KANSERİN İLERLEMESİNİ İNDİRGEMEYE YÖNELİK BİR

1
Tarifname
KANSERİN İLERLEMESİNİ İNDİRGEMEYE YÖNELİK BİR FORMÜLASYON
5
Teknik Alan
Buluş, siklin B1 baskılanması ile kanserin ilerlemesini indirgemeye yönelik
oluşturulmuş bir formülasyon ile ilgilidir.
10
Tekniğin Bilinen Durumu
Günümüzde Kanser, hücrelerde DNA'nın hasarı sonucu hücrelerin kontrolsüz veya
anormal bir şekilde büyümesi ve çoğalmasıdır. Günde vücudumuzda (DNA'da)
yaklaşık
15
10.000 mutasyon olmasına
rağmen immün
sistemimiz her
milisaniye
vücudumuzu tarar ve kanserli hücreleri yok eder.
tüm hastalıkların tedavilerinde esas rolü vücudun Bağışıklık Sistemi üstlenmektedir.
Bağışıklık
sistemini
zayıflatan
etmenlerin
ortadan
kaldırılması
tedavinin
ilk
basamağıdır. Kanserli hücrelerin ne kadar ve nerelere metastaz yaptığını tespit
etmek olanaksız olduğundan kanser tedavisi gören hastaların bağışıklık sistemlerinin
20
güçlendirilerek bu yayılmış hücreleri yok etmesi arzu edilen bir durumdur.
Tekniğin bilinen durumunda kanser tedavisi, onkoloji uzmanı doktorlar tarafından
yapılır. Birçok merkezde Onkoloji Hastaneleri mevcuttur.Genel bilindik kanser
tedavileri çeşitli yolla yapılır:
1.Cerrahi (Kanserli dokuyu ve çevresindeki invazyon riski taşıyan bir miktar sağlıklı
25
dokuyu alıp çıkartmak. Bazı durumlarda kanserli dokuyu cerrahi müdahale ile
çıkartmak imkânsız olabilir. Bu durumda radyoterapi veya kemoterapi uygulanır.)
2.Radyoterapi (ışın) tedavisi (Uygun dozda ışın uygulayarak kanser hücrelerinin
öldürülmesi)
3.Kemoterapi (kanser hücrelerini öldürmek üzere ilaçlar kullanılması
2
4.Alternatif tıp Bağışıklık sistemini güç vermeyi, asıl tedaviye destek olmayı
amaçlayan ancak marjinalliğe açık olması nedeniyle, güvenilirliği ve etkinliği kontrollü
deneylerle ispatlanmamış ön-tıbbi yöntemlerdir.
5. İmmünoterapi Bağışıklık sistemi hücrelerinin kansere karşı etkin bir şekilde
5
kullanılmasıdır. Örneğin mesane kanserinde kullanılan BCG uygulaması.
Mevcut teknikte, " WO 1999/031140 " no'lu, " Anti-ErbB2 antikorları ile tedavi "
başlıklı ve " C07K 16/32 " tasnif sınıflı buluş, ErB2'nin aşırı ifadesi ile ayırt edilen
bozuklukların tedavisi ile ilgilidir. daha özel olarak, buluş ErbB2'yi aşırı ifade eden
kanserden şüphelenilen veya epirubisin gibi bir antrasiklinden farklı bir kemoterapi
10
maddesinin kombinasyonu ile tedavi edilmesi ile ilgilidir.
Yine, " WO 1999/061444 " no'lu, " Hücresel çoğalma inhibitörleri olarak bisiklik
pirimidinler ve bisiklik 3,4-dihidropirimidinler " başlıklı ve " C07D 487/04 " tasnif sınıflı
buluş, kanser ve restenozun yanı sıra anjiyojenez ve ateroskleroz gibi hücre
çoğalması hastalıklarının tedavi edilmesinde faydalı olan bisiklik heterosikller sağlar.
15
Sikline bağımlı kinazların, büyüme faktörünün aracılık ettiği kinazların ve reseptör
olmayan kinazların etkili inhibitörleri olan bir grup bisiklik bileşiği keşfettik. Bileşikler,
kolaylıkla sentezlenirler ve oral uygulama dahil olmak üzere çeşitli yollardan
uygulanabilirler ve klinik kullanım için yeterli biyolojik kullanışlılığa sahiptirler.Buluş,
Z'nin N veya GH; G'nin N veya CH; W'nin NH, S,SO veya SO2 olduğu; R1'in fenil ve
20
ikameli fenili; R2'nin alkil ve sikloalkili; R3'ün alkil ve hidrojeni; R8 ve R9'un hidrojen
ve alkili içerdiği Formül (I) bileşiklerini ve bunların farmasötik olarak kabul edilebilir
tuzlarını içerir. Buluş ayrıca farmasötik olarak kabul edilebilir bir taşıyıcı, seyreltici
veya eksipiyanla birlikte Formül (I)'in bir bileşiğini içeren farmasötik formülasyonlar da
sağlar.
25
Yine, " EP1423105B1 " no'lu, " DMXAA ve kansere karşı kullanılan diğer maddelerin
kombinasyonları " başlıklı ve " A61K 31/19 " tasnif sınıflı buluş, 5,6-dimetilksantenon4-asetik asit (DMXAA) ve tümöre karşı etkiye sahip olan platin bileşikleri, vinka
alkaloidler,
alkilleme
maddeleri,
antrasiklinler,
topoizomeraz
I
inhibitörleri,
antimetabolitler ve topoizomeraz II inhibitörlerinden seçilen bir bileşiğin oluşturduğu
30
sinerjistik kombinasyonlara ilişkindir.Buluş özellikle, bu tür kombinasyonların, kanser
3
tedavisinde kullanımıyla ve bahsedilen kombinasyonları içeren farmasötik bileşiklerle
ilgilidir.
Yine, " EP1651612B1 " no'lu, " 3,4-iki ornatımlı 1 h-pirazol bileşikleri ve siklin bağımlı
kinazlar (cdk) ve glikojen sentaz kinaz-3 (gsk-3) modülatörleri olarak kullanımları "
5
başlıklı ve " C07D 231/38 " tasnif sınıflı buluş, siklin bağımlı kinaz ve glikojen sentaz
kinaz-3 aracılı kanserler gibi hastalık durumları ve vakalarının profilaksisi veya
tedavisinde kullanılmaya yönelik formülün (0) bileşiklerini veya tuzlarını veya
totomerlerini veya N-oksitlerim veya solvatlarını sağlar.
Yine, " WO 1999/062882 " no'lu, " İkame edilmiş indolinon, bunların imalatı ve ilaç
10
olarak kullanımı " başlıklı ve " C07D 209/30 " tasnif sınıflı buluş, R1 ila R5'in ve X'in 1
sayılı istemde tanımlandığı gibi olduğu genel formül (I)'e ait ikame edilmiş indolinler,
bunların izomerleri ve bunların tuzları, özellikle de değerli farmakolojik özellikler
sergileyen, özellikle de farklı kinazlar ve siklin/CDK kompleksleri üzerinde ve farklı
tümör hücrelerinin çoğalması üzerinde baskılayıcı olan, fizyolojik olarak uygun olan
15
tuzları ile ilgilidir. Buluş aynı zamanda bu bileşikleri içeren ilaçları, bunların kullanımı
ve bunların üretimine yönelik bir yöntemle ilgilidir.
Sonuç olarak, kanserin ilerlemesini indirgemeye yönelik bir formülasyona olan
gereksinimin varlığı ve mevcut çözümlerin yetersizliği ilgili teknik alanda bir geliştirme
yapmayı zorunlu kılmıştır.
20
Buluşun Amacı
Tekniğin bilinen durumuna ait dezavantajları ortadan kaldırmak üzere buluşun bir
25
amacı, siklin B1 ekspresyonunu baskılamasıdır.
Buluşun bir diğer amacı, sistemik anti-mitotik etki göstermesidir.
Yukarıdaki avantajları elde etmek üzere buluş, kanserin ilerlemesini indirgemeye
30
yönelik;
1H-siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-(dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-8-
(dihidroksetil)oksan-3,5,7-trion, (3β,5β)-19,20-trimetoksidamar-24-en-3-kumaroil 2-Oβ-D-heksapiranosil-β-D-dietilpiranosit,
(3β,10β)-12,20-heksahidroksidamar-20-en-4-
4
kafeoil
7-O-β-D-glukopiranosil-β-D-trihidroksipiranosit
içeren
gruptan
seçilen
bileşenlerin; birey ya da kombinasyonlar halinde birleşiminden elde edilen bir
formülasyondur.
5
Buluşun yapısal ve karakteristik özellikleri ve tüm avantajları aşağıda verilen detaylı
açıklama sayesinde daha net olarak anlaşılacaktır ve bu nedenle değerlendirmenin
de bu detaylı açıklama göz önüne alınarak yapılması gerekmektedir.
