Darob® 80mg Tablet

DAROB® 80 mg TABLET
FORMÜLÜ
Bir tablet, 80 mg sotalol hidroklorür içerir.
FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLER
Sotalol sınıf III antiaritmiklerden belirgin derecede beta-adrenerjik reseptör blokajı yapan
bir ilaçtır. Sınıf III antiaritmik etki, ileti hızını etkilemeksizin monofazik aksiyon
potansiyelinin uzatılmasını temel alır. Mutlak refrakter periyod da uzamıştır. Bu etki
mekanizması hem sola hem sağa izomerlerle olabilir ve atriumlar, AV düğümü, aksesuar
yollar ve ventriküllerde saptanabilir. Beta-bloker etkisi intrinsik sempatomimetik aktivite
olmaksızın ve sola çeviren izomere bağlı olarak yaklaşık eşit oranda beta-1 ve beta-2
adrenerjik reseptörlere bağlanması sonucudur. Bu madde sempatik sinir sistemi tonüsü ile
orantılı kalp frekansı ve kontrktilitesini, AV ileti hızını ve plazma renin aktivitesini
azaltır. Beta-2 reseptör inhibisyonu sonucu düz kas tonüsünün yükselmesine neden
olabilir.
Sotalolun %75-90’ı gastrointestinal bölgeden emilir. İlk geçiş etkisine uğramadığından
biyoyararlanımı %75-90’dır. Dağılım hacmi 2 L/kg; plazma proteinlerine bağlanma
düzeyi %0’dır.
Sotalol sadece böbreklerden itrah edilir. 120 ml/dk olan renal kleransı vücut kleransına
tekabül eder. Plazma yarılanma ömrü yaklaşık 15 sattir; ancak terminal böbrek yetmezliği
olanlarda bu 42 saate kadar çıkabilir. İlacın oral olarak alınımından 2-3 saat sonra plazma
pik seviyelerine ulaşılır.
Terapötik serum düzeyi 1-3 mg/L’dir. Metabolitleri belirlenemez. Sotalolun
farmakokinetik özellikleri, hepatik fonksiyonla ilişkili değildir.
ENDĠKASYONLARI
Semptomatik ve tedavi gerektiren taşikardik supraventriküler kalp aritmileri: AV kavşak
taşikardisi, paroksismal atrial fibrilasyon veya WPW-Sendromu’na (Wolf-ParkinsonWhite sendromu) eşlik eden supraventriküler taşikardiler.
Ağır semptomatik ventriküler taşikardik kalp aritmileri.
KONTRENDĠKASYONLAR
Aşağıdaki durumlarda Darob® 80 mg kullanılmamalıdır:
- Dekompanse kalp yetmezliği (Kalp yetmezliği NYHA IV)
- Şok
- Atrioventriküler blok (2. ve 3. derecede)
- Sinoatrial blok
- Sinoatrial düğüm sendromu (hasta sinüs sendromu)
- Bradikardi (< 50 vuru/dakika)
- Preeksistan QT uzaması
- Hipopotasemi
-
Hipotansiyon
Geç dönemde periferik dolaşım bozuklukları
Obstrüktif akciğer hastalıkları (bronşial astım gibi)
Metabolik asidoz
Sotalol ve sülfonamide aşırı hassasiyeti olanlar
Diltiazem ve verapamil tipi kalsiyum antagonistlerinin intravenöz kullanımlarında
(yoğun bakım tedavisi dışında)
Darob®, uzun QT sendromu/Torsade de Pointes’e neden olabilir. Bu nedenle tanısı
konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsade de Pointes
hastalarında kullanılmamalıdır.
UYARILAR/ÖNLEMLER
Aşağıdaki durumlarda hasta dikkatle gözlenmelidir:
- Sıkı perhiz yapan hastalarda, kan-glukoz seviyelerinde şiddetli dalgalanmalar olan
diyabetli hastalar (Nabız artışı gibi düşük kan şekeri semptomları maskelenir. Bu tip
hastaların kan-glukoz seviyeleri düzenli olarak ölçülmelidir.)
