Kytril 3 mg/ 3 ml ampul
advertisement
® Kytril 3 mg / 3 mL Granisetron i.v. infüzyon çözeltisi içeren ampul Antiemetik Formülü Bir ampul, 3 mL izotonik tuz çözeltisi içinde 3 mg granisetrona eşdeğer granisetron hidroklorür içerir. Yardımcı maddeler: %0,9 sodyum klorür, 6 mg sitrik asit monohidrat, pH ayarı için (pH = 5.3) yeterli miktarda hidroklorik asit/sodyum hidroksit ve 1 mL’ye tamamlayacak miktarda enjeksiyonluk su. Farmakolojik Özellikleri Farmakodinamik özellikler: 5-hidroksitriptamin3 (5-HT3) serotonin reseptörleri periferik olarak vagal sinir terminallerinde ve santral olarak postrema alanında kemoreseptör triger zonunda bulunurlar. Kemoterapi kaynaklı bulantı sırasında, mukozal enterokromafin hücreleri 5-HT3 reseptörlerini uyaran serotonini serbest bırakırlar. Kytril potent bir antiemetiktir ve 5-HT3 reseptörlerinin oldukça selektif antagonistidir. Radyoligand bağlama çalışmaları Kytril’in diğer 5-HT ve dopamin D2 tipi reseptörler de dahil olmak üzere diğer reseptörlerin bağlama yüzlerine affinitesinin önemsiz olduğunu göstermiştir. Etkinlik: Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma İ.v. olarak uygulanan Kytril’in yetişkinlerde ve 2-16 yaş arası çocuklarda kanser kemoterapisine bağlı bulantı ve kusmayı önlediği gösterilmiştir. Radyasyon kaynaklı bulantı ve kusma Yetişkinlerde oral yolla uygulanan Kytril’in tüm vücuda veya karın bölgesine ışın uygulaması sonucu görülen bulantı ve kusmaları önlemede etkili olduğu gösterilmiştir. Çocuklardaki etkinliği kontrollü klinik çalışmalarla kanıtlanmamıştır. Farmakokinetik özellikler: Absorbsiyon: Kytril absorpsiyonu hızlı ve tamdır, oral biyoyararlanım ilk geçiş etkisi nedeniyle yaklaşık olarak %60’a düşer. Besinler genellikle oral biyoyararlanımı etkilemez. Dağılım: Kytril yaklaşık ortalama 3 L/kg’lık bir dağılım hacmi ile geniş oranda dağılır. Plazma proteinlerine yaklaşık %65 oranında bağlanır. Metabolizma: Biyotransformasyon, N-demetilasyon ve konjugasyonla takip edilen aromatik halka oksidasyonu yoluyladır. Yapılan çalışmalar, granisetron metabolizmasının majör yolunun, sitokrom P-450 3A alt grubu aracılığıyla ketokonazol tarafından inhibe edildiğini göstermiştir. Eliminasyon: Eliminasyon başlıca karaciğer yoluyla olur. İdrarla atılan metabolitlerin doza göre oranı %47 iken değişmemiş granisetronun oranı %12’dir. Kalanı metabolit olarak feçesle atılır. Plazma yarı ömrü oral ve i.v. yollarla verildiğinde yaklaşık 9 saattir. Granisetronun farmakokinetiği, tavsiye edilen klinik dozların, oral yolla 2.5, i.v. yolla 4 katına kadar alındığında lineer farmakokinetikten sapma göstermemektedir. Yapılan çalışmalar, 3 mg granisetronun i.m. enjeksiyon sonrası sistemik dağılımının, 5 dakikalık i.v. infüzyondan daha yavaş olduğunu göstermiştir (düşük Cmax ve geç Tmax ile de işaret edildiği gibi). Diğer taraftan, iki farklı yoldan uygulanan granisetron farmakokinetiği gerçekte farklılık göstermez. Özel gruplarda farmakokinetik Böbrek yetersizliği: Ağır böbrek yetersizliği olan hastalarından elde edilen veriler, tek bir intravenöz dozdan sonraki farmakokinetik parametrelerin sağlıklı insanlardakine yakın olduğunu göstermiştir. Karaciğer yetersizliği: Neoplastik karaciğer nedeniyle karaciğer yetersizliği bulunan hastalarda, bir i.v. dozun toplam plazma klerensi, karaciğer yetmezliği olmayan hastalara göre yaklaşık yarıya inmiştir. Bu değişikliğe rağmen, doz ayarlaması gerekli değildir. Yaşlılarda: Yaşlı hastalarda, tek bir i.v. dozdan sonra farmakokinetik parametreler yaşlı olmayan hastalar için bulunan aralık içindedir. KYTRIL