afilta-10-mg-film-tablet

advertisement
KISA ÜRÜN BtLGtSÎ
l. BEŞERÎ TIBBI ÜRÜNÜN ADI
AFILTA 10 mg fiha tablet
2. KALITATtF VE KANTITATtF BİLEŞİM
Etkin madde:
Her bir film tablet 10 mg tadalafil içerir.
Yardımcı maddeler:
106,40 mg laktoz hidros, 17,50 mg laktoz fast flow, 10,5 mg sodyum kroskarmeloz, 0,49 mg
sodyum lauril sülfat
Yardımcı maddeler için 6. l 'e bakımz.
3. FARMASÖTlKFORM
Fikn tablet
San renkli, badem şeklinde, fihn kaplı tablet.
4. KLBNÜC ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
Erektü disfonksiyonun tedavisinde endikedir.
AFILTA'mn etkili olabilmesi için cinsel uyarmm olmasi gereklidir.
AFILTA kadmlarda kullamm için endike değildir.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekil
Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:
Yetişkin erkeklerde kullanımı
Genel olarak önerilen günlük doz cinsel aktiviteden en az 30 dakika önce aç veya tok kamına
alman 20 mg tablettir.
Maksimum doz sıklığı günde 2 tablettir.
Genellikle AFILTA'nm cinsel aktivite öncesi, 10 mg'lık doz halinde alinmasi tavsiye edilir. Eğer
hastada 10 mg'lık doz etkili olmazsa, 20 mg AFILTA alınabilir.
20 mg ilk tadalafil tableder beklenen cinsel aktivite öncesinde kullamm içindir ve sürekli olarak
günlük kullammı önerilmez.
Uygulama şekli:
Tablefler ağız yoluyla almır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Hafif ile orta şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması yapilmasina
1/13
gerek yoktur. ŞiddeÜi böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, tadalafil kullanilmasi
önerilmez (Bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).
ŞiddeÜi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh Sımf C), AFILTA'nm
güvenliliği ile ilgili suurlı klinik veri bulunmaktadır. Eğer bu hastalara AFILTA reçete edilirse
hastaya, ilacı reçete eden hekim tarafindan detaylı bir yarar/risk değerlendirmesi yapılmalıdır
(Bkz. Bölüm 5.2).
Diyabetli erkek hastalar:
Diyabetli hastalarda doz ayarlaması yapilmasina gerek yoktur.
Pediyatrik popülasyon:
AFILTA 18 yaşm altindaki kişilerde kullamlmamahdır.
Geriyatrik popülasyon:
Yaşlı erkeklerde doz ayarlaması yapilmasina gerek yoktur.
4.3. Kontrendikasyonlar
Etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşm duyarlılığı olan hastalarda
kontrendikedir.
Klinik çalışmalarda tadalafilin, nitraüann hipotansif efkilerini artırdığı gösterilmiştir. Bu
durumun nitratiann ve tadalafilin nitrik oksit/cGMP yolu üzerindeki kombine etkilerinin bir
sonucu olduğu düşünülmektedir. Bu nedenle, herhangi bir formda organik nitrat alan hastalarda
AFILTA kullamhnası kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.5).
AFILTA'nm da dahil olduğu erektü disfonksiyon tedavisi için kullamlmakta olan bileşikler,
cinsel akdvitenin önerilmedigi kalp hastalığı olan erkeklerde kullamlmamalıdır. Hekimler, daha
önceden kardiyovasküler hastalığı olan kişüerde, cinsel aktivitenin oluştaırduğu potansiyel
kardiyak riskleri göz önünde bulundurmalıdır.
Aşağıda belirtilen kardiyovasküler hastalığı olan hasta gmplan klinik çalışmalara dahil
edihnemislerdir ve bu nedenle bu hastalarda tadalafil kullanımı kontrendikedir:
. Son 90 gün içinde miyokard enfarktüsü geçirmiş hastalar,
. Stabil olmayan angina ya da cinsel birleşme sırasmda angina ortaya çıkan hastalar,
. Son 6 ayda New York Hean Association sımflandmnasma göre "Suuf2" ya da daha ağır kalp
yetmezliği olan hastalar,
. Kontrol edilemeyen aritmileri, hipotansiyonu (< 90/50 mm Hg), ya da kontrol edilemeyen
hipertansiyonu olan hastalar,
. Son 6 ay içinde inme geçirmiş olan hastalar,
Non-arteritik anterior iskemik optik nöropati (NAION) nedeniyle bir gözünde görme kaybı olan
hastalarda, bu epizodun daha önce PDE5 mhibitörü maruziyeti ile üişkili olsun ya da olmasm,
AFILTA kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.4).
