Güncel Verilerle Prostat Kanseri Taranmalı mı? Dr. Bülent Akdoğan Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı 4 Nisan 2014 TESTOSTERON ETKĠSĠ PCa erken tanısı Şüpheli rektal muayene ve/veya TRİB ? PSA yüksekliği Tarama Amaç: Hastalığı semptom vermediği evrede tanıyarak erken tedavi ile doğal seyrini değiştirerek mortalite oranlarını azaltmak ve yaşam kalitesini arttırmaktır. Wilson ve Jungner’in tarama prensipleri Hastalığın önemli bir sağlık problemi olması gerekir kaba hız (crude rate) (yüzbinde) Olgu sayısı Yaşa standardize hız YSH (ASR) (Yüzbinde, dünya standart nüfusu) 33,8 Adana 244 24,1 Ankara 799 35,2 42,6 Edirne 46 22,6 17,7 Erzurum 61 15,5 19,4 Eskişehir 90 24,4 21,6 Gaziantep 102 12,6 23,6 İstanbul 1895 29,6 43,7 İzmir 489 25,7 25,1 Kayseri 141 23,6 28,7 Malatya 97 26,4 29,4 Trabzon 103 27,8 24,6 Zonguldak 83 27,2 26 TOPLAM 4150 27,7 35 Dünyada insidans ve mortalite Prostat kanseri tanı yaĢı (5510 Olgu) (%94,4) 25,000% 20,000% 15,000% 10,000% 5,000% ,000% Yaşam Beklentisi Wilson ve Jungner’in tarama prensipleri Hastalığın doğal seyri bilinmeli YaĢamboyu Tanı ve Ölüm Riski 40 yaş Tanı Ölüm %16,4 %3,4 Ries LA et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2005, submission, posted to the SEER web site, 2008 Tanıdan 20 yıl sonra yaş ve Gleason skoruna göre prostat kanserli hastaların prostat kanseri veya diğer nedenlerden mortalitesi veya surveyi (2005-Albertsen) Aktif Ġzlem kriterlerine uygun hastaya Radikal prostatektomi yapılırsa pT3(%) GS >4+3(%) Önemsiz kanser Düşük risk 5 yıl PFS(%) 10 18,5 91,2 18,5 29 86 BJU Int. 2013 Wilson ve Jungner’in tarama prensipleri Hastalığın latent veya erken semptomatik evresi olması gerekir. Prostat kanserini semptom vermediği dönemde tanıyabiliriz Semptom Tarama Semptom Ölüm Ölüm Wilson ve Jungner’in tarama prensipleri Uygulanacak test uygun olmalı PSA’nın avantajları Semptom öncesi şüphelendirir Bazı olgularda kür sağlanabilecek ve yaşamı uzatabilecek evrede kanseri yakalar Normal değerlerde kişiye huzur verir PSA: PCa için tümör belirteci (1987) PSA, tümör hacmi ile orantılı PSA 4.0 ng/ml tarama aracı olarak önerildi (1991) Seri PSA ölçümü ile daha fazla kanser (1995) Eşik değer düşürülürse daha fazla kanser (1997) PSA’nın dezavantajları 1 Hastalığa değil de organa spesifiktir Tanı için TRUS-Biyopsi gerektirir Olguların yaklaşık %60 ında yanlış (+) dir ve anksieteye neden olur Yanlış (–)’lik gereksiz güven verir; “normal” PSA düzeylerinde %15 kanser yakalanır Biyopsinin eşik değeri yoktur, tarama aralıkları belli değil Yakalanan kanserlerin %50’si klinik önemsizdir PCPT’de EġĠK DEĞERLER Gleason ≥ 7 Sens. Spec. % from PCa PSA ng/ml N° PCa (%) ≤ 0.5 486 6.6 12.5 1.0 0.0 0.6 – 1 791 10.1 10.0 0.93 0.02 1.1 – 2.0 998 17.0 11.8 0.75 0.33 2.1 – 3.0 482 23.9 19.1 0.37 0.73 3.1 – 4 .0 193 26.9 25.0 0.12 0.92 Thompson IM, Prevalence of prostate cancer among men with a prostate-specific antigen level < or =4.0 ng per milliliter. NEJM. 350(22):2239-46, 2004. Wilson ve Jungner’in tarama prensipleri Tarama testi toplum tarafından kabul görmeli Tarama testi toplum tarafından kabul görmeli PSA Randomize çalışmalarda komplians > %80 Bakılması kolaydır, diğer testlerle beraber kan alınır Tarama testi toplum tarafından kabul görmeli TRUS Bx Avantajları Semptomlar başlamadan tanı koyar Tümörün