ROCHE 3 mg/3 mL i.v. infüzyon çözeltisi içeren ampul 1 Çocuklarda: Çocuk hastalarda, tek bir intravenöz dozdan sonra farmakokinetik, uygun parametreler (dağılım hacmi, toplam plazma klerensi) vücut ağırlığına göre ayarlandığında yetişkinlerdekine benzerdir. Endikasyonları Kytril, sitostatik tedaviye (radyoterapi ve kemoterapi) bağlı olarak ortaya çıkan akut ve gecikmiş bulantı ve kusmanın önlenmesi ve tedavisinde endikedir. Kontrendikasyonları Granisetron veya diğer yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kullanımı kontrendikedir. Uyarılar / Önlemler Kytril barsak hareketlerini azaltabileceğinden, subakut intestinal obstrüksiyon belirtileri olan hastalar, Kytril uygulamasını takiben izlenmelidir. Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanımı Gebelik kategorisi: B Yapılan deneysel çalışmalarda, üreme performansı, verimlilik veya peri- ve postnatal gelişime karşı hiçbir istenmeyen etki ve teratojenik etki görülmemiştir. Gebe kadınlarda yapılmış çalışma yoktur ve Kytril’in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Kytril hamilelik veya emzirme sırasında, anneye sağlıyacağı faydalar fetusa veya emzikli bebeğe vereceği potansiyel riski karşıladığı takdirde kullanılmalıdır. Araç ve Makine Kullanımı Üzerine Etkisi Yapılan çalışmalarda, Kytril’in araç ve makine kullanımı üzerine etkisini gösteren hiçbir veri bulunmamaktadır. Yan Etkiler / Advers Etkiler Kytril yapılan çalışmalarda iyi tolere edilmiştir. Bu sınıfın diğer ilaçları ile de olduğu gibi, baş ağrısı ve kabızlık bildirilmiştir. Nadir vakalarda deri döküntüleri ve anaflaksi gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Karaciğer transaminazlarında artışlar karşılaştırılabilir tedaviler alan hastalarla benzer sıklıkta görülmüştür. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İlaç Etkileşmeleri Fenobarbital ile hepatik enzim indüksiyonu, Kytril’in total plazma klerensinde yaklaşık dörtte birlik bir artışa neden olur. Yapılan mikrozomal çalışmalarda, ketakonazol Kytril’in halka oksidasyonunu inhibe etmiştir. Ancak, granisetron pK/pD’i ile ilişkili olmadığından, bu değişikliklerin klinik olarak öneminin olmadığına inanılmaktadır. Kytril, sıklıkla antiemetik tedavilerde reçete edilen benzodiazepinler, nöroleptikler ve antiülser ilaçlar ile birlikte güvenle kullanılmaktadır. Ek olarak, Kytril emetojenik kanser kemoterapileri ile hiçbir ilaç etkileşimi göstermemiştir. Narkoz verilen hastalarda spesifik ilaç etkileşmesi çalışmaları yapılmamıştır, ancak Kytril yaygın olarak kullanılan anestezik ve analjezik ajanlarla güvenle kullanılmaktadır. İlave olarak, Kytril sitokrom P450 enzimlerinin aktivitesini değiştirmez. Kullanım Şekli ve Dozu Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde; Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma - Yetişkinler: Önleme: 1-3 mg (10–40 mcg/kg) Kytril ya 15 mL infüzyon sıvısı içinde, kemoterapi öncesinde yavaş i.v. infüzyon olarak (30 saniyede) ya da 20 ile 50 mL infüzyon sıvısında sulandırılmalı ve 5 dakikalık bir sürede uygulanmalıdır. Tedavi : 1-3 mg (10–40 mcg/kg) Kytril ya 15 mL infüzyon sıvısı içinde, yavaş i.v. infüzyon olarak (30 saniyede) ya da 20 ile 50 mL infüzyon sıvısında sulandırılmalı ve 5 dakikalık bir sürede uygulanmalıdır. Ek Kytril tedavi edici dozları, gerekli ise en az 10 dakikalık aralarla uygulanabilir. Maksimum günlük doz: 24 saatlik bir süre içinde, 3 mg Kytril infüzyonları 3 kereye kadar uygulanabilir. 