Hazırlayan: Uzm. Öğr. Dr. Fatih Karaarslan 03.04.2012 Tarihçe: Radyumu 1898 yılında karı-koca Fransız bilginleri Pierre ve Marie Curie keşfettiler Radyum latince ışın anlamına gelen Radius tan gelmektedir Radon gazı ise ; 1900 yılında Alman Friedrich Ernst Dorn tarafından bulunmuştur Tanım: Litresinde 666 Bequerel veya 18 Nanocurie ‘nci Çözünmüş Radon gazı içeren sular radyoaktif sular olarak adlandırılır Radon asal gazlardan olup Kimyasal reaktivitesi düşük Renksiz Kokusuz Tatsız Havadan sekiz kat ağır bir gazdır Genel Bilgiler: Tüm atomların çekirdekleri (H2 dışında) bir veya daha fazla proton ve nötron (örneğin karbon 6 proton ve 6 nötron) içerir Çoğu zaman atom çekirdekleri stabildir, kendi içlerinde değişikliğe uğramazlar (C milyonlarca yıl) Bazı çekirdekler dengesizdir ve spontan değişikliğe uğrar Bu değişiklikte nükleus subatomik partikül bir enerji salınımı veya ikisini birden verir Örneğin bir C izotopunda (C-14) 6 proton ve 8 nötron vardır Genel Bilgiler Bir parçacık veya enerji veren çekirdeğe radyoaktif bozunmaya (veya yalnızca bozunma) uğramakta denir Örneğin Radyum 226 atomu 88 proton ve 138 nötrondan oluşur Eğer bu çekirdek iki proton ve iki nötrondan oluşan alfa parçacığı verirse alfa parçacığı emisyonu ertesinde kalan çekirdeğin nükleusu 86 proton (88-2) ve 136 nötron (138-2) içerir Bu çekirdek artık radyum değil radon atomudur Genel Bilgiler İzotop: Bir elementin atom çekirdeğinde aynı sayıda protonu fakat farklı sayıda nötronu olan iki veya daha fazla formu Radyoaktif aile: Bir izotopun bozunlasının bir başka radyoaktif izotopa yol açtığı bir grup radyoaktif izotop Subatomik parçacık: Atomdan daha küçük madde ve enerji birimi (proton, nötron, elektron, pozitron) Doğada radyoaktif 3 aile var: Her ailenin çok uzun ömürlü bir üyesi, bir gaz üyesi var ve hepsi kurşunla (206,207,208 Pb) sonlanırlar Radyoaktif maddeler subatomik partiküller ve enerji yolu olmak üzere üç tür ışımayla bozunurlar Alfa: pozitron yüklü Helyum (He) çekirdekleridir Beta: negatif yüklü elektronlardır (çekirdek nasıl elektron verir ??) Gama: Kütlesi ve elektrik yükü olmayan ışınlar Genel Bilgiler Radon; 238Uranyum’un (t1/2: 4,5 yıl) 13 radyoaktif ürününden birisi olan Radyum’un (226Ra) bozunması sonucu oluşur Radon’ un vücutta kaldığı süre kısadır, %59 u 15-30 dk da elimine olur 2-3 saat içinde analitik metotlarla saptanamayacak düzeye iner Bu zamandan sonra sistemde yanlızca sediment kalır Sistemde kaldığı ilk 7 saat süresince çoğu alfa, beta ve küçük miktarda foton ışıması yapar Uzun ömürlü, zayıf beta radyasyonu kaynağı Radium haline dönüşür (yarı ömrü 22.3 yıl) Genel Bilgiler Radon etkisini alfa ışınları ile gösterir Yarı ömrü : 3.825 gündür Volkanik bölgelerde konsatrasyonu daha yüksektir Sulardaki varlığı suyun geçtiği kayaçlardaki Rn gazının diffüzlenmesiyle Rn gazının atmosfere kaçamadığı (örn. Yeraltı suları) Ra konsantrasyonundan 100 - 10000 kat fazla olabilir Radyasyon birimleri: Terim Birimi Eski Aktivite Curie,Ci Yeni Becquerel,Bq Işınlama Dozu Röntgen/saat, R/s Coulomb/kilogram,C/kg Soğurulmuş Dozradiation absorbed dose,rad Gray,Gy Doz Eşdeğeri röntgen equivalent man, rem Sievert,Sv Radon ölçümlerinde kullanılan üniteler : 1 Bq: 1 nükleer bozunum/sn 1 Ci: 1 g Radyum’un saniyede bozunma miktarı 1 Ci = 3,7x 1010Bq 1nCi=10-9 Ci= 3,7x10Bq=37Bq 1nCi/l=37Bq/l=10Eman=2,75 