MOLEKÜLER GENETĠK ANALĠZ RAPORU

GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ
MOLEKÜLER GENETĠK ANALĠZ RAPORU
Tanımlama
Fluorourasil (5-FU) yaygın olarak kullanılan kemoterapi ilaçlarından birisidir. Meme, kolon ve
cilt kanseri tedavisinde sıklıkla kullanılır. Kanser hücrelerinin içinde bulunan thymidilate
sentetaz adı verilen enzime bağlanarak hücreler üzerindeki etkisini gösterir. 5-FU genellikle
standart dozlarda iyi tolere edilir. Ancak; hastaların yaklaşık %3-8’inde ilacın metabolizması ve
5-FU deaktivasyonu için çok önemli olan Dihidropirimidin Dehidrogenaz (DPD) adı verilen
enzimin eksikliğine yol açan bir genetik varyasyon bulunmaktadır. Bu varyasyon sahip
hastalarda ölümcül olabilen şiddetli toksik reaksyonlar gözlenir.
DPD genin aktif alleli (wild tip), DPD*1 olarak adlandırılmıştır. Homozigot wild tip kişiler normal
bir metabolizer fenotipe (NM) sahip olup yüksek enzim aktivitesine sahiptirler. En yaygın
görülen düşük metabolizer fenotip TPMT*2A olarak tespit edilmiştir.
Kullanılan Teknik
İncelenen
örnekten
elde
edilen
DNA
materyaline kromozom 1 üzerinde yer alan
DPD gen bölgesinde *2A polimorfizminin
gözlendiği
bölgeye
spesifik
primerler
kullanılarak PCR analizi yapılmıştır. Daha
sonra elde edilen PCR ürününe otomatik DNA
sequencing (Floresan Teknolojisi) ile DNA dizi
(sekans) analizi uygulanmıştır. Elde edilen
sekans
örnekleri
Gen
Bankası
Veri
Tabanı'ndan elde edilen normal bireye ait
genom sekansı ve ilgili gene ait mutasyon
tablosu ile karşılaştırılmıştır.
Ġncelenen polimorfizmler:
Ad Soyad
: <Hasta AdıMMMM
Protokol No
: <Protokol No>
GeliĢ Tarihi
: 15.12.2010
Endikasyon
: 5-Fluorourasil sensitivitesi?
Ġncelenen Örnek
: Periferik kan
Rapor Tarihi
: 22.12.2010
DPD*1
DPD*2A
wild tip (normal)
IVS14+1 G>A
Gönderen Doktor : <Hasta AdıMMMMMMM
Hastanıza ait periferik kan örneğinden DNA ekstraksiyonunu takiben yukarıda belirtilen DPD
polimorfizmi için uygulanan DNA dizi analizinde elde edilen bulgular aşağıdadır:
Enzim
Sonuç
Genotip
Fenotip
DPD*2A
WT/WT
*1/*1
Normal
Metabolizör
*Test kapsamında olmayan polimorfizmlerin varlığı kiĢilerdeki fenotipin değiĢmesine neden olabilir.
Saygılarımızla,
Dr. Y.Hakan ÖZÖN
Tıbbi Genetik
Dr. Jülide CAFERLER
Tıbbi Genetik
*Bu analiz, DNA düzeyinde primerler ile belirlenen alanlar dışındaki mutasyonlar, büyük delesyonlar ve polimorfizmler ile UPD'i dışlamamaktadır.
*Genetiks Genetik Hastalıklar Tanı Merkezi, DNA dizi analizi (sequencing) ve mutasyon taraması için "Avrupa Moleküler Genetik Kalite Ağı
(European Molecular Genetics Quality Network - EMQN)" programına dahildir.
GENETĠKS SAĞLIK HĠZMETLERĠ TĠC. LTD. ġTĠ
Gayrettepe Mah. Bahar Sokak Baras Han No:4A 34349, Beşiktaş - İstanbul / TÜRKİYE
• T: +90 (212) 275 70 20 pbx • F: +90 (212) 275 70 08 • www.genetiks.com.tr • info@genetiks.com.tr
GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ
DPD fenotipi ve doz önerileri
Fenotip
Genotip
Doz önerisi
Normal metabolizör (NM)
*1/*1
standart doz
Zayıf metabolizör (PM)
*1/*2A, *2A/*2A
farklı bir ilaç kullanımı
GENETĠKS SAĞLIK HĠZMETLERĠ TĠC. LTD. ġTĠ
Gayrettepe Mah. Bahar Sokak Baras Han No:4A 34349, Beşiktaş - İstanbul / TÜRKİYE
• T: +90 (212) 275 70 20 pbx • F: +90 (212) 275 70 08 • www.genetiks.com.tr • info@genetiks.com.tr