Vetmedin®

Vetmedin®
Genel Bilgiler
Köpeklerde Konjestif Kalp Yetmezliği
– DCM (Dilate Kardiyomiyopati)
• Danua, Bokser, Dalmaçyalı, St Bernard gibi büyük ırk köpeklerde
– MVD (Mitral Kapak Hastalığı)
• Teriyer, Pekines, King Charles Spaniel gibi küçük ırk köpeklerde
Köpeklerde Yaşa Bağlı Kalp Hastalığı Riski
Köpeklerde kalp hastalığının belirtileri
– Hızlı solunum
– Zor solunum
– Öksürük
– Oyuna ve egzersize karşı ilgisizlik
– Çabuk yorulma
– Şişkin karın
– Davranış değişikliği
– Bayılma
Vetmedin®
DCM ve DCM
CHF Konjestif Kalp Yetmezliği Döngüsü
10
AVVI (Atrioventriculer Valvuler Insufficency) Nedir?
Kalp Kapakçıkları Düzgün Kapanamaz
– Kapakçıkların pürüzlenmesinin veya endokardiyozis
– Kapakçıklar kaçırmaya başlar
– Kalbin pompalama yeteneği azalır
– Dolaşım zayıflar
Yavaş gelişir
CHF’nin yaklaşık olarak %85’i
Birincil derecede yaşlı, erkek ve küçük ırklar
Normal Valf
Anormal Valf
10
AVVI Irkları
Boston Terrier
M iniature and
Toy Poodle
Cavalier King
Charles Spaniel
M iniature
Schnauzer
Chihuahua
Pekingese
Fox Terrier
M iniature
Pinscher
Pom eranian
Whippet
DCM Nedir?
Genişlemiş Kalp
– Kontraktilite yeteneği zayıflar
– Etkili pompalama gücü azalır
– Dolaşım zayıflar
Hızlı başlar
CHF’nin yaklaşık olarak %15’i
Birincil olarak orta yaşlı, erkek, büyük ve dev ırk
10
DCM Irkları
Afghan Hound
Am erican
Cocker Spaniel
Doberm an Pinscher
English Bulldog
Irish Wolfhound
New foundland
Boxer
English Cocker Spaniel
St. Bernard
Dalm ation
Great Dane
Scottish Deerhound
NYHA Sınıflandırması1, 2, 4
CHF Nasıl Tedavi Edilir
•
•
•
•
Furosemid
ACE Inhibitörleri
Digoxin
Diğer
– Beta blokerler
– Düşük tuz diyeti
•
Bütün bu ilaçlar uygun vakalarda Vetmedin® ile beraber
kullanılabilirler1,2
10
Kısır Döngü – Tedavi
Geçerli Prosedürün Zorlukları
Yan etkiler tolere edilemeyebilir
Köpekler canlı tutulabilir ama
– Hayatta kalmak = yaşamak?
Yaşam kalitesi bazen zayıftır
ACEi 28 güne kadar etkili
Vetmedin®
Nedir ve Nasıl Çalışır?
Kalp Yetmezliğinin 3 Ana Komponenti
Kalp yetmezliğinin gelişmesine ve kötüleşmesine
neden olan 3 ana komponent:
Kalp Fonksiyonu
Vazokonstriksiyon
Sıvı Birikimi
Kalp Yetmezliğinden kaynaklanan
azalmış kalp çıkışı/fonksiyonu
Aşırı vazokonstriksiyon, kalbin preload ve
outload durumunda artma
Venöz konjesyon nedeniyle pulmoner
ödem
TEDAVİ
Pozitif inotrop
Vazodilatör
Diüretik
Kalp Yetmezliğinde Öncelikli Tedavi Kombinasyonu
VETMEDIN® : Çift etkili inodilatör
Kalp yetmezliği tedavisinde VETMEDIN® furosemid kombinasyonu
Vazodilatasyon için Angiotensin-converting enzim inhibitörleri
ayrıca eklenebilir.
Kalp Fonksiyonu
TEDAVİ
VETMEDIN®
Vazokonstriksiyon
VETMEDIN®
Sıvı Birikimi
Furosemid
ETKİ
Vetmedin®’in pozitif inotrop etkisi ile
artan kardiyak output
Vazodilatasyon ile VETMEDIN® kalbin
preload ve afterload’ını azaltır
Sıvı atılması
(özellikle akçiğerlerde)
Ca2+ Sensitizasyonu
Ca2+ iyonları troponin C’ye
bağlanır ve sarkomerde aktinmiyozin etkileşimini mödüle
eder. Bu sayede kalbin sistol ve
diastolleri oluşur.
