178 MS-011 İnsan Eritrosit Glutatyon S-Transferaz Enziminin İnhibisyonunun İncelenmesi Mustafa Erata, Halis Şakiroğlub a) Atatürk Üniversitesi, Erzurum meslek Yüksek Okulu, Kimya ve Kimyasal İşleme Teknolojileri Bölümü, Erzurum b) Atatürk Üniversitesi, Fen Fakültesi, Kimya Bölümü, Erzurum eratm@atauni.edu.tr Glutatyon S-Transferazlar (GSTs; EC 2.5.1.18) farklı mekanizmalarla zehirsizleştirme sürecine katılan çok işlevli bir enzim ailesidir. Bu enzimler temelde indirgenmiş glutatyonun elektrofilik ksenobiyotiklerle bağlanmasını katalizler. Oluşan glutatyon- ksenobiyotik kompleksindeki glutamil ve glisinil grupları spesifik enzimlerle uzaklaştırılarak bir asetil grubunun takılması ile merkapturik asit denilen ve metabolizmadan atılabilen bir ürüne dönüşür. Bu sebeple bu enzim, ilaç kalıntılarının vücuttan atılmasında mühim role sahiptir [1]. Memeli glutatyon S-transferazları alfa (α), pi (π), mü (μ), teta (θ), sigma (σ), zeta (ζ) ve omega (ω) gibi izo enzimlerden oluşmaktadır. Yapılan araştırmalarda kemoterapi uygulanan kanser hastalarından elde edilen tümörlerde başta π izoenzimi olmak üzere GST emzimlerinin daha aktif olduğu gösterilmiş ve bu enzimin ilaç etkinliğini azalttığı vurgulanmıştır. Bu bakımdan glutatyon Stransferaz kanser kemoterapisinde terapötik hedef olarak kabul edilmektedir [2]. Bu çalışmada bazı antineoplastik ajanların GST enzimi üzerindeki etkileri araştırıldı. Bu amaçla enzim insan eritrositlerinden glutatyon-agaroz afinite jeli ile %97 verim ile 6800 kat saflaştırıldı ve SDS-PAGE ile enzimin saflığı teyid edildi. Saf enzim üzerinde bazı antineoplastik ajan olarak kullanılan maddelerin etkileri belirlendi. Bunlardan bir kısmı hiçbir etkiye sahip değilken, paklitaksel, siklofosfamid ve gemsitabin maddelerinin inhibisyon etkiye sahip oldukları belirlendi. Oluşturulan [I]%Aktivite grafiklerinden I50 değerleri paklitaksel için 0,08 mM, siklofosfamid için 3.6 mM ve gemsitabin için ise 9.2 mM olarak hesaplandı. Bu maddeler için sabit inhibitör konsantrasyonlarında azalan substrat konsantrasyonuyla ölçülen aktivite değerleri ile elde edilen Lineweaver-Burk grafiklerinden Ki sabitleri ve inhibisyon tipleri de tespit edildi. Sonuç olarak, in vivo çalışmaların bu verileri desteklemesi durumunda kanser kemoterapisinde terapötik hedef olarak görülen GST enzimi üzerinde inhibitör etkiye sahip olan bu antineplastik ajanlar tedavi amacıyla kullanılırken, ilave GST inhibitörü kullanılmaksızın ilaca karşı oluşan direnci azaltacağı için kullanımlarının tercih sebebi olacağı düşünülmektedir. KAYNAKLAR [1] Murray, RK., Granner, DK., Mayes, PA., Rodwell, VW., Harper’s Biochemistry, page: 753, Prentice-Hall International, Inc. USA, 1996. [2] Tozkoparan, B., Aytaç, SP., Hacettepe Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Dergisi , 27(2), 139-164, 2007.