Gradini de söyler Yüksek PSA da (-) sonuç anksieteyi giderir Tarama testi toplum tarafından kabul görmeli TRUS Bx dezavantajları Komplikasyonları vardır (kanama, enfeksiyon, ateş...) Yanlış (-) liği vardır, PSA yüksekse tekrarlanan biyopsiler gerekir, Anksieteye neden olur Gereksiz kanserleri de yakalar Wilson ve Jungner’in tarama prensipleri Erken tedavinin avantajı olmalı SORU: Tarama programlarının mortalite ve morbiditeyi azalttığına dair elimizde yeterli delil var mı? CEVAP: PLCO ve ERSPC calışmalarında mortalite açısından çelişkili sonuçlar var. Deliller henüz kesin değil. 11 yılda P Ca mortalitede azalma %21 Metastatik hastalıkta azalma %25 2009 (9.yıl) 1 prostat kanseri ölümünü engellemek için 1410 kişi taranmalı 48 kişi tedavi edilmeli 2011 (11 yıl) 1 prostat kanseri ölümünü engellemek için 936 kişi taranmalı 33 kişi tedavi edilmeli Bu ne demek? 1000 erkek için objektif fayda Prostat kanserine bağlı ölüm PSA/PRM tarama yapılan Tarama yapılmayan 2.9 3.6 1000 erkeğe tarama yapılması PCa nedeniyle olacak 1 ölümü bile engellemiyor PSA ve PRM testlerinin yapılmasını kabul etmek PCa nedeniyle ölüm riskinizi % 0.07 oranda azaltıyor PLCO 2009 – PLCO ÇalıĢması Ġzlem 7-10 yıl PLCO Yetersiz Tarama kolu Önceden PSA testi yapılmış %44 Tarama yapılamamış %15 Biyopsiye izin vermemiş %50 10 yıl sonunda hastaların %67 Kontrol kolu önceden PSA testi yapılmış %52 Tarama klinik önemli kanserleri yakalar mı? PCa’dan ölüm Hızlı progres olan tümörler Klinik olarak yakalanan Progresyon Yavaş progres olan tümörler Zaman PSA ile yakalanan Diğer sebeplerden ölüm PSA Öncesi PCa’dan ölüm Klinik olarak yakalanan Progresyon PSA ile yakalanan Zaman Diğer sebeplerden ölüm PSA çok daha fazla tümör yakalanmasını sağlar PCa ölüm Klinik olarak yakalanan Progresyon PSA ile yakalanan Başka sebeplerle ölüm Zaman PSA klinik önemliden çok önemsiz kanser yakalar PCa ölüm Klinik olarak yakalanan Progresyon PSA ile yakalanan Death from Other Cause Zaman PSA Taraması Yaygınlaştıkça ABD’de Prostat Kanseri Mortalite Hızında Neler Oldu? 40 Hız /100,000 30 20 10 0 1973 1975 1977 1979 1981 1983 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 Yıl National Cancer Institute tarafından elde edilen SEER verileri ve Center for Disease Control verileri PSA Taramasının Yaygın Olmadığı İngiltere’de Prostat Kanseri Mortalite Hızında Neler Oldu? 70 60 Hız / 100,000 50 40 30 20 10 0 1979 1981 1983 1985 1987 1989 Yıl 1991 1993 1995 1997 Mortalite neden azaldı ? Çevre bilincinin gelişip diyet alışkanlıklarının değişmesi Lokal ileri evrede tedavideki gelişmeler İleri evrede kemoterapi ajanları Kronik hastalıklarının bakımındaki gelişmeler Morbidite RRP - İnkontinans - ED %5 %30-70 (yaşla artan) RT - ED - Diyare - İnkontinans %25-60 %10 %5 Tarama ÇalıĢmaları Kafa KarıĢtırıcı 10-15 yıl izlem sonunda net fayda Şu anda fayda, zararı göze almak için yetersiz Hasta bazında değerlendirme: - 40 yaş, ilk PSA - İlk PSA ≤ 1 ng/ml iyi prognostik - Yaş >75, ilk PSA<3, PSA izlemi gereksiz SONUÇ Ülkemizde prostat kanseri erkeklerde 2. sıklıkla görülen kanserdir Tarama programlarında fazla tanı ve tedavi halen sorundur. Mortalitenin tarama programları ile azaltıldığı başka çalışmalarla da ispat edilmelidir Agressiv hastalığı tanıyabilmek için PSA yeterli olmamaktadır ve yeni belirteçlere gereksinim vardır.