Tadalafil de dahil olmak üzere PDE5 iııhibitörlermin, riociguat gibi guanilat siklaz uyancılanyla
birlikte uygulanmasi potansiyel semptomatik hipotansiyona yol açüğmdan kontrendikedir (Bkz.
Bölüm 4.5).
2/13
4.4. Özel kullaum uyanları ve önlemleri
AFILTA ile tedavi öncesi
Erektil disfonksiyonu teşhis etmek ve altmda yatan potansiyel sebepten tespit etmek içm,
farmakolojik tedavi düşünülmeden önce, hastanm medikal geçmişi incelenmeli ve fiziki muayene
yapıünalıdır.
Cinsel aktivite ile bağlantılı olarak belirli bir kardiyak risk söz konuşu olduğundan, erektil
disfonksiyona yöneUk herhangi bir tedavi başlabhnadan önce hekimler, hastalarmm
kardiyovasküler durumlarmı göz önünde bulundurmalıdırlar. Tadalafil, kan basmcmda hafif ve
geçici düşüşlere sebep olabilen vazodilatör özelliklere sahip olup (Bkz. Bölüm 5.1), nitraüann
hipotansif etkisin; artırmaktadır (Bkz. Bölüm 4.3).
Erekül disfonksiyon degerlendirmesi altta yatan potansiyel nedenlerin tespitim ve uygun tıbbi
değerlendirme sonrasi uygun tedavinin belirlenmesini kapsamalıdır. Pelvik cerrahi veya sinir
koruyucu olmayan radikal prostatektomi geçiren hastalarda AFÎLTA'mn etkili olup olmadığı
bilinmemektedir.
Kardivovasküler
Miyokard enfarktüsü, ani kardiyak ölüm, stabil oknayan angina pektoris, ventriküler aritmi,
inme, geçici iskemik ataklar, göğüs agnsı, palpitasyonlar ve taşikardi gibi ciddi kardiyovasküler
olaylar, pazarlama sonrasi ve klinik çalışmalar sırasmda rapor edilmiştir. Bu olaylann rapor
edildiği hastalann çoğunluğu daha önceden mevcut kardiyovasküler risk faktörlerine sahiptir.
Ancak, bu olaylann doğrudan bu risk faktörlerine, AFILTA'ya, cinsel aktiviteye veya bunlarm ya
da diğer faktörlerin kombinasyonuna bağlı olup olmadığım kesin olarak tespit etmek mümkün
değildir.
Alfaı blokörleri alan hastalara eş zamanlı olarak AFILTA veriünesi bazı hastalarda semptomatik
hipotansiyona neden olabihnektedir (Bkz. Bölüm 4.5). Tadalafil ve doksazosin kombinasyonu
önerihnemektedir.
Görsel
AFÎLTA ve diğer PDE5 inhibitörlerimn kullammı ile ilişkili olarak görsel kusurlar ve NAION
vakaları bildirihniştir. Hastalara, ani görme bozukluğu durumunda AFILTA kullanmayı
bırakmalan ve derhal bir hekime damşmalan tavsiye edilmelidir (Bkz. Bölüm 4.3).
Karaciğer fonksiyon bozukluen
Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Suuf C), AFILTA'nm tek doz
uygulanmasmm güvenliliği ile ilgili smırlı klinik veri mevcuttur. Eğer bu hastalara AFILTA
reçete edilirse, hastaya ilacı reçete eden hekim tarafindan detaylı bir bireysel yarar/risk
değerlendirmesi yapıhnalıdır.
