışmalar ve bulgular kısıtlı • Tamamen farklılaşmış skuamöz epitel hücrelerinde çoğalabiliyor • Siğil ………………Kanser • DNA homolojisi ile 100 üzerinde tip tanımlanmıştır • Genom sirküler • Sekiz erken gen (E1-8) ve iki yapısal gen (L1,2) kodlar Papillomavirus • Kontamine gereçler ile temas yoluyla bulaşabilir • Cinsel ilişkiyle bulaşabilir * En sık CİBH ** Prezervatif yeterince koruyucu değil • Doğum kanalından geçerken bebeğe bulaşabilir Papillomavirus • Replikasyon konak hücre transkripsiyon mekanizmaları ile ilgili • Bazal hücreleri enfekte eden virus erken gen ürünleri hücre büyümesini stimüle eder • Bu süreçte çeşitli hücre gen ürünleri oluşturulur ve viral gen ekspresyonları artar • Viral genler özel keratinlerin yapımını uyarır • Nukleusta viral partikül oluşur ve dışarı saçılır papillomavirus HPV onkogenez HPV onkogenez HPV onkogenez Papillomavirus: enfeksiyondan kansere HPV …serviks kanseri HPV ve kanser HPV enfeksiyonları • Serviks kanserinin en sık nedeni • Penis, anogenital kanserlerin önemli etkeni • Epidermodisplasia verruformis etkeni Serviks kanseri • ABD 2004-2008 serviks kanseri oranları • En sık etken HPV • Yardımcı faktörler: sigara, CİBH, stres,immunyetmezlikler, … Serviks kanseri Pap smear /koilositoz HPV tanı • PCR • İn-situ hibridizasyon • Dokuda immunfloresans ve immunperoksidaz boyama yöntemleri • Lezyonlu bölge için asetik asit! Genital siğil • En sık CİBH • Prezervatif kullanımı engelleyemiyor • Kondiloma akuminata Çeşitli siğiller Figure 24.17 HPV klinik • Solunum yollarında papillomlar Laringeal (özellikle 6,11) 2/100.000 erişkin 4.5/100 000 çocuk HPV tedavi • Cerrahi, Kimyasal (% 10-25 podofilin solüsyonu), kriyoterapik çıkarma • İmikuimod (Aldara)..immunmodülatör • Lezyon içine cidofovir • Sistemik tutulumda interferon Polyomaviruslar SV40 infection cycle Polymaviruslar ve patogenez Polymaviruses JC/BK virus • Solunum yolu ile bulaş • Erişkinlerin % 80’inde antikor (+) • İlk viremi ile böbreklerde yoğunlaşırlar • İkinci viremi ile böbreklerde latent kalırlar • İmmunsupresyon ile reaktivasyon: JC ..MSS yoğunlaşması….PML BK.. Üriner sistem…Hemorajik sistit, stenoz PML • Progressive multifocal leukoencephalopathy. • Sadece beyaz maddede lezyonlar • Özel inklüzyonlu hücreler • Demiyelinizasyon PML Axial T2-weighted magnetic resonance imaging scan High signal lesions are seen in the right parietal and left parieto-occipital white matter. JC/BK virus tanı/tedavi • • • • • Sitoloji (Decoy hücreleri) PCR Histoloji İmmunperoksidaz, IFA boyamaları • Tedavi:yok • İmmun sistem baskısını azaltmak !