Mache Unit Röntgen:Standart sıcaklık ve basınç altında bir birim volüm havada belli miktarda iyonizasyon üreten x veya gama ışınları miktarı (iyonizasyon kamarasında doğrudan ölçülebilir) Rad (Radiation absorbed dose):Bir gram dokuda 100 erg enerji absorbsiyonu meydana getiren doz (çünkü x ışınları dokuyu geçerken zayıflar) SI (Systeme Internationale) birim yerini almıştır Gray=Gy= 100rad) Röntgen ve rad tablolarla dönüştürülebilir Radonun Biyolojik Etkileri: Alfa ışınımına bağlıdır a ışınları ancak ışın kaynağı doku ile temasta olduğunda etkili olabilir (penetrasyonları çok düşük) Ancak kaynak akciğerde ise küçük bir hacimde salınır ve etkili olur İçinden geçtiği canlı dokuda ; Moleküllerdeki kimyasal bağları kırma İyonizasyona yol açma Süperoksid, hidroksil, alkil ve lipoperoksid radikalleri oluşturma gibi olaylara neden olur; sonuçta hücre hasarına yol açarlar DNA molekülü radyoaktiviteye bağlı hasarda kritik hedef Çekirdeğe rastlayan üç alfa ışını hücrenin ölümüne neden olur Oluşan hasarlar radyasyonun dozuna süresine türüne göre değişir Süperoksid dismutaz (SOD), katalazlar ve diğer DNA onarım sistemleri günlük yaşamda oluşan mutasyon ve diğer hasarların onarımında rol oynar Radyoaktivitenin biyolojik etkileri daha çok yüksek dozlarda çalışılmış Radyasyonun düşük dozlarının antioksidan savunmayı indükleyerek adaptif yanıtlar sonucu yararlı etkiler sağladığı düşünülmekte Rn banyoları ertesinde; SOD enziminin hücre metabolizmasının non-spesifik savunmanın arttığı gösterilmiş Radon tedavisinin antioksidan sistemleri uyarabileceği düşünülmekte Radon vücutta yağdan zengin doku ve organlarda daha fazla dağılır Lipidden zengin böbreküstü, dalak, derialtı yağ dokusu, merkezi sinir sistemi ve eritrositlerde yoğunlaşır Pürin ve ürik asit metabolizmasını etkiler Bilinmeyen bir mekanizma ile ürik asit atılımını artırır Radyoaktif suların analjezik etkileri radonun lipitten zengin sinir kılıflarında birikmesiyle açıklanır P maddesi ve calsitonin gene releted peptide (CGRP) stimulasyonu ile (ağrı algılanması ve değerlenderilmesinde ko-transmitter) analjezik etkiye katkı Deri asiditesinde ve böbreküstü bezi aktivitesinde artış Emilim: Termomineral sulardaki radon içme, inhalasyon ve banyolar yoluyla kolay emilmekte Deriden emilim; suyun sıcaklığına, derinin kanlanmasına, banyo süresine ve suyun kimyasal yapısına bağlı olarak değişir Yağda iyi çözündüğü için vücut yüzeyi yağlanarak banyolarda emilim artırılabilir En çabuk ve en çok vücuda alınım inhalasyonla Atılımı da başlıca akciğerler yoluyla Küçük miktarlarda (%0.1-1) deri ve böbreklerden de atılım sözkonusu Uygulamadan yarım saat sonra yarısı vücuttan atılır 3-4 saat içinde de diğer yarısı vücuttan atılır Pratik olarak 5 saat sonra tüm radon vücuttan atılmış olur Alınan radonun %3.7 si kısa ömürlü aktif ürünlere dönüşür ve %25 i solunum sisteminde yerleşir Radyumlu sular başlıca safra kesesi ve barsaklardan atılır; atılım 6 ay – 1 yıl arasında tamamlanır Radondan inhalasyonla yararlanım, banyo ve içme kürlerinden 10 kat daha fazladır Radonlu Suların Klinik Etkileri: Metabolik Endokrin (Diabet, obezite) Nörolojik Jinekolojik Romatizmal Gastrointestinal Dolaşım sistemi hastalıklarında kullanılmakta Radonlu Suların Klinik Etkileri Romatizmal hastalıklar klinik kullanımda ilk sırada Ankilozan spondilitte radonlu