Priaoizm ve penisin anatomik deformasvonu
4 saat ya da daha fazla süren ereksiyon yaşayan hastalar derhal tıbbi yardım ahnahdırlar. Eğer
priapizm derhal tedavi edilmezse, penil dokuda hasar meydana gelebilir ve kalıcı ikddarsızlık ile
sonuçlanabilir.
Penisinde anatomik defonnasyon bulunan (angülasyon, kavemozal fibroz ya da Peyronie
hastalığı gibi) ya da priapizme neden olabilecek koşullara sahip olan (orak hücre anemisi, multipl
miyelom ya da lösemi gibi) hastalarda, AFÎLTA'mn da dahil olduğu, erektil disfonksiyon
tedavisine yönelik bileşikler dikkaüe kullanıhnalıdır.
3/13
CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanımı
Patent CYP3A4 inhibitörleri (ritonavir, sakinavir, ketokonazol, iü-akonazol ve eritromisin)
kullanan hastalarda, ilaçlar birlikte kullamldığmda tadalafil maruziyetinde artış (EAA)
gözlendiğinden, AFILTA reçetelendirilirken dikkaüi olunmalıdır (Bkz. Bölüm 4.5).
AFD^TA ve erektil disfonksivonda kullamlan dieer tedaviler
AFtLTA ve diğer PDE5 inhibitörleri ya da diğer erektil disfonksiyon tedavilerimn birlikte
kullanummn güvenliliği ve etkilüiği çalışılmanuştır. Hastalar AFILTA'yı bu tür
kombinasyonlarla ahnamalan için bilgilendirihnelidir.
Laktoz
AFÎLTA laktoz içermektedir. Nadir kalıümsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da
glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalarm bu ilacı kullanmamalan gerekir.
Bu tıbbi ürün her dozunda l mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani bu değer
kontrollü sodyum diyetinde olanlar için bile ihmal edilebilir bir değerdir.
Pazarlama sonrasi deneyimde, retinal ven oklüzyonu çok seyrek olarak bildirilmiştir. 'l'adalafil ve
retinal ven oklüzyonu arasmdaki nedensellik üişkisi araştmlmamıştır. Doktorlarm, özellikle yaşlı,
kan viskozitesi artmış hastalarda retinal ven oklüzyonu rislcmin daha yüksek olduğuna dikkat
etmeleri gerekir.
4.5. Diğer tıbbi ürünler Ue etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Aşağıda belirtildiği üzere tadalafil ile etkileşim çalışmalan yürütülmüştür.
Diğer maddelerin todalafil üzerindeki etkileri
Sitokrom P450 inhibitörleri
Tadalafil temel olarak CYP3A4 tarafindan metabolize edilir. Seçici bir CYP3A4 inhibitörü olan
ketokonazol (günde 400 mg), tek basma tadalatil ıle elde edilen EAA ve Cmaks değerlerine
kıyasla, tadalafil (20 mg) maruziyetini (EAA) 4 kat ve Cmato'ı %22 oraninda artmmştır. Bir
CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP2D6 inhibitörü olan proteaz inhibitörü ritonavir (günde iki
kez 200 mg), Cmaks değerinde bir değişim ohnaksızın, tadalafil (20 mg) maruziyetüu (EAA) iki
kat arttmmştır. Her ne kadar spesifik etkileşimler çalışılmamışsa da, sakinavir gibi diğer proteaz
inhibitörieri ve eritromisin, klaritromisin, itrakonazol ve greyfurt suyu gibi diğer CYP3A4
inhibitörieri birlikte uygulanırken, bunlarm tadalafilin plazma konsantrasyonunu arttınnası
beklendiginden dikkatli olunmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4). Sonuç olarak. Bölüm 4.8'de listelenen
advere reaksiyonlarm insidansı artabilmektedir.
Taşıyıcılar
Tadalafilin dispozisyonunda, taşıyıcılann (örneğin, p-glikoprotein) rollerinüı ne olduğu
bilinmemektedir. Bu nedenle taşıyıcılann inhibisyonu aracılığı ile ilaç etkileşimlerinin görülme
olasılığı vardır.