10
Buluşun Detaylı Açıklaması
Buluş, siklin B1 baskılanması ile kanserin ilerlemesini indirgemeye yönelik
oluşturulmuş bir formülasyondur. Söz konusu formülasyon, siklin B1 ekspresyonunu
baskılar, sistemik anti-mitotik etki gösterir.
15
Buluş
konusu
formülasyon;
1H-siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-
(dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-8-(dihidroksetil)oksan-3,5,7-trion,
trimetoksidamar-24-en-3-kumaroil
2-O-β-D-heksapiranosil-β-D-dietilpiranosit,
(3β,10β)-12,20-heksahidroksidamar-20-en-4-kafeoil
20
(3β,5β)-19,20-
7-O-β-D-glukopiranosil-β-D-
trihidroksipiranosit ihtiva etmektedir.
Söz konusu formulasyon, yukarıdaki bileşenlerin aşağıdaki ağırlıkça oranlarda
karışımından elde edilmektedir;
%
25
22-40
oranında
1H-siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-(dimetoksietil)oksan-3-
il]oksi-8-(dihidroksetil)oksan-3,5,7-trion,
%
oranında (3β,5β)-19,20-trimetoksidamar-24-en-3-kumaroil
38-22
2-O-β-D-
heksapiranosil-β-D-dietilpiranosit,
%
40-38
oranında (3β,10β)-12,20-heksahidroksidamar-20-en-4-kafeoil
7-O-β-D-
glukopiranosil-β-D-trihidroksipiranosit.
30
Yukarıda verilen bileşenler verilen ağırlıkça oran aralıklarında ve yukarıdaki gruptan
seçilen bileşenlerin; birey ya da kombinasyonlar halinde birleşimlerinden elde
edilmektedir.
5
Söz konusu buluş aynı zamanda da söz konusu formülasyonun; kanserin ilerlemesini
indirgemeye yönelik kullanımı ve bu amaçla üretimini de kapsamaktadır.
6
İSTEMLER
1. Buluş, siklin B1 baskılanması ile kanserin ilerlemesini indirgemeye yönelik;
1H-siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-(dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-85
(dihidroksetil)oksan-3,5,7-trion,
kumaroil
(3β,5β)-19,20-trimetoksidamar-24-en-3-
2-O-β-D-heksapiranosil-β-D-dietilpiranosit,
heksahidroksidamar-20-en-4-kafeoil
trihidroksipiranosit
içeren
gruptan
(3β,10β)-12,20-
7-O-β-D-glukopiranosil-β-Dseçilen
bileşenlerin;
birey
ya
da
kombinasyonlar halinde birleşiminden elde edilen bir formülasyondur.
10
2. İstem 1’e uygun bir formülasyon olup, özelliği, ağırlıkça % 22-40 oranında 1Hsiklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-(dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-8(dihidroksetil)oksan-3,5,7-trion içermesidir.
15
3. İstem 1’e
uygun
bir
formülasyon
olup, özelliği, ağırlıkça
oranında (3β,5β)-19,20-trimetoksidamar-24-en-3-kumaroil
%
38-22
2-O-β-D-
heksapiranosil-β-D-dietilpiranosit içermesidir.
4. İstem 1’e
20
uygun
bir
formülasyon
olup, özelliği, ağırlıkça
oranında (3β,10β)-12,20-heksahidroksidamar-20-en-4-kafeoil
%
40-38
7-O-β-D-
glukopiranosil-β-D-trihidroksipiranosit içermesidir.
5. Buluş,
2-4
no'lu
istemlerden
herhangi
birindeki
gibi;
1H-
siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-(dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-825
(dihidroksetil)oksan-3,5,7-trion,
kumaroil
(3β,5β)-19,20-trimetoksidamar-24-en-3-
2-O-β-D-heksapiranosil-β-D-dietilpiranosit,
heksahidroksidamar-20-en-4-kafeoil
(3β,10β)-12,20-
7-O-β-D-glukopiranosil-β-D-
trihidroksipiranosit içeren gruptan seçilen, birey ya da kombinasyonlar halinde
elde edilen bileşimlerin; siklin B1 baskılanması ile kanserin ilerlemesini
30
indirgemeye yönelik formülasyonun üretiminde kullanımıdır.
7
ÖZET
KANSERİN İLERLEMESİNİ İNDİRGEMEYE YÖNELİK BİR FORMÜLASYON
5
Buluş, siklin B1 baskılanması ile kanserin ilerlemesini indirgemeye yönelik
oluşturulmuş bir formülasyon ile ilgilidir. Söz konusu formülasyon, siklin B1
ekspresyonunu baskılar, sistemik anti-mitotik etki gösterir.
Şekil yoktur.
10