- Hormon üreten suprarenal veya adrenal medülla tümörü olan hastalar
(Feokromositoma, önce α-reseptör blokerleriyle tedavi gerekir)
- Böbrek fonksiyonları azalmış hastalar (Bkz. Kullanım Şekli ve Dozu)
Enfarktüs geçirmiş veya ventrikül fonksiyonlarında zayıflama hikayesi olan hastalar
özellikle kalp aritmilerinin şiddetlenmesi riski altındadır (Proaritmi).
Kişisel veya ailesel hikayelerinde pzöriyazis olan hastaların Darob® gibi β-blokerlerle
tedavisi yarar/zarar oranı iyice gözden geçirildikten sonra yapılmalıdır. Çünkü bu tip
ilaçlar psöriyazisi tetikleyebilir, bu hastalığın semptomlarını şiddetlendirebilir veya
kepeklenme tarzında deri kabartılarına /ekzantemler) yol açar. Koroner kalp hastası
ve/veya kalp aritmileri olan hastalarda tedavinin kesilmesi klinik tabloda herhangi bir
kötüleşmeden kaçınmak için kademeli olarak yapılmalıdır.
Kan basıncında büyük düşüşler olan veya nabız yavaşlamasını tolere edemeyen
hastalarda günlük doz düşürülmeli, aynı uygulama solunum güçlüğü çekenlere de
yapılmalıdır. Gerekirse tedavi kesilmelidir.
TAġIT VE MAKĠNE KULLANIMINA ETKĠSĠ
Bu tedavi talimatlara uygun yapılsa bile ani reakisyon kabiliyetinde değişikliğe neden
olabilir. Böylece motorlu araç sürme veya ağır makinaları kullanma kabliyeti azalabilir.
Bu durum tedavinin başlangıcında, dozaj değişikliğinde veya ilaç alkolle alındığında
görülür.
GEBELĠK VE EMZĠRME DÖNEMĠNDE UYGULAMA
Sotalol plasentaya geçer ve göbek kordonunda aktif kan konsantrasyonlarına ulaşır.
Hamileliğin ilk üç ayında sotalol kullanımı ile ilgili yeterli veri olmadığından hamilelik
sırasında ancak çok gerekli görüldüğü takdirde ve doktor kontrolünde, yarar/zarar oranı
göz önüne alınarak dikkatle verilmelidir.
Yeni doğan bebeklerde nabzın zayıflaması, hipotansiyon, hipoglisemi ve solunum
depresyonu riski nedeniyle doğum tarihinden 48-72 saat öncesinde tedavi kesilmelidir.
Sotalol anne sütünde birikir ve aktif konsantrasyonlara ulaşılabilir. Süte geçen miktar her
ne kadar bebekte bir tehlike yaratmıyorsa da, beta-bloker etkiler yönünden gözlem altında
tutulmalıdır.
YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER
Arasıra yorgunluk, baş dönmesi, uyuşukluk, baş ağrısı, parestezi ve ekstremitelerde
soğuma meydana gelebilir. Mide ve bağırsak şikayetleri, obstrüktif solunum yetmezliği,
alopesi, konjunktivit, uyku bozuklukları, kalp yetmezliğinin şiddetlenmesi, bradikardi,
atrioventriküler ileti bozuklukları ve hipotansiyon daha nadir görülen yan etkiler
arasındadır.
Ayrıca periferik perfüzyon bozukluklarının şiddetlenmesi, göz yaşı salgısında azalma (ki
bu durum özellikle kontakt lens kullananlar için önemlidir), hipoglisemi, depresif ruh
hali, konfüzyon, halüsinasyon, ağız kuruluğu, kas krampları veya kas gücü azalması ve
geçici impotans görülebilir.
Tek tük vakalarda angina pectoris ataklarının şiddetlenmesi tamamen olasılık dışı
değildir.
Sotalolle tedavi sırasında kornea ve konjunktivada iltihap (keratokonjunktivit) ve görme
bozukluklarına bazı izole vakalarda raslanmıştır.
Tek bir fibroze alerjik bronşit vakası bildirilmiştir.
Tedavi kalp aritmilerinin şiddetlenmesi veya değişmesi şeklinde proaritmilere neden
olabilir; bu da kalp durmasına kadar uzanabilen kalp fonksiyonlarında şiddetli hasarla
sonuçlanabilir.
