PROTEİN SİNDİRİMİ 9 Polipeptit zincirini oluşturan amino asitler arasındaki peptit bağlarının hidrolizi; proteoliz 9Proteinlerin sindirimi midede başlar ve barsakta tamamlanır. Midede etkin enzim Pepsin Ürün; Albumoz ve pepton Barsakta etkili enzimler 9 Tripsin 9 Kimotripsin 9 Elaztaz 9 Karboksipeptidaz, Aminopeptidaz 9 Dipeptidaz, tripeptidaz Ürün : Aminoasitler Etkili oldukları peptid bağına göre )ENDOPEPTİDAZLAR )EKZOPEPTİDAZLAR Ekzopeptidaz Karboksipeptidaz A : Karboksipeptidaz B: Aminopeptidaz Protein sindirimi Oligopeptid,Polipeptid, Aminoasid PROTEİN Mide mukozası HCl PEPSİN Pepsinojen Gastrin Histamin PANKREAS Asiner Hücreleri Kolesistokinin ve Sekretin Barsak endokrin hücresi Barsak epitel hücresi Enteropeptidaz(Enterokinaz) TRİPSİNOJEN DİĞER PROTEAZLAR TRİPSİN AKTİF PROTEAZ Aminoasit emilimi ¾L-Tipi ;aktif transportla, ¾D-Tipi diffuzyon ¾L- amino asitler D-amino asitlere göre daha kolay emilir ¾Amino asitler için ayrı taşıyıcı sistemler bulunur ¾Dipeptitler ve tripeptitler H+-ATP az Amino asitler Gama glutamil siklusu ile taşınabilirler(Miester siklusu) - Prolin ile inaktif, *Glutamin, sistein ve nötral aminoasitler Aspartat ve bazı dallı aromatik aminoasitler için daha az aktif Protein metabolizması 9Organizmada amino asit deposu yoktur. 9Proteinin yapısındaki karbon ve hidrojenden, karbondioksit ve su oluşur. 9Azot atomundan amonyak (toksik) mg. 9Amonyak daha ileri bir işlem ile toksik olmayan üre’ye dönüştürülür. Azot dengesi: alım-kayıp Pozitif azot dengesi Negatif azot dengesi Alım > Kayıp Kayıp> Alım Vucut protein artar Vücut proteini azalır - Normal Büyüme - Hastalık - Nekahat -Travma - Gebelik - Beslenme yetersizliği GLUKOJENİK GLUTAMAT GLİKOJENİK ve KETOJENİK KETOJENİK TİROZİN LÖSİN SERİN, GLİSİN TRİPTOFAN LİZİN VALİN,ARGİNİN İZOLOSİN TREONİN,ALANİN ASPARTAT HİSTİDİN PROLİN SİSTEİN METİONİN FENİLALANİN ESANSİYEL VALİN LÖSİN İZOLOSİN TRİPTOFAN METİONİN TREONİN FENİL ALANİN HİSTİDİN ARGİNİN LİZİN NONESANSİYEL GLİSİN ALANİN SERİN SİSTEİN TİROZİN GLUTAMAT ASPARTAT GLUTAMİN ASPARAGİN PROLİN Non-esansiyel aa sentezi • Öncü moleküller • - Piruvat • - Alfa-ketoglutarat • - Süksinil KoA • - 3-fosfogliserat • Esansiyel amino asitler • Posttranslasyonel sentezler Aminoasitlerden sentezlenen özel moleküller Glisinden sentezlenen ürünler Safra asiti sentezi Kreatin sentezi Pürin sentezi Porfirin sentezi Hippurat sentezi Glutatyon sentezi Serin Fosfoproteinlerin ve Glikoproteinlerin bağ yapısında 9 Fosfolipit sentezi 9 Sifingolipit sentezi 9 Sistein sentezi 9 9 Glutamin Pürin ve pirimidin sentezi Glutamat Amino grubu transferi Aminoşeker sentezi Pıhtılaşma faktörlerini yapısında (F-2,7,9,10, Protein S/C Aspartat