PROSTAT İĞNE BİYOPSİSİNDE TÜMÖR TANISI Dr. Duygu Kankaya Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Prostat İğne Biyopsisi • Anormal digital rektal incelemeEndurasyon, asimetri, sert nodülasyon • Serum PSA 4mg/dl ( 2,5mg/dl) 6’lı kor biyopsi: Daha az tercih ediliyor (yanlış negatiflik oranı %25) Bilateral taban, orta ve apeks Genişletilmiş biyopsi (10-12 kor): Tercih edilen (yanlış negatiflik oranı %5) Standart 6 kor + Bilateral taban, orta, apeks periferik zon + Palpabl nodül veya görüntülemede şüpheli lezyon Satürasyon biyopsisi (20 kor): Persistan yüksek PSA ve multipl negatif biyopsiler sonrasında yapılır. Transizyonel zonu içerir. 1. Gelişen tarama yöntemleri → Erken evre, küçük boyutta kanserler ↑ - TANI ZORLUĞU PSA ile saptanan kanserlerin çoğunda tümör hacmi <%5 (Minimal adenokarsinoma) 2. İnce ve fragmante olabilen biyopsi korlarında (18 gauge iğne) infiltratif arkitektürel paterni değerlendirmek zor Küçük ve büyük büyütmede biyopsinin taranması Benign glandların dağılımı ve bazal / sekretuar hücre nükleer özelliklerinin değerlendirilmesi (Fiksasyon, kesit kalınlığı ve HE boyasına bağlı değişiklikler ) Atipik glandların çevredeki benign glandlarla sitolojik karşılaştırılması Seviyeli kesitlerle değerlendirme J Clin Pathol 2007;60:35–42 PROSTAT İĞNE BİYOPSİSİNDE TÜMÖR TANISI Küçük büyütmede arkitektürel değerlendirme (x10) Anormal arkitektürel patern Küçük büyütmede karsinoma şüphesi oluşturan paternler Büyük benign glandlar arasında yerleşmiş küçük glandlar Küçük büyütmede karsinoma şüphesi oluşturan paternler Benign glandlar etrafında / arasında izole atipik glandlar Küçük büyütmede karsinoma şüphesi oluşturan paternler Kalabalık glandlar Küçük büyütmede karsinoma şüphesi oluşturan paternler Koru enine kat eden gland sırası PROSTAT İĞNE BİYOPSİSİNDE TÜMÖR TANISI Küçük büyütmede arkitektürel değerlendirme (x10) Anormal arkitektürel patern Major tanısal kriterler (+): Glomerülasyon Müsinöz fibroplazi Perinöral invazyon ADENOKARSİNOMA ADENOKARSİNOMA İÇİN MAJOR TANISAL ÖZELLİKLER MÜSİNÖZ FİBROPLAZİ (KOLLAJENÖZ MİKRONODÜLLER) ADENOKARSİNOMA İÇİN MAJOR TANISAL ÖZELLİKLER GLOMERÜLASYONLAR ADENOKARSİNOMA İÇİN MAJOR TANISAL ÖZELLİKLER PERİNÖRAL İNVAZYON (İğne biyopsisinde %11-37), minimal adenoCa’da %0-3) PROSTAT İĞNE BİYOPSİSİNDE TÜMÖR TANISI Küçük büyütmede arkitektürel değerlendirme (x10) Anormal arkitektürel patern Major tanısal kriterler (+): Glomerülasyon Müsinöz fibroplazi Perinöral invazyon Major tanısal kriterler (-) Karsinoma lehine özellikler: Karsinomada beklenmeyen bulgular NÜKLEER SİTOPLAZMİK LÜMİNAL ADENOKARSİNOMA KARSİNOMA LEHİNE BULGULAR KARSİNOMADA BEKLENMEYEN BULGULAR ARKİTEKTÜREL •Kalabalık glandlar •Küçük glandlar •İnfiltratif patern •Lobülarite •Büyük dallanan glandlar NÜKLEER •Belirgin nukleol •Nükleer büyüme •Hiperkromazi •Mitoz •Apopitoz •HGPIN komşuluğunda belirgin nükleol •İnflamasyon komşuluğunda nükleer atipi (reaktif atipi) •Komşu benign glandlarda benzer nükleer değişiklikler SİTOPLAZMİK LÜMİNAL •Amfofilik sitoplazma •Keskin lüminal sınırlar •Soluk, şeffaf sitoplazma •Lüminal ondülasyon, papiller girintiler •Atrofik sitoplazma •Mavi müsin •Pembe amorf sekret •Kristaloidler •Korpus amilaseum Histopathology 2012, 60, 28-40 Nükleol belirginliği •Kalın kesit •Koyu HE boyası •Tümörün nükleol içermeyen bir kısmı örneklenmiş olabilir. •Bazı adenokarsinomalar (foamy gland Ca veya hormon tedavisi sonrası) nükleol içermeyebilir. Nükleer büyüme, hiperkromazi, Amfofilik sitoplazma REAKTİF ATİPİYE DİKKAT ! Kondanse eozinofilik sekret Mavi müsin Korpus amilaseum içeren benign glandlar Lüminal kristaloidler Lüminal kristaloid PROSTAT İĞNE BİYOPSİSİNDE TÜMÖR TANISI Küçük büyütmede arkitektürel değerlendirme (x10) Anormal arkitektürel patern Major tanısal kriterler (+): Glomerülasyon Müsinöz fibroplazi Perinöral invazyon Major tanısal kriterler (-) Karsinoma lehine özellikler: Karsinomada beklenmeyen bulgular NÜKLEER SİTOPLAZMİK LÜMİNAL IHK: Bazal hücre belirleyicileri, AMACR ADENOKARSİNOMA BAZAL HÜCRE DEĞERLENDİRMESİ H&E’de bazal hücre değerlendirmesi sıkıntılı Neoplastik glandların komşuluğundaki fibroblastlar Tanjansiyel kesite bağlı karsinoma hücrelerinin sıralı görünümü İmmünohistokimya Bazal hücre belirleyicileri (P63, HMWCK- 34E12, CK5/6) Bazal hücre lokalizasyonunda pozitiflik !!! P63 HMWCK (34BE12) Aberran p63 ekspresyonu gösteren prostat adenokarsinomu 34E12 p63 Human Pathology (2012) 43, 313–324 Nadiren (%1.1) gleason patern 3 karsinomada bazal hücreler (+) Am J Surg Pathol. 2002 Sep;26(9):1151-60 HMWCK ile bazal olmayan pozitiflik Am J Surg Pathol. 2008;32:1890-5 Human Pathology (2012) 43, 313–324 AMACR (- Metilaçil- CoA rasemaz) (p504s) • Yağ asitleri -oksidasyonunda rol alan enzim • Prostat karsinomunda upregülasyon gösterir. • Prostat adenokarsinomu için oldukça sensitif (%82- 100) •Karakteristik boyanma: Sitoplazmik kuvvetli granüler boyanma- Apikal aksentuasyon gösterebilir. •İğne biyopsisinde küçük karsinoma odakları %80 (+) Karsinoma için spesifik değil (daha fokal, zayıf boyanmaSirkumferensiyel ø) HGPIN Adenozis (%10) Parsiyel atrofi (%10-79) Benign glandlar (-%21) AMACR POZİTİFLİĞİ HİSTOLOJİK ÖZELLİKLER VE BAZAL HÜCRE BELİRLEYİCİLERİ İLE BİRLİKTE DEĞERLENDİRİLMELİ. PROSTAT İĞNE BİYOPSİSİNDE TÜMÖR TANISI Küçük büyütmede arkitektürel değerlendirme (x10) Anormal arkitektürel patern Major tanısal kriterler (+): Glomerülasyon Müsinöz fibroplazi Perinöral invazyon Major tanısal kriterler (-) Karsinoma lehine özellikler: Karsinomada beklenmeyen bulgular NÜKLEER SİTOPLAZMİK LÜMİNAL IHK: Bazal hücre belirleyicileri, AMACR ADENOKARSİNOMA ATİPİK KÜÇÜK ASİNER PROLİFERASYON (ASAP) BENİGN P.04193.16 63yaş AÜSS, dış merkezde 2 biyopsi benign Persistan PSA yüksekliği Sol apeks lateral HMWCK (34BE12) P63AMACR ASAP? ADENOKARSİNOMA? P.22325.16 74 yaş, tPSA: 10 Sol taban lateral P.22325.16 74 yaş, tPSA: 10 Sağ orta medial ASAP Patolojik bir antite Klinisyen için anlamı: Malignite açısından şüpheli, ancak tanısal değil. Şüpheli odak küçük (en sık sebep) Birkaç küçük gland Biyopsi koru ucunda veya kenarında (fokus yetersiz örneklenmiş, HGPIN komşuluğu?) Morfolojik özellikler Ca için şüpheli ancak tanısal değil İmmunohistokimyasal bulgular net destekleyici değil Teknik sorunlar- kalın kesit, koyu boya, biyopside prosedüre bağlı mekanik distorsiyon Biyopsilerde %4-5 bu tanı verilir. Tekrar biyopside %39 kanser tanısı ASAP + HGPIN- Tekrar biyopside kanser tanısı %43.6 Tekrar biyopsi- 3-4ay sonra Rebiyopsi ilk biyopside ASAP tanısı olan lokalizasyondan mı yapılmalı? %39 kanser tanısının atlanmasına neden olur Standart iğne biyopsi örneklemesi yapılmalı. ASAP + şüphenin sınıflandırılması “Bulgular daha çok kanser lehine” “Bulgular daha çok reaktif değişiklikler lehine” “Emin değilim” Tekrar biyopsi sonuçları üzerine öngörü sağlamaz(Opsiyonel) P.12775.15 68 yaş, tPSA: 4,8ng/ml Sol taban AMACR HMWCK (34BE12) ADENOKARSİNOMA (GG 3,3) HGPIN P.03037.16 50, tPSA: 8ng/ml Rektal muayenede sağda hafif sertlik Sol orta lateral HGPIN- ASAP ODAĞI Karsinoma tanısı için, Atipik şüpheli glandlar daha çok sayıda olmalı HGPIN glandından yeterince uzakta olmalı Prostatik duktus ve asinüs sınırları içinde sekretuar hücrelerin preinvaziv neoplastik proliferasyonu Prostat iğne biyopsisinde insidansı %5 Periferik zonda ↑, multifokalite ↑ %85 kanser birlikteliği İzole HGPIN sonrası rebiyopside Ca tanısı %20-25 HGPIN yaygınlığı önemli Tek bir korda HGPIN var- Tekrar biyopsi 1 yıl sonra yapılabilir. Multifokal HGPIN var- 1 yıl içinde rebiyopsi yapılmalı P. 00853.15 61, tPSA: 3,2ng/ml Sağ transizyonel zon biyopsisi p63 HMWCK (34BE12) ADENOKARSİNOMA (FOAMY GLAND VARYANT) P.06234.15 52 yaş, tPSA: 4,97ng/ml Sol orta medial HMWCK (34BE12) P63 KARSİNOMA Bazal hücre negatifliği karsinoma için spesifik değil Benign prostat glandlarında %5-23 görülebilir. HGPIN, adenozis, parsiyel atrofide kesintili olabilir (Küçük bir odaktaki glandların büyük kısmı veya tamamı bazal hücre tümüyle negatif olabilir) BAZAL HÜCRE YOKLUĞU, ANCAK HİSTOLOJİK ÖZELLİKLERİN UYUMLULUĞU HALİNDE KARSİNOMA TANISINI DESTEKLER. P.09138.16 66yaş, tPSA:26ng/ml TRUS sağ taban lateralde nodül Sağ taban biyopsisi P.09138.16 66yaş, tPSA:26ng/ml TRUS sağ taban lateralde nodül Sağ taban biyopsisi P.09138.16 66yaş, tPSA:26ng/ml TRUS sağ taban lateralde nodül Sağ taban biyopsisi PROSTAT ADENOKARSİNOMA (GG 3,4) İNTRADUKTAL KARSİNOMA İntraasiner / intraduktal neoplastik epitelyal proliferasyon Yüksek dereceli prostat karsinomu intraduktal yayılımı HGPIN’den ayrı bir prekürsör lezyon Periferik zonda ↑ Prostat biyopsisinde varsa mutlaka belirtilmeli • Yüksek gradeli • İleri evreli • Yüksek hacimli • Ekstraprostatik yayılım gösteren • Kötü klinik gidiş gösteren prostat kanseri ile beraberlik ↑ Tek başına bağımsız prognostik parametre Prostat iğne biyopsisinde intraduktal Ca insidansı %2.8 Prostat biyopsisinde izole intraduktal karsinoma (prostat Ca ø)- %0.06-0.26 • İntraduktal karsinoma tanısı verildiğinde yorum kısmında mutlaka yüksek hacimli, ileri evre kanserle birlikteliğinin yüksek olduğu ve tedavi edilmesi gerektiği belirtilmeli • Bazı patologlar tedavi önerisi yerine acil tekrar biyopsi önerir. Guo CC, Epstein JI. Mod. Pathol. 2006; 19.1528-35 • İntraduktal karsinoma + GG3 Caİntraduktal karsinoma mutlaka raporda yazılmalı ve önemi yorumda vurgulanmalı • İntraduktal karsinoma + yüksek grade Caİntraduktal karsinomanın belirtilmesi ek prognostik bilgi sağlar • HGPIN / İntraduktal karsinoma ayrımı yapılamadı- Atipik kribriform lezyon tanısı verilip, acil rebiyopsi önerilmeli P.08834.14 66, tPSA: 0,75 Sağ orta ABDOMEN MRG: Mesane tabanına, rektuma, vezikülo seminalise, mezorektal yağ dokuya infiltre prostat kitlesi KÜÇÜK HÜCRELİ NÖROENDOKRİN KARSİNOMA Sinaptofizin Kromogranin A PAP