Aminoglikozidler Kaynak

Aminoglikozidler
Streptomyces
micromonospora
Bu gruptaki antibiotikler 1940’larda
bulunan streptomisinden başlayarak
Streptomyces ve micromonospora
türü mikroorganizmalardan elde edilen
doğal veya yarı sentetik maddeler olan
streptomisin,
gentamisin,
tobramisin,
amikasin,
paromomisin,
neomisin,
viomisin
sisomisin
netilmisindir.
Aminoglycosides Interfering with the Translocation of tRNA
from the A-site to the P-site

The aminoglycosides
(streptomycin, neomycin,
netilmicin, tobramycin,
gentamicin, amikacin, etc.)
bind irreversibly to the 30S
subunit of bacterial
ribosomes. There is
evidence that some prevent
the transfer of the peptidyl
tRNA from the A-site to the
P-site, thus preventing the
elongation of the
polypeptide chain.
Aminoglycosides Interfering withTranslation by
causing a Misreading of the Codons along the mRNA
Aminoglikozidler(streptomycin, neomycin,
netilmicin, tobramycin, gentamicin,
amikacin, etc.) 30S subunit’ e irreversibl
olarak bağlanırlar.
Aminoglycosides okunma prosesine
karışırlar ve çevrimin bozulmasına yol
açarlar. Bunlar büyük olasılıkla tRNA’nın
rejeksiyon hızını azaltırlar. Bu da
kodonun yanlış okunmasına yol açar ve
protein sentezinin daha başlangıçında
prematüre sonlanmaya neden olur.
Moleküllerinin fazla polar olması nedeniyle en az lipofilik olan
antibiotiklerdir.
Aminoglikozidler moleküllerindeki polikatyonik gruplardan dolayı
nispeten güçlü bazlardır.
Bazik ortamda iyonizyon oranlarının azalması sonucu, bakteri
hücrelerine girişleri artar ve etkinlikleri fazlalaşır.
GI. absorbsiyonu az ve sadece parenteral kull.
Penisilinler ve sefalosporinler ile geçimsizlik gösterirler ve kimyasal
olarak birleşip inaktive ederler.
Üstünlükleri
i. Gram-negatif aerobik basiller üzerinde diğer
antibiotiklerin çoğuna göre daha güçlü etkinlik gösterirler
ii. Hızlı bakterisid etki yaparlar
iii. Post-antibiotik etkileri belirgindir ve oldukça uzun
sürer.
iv. Nispeten ucuz ilaçlardır.
Sakıncaları:
i. Terapötik indeksleri düşüktür. Doz aşırılığına bağlı toksisiteyi
önlemek için plazma ilaç düzeyini izlemek gerekebilir.
ii. Sistemik etki için ağızdan kullanılmazlar
iii. Nefrotoksik ve ototoksik etki potansiyelleri vardır.
iv. Bakteride nispeten çabuk rezistans gelişmesine neden
olabilirler.
Etki mekanizmaları
Bakteri ribozomlarında 30S alt
birimlerine irreversibl bir şekilde
bağlanarak, ribozomlarda protein
sentezini inhibe ederler ve mRNA’nın
taşıdığı genetik kodun yanlış
okunmasına ve sentezin
tamamlanamadan sona ermesine neden
olurlar. Streptomisin 30S alt birimine
bağlandığı halde diğerleri ilave olarak
50S alt birimine de bağlanırlar. Protein
sentezini bloke ederek antibakteriyel
etkinlik gösteren diğer antibiotikler
bakteriyostatik oldukları halde aynı
genel mekanizma ile etki yapan
aminoglikozidler bakterisiddirler.
Bu ayrıcalığın ribozomlara bağlanmalarının
irreversibl olmasına ve olasılıkla yanlış okuma
sonucu sentez edilen sonucu yaşamsal öneme
sahip maddelerin anormal proteinlerin
membranda birikerek membran geçirgenliğini
bozmaları hücreden dışarı kaçmasına neden
olmalarına bağlı olduğu ileri sürülmüştür.
Antibiotics that interfere with the decoding process and with ribozyme catalysis. (A)
Neomycin-class antibiotics with a 2-deoxystreptamine (ring II), disubstituted at positions 4
(ring I) and 5 (rings III and IV). (B) Kanamycin-class antibiotics and (C) gentamicin C1a with
substitutions at positions 4 (ring I) and 6 (ring III). (D) The peptide antibiotic viomisin
Antibakteriyel spektrum
Aminoglikozidler
esas olarak dar
spektrumlu
antibiotiklerdir.
Bunlara en duyarlı
olan bakteri grubu
gram-negatif
aerobik basillerdir.
Gram-negatif bakterin kamçıları.
Taban, kanca iplikçiği döndürür
Rezistans:
4 mekanizma ile olur:
1. En yaygın görülen mekanizma özel bir plazmidin bakteri hücresi içine girmesi
sonucu belirli aminoglikozid türlerini inaktive eden enzim çeşitlerinin periplazmik
aralığa ve sitoplazmaya salgılanmasıdır.
2. Rezistans, bakteri sitoplazma membranında aminoglikozidin hücre içine
taşınmasını sağlayan özel aktif transport mekanizmasının (permeabilitenin)
bozulmasına bağlı olabilir.
3. Kromozomal mutasyon sonucu bakterilerin 30S ribozomal alt birimlerinde
aminoglikozid moleküllerini bağlayan noktanın ilaca karşı affinitesinin
kaybolmasıdır.
4. Gram negatif basillerin dış duvarında porin kanallarından ilacın içeri geçişinin
azalmasına bağlı olabilir.
Farmakokinetik özellikleri:
GI dan absorbe
edilmezler.
Ekstrasellüler sıvıda
dağılırlar
Kullanılış:
Aminoglikozidler terapötik indekslerinin
darlığı ve toksik etkilerinin ciddi niteliği
nedeniyle (nefrotoksik ve ototoksik
etkiler gibi) genellikle daha az toksik
diğer antibiotiklere cevap vermeyen
ağır ve komplikasyonlu infeksiyonların
tedavisi için kullanılırlar
Başlıca kullanılış yerleri:
1. En önemli kullanılış yeri gram negatif bakterilere bağlı olarak
karın içi veya pelvis içi organlarda, akciğerlerde, kemik ve
yumuşak dokularda gelişen infeksiyonların veya
komplikasyonlu idrar yolu infeksiyonlarının ve bütün bu
infeksiyonlar sırasında ortaya çıkabilen bakterimilerin
tedavisidir.
2. Pseudomonas infeksiyonlarında genellikle tobramisin veya
gentamisin bir antipsödomonal penisilin ile birlikte kullanılır.
Hastane infeksiyonlarında da kull.
3. Gram-negatif bakteri
menenjitlerinde intratekal olarak
kullanılması ve
immünosüpresyonlu hastalardaki
gram –negatif septisemilerde
kullanılmasıdır. Vebanın tedavisinde
kull.
4. N. gonorrhoeae suşlarının yaptığı
gonore tedavisinde
5. infektif endokarditin tedavisinde
6. Tüberküloz tedavisinde
7. barsak florasının azaltılması.
Hepatik ensefalopati olgularında
Yara infeksiyonunu önlemek için
kull.
8. lokal kull. Dış kulak yolu ve
konjonktivadaki yüzeyel inf. tedavi
için aminoglikozidler merhem veya
solüsyon şeklinde kull.
Mesane yıkaması yapılabilir.
Aminoglikozidlerin kombine
kullanılması:
Ağır infeksiyonların tedavisinde aşağıdaki amaçlarla
sık olarak diğer bir antibiotikle kombine olarak kull.
i. Antipsödomonal penisilin + antipsödomonal
aminoglikozid kombinasyonu
ii. Antipsödomonal sefalosporin + aminoglikozid
kombinasyonu
İii. Antipsödomonal sefalosporin + aminoglikozid
kombinasyonu
iv. Penisilin G veya ampisilin + gentamisin
kombinasyonu
Aminoglikozid ilaç türleri:
Gentamisin
Streptomisin
Tobramisin
Amikasin
Netilmisin
Kanamisin ve sisomisin
Neomisin (ototoksik ve nefrotoksik
etkileri en fazla olan aminoglikozid
türevidir). Sadece lokal uygulanır.
Spektinomisin
Paromomisin
Yan tesirleri:
Ortak toksik
tesirleri:
Nefrotoksik
(böbrek yetm.
hastalarda doz
ayarlanmalıdır)
Ototoksik
Nörotoksik
tesirleri vardır
Tinnutusun birçok sebebleri vardır. Bunlar kulak hasarı, yüksek ses ve ototoksik
ilaçlar. Antibiotics, painkillers, and antidepressants hepsi tinnutusa neden olur.