Üre sentezi Pürin/pirimidin sentezi Glikoprotein sentezi S-ADENOZİL METİONİN Guanido asetik asit Norepinefrin N-asetil serotonin F.Etanolamin dUMP Kreatin Epinefrin Melatonin F.Kolin dTMP S-ADENOZİL HOMOSİSTEİN Adenozin HOMOSİSTEİN Arginin Kreatin Putresin, NO Poliamin Sisteinden sentezlenen metabolitler Hipotaurin ve taurin GSH PAPS LİZİN Kollajen ve elastin yapısında Çapraz bağ oluşumu NİKOTİNİK ASİT TRİPTOFAN 5-OH-TRİPTOFAN 5-hidroksi İndol 3-asetat SEROTONİN MELATONİN (Pineal bez) İndol Histidin’den sentezlenen ürünler Karnozin Anserin Homokarnozin Ergotionin Histamin Tirozin hidroksilaz DOPA, DOPAMİN NOREPİNEFRİN EPİNEFRİN MELANİN TİROZİN THB DOPA Tirozinaz (Cu) HOMOGENTİSAT GLUKONEOGENEZ T3,T4 KETOGENEZ FUMARAT + ASETOASETAT Serin →Etanolamin Sistein →Taurin , Histidin → Histamin Triptofan →Triptamin 5-OH triptofan → Serotonin Tirozin →Tiramin Lizin →Kadaverin, Arginin → Agmatin Aspartik asid →β-alanin Glutamik asid →GABA Proteinlerin turnover hızlarını etkileyen faktörler 1- Ubikuitinasyon 2-Aminoasid rezidülerin oksidasyonu= Lizin, Sistein, Triptofan,Tirozin,Histidin 3-PEST dizilimleri: Kısa ömürlü proteinlerde 4- N-terminal aminoasit rezidüleri 5-Asiyalizasyon Üre Sentezi ¾İnsanda aminoasidlerden transaminasyon ile toplanan amino grupları ÜRE sentezinde kullanılır. ¾Bu nedenle protein katabolizmasının son ürünü ÜRE’dir ve karaciğerde sentezlenir. Aspartat ÜRE Serbest NH4 Aminogruplarının toplanması ve taşınması Transaminasyon reaksiyonları amino gruplarının taşınması açısından önemlidir. Başlıca amino grubu taşıyıcısı Glutamin (beyin, böbrek, kas) ve alanin (kas) Oksidatif deaminasyon Glutamat dehidrogenaz reaksiyonu PROTEİN (+) L-glutamat+ NAD+H2O ATP ADP GTP (-) (+) GDP NADH NAD KC VE BÖBREK (NADP) α-keto glutarat+ NH4+ NADH+ H+ Enzim aktivitesi allosterik olarak düzenlenir Serbest Amonyum kaynakları a- Glutamat dehidrogenaz reaksiyonu b-Aminoasid oksidaz(perokzizomal) c-Amin oksidaz (mitokondri) d-Glutaminaz reaksiyonu e-Glisin’in yarılma reaksiyonu f-Pürin ve pirimidin deaminasyonu g-Barsak bakterileri ARGİNİN FUMARAT ARGİNAZ ARGİNİNOSÜKSİNAZ ORNİTİN ARGİNİNOSÜKSİNAT AMP ASPARTAT ARGİNİNOSÜKSİNAT SENTAZ ATP SİTOZOL ÜRE ORNİTİN TRANSKABAMOİLAZ Karbamoil fosfat SİTRULLİN MİTOKONDRİYAL MATRİKS 2 ATP+ Karbamoil fosfat sentataz I düzenlenme basamağı N- asetil glutamat NH3+2 ATP +CO2 Karbamoil fosfat KARBAMOİL FOSFAT SENTETAZ-I Lizin ARGİNİN (-) ARGİNAZ ORNİTİN KOMPETİTİF İNHİBİTÖR ORNİTİN + ÜRE N-asetil glutamat Hiperammonemi Tip I Hiperammonemi Tip II (en sık) Sitrullinemi Karbamoil fosfat sentetaz I Ornitin transkarbamoilaz Argininosüksinat sentaz Argininosüksinik asitüri Argininosüksinaz Hiperargininemi Arginaz