Sitokrom P450 indüklevicileri
CYP3A4 indukleyicisi olan rifampisin, tek basma tadalafille (10 mg) elde edilen EAA
değerierine kıyasla, tadalafil EAA'nı %88 azaltmıştır. Bu azalan maruziyetin tadalafilin
etkililigini azalttığı tahmin edilebilü-, ancak azalan etkililigin dereeesi bilüunemektedir.
Fenobarbital, fenitoin ve karbamazepin gibi diğer CYP3A4 indükleyicüer tadalafilin plazma
konsantrasyonlannı düşürebihnektedir.
4/13
Tadalafilin diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkileri
NitraÜar
Klinik çalışmalarda, tadalafilin, nitraüarm hipotansif efkilerini artırdığı gösteriüniştir. Bu
nedenle, herhangi bir formda organik nitrat alan hastalara AFILTA uygulanmasi kontrendikedir
(Bkz. Bölüm 4.3). 150 deneğin, 7 gün boyunca günde 20 mg dozda tadalafil ve değişik
zamanlarda 0,4 mg dil altı nitrogliserin aldığı bir Minik çalışmamn sonuçlanna göre, ilaç
etkileşimi 24 saatten uzun sürede sonlammş ve son tadalafil dozundan 48 saat sonra artik tespit
edilemez bir düzeye gehniştir. Bu nedenle herhangi bir AFILTA dozu reçete edilmiş ve yaşamı
tehdit eden bir durumda nitrat uygulanmasuun tıbbi olarak gerekli görüldüğü bir hastada, nitrat
uygulamasi yapılmadan önce en son AFÎLTA dozundan sonra en az 48 saat geçmiş olmasi
gerekliliği dikkate alınmalıdır. Bu gibi durumlarda, niü-aüar sadece yakın medikal gözetim
altinda ve uygun hemodmamik izleme ile uygulanmalıdır.
Antihinertansifler fkalsivum kanal blokörleri dahili
Doksazosin (günde 4 ve 8 mg) ve tadalafilin (günde 5 mg ve 20 mg tek doz) eş zaınanlı
uygulamasi bu alfa-blokörim kan basıncı düşürme etkisini anlamlı biçimde artırır. Bu etki, en az
12 saat devam eder ve senkop dahil semptomatik olabilir. Bu nedenle, bu kombinasyon
önerihnemektedir (Bkz. Bölüm 4.4).
Kısıth sayıdaki sağlıklı gönüllüde yapılan etküeşim çalışmalarmda, bu etkiler alfüzosin ve
tamsulosin ile büdirilmemiştir. Ancak, alfa-blokörleri ile tedavi edilen hastalarda ve özellikle
yaşlılarda tadalafil kullamlırken dikkadi olumnalıdu-. Tedaviler en düşük doz ile başlatılmalı ve
kademeli olarak ayarlanmahdır.
Klinik farmakoloji çalışmalarmda, tadalafilin, antihipertansif tıbbi ürünlerin hipotansif efkilerini
artırma potansiyeli araştmkmştır. Bu araştırmada, kalsiyum kanal blokörieri (amlodipin),
anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) irihibitörleri (enalapril), beta-adrenerjik reseptör blokörler
(metoprolol), tiyazid diüretikler (bendrofluazid) ve anjiyotensin II reseptör blokörler (değişik tip
ve dozlarda, tek basma veya tiyazidler, kalsiyum kanal blokörleri, beta-blokörler ve/veya alfablokörler ile birlikte) dahil olmak üzere temel antihipertansif bileşikler üzerinde çahşıhnıştır.