24 saatlik süre içinde uygulanan maksimum Kytril dozu, 9 mg’ı aşmamalıdır. - Çocuklar: 10-40 mcg/kg vücut ağırlığına eşdeğer (toplam 3 mg’a kadar) tek bir doz, kemoterapi öncesinde 10-30 mL infüzyon sıvısı içinde sulandırılıp, 5 dakika süreyle intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır. Ek bir doz, 24 saatlik bir zaman zarfında uygulanabilir. Bu ek doz, ilk infüzyon uygulamasından en az 10 dakika sonra verilmelidir. Radyoterapiye Bağlı Bulantı ve Kusma -Yetişkinler: KYTRIL ROCHE 3 mg/3 mL i.v. infüzyon çözeltisi içeren ampul 2 Önleme: 1-3 mg (10–40 mcg/kg) Kytril ya 15 mL infüzyon sıvısı içinde, radyoterapi öncesinde yavaş i.v. infüzyon olarak (30 saniyede) uygulanmalı ya da 20 ile 50 mL infüzyon sıvısında sulandırılmalı ve 5 dakikalık bir sürede uygulanmalıdır. -Çocuklar: Çocuklarda radyoterapi kaynaklı bulantı ve kusmaların önlenmesi ve tedavisinde Kytril kullanımını önermek için yeterli bilgi bulunmamaktadır. Özel Doz Talimatları Yaşlılar: Doz ayarlaması gerekmez. Böbrek yetersizliği: Doz ayarlaması gerekmez. Karaciğer yetersizliği: Doz ayarlaması gerekmez. Uygulama Yöntemi Yetişkinler: Uygun doz toplam hacmi 20 ile 50 mL olacak şekilde, aşağıdaki infüzyon sıvılarından biriyle sulandırılır: % 0.9 a/h enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisi B.P.; % 0.18 a/h enjeksiyonluk sodyum klorür ve % 4 a/h enjeksiyonluk dekstroz çözeltisi B.P.; % 5 a/h enjeksiyonluk dekstroz çözeltisi BP; enjeksiyonluk Hartmann çözeltisi B.P.; enjeksiyonluk sodyum laktat çözeltisi BP; enjeksiyonluk mannitol çözeltisi B.P. (infüzyon için). Diğer sulandırıcılar kullanılmamalıdır. Çocuklar: Uygun doz, infüzyon sıvısı (yetişkinlerde olduğu gibi) içinde toplam hacmi 10 ile 30 mL olacak şekilde sulandırılır. Özel uyarılar Granisetron hidroklorür ve deksametazon sodyum fosfat karışımları, 10-60 µg/mL granisetron ve 80-480 µg/mL deksametazon fosfat konsantrasyonlarında, %0.9 sodyum klorür veya %5 glukoz i.v. infüzyon sıvılarından birinin içinde geçimlidirler. Karışımın raf ömrü 24 saattir. Kullanma Talimatı İdeal olanı, Kytril’in intravenöz infüzyonunun uygulama anında hazırlanmasıdır. Sulandırıldıktan (yukarıda belirtilen solüsyonlardan herhangi birinin içinde) sonraki raf ömrü, 2°C - 8°C’de saklamak koşulu ile 24 saattir. 24 saatten sonra kullanılmamalıdır. Hazırlandıktan sonra bekletilecekse, Kytril infüzyonları uygun aseptik koşullarda hazırlanmalıdır. Doz Aşımı Kytril için spesifik bir antidot yoktur. Doz aşımı halinde, semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Bir hasta önerilen Kytril dozunun on katını (30 mg) almıştır. Hasta hafif bir baş ağrısı bildirmiş, fakat başka bir sekel gözlenmemiştir. 38.5 mg’a kadar aşırı dozda granisetron hidroklorürün tek bir enjeksiyon şeklinde uygulanması semptomsuz veya yalnızca hafif bir baş ağrısı ile bildirilmiştir. Saklama Koşulu 30oC'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Kutusundan çıkartılan ampuller, doğrudan gelen güneş ışığından korunmalıdır. Dondurulmamalıdır. Sulandırıldıktan sonraki raf ömrü, 2°C - 8°C’de saklamak koşulu ile 24 saattir. 24 saatten sonra kullanılmamalıdır. Ticari Şekli Kytril 3 mg/3 mL i.v. infüzyon çözeltisi içeren ampul, 1 ve 5 adet Diğer Farmasötik Dozaj Şekilleri Kytril 1 mg film tablet, 10 adet, blisterde Kytril 2 mg film tablet, 5 adet, blisterde Ruhsat Sahibinin İsim ve Adresi Roche Müstahzarları Sanayi Anonim Şirketi, Maslak, İstanbul Üretim Yeri F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, İsviçre lisansı ile Cenexi SAS, Fontenay, Fransa Ruhsat No: 27.06.2001 – 110/28 Reçete ile satılır. Onay Tarihi: 16.12.2008 421 365 –07 KYTRIL ROCHE 3 mg/3 mL i.v. infüzyon çözeltisi içeren ampul 3