Bu özellikle myokard enfarktüsü sonrası durumunda olan, hayatı tehdit eden kalp
aritmileri ve sol kalp yetmezliği olan hastalar için geçerlidir. İzole vakalarda serikop
kaydedilmiştir.
Sotalo QT-İntervalini uzattığından, doz aşımı halinde EKG ile sıkı izleme gerekir; çünkü
böyle vakalarda Torsade de pointes tarzında ventriküler taşikardik aritmiler oluşabilir.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜ TAKDĠRDE DOKTORUNUZA
BAġVURUNUZ.
ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġĠMLER
Birlikte kullanılmaları durumunda sinüs- ve atrioventriküler düğüm üzerindeki etki
artacağından Darob® ve kalsiyum antagonistleri (Verapamil ve Diltiazem tipi) bir arada
dikkatle kullanılmalıdır. Darob®’la tedavi sırasında kalsiyum antagonistlerinin intravenöz
uygulamasından kaçınılmalıdır (yoğun bakım üniteleri dışında).
Sınıf I Antiaritmik ilaçlarla kombine tedavide QRS kompleksini genişleten preparatlar
(özellikle kinidin tipi maddeler) kullanılmamalıdır. Ciddi QT uzama riskinden dolayı
Darob®’un diğer Sınıf III antiaritmiklerle kombine kullanımı da sakıncalıdır.
Kalsiyum antagonistleri ve kan basıncını düşürüü ajanların Darob®’la birlikte
kullanılması durumunda kan basıncında önemli düşmeler görülebilir ve sinüs düğümünün
baskılanması artabilir. Yine Darob®’un noradrenalin veya MAO inhibitörleri ile kombine
kullanımı ve birlikte kullanılan kloridinin aniden kesilmesi, kan basıncında birden artışa
neden olabilir.
Depresyon tedavisi (trisiklik antidepresanlarla), barbitüratlar, fenotiyazin ve narkotikler,
antihipipertansifler, diüretikler ve vazodilatörlerle tedavi sırasında sotalol kullanılması da
kan basıncını daha fazla düşürebilir. Sotalol, narkotikler ve antiaritmiklerin kardiodepresif etkileri additif olabilir. Tibakürarin kaynaklı nöromüsküler blokaj betaadrenerjik reseptörlerin inhibisyonu ile şiddetlenebilir. Bu nedenle anestezi uzmanları
sotalolun bu etkisi konusunda bilgilendirilmelidir.
Sotalolun rezerpin, klonidin, alfa-metil dopa, guanfasin ve kalp glikozitleri ile bir arada
kullanılması kalp frekansının düşmesine ve normal kalp iletisinin yavaşlamasına neden
olabilir.
Sotalolun insülin veya oral antidiyabetiklerle birlikte kullanımı özellikle fiziksel stress
mevcutsa hipoglisemiyi şiddetlendirebilir. Kan şekerinin düşmesine bağlı semptomlar
(aşırı terleme, nabız artışı, titreme) maskelenebilir.
Diüretiklerle birlikte kullanıldığında potasyum seviyesinin islenmesi özellikle önemlidir.
Trisiklik antidepresanların (ve alkolün) ventriküler aritmi oluşma riski artabileceğinden
(tek tük vaka bildirilmiştir), Darob®’la birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır. QTsüresini uzatan ajanların (haloperidol, terfenadin ve astemizol gibi antihistaminikler, bir
parasempatolitik olan terodilin ve matarya ilacı halofantrin), sotalol ile birlikte
uygulamasında “Torsades de pointes” tipi proaritmik etki olasılığı olduğundan özel
dikkat gereklidir.
KULLANIM ġEKLĠ VE DOZU
Eğer hekim tarafından başka türlü önerilmemişse yetişkin hastalara aşağıdaki dozaj şekli
uygulanır:
Darob® 80 mg’dan bir tablet günde 2-3 kez alınır; veya Darob® 80 mg’dan iki tablet
günde 2 kez alınır.
İndividüel doz ayarlamaları için kalp atım hızındaki azalma (ki dakikada 50 vurudan aza
olmalıdır) ve klinik göz önünde tutulmalıdır.
Sınıf III antiaritmik etki göz önünde bulundurularak, EKG’de QT-intervalindeki uzama
özenle izlenmeli ve gerektiğinde doz ayarlanmalıdır (Bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER).
Böbrek fonksiyonları kısıtlı hastalarda doz ayarlaması:
Sotalol sadece böbrek yoluyla atıldığı için, böbrek yetmezliği olanlarda doz
azaltılmalıdır. Eğer kreatinin klerensi 10-30 ml/dk. arasında ise (serum kreatinin 2-5
mg/dl) önerilen doz yarı yarıya, 10 ml/dk. dan azsa (serum kreatinin 5 mg/dl’den fazla)
dörtte bir oranında azaltılmaktadır.
KULLANMA ġEKLĠ VE SÜRESĠ
Tabletler yemekten önce bir miktar mayi ile alınmalıdır.
Darob® ile tedavi genel olarak uzun süreli bir tedavidir. Bu ilacın kesilmesi veya dozajda
her hangi bir değişiklik ancak doktorun önerisi ve kontrolü altında yapılabilir. Darob® ile
yapılan tedavi hiç bir zaman aniden kesilmemeli, doz tecriden azaltılmalıdır (Özellikle
koroner arter hastlaığı olanlarda uzun süreli tedavilerde).
DOZ AġIMI HALĠNDE ALINACAK TEDBĠRLER VE ANTĠDOTLAR
Sotalol entoksikasyonunun semptomları hastanın kalp parametrelerine (sol ventrikül
fonksiyon, kardiyak aritmiler) bağlıdır. Bariz kalp yetmezliği durumunda ilacın çok
küçük dozları bile kalp fonksiyonlarında bozulmaya neden olabilir.
Klinik tablo entoksikasyon derecesine bağlı olarak aşağıdaki kardiyovasküler ve santral
sinir sistemi ile ilgili semptomları gösterir:
Yorgunluk, şuur kaybı, pupiller dilatasyon, zaman zaman genel konvülsiyonlar,
hipotansiyon, asistoliye kadar uzanabilen bradikardi, atipik ventriküler taşikardiler
(Torsade de pointes) ve kardiyovasküler şok belirtileri (kardiyojenik ve hipovolemik
tipte).
Tedavisinde ilacın genel eliminasyon ölçümleri yanı sıra yoğun bakım şartlarında
hastanın hayati parametreleri kontrol altında tutulmalıdır.
Antidot olarak aşağıdaki maddeler kullanılır:
- Atropin; 1-2 mg intravenöz bolüs şeklinde
- Beta-sempatomimetikler (dopamin, dobutamin, izoprenalin, orsiprenalin ve
adrenalin)
Vücut ağırlığı ve etkiye orantılı olareak,
- Glukagon: Başlangıçta hızlı infüzyon şeklinde 0.2 mg/kg, takriben her 12 satte bir 0.5
mg/kg.
Tedaviye dirençli durumlarda geçici olarak pace-maker takılabilir. Klinik tecrübe bu
durumun 80-100 atım/dakika stimülasyon hızı ile kontrol edilebildiğini gösterdiğinden
geçici sağ ventriküler pace-maker kullanılması önerilmektedir.
Sotalol diyaliz edilebilir. Hemodiyaliz eliminasyon yarılanma ömrü 6.9 1.2 saate
düşürülür. Hemodiyaliz tamamlandıktan sonra kan seviyesinde yeniden önemli olmayan
bir artış gözlenir ki, bu artış sotalolun derin kompartmanlardan kan/serum
kompartmanına salınması sonucudur.
SAKLAMA KOġULLARI
25oC’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
TĠCARĠ TAKDĠM ġEKLĠ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Darob® 80 MG Tablet, 50 tabletlik blister ambalajlarda satılmaktadır.
Kullanmadan önce prospektüsü okuyunuz.
Çocukların göremeyeceği ve eriĢemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
Hekimin kontrolünde kullanılması zorunludur.
Reçete ile satılır.
Ruhsat sahibi:
Abbott Laboratuarları İth. İhr. ve Tic. Ltd. Şti.,
Ekinciler Cad., Hedef Plaza No: 3,
Kavacık-Beykoz, 34810 İstanbul
Ruhsat tarihi:
14.11.2001
Ruhsat no:
111/16
Üretim yeri:
Abbott GmbH&Co. KG, Almanya
Bu prospektüs, Sağlık Bakanlığı tarafından 22.11.2001 tarihinde onaylanmıştır.