Tadalafilin (20 mg dozun uygulandığı anjiyotensin II blokörler ve amlodipin ile yapılan
çalışmalar haricinde 10 mg) yakanda belirtilen kategorilerle klinik olarak anlamlı hiçbir
etkileşimi olmamıştır. Bir diğer klinik farmakoloji çalışmasmda tadalafil (20 mg), 4 farklı smıf
antihipertansif ilaç ile kombine edilerek çalışıhmştir. Birden fazla antihipertansif almakta olan
hastalarda ayakta-kan basmcı değişünlerinin, kan basmcı kontrolü ile bir dereceye kadar
bağlantılı olduğu görülmüştür. Bu bakımdan, kan basmçlan iyi kontrol edilmiş olan hastalarda,
azahna en az seviyede ve sağlıklı gönüllülerde görülenle baızer seviyede olmuştur. Kan
basmçlan kontrol ediknemiş olan gönüllülerde, her ne kadar düşüş, gönüllülerin büyük
çoğunluğunda hipotansif semptomlar ile bağlantılı olmasa da daha fazla ohnuştur. Eş zamanlı
olarak antihipertansif tıbbi ürünleri almakta olan hastalarda tadalafil 20 mg, kan basmcmda bir
düşüşü indükleyebihnektedir ki (alfa-blokörler haricinde-yukan bölüme bakımz), bu da genelde,
çok düşük seviyededir ve klimk olarak önemsizdir. Faz 3 klinik çahşma verilerinm analizi,
tadalafili antihipertansif tıbbi ürünler ile ya da tek basma alan hastalardald advers etkiler arasmda
hiçbir fark ohnadlğım göstermiştir. Ancak hastalara, antihipertansif tıbbi ürünleri ile birlikte
tedavi edildikleri zaman, kan basıncmda olası bir düşüş olabileceğine dair uygun klinik tavsiye
verilmelidir.
Riocieuat
Preklinik çalışmalarda PDE5 inhibitörleri riociguat ile birlikte kııllamldığmda, aditifsistemik kan
basıncmı azaltıcı bir etki göstermiştir. Klinik çalışmalarda riociguatm PDE5 inhibitörlerinm
5/13
hipotansif etkilerim arttırdığı gösterilmiştir. Çalışılan popülasyonda kombinasyonun olıunlu
klinik etkisine dair herhangi bir bulgu yoktur. Tadalafil de dahil ohnak üzere riociguaün PDE5
inhibitörleri ile birlikte kullammı kontrendikedir.
5-alfa redüktaz inhibitörleri CARI)
BPH semptomlannm giderilmesi için 5 mg tadalafille birlikte kullanılan 5 mg finasteridin,
plasebo artı 5 mg finasteridle karşılaştmldığı bir klinik çalışmada yeni hiçbir advers reaksiyon
tanımlanmamışbr. Ancak, tadalafilin ve 5 alfa redüktaz inhibitörlerinin (5-AM'ler) efkilerini
değerlendiren kurallara uygun bir ilaç-ilaç efkileşme çalışması gerçekleştirilmemiştir. 5-alfa
redüktazlarla birlikte tadalafilin kullanımmda dikkatli olunmalıdır.
CYP1A2 substratlan (om. teofilin)
Bir klinik farmakoloji çalışmasmda, 10 mg tadalafıl, seçici ohnayan bir fosfodiesteraz inhibitörü
olan teofilin ile uygulandığuda hiçbir farmakoldnetik efküeşün ohnamışür. Görülen tek
fannakodinamik etki, kalp atımmdaki küçük bir artıştır (3,5 vuru/daldka). Her ne kadar bu etki
küçük olsa da ve bu çalışmada klinik olarak anlamlılığı ohnasa da, bu tıbbi ürünler birlikte
kullamlu-ken bu durumun dikkate almması gerekir.
Etimlestradiol ve terbutalin
Tadalafilin, etinilestradiolün oral biyoyararlanunmda bir artışa sebep olduğu gösterihniştir.
Bunun klinik sonucu kesin olmamakla birlikte benzer bir artışm, terbutalinm oral uygulamasıyla
da görühnesi beklenebilir.
Alkol
Alkol konsantrasyonlan (ortalama maksimum kan konsantrasyonu %0.08), tadalafil ile eş
zamanlı uygulamadan etkilenmemiştir. Buna üaveten, alkol ile eş zamanlı uygulamadan 3 saat
sonra tadalafil konsantrasyonlannda hiçbir değişim görülmemiştir. Alkol, alkol absorpsiyonunu
maksimize edecek şekilde verihniştir (gece alkol alunmdan 2 saat soıırasma kadar yemek
yemeden). Tadalafil (20 mg), alkolün sebep olduğu ortalama kan basmcmdaki düşüşü
artırmamıştır (0,7 g/kg ya da yaklaşık 80 kg ağırlığındaki bir erkekte, %40'lık alkolden [votka]
180 mi), fakat bazı gönüllülerde, postürel baş dönmesi ve ortostatik hipotansiyon gözlenmiştir.