termomineral su banyoları ve radon inhalasyonu şeklindeki tedavilerin, yalnızca rehabilitasyon uygulamasına göre ağrı azalması ve omurga hareketliliği üzerine anlamlı biçimde daha etkili ve daha uzun süreli olduğu gösterilmiş İnflamatuar parametrelerden CRP(C-reaktif protein)’ de azalma ve NK(doğal katil hücre) aktivite ve sayısında artış görülmüş Radonlu Suların Klinik Etkileri Dejeneratif boyun ağrılı hastalarda da radon banyoları ile düz su uygulamasına göre ağrıda azalma ve hareketlerde anlamlı artış gözlenmiş Romatoid artritli hastalarda değişik çalışmalarda olumlu sonuçları görülmüş Bir çalışmada radyolojik ve laboratuar parametrelerinde değişiklik olmamasına karşın klasik hastane ve ilaç uygulamasına göre şikayetleri anlamlı biçimde azaldığı gösterilmiş Diabet ve şişmanlık gibi metabolik hastalıklarda, bronşial astım gibi solunum sistemi hastalıklarında, alerjik hastalıklar ve deri hastalıklarında (psöriazis) olumlu etkileri görülmüş Radon banyolarının bu hastalıklardaki etki mekanizmaları net olmamakla birlikte, etkinin direkt immun sistem hücreleri aracılığıyla değil hipofizsürrenal aktivasyonu sonucu nöroendokrin yolla olduğu, immun sistemin ve T hücrelerin indirekt etkilendiği şeklinde Etki Mekanizması: Düşük dozlarda radyoaktivitenin yararı öne sürülmüş Radiation hormesis; herhangi bir sistemin düşük doz radyasyonla uyarılmasıdır Yüksek doz radyasyonun zararlı olduğu gerçeğine karşın insan ve hayvan çalışmalarından zengin veriler düşük doz radyasyonla biyolojik fonksiyonların uyarıldığını göstermekte (Luckey Prof. Emeritus, U. Missouri-Columbia School of Medicine) ‘The dose is everything.’ Paracelsus, 1540 (Örn. Alkol ve kafeinin düşük dozlarda yararlı etkileri var, yüksek dozlarda öldürücü olabilir) ‘Vitam cum morte mutavit’ (ölümle hayatı takas etti) Etki mekanizması: Genel olarak hormesis, bir ajanın yüksek dozlarda yaptığı zararlı veya ölümcül etkilerinin ekstrapolasyonuyla öngörülemeyen uyarıcı veya yararlı etkisidir HORMESİS: 1950’lerde Luckey, çiftlik hayvanlarında diyetteki düşük doz antibiyotiğin büyümeyi çok artırdığını gözledi Daha sonra düşük doz radyasyonla hormesis indüklenebildiğini buldu 1980’lerde radyasyon hormesisi ile ilgili ilk rapor yayımlandı O zamandan beri düşük doz iyonize radyasyonun yararları konusunda birçok makale yayınlandı (Luckey 1980, Luckey 1982, Luckey 1991, 2000) Pol Tyg Lek. 1969 Dec 22;24(51):1955-7. [Effect of baths and inhalation of radon water of Swieradów on the radioactivity of human blood and urine]. [Article in Polish] Glowiak B, Halawa B, Palczyński R, Róg-Malinowski M, Ziólkowski J Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 1971 May- Jun;36(3):222-6. [Effect of radon water therapy at the Khmel'nik health resort on the cardiovascular system in patients with rheumatoid arthritis]. [Article in Russian] Pshetakovskiĭ IL. Pol Tyg Lek. 1974 Dec 9;29(49):2129-30. [Serum androgens during treatment with radon waters in Swieradow spa]. [Article in Polish] Halawa B, Kwiatkowski J. Yaşları 40-60 arasında değişen 21 erkeğin kan serum androjen düzeyleri; Swieradow spa merkezinde Radonlu sularla terapötik 9 banyo ve sonrasında ölçüldü 9 banyodan sonra 1.8 kat artış olmakla birlikte tedavi bitiminden sonra başlangıç düzeyine göre 2.2 katlık bir artış görüldü Androjen seviyelerinde yükselme muhtemelen radon parçalanma ürünleri sonrası yayılan radyasyonun bir etkisi Rheumatology (Oxford). 2000 Aug;39(8):894-902. Long-term efficacy of radon spa therapy in rheumatoid arthritis--arandomized, shamcontrolled study and follow-up. Franke A, Reiner L, Pratzel HG, Franke T, Resch KL. Source Balneology and Rehabilitation Sciences Research Institute (FBK), Bad Elster, Maximilians University, Munich, Germany 60 hasta randomize kontrollü 2 gruba ayrılmış 1. grup:30 hastaya ortalama 35 C’ de radon 1.3 kBq/L, 1.6 g CO2/L su 2. grup: 30 hastaya 35 C’, 1.6 g CO2/L su Tedavi süresi 3 hafta toplam 15 banyo ortalama 20 dakika Başlangıç, 3. ay ve 6. ayda değerlendirme Hasta ayrımı American College of Rheumatology (ACR) gore yapılmış Bakılan Parametreler - Ağrı, fonksiyonel kısıtlılık Vas (visual analogue scale ) Keitel functional test(KFT) Arthritis Impact Measurement Scales (AIMS) ESR;(Westergren method) C-reactive protein (CRP) Sabah tutuklulugu İzlem Tedavi sonrası 3 ay sonrası 6 ay sonrası SONUC 2 grupta benzer baslangıç değerlerine sahipti Tedavi sonrasındaki klinik iyilesmeler 2 grupta da benzer sonuclar vermiştir Ancak 6 ay sonrası sonuçlarda Agrı sensitivitesi(P=0,04), Arthritis Impact Measurement Scales (AIMS) (P=0.01) azalmasında anlamlı değişiklikler saptandı Buda gösteriyor ki, kısa donemli etkileri aynı olmasına karşı radonun uzun süreli etkileri daha iyi saptanmış J Pain. 2004 Feb;5(1):20-5. Study on biologic effects of radon and thermal therapy on osteoarthritis. Yamaoka K, Mitsunobu F, Hanamoto K, Mori S, Tanizaki Y, Sugita K. Source Department of Medical Radioscience, Okayama University Medical School, Okayama, Japan. yamaoka@md.okayama-u.ac.jp 20 osteoartiritli hasta (11erkek,9 kadin) Misasa Medical Center, Okayama University Medical okulunda 42°C, radon miktari 2080 Bq/m3 (equivalent to about 100-fold higher than background Hastalar banyo almıyor sadece 40 dakika nasal inhalation olarak %90 doygunlukta radonlu su buharına maruz kalıyor Sonuçlar-1 SOD ( 2 saat sonra, 4 and 6 hafta sonra) artmaktadır Katalase (4 and 6 hafta sonra) artmaktadır Con A–induced mitogen (4hafta sonra) and CD4/CD8 ( 2saat ve 4 hafta sonra)kontrol grubuna gore artma saptanmış ANP (2 ve 4 hafta sonra artma saptanmış) Vazopressinde (2 ve 4 hafta sonra azalma) Beta endorfinde artma, CRP`de azalma ACTH `da artma, kolesterolde azalma Sonuçlar-2 Radon tedavisi osteoartritte oluşan peroksidaz bozuklukları ve immun depresyonu değiştirerek antioksidan aktivitesini ve immun fonksiyonları artırmaktadır OA hastalarda ANP azaltıp,vazopressini artırmaktadır Beta endorfin ve ACTH radon tedavisinden sonra önemli şekilde artar Ürik asit atılımını artırır J Radiat Res. 2004 Mar;45(1):83-8. Biochemical comparison between radon effects and thermal effects onhumans in radon hot sprin g therapy. Yamaoka K, Mitsunobu F, Hanamoto K, Shibuya K, Mori S, Tanizaki Y, Sugita K. Source Chair of Medical Radioscience, Okayama University Medical School, Totori, Japan. yamaoka@md.okayama-u.ac.jp Radonlu kaplıca tedavisinin insanlar üzerinde radon etkileri ve termal etkiler arasındaki biyokimyasal karşılaştırma Radonlu kaplıca sularının radyoaktif ve termal etkileri biyokimyasal açıdan karşılaştırıldı Radon tedavisi için katılanlar benzer kimyasal parametreler kullanılarak sauna odası veya kaplıca koşullarında karşılaştırıldı Sonuçlar radon ve termal tedavinin vücutta lipid peroksidasyonu ve total kolesterol üretimini inhibe eden süperoksit dismutaz (SOD) ve katalaz gibi antioksidan fonksiyonları artırdığını göstermiş Ayrıca tedaviyle Concanavalin A (ConA) ile indüklenen mitojen cevabı ve T helper hücrelerin markırı CD4-pozitif hücrelerin yüzdesi artmış Sitotoksik T hücrelerin markırı olan CD8 pozitif hücrelerin oranı azalmış Sonuçta CD8/CD4 oranı değişmiş Ayrıca tedaviyle; alfa ANP(atrial natriüretik peptid), beta endorfin, ACTH, insülin ve G6PDH düzeylerinde artış, serum vazopressin düzeylerinde azalma görülmüş Tüm sonuçlar termal gruba göre radon grubunda daha belirginmiş Sonuçlar gösteriyor ki radon tedavisinin termal tedaviye göre peroksidasyon reaksiyonları ve immun baskılanma ile ilişkili yaşam tarzı bağımlı hastalıkların önlenmesinde daha fazla katkıda bulunmakta Dahası radon tedavisinin termal tedaviye bir diğer üstünlüğü; Hipertansiyon Osteoartrit (ağrı) Diabetes mellitus bulgularını yatıştırmada bir kısım mekanizmalarla etki gösterir Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2005 May-Jun;(3):26-30. [Effects of radon and peloid therapy on functional condition and quality of life in patients with seronegative spondyloarthritis] [Article in Russian] Barnatskiĭ VV. Radon ve peloid tedavisi verilen 88 seronegatif spondiloartrit hastası 58 i ankilozan spondiloartrit (30 hastanın omurgasında şiddetli tutulum, 28 hastanın periferal eklemlerinde) Diğer 30 hastanın reaktif artrit ve Reiter hastalığı vardı Tüm hastalara radonlu sularla banyo ve düşük sıcaklıkta peloid uygulaması yapıldı Analjezik Antiinflamatuar etkiler Fonksiyonel durum ve yaşam kalitesinde iyileşme Örneğin; Self servis Mesleki beceri Sağlık Uyku Libido Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2005 Jul-Aug;(4):13-7. [Current evaluation of efficacy of radon baths of various concentrations during rehabilitation of patients with seronegative spondylarthritis]. [Article in Russian] Barnatskiĭ VV, Grigor'eva VD, Kaliushina EN Seronegatif spondiloartritli hastaların rehabilitasyonu sırasında çeşitli konsantrasyonlarda radon banyolarının etkinliğinin değerlendirilmesi 90 ankilozan spondiloartrit 51 reaktif artrit ve Reiter hastalığı olan Toplam 141 seronegatif spondiloartritli hasta 1.5kB/L, 3.0kB/L ve 4.5kB/L konsantrasyonlarında radonlu su banyoları alıyorlar Benzer etkiler görülmüş Analjezik, antiinflamatuar etkiler, yaşam kalitesinde artış şeklinde etkiler Rheumatol Int. 2007 Jun;27(8):703-13. Epub 2007 Jan 4. Long-term benefit of radon spa therapy in the rehabilitation of rheumatoid arthritis: a randomised, double-blinded trial. Franke A, Reiner L, Resch KL. Source FBK Spa Medicine Research Institute, Lindenstr.5, 08645 Bad Elster, Germany. annegret.franke@medizinische-statistik.de Bir randomize çift kör çalışmada romatoid artrit rehabilitasyonunda radon spa tedavisinin uzun dönem etkileri Bu çalışma RA li hastalarda yapay CO2 banyolarının aksine radon+CO2 banyolarının RA li hastaların rehabilitasyonu üzerine etkilerini araştırmış Çift kör çalışmaya 134 randomize hasta alındı Bununla birlikte peşpeşe gelen 73 non-randomize hasta burada rapor edilmemekte Sonuçlar (ana sonuç) mesleki bağlam/günlük yaşamda ağrı, ilaç ve diğer niceliklerde sınırlamalar vardı Bu parametreler tedavi başlamadan önce, tedavi bitiminden sonra ve tedavi bitiminden 3 ay sonrasında ölçüldü Temel sonuç olarak radon tedavisinin üstünlüğü bulundu Steroidlerin ve NSAID ların tüketimi belirgin derecede azaldı Sonuç; RA te multimodal rehabilitasyon tedavisinde radon banyolarının yararlı uzun dönem etkileri gösterilmiş Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2008 Jul-Aug;(4):11-4. [Radon therapy in medical rehabilitation of patients with seronegative spondyloarthritis. An open controlled study]. [Article in Russian] Barnatskiĭ VV Tıbbi rehabilitasyon alan seronegatif SpA hastalarında radon tedavisi Seronegatif spondiloartritli 213 hastada radon tedavisinin periferal artrit ve entezit üzerine olumlu etkilerinden dolayı semptomatik ilaç tedavisine göre çok daha etkin olduğu kanıtlandı Radon tedavisi ile hücresel bağışıklık uyarılır ve medikal tedavi ile karşılaştırıldığında daha yüksek bir dereceye kadar seronegatif SpA lı hastaların yaşam kalitesi artar Int J Hyg Environ Health. 2011 Dec 6. [Epub ahead of print] Biological effects of alpha particle radiation exposure on human monocytic cells. Chauhan V, Howland M, Kutzner B, McNamee JP, Bellier PV, Wilkins RC. Source Consumer and Clinical Radiation Protection Bureau, Health Canada, ON, Canada K1A 0K9. Radyasyon maruziyeti sonucu insan monosit hücrelerine alfa parçacığının biyolojik etkileri Radon (222(Rn)) gazı yüksek enerjili alfa parçacıkları yayar, bozulmuş ürün üretir Epiedemiyolojik çalışmalar (222) Rn maruziyetinin akciğer kanseri gelişiminde risk artışı ile bağlantılı olduğunu göstermiştir Ancak buna yol açan net mekanizmalar tarif edilememiştir Sitokinler inflamasyonda kritik rol oynarlar ve onların düzensiz üretimi genellikle hastalığın patogenezine katkıda bulunur Bu çalışmada, 1,5Gy a-partikül radyasyona maruz kalan insan monosit hücrelerini takiben Bio-plex multiplex teknolojiyle 27 proinfalamtuar sitokin modulasyonları araştırılmak için istihdam edildi Aynı zamanda, DNA hasarı fosforile H2A histon ailesi X oluşumu incelenerek değerlendirildi Değerlendirilebilir 27 sitokinden 4 ünün tedavi edilmemiş gruba göre istatistiksel olarak yaklaşık 2 kat down regülasyonu gösterilmiş ve proteinlerin interlökin ailesi (IL-2, IL-15, IL-17) ve makrofaj inflamatuar protein-1 beta (MIP-1b) dahildir İnterferon-indüklenebilir protein-12 (IP-12), VEGF ve RANTES’in yüksek düzeyde eksprese ve upregüle olduğu gösterilmiş 0.27-2.14 Gy arasında değişen alfa parçacıklar ile ışınlanan hücrelerde istatistiksel anlamalılık gözlendi Gama-H2AX oluşumunda doza bağımlı artışlar Bu veriler a-partikül radyasyonla bir kısım proinflamatuar sitokin ürünlerinde bozukluğa yol açtığı ve buna bağlı belirgin DNA hasarı ile sonuçlanmakta Türkiye’ de radondan zengin sular: Ankara Beypazarı Nevşehir Kozaklı Erzurum Pasinler Kırşehir Mahmutlu Muğla Köyceğiz Yüksek aktiviteli maden suları içmeler Muğla Yatağan – Kayırlı maden suyu Muğla Sultaniye içmesi Muğla Yatağan – Hacı Bayram maden suyu Afyon – Kızılay maden suyu Ankara – Ayaş içmesi Sakarya - Kuzuluk maden suyu İçel – Mersin içmesi Radonlu SPA merkezleri: KAYNAKLAR: Balneoloji ve kaplıca tıbbı2002 Nobel Tıp Kitapevleri Radonlu Sular sayfa 83-87 Prof. Dr. Nergis erdoğan Radyoaktif sular Prof. Dr. Nergis Erdoğan ppt 2010 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ Dinlediğiniz için teşekkür ederim