Troponin C’deki afinite artışı aktin-miyozin çapraz
bağlanmasını güçlendirir ve myofibril kontraktilitesini
geliştirir (kalsiyum sensitizasyonu)
VETMEDIN®’in Hemodinamik Faydaları
Pozitif inotrop
– Artmış kardiyak output
– Oksijen ve enerji tüketimini artırmaz
Dengeli Vazodilatasyon
– Güçlü ve dengeli vazodilatör
– Vena ve arterlerde eşzamanlı dilatasyon
– Vazodilatasyon preload ve afterload’ı azaltır
PDE (Fosfodiesteraz)-inhibisyonu
PDE cAMP’ye yıkılır
PDE inhibisyonu cAMP
konsantrasyonunu artırır
ve PKA’yı aktive eder
(Protein Kinaz A)
Artan CA akışı ile hareket
eder ve MLCK (miyozin
light chain kinaz)
inaktive olur
Vasküler düz kas
hücrelerinde genişleme
Vetmedin® (Pimobendan)
FDA-onaylı tek inodilator3
İnodilatör nedir?
– Ino inotropik etkiyi belirtir
• Kalp kasının kontraktilitesinin güçlenmesi (Kardiyak miyofilamentlerin kalsiyum
duyarlılığında artış)
– Dilatör vazodilatasyon özelliğini belirtir
• Kalbe gelen ve kalpten çıkan damarların genişletilmesi (Fosfodiesteraz III aktivitesi
üzerinde inhibitör etkiden dolayı vazodilatasyon etkisi)
Kendine ait bir sınıf
Pimobendan’ın günlük dozu ortalama 0,5 mg/kg’dır. Uygulama, hesaplanan günlük dozun 12
saatte bir, ikiye bölünerek hastaya verilmesi ilkesi ile yapılır.
Vetmedin® furosemid gibi diüretikler, spironolakton gibi aldesteron antagonistleri ve ACE
inhibitörleri ile beraber de kullanılabilmektedir.
Vetmedin® (Pimobendan)
Vetmedin® ömür boyu ara verilmeksizin kullanılması gereken bir ilaçtır.
Vetmedin®;
– mitral kapak hastalığının daha sık görüldüğü küçük ırk köpekler için 1,25 mg’lık ve
– dilate kardiyomiyopatinin daha sık görüldüğü büyük ırk köpekler için de 5 mg’lık
çiğnenebilir çentikli tabletler halinde piyasaya verilmiştir.
Çift Etki Mekanizması
10
Vicious Cycle of CHF
10
Vicious Cycle of CHF
10
Vicious Cycle of CHF
10
Vicious Cycle of CHF
2
Hızlı & Güvenilir
ABD’de yapılan bir klinik
saha çalışmasında,
Vetmedin® tedavi
gurubunun davranış,
öksürük, aktivite ve diğer
yaşamsal kalite
parametreleri, kalp
yetmezliği skorunun
iyileştirilmesinin
hesaplanması için
değerlendirilmiştir (8 ve
29.günler)2
2
İyi Tolare Edilir
Geniş bir güvenlik Sınırı
Bildirilen Yan Etkiler
– Zayıf İştah
– Uyuşukluk
– İshal
– Dispne
– Azotemi
– Güçsüzlük ve ataksi
Aktif kontrol grubu olan enalaprilde de benzer etkiler
Düşük yeni aritmi insidensi
Enaprile oranla sadece %1 böbrek yetmezliği insidensi
2
Kanıtlanmış Performans
15
8 Yılda, 200 milyon tabletten fazla Vetmedin® reçete
edilmiştir11
Doz—1.25mg
1
VETMEDIN®
Günlük doz toplam doz 0.5 mg/kg/CA olacak şekilde doze edilmeli ve
bu toplam doz 12 saatte bir yemeklerden en az 1 saat önce olacak şeklide 2’ye bölünerek verilmelidir.
Bölünen dozların eşit olmasına gerek yoktur…
Doz—5.0mg
1
VETMEDIN®
Günlük doz toplam doz 0.5 mg/kg/CA olacak şekilde doze edilmeli ve
bu toplam doz 12 saatte bir yemeklerden en az 1 saat önce olacak şeklide 2’ye bölünerek verilmelidir.
Bölünen dozların eşit olmasına gerek yoktur…
VETMEDIN® Özet
Hızlı ve güvenlidir2
– Çalışmalar 8 gün içerisinde CHF semptomlarının azaldığını
ve yaşam kalitesinde artma olduğunu göstermektedir2
Kanıtlanmış
– 8 yıldan fazla bir zamandır dünya genelinde 200 milyon
tabletten fazla Vetmedin® reçete edilmiştir7
Klinik bulguların ilk görüldü zaman kullanın
– (modifiye NYHA Class II, III or IV)
1, 2, 4
CHF’de eşzamanlı olarak (ör: furosemid ile) kullanın1
Uyarılar
VETMEDIN®
• Hypertrophic cardiomyopathy, aortic stenosis veya anatomik ve
fonksiyonal olarak uygun olmayan bir kardiyak output artışının
olduğu durumlarda kullanılmaz.
• DCM ve MVD durumlarından başka CHF vakalarında veya asemptomatik
kalp hastalıklarında VETMEDIN®’in güvenliği araştırılmamıştır.
• Sadece klinik CHF bulgularının olduğu köpeklerde kullanılır.
• Bildirilen en genel yan etkiler;
• Zayıf iştah, lethargy, ishal, dispne, azotemi güçsüzlük ve ataksidir.
• Yan etki görülmesi durumunda hasta sahipleri veteriner hekimler ile
temasa geçmelidir.
• Detaylı bilgi için lütfen prospektüse bakınız…
Uyarılar
Güvenlik çalışmalarının olmadığı durumlar


Asemptomatik kalp hastalığı
DCM ve MVD dışındaki CHF vakaları
Güvenlik değerlendirmesinin yapılmadığı durumlar






6 aylıktan küçük yavrular
Konjenital defektli köpekler
Diabetes mellitus
Ciddi diğer metabolik hastalıkların varlığı
Yetiştiricilikte kullanılan köpekler
Gebe ve emziren dişi köpekler
Güvenli Vetmedin® Kombinasyonları
Vetmedin®’in güvenle kullanılabileceği ilaç kombinasyonları
Furosemid
Diltiazem
Digoxin
Antiparaziterler
Enalapril
Antibiyotikler
Atenolol
Topical oftalmik ürünler
Spironolactone
Topical kulak ürünleri
Nitroglycerin
Famotidine
Hydralazine
Diphenhydramine
Theophylline
Hydrocodone
Levothyroxine sodium
Butorphanol
Metoclopramide
Sınırlı sodyum diyeti
References
1.
Vetmedin® (pimobendan) Chewable Tablets [Package Insert]. St. Joseph, MO. Boehringer Ingelheim
Vetmedica, Inc. 2007.
2. Vetmedin® (pimobendan) Chewable Tablets [Freedom of Information Summary]. St. Joseph, MO.
Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. 2007.
3. CVM Update. Food and Drug Administration Web site. Available at:
http://www.fda.gov/cvm/CVM_Updates/heartfailureUp.htm. Accessed May 16, 2007.
4. Luis-Fuentes V. Use of pimobendan in the management of heart failure. Vet Clin Small Anim
2004;34:1145-1155.
5. Fitton A, Brogden RN. Pimobendan: A review of its pharmacology and therapeutic potential in congestive
heart failure. Drugs Aging 1994;4:417-441.
6. Van Meel JCA, Diederen W. Hemodynamic profile of the cardiotonic agent pimobendan.J of Cardiovasc
Pharm 1989;14(Suppl 29):S1-S6.
7. Gordon SG, Miller MW, Saunders AB. Pimobendan in heart failure — a silver bullet? J Am Anim Hosp Assoc
2006;42:90-93.
8. Pagel PS, Hettrick DA, Warltier DC. Influence of levosimendan, pimobendan, and milrinone on the
regional distribution of cardiac output in anaesthestized dogs. Br J Pharmacol 1996;119:609–615.
9. Ichihara K, Abiko Y. The effect of pimobendan on myocardial mechanical function and metabolism in
dogs: comparison with dobutamine. J Pharm Pharmacol 1991;43:583-588.
10. Ware WA. Cardiovascular disease in small animal medicine. Ames, IA: Blackwell Publishing Professional;
2007.
11. Data on file.