Tadalafil daha düşük alkol dozlan (0,6 g/kg) ile uygulandığı zaman, hipotansiyon gözlenmemiştir
ve baş dömnesi, tek basma alkol alınundaki ile benzer sıklıkta meydana gelmiştir. Alkolün,
kognitif fonksiyonlar üzerindeki etkisi tadalafil (10 mg) ile artmamıştır.
Sitokrom P450 ile metabolize olan tıbbi ürünler
Tadalafilin, CYP450 izoformlan tarafindan metabolize edilen tıbbi ürünlerin klerensini klinik
olarak belirgin anlamda üıhibe etmesi veya indüklemesi beklemnemektedir. Çalışmalar
tadalafilin, CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 ve CYP2C19 dahil olmak üzere
CYP450 izofomılannı inhibe etmediğim ya da indüklemediğmi doğrulamıştır.
CYP2C9 substraüan (om. R-varfarin)
Tadalafil, S-varfarin ya da R-varfarin (CYP2C9 substratı) maraziyeti (EAA) üzerinde klinik
olarak anlamlı hiçbir etkiye sahip olmadığı gibi varfarin tarafmdan indüklenen protrombm
süresinde de bir değişime yol açmamıştır.
Aspirin
Tadalafil, asetil salisilik asitten kaynaklanan kanama zamanmdaki uzamaya etki etmemiştir.
Antidivabetik tıbbi ürünler
Antidiyabetik tıbbi ürünlerle spesifik etkileşim çalışmalan yürütühnemiştir.
6/13
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Pediyatrik popülasyon:
AFILTA pediyatrik hastalann hıllammı için endike değildir. 18 yaş altmdaki hastalarm
güvenliliği ve etkililiğine dair veri oluşturulmamıştır.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: B
AFILTA kadınlann kullanımı için endike değüdir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontroIü/Kontrasepsiyon
Gebelik şüphesi veya gebelik olduğunda hekim bilgüendirilmelidir.
Gebelik dönemi
Tadalafilin gebe kadmlar üzerinde kullammma ilişkin kısıüı veri mevcuttur. Hayvanlar üzerinde
yapılan çalışmalar gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum veya doğum sonrasi gelişim
üzerindeki direkt veya endirekt zararlı etkileri göstermemektedir (Bkz. Bölüm 5.3). Tedbir amaçlı
olarak gebelik süresince AFILTA'mn kullanunmdan kaçmıhnası önerilir.
Laktasyon dönemi
AFÎLTA kadmlann kullanımı için endike değildir. Tadalafîlin anne sütüne geçip geçmediği
bilinmemektedir. Hayvanlara ilişkin mevcut farmakodinamik/toksikolojik veriler tadalafilin süte
geçtiğim göstermektedir. Çocuğa anne sütüyle geçme riski önlenemez. Emzinne dönemi boyunca
AFILTA kullamlmamahdır.
Üreme yeteneği/FertiIite
Köpeklerde üremede yetersizliği işaret edebilecek etkiler görüünüştür. Bazı erkeklerde sperm
konsantrasyonunda düşüş olmasma karşm yapılan iki klinik çalışmada bu etkinin insanlarda
görülmediği ileri sürülmüştür (Bkz. Bölüm 5.1 ve 5.3).
4.7. Araç ve makine kullanımı üzermdeki etküer
Tadalafilin araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri önemsiz derecededir. Her ne kadar klinik
çalışmalarda plasebo ve tadalafil arasinda bas dönmesi vakalannm sıklığı benzer olsa da,
hastalar, araç ya da makine kullanunmdan önce AFILTA'ya nasıl bir tepki verdiklerüün farkinda
ohnalıdırlar.
4.8. istenmeyen etkiler
Güvenlilik profili özeü
Tadalafil kullanan hastalarda en yaygm bildirilen isteıuneyen etkiler baş agnsı, dispepsi, sırt
ağnsı ve miyalji olup, tadalafil dozunun artmhnasıyla insidans artar. Bildirilen istenmeyen etkiler
geçici ve genelde hafif ya da orta şiddetli olmuştur.
Advers reakslyonlarm listelenmiş özeti
Aşağldaki listede spontan raporlama ve plasebo kontrollü klinik çalışmalarda (tadalafil ile toplam
7116 ve plasebo ile toplam 3718 hasta) erektil disfonksiyonun ilişki öncesi ve günde tek doz
tedavisi ile benign prostat hiperplazisinin günde tek doz tedavisinde gözlenmiş yan etkiler
verihnektedir.
7/13
Aşağıda lıstelenen istenmeyen etkiler, MedDRA sistem-organ suufina göre ve muüak sıklık
olarak verilmiştir. Çok yaygın (> 1/10); yaygm (> 1/100 ila < 1/10); yaygm olmayan (> 1/1,000
ila < 1/100); seyrek (> 1/10,000 ila < 1/1,000); çok seyrek (< 1/10,000), bilinmiyor (eldeki
verilerden harekeüe tahmin edilemiyor).
Bağışıkhk sistemi hastalıkları
Yaygın olmayan: Aşın duyarlılık reaksiyonlan
Seyrek: Anjiyoödem
Sinir sistemi hastaIıMarı
Çok yaygın: Baş ağnsı
ı: Baş dönmesi
Seyrek: inme (hemorajik olaylan içeren), senkop, geçici iskemik ataklar , migren nöbefler,
geçici amnezı
Göz hastaüklan
Yaygm ohnayan: Bulamk görme, gözde ağn hissi
Seyrek: Görme alam bozukluğu, göz kapaklarmda şişme, konjuktival hiperemi, Nonarteritik
anterior iskemik optik nöropati (NAION) 2, retmal vasküler oklü2yon
Kulak ve iç kulak hastahklan
Yaygm olmayan: Tumitus
Seyrek: Ani işitme kaybı
Kardiyak hastahMar
Yaygın oknayan: Taşikardi, palpitasyonlar
Seyrek: Miyokard enfarktüsü, stabil olmayan angina pektoris , ventriküler aritmi
Vasküler hastalıklar
Yaygın: Yüz kızanklığı
Yaygm oünayan: Hipotansiyon , hipertansiyon
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastahklar
Yaygm: Nazal konjesyon
Yaygm olmayan: Dispne, epistaksis
Gastrointesünal hastahklar
Yaygm: Dispepsi, gastro-özofagal reflü
Yaygm ohnayan: Kann ağrısı
Deri ve deri altı doku hastahklan
Yaygın ohnayan: Döküntü,, hiperhidroz (terleme)
Seyrek: Ürtiker, Stevens-Johnson sendromu , eksfolyatifdermatit^
Kas-iskelet bozukluklan ve bağ doku ve kemik hastalıkları
Yaygm: Sırt agnsı, miyalji, ekstremitelerde ağn
Böbrek ve idrar hastalıkları
Yaygın ohnayan: Hematüri
8/13
Üreme sistemi ve meme hastahklan
Yaygm olmayan: Penil hemoraji, hematospermi
Seyrek: Uzamış ereksiyonlar, priapizm
Genel ve uygulama bölgesine ilişkin hastahMar
Yaygm ohnayan: Göğüs agnsı
Seyrek: Yüzde ödem , ani kardiyak ölüm '
l) Bu olaylann rapor edildiği hastalann çoğunluğu daha önceden mevcut kardiyovasküler risk
faktörlerine sahiptir (Bkz. Bölüm 4.4)
2) Pazarlama sonrasi gözlemde, plasebo-kontrollü çalışmalarda göriümeyaı bazı advers olaylar
raporlammşto.
3) Antihipertansifübbi ürünleri kullanan hastalara tadalafil verildiğinde daha sık rapor edümiştir.
Seçili advers reakslyonlarm açiklamasi
Plasebo ile kıyaslandığmda, günde bir kez tadalafil ile tedavi edilen hastalarda EKG
anormallikleri, öncelikle sinüs bradikardisi bildmhne sıklığı biraz daha yüksek olmuştur. Bu
EKG anonnalliklerinin çoğunluğu istenmeyen etkiler ile üişkili değildir.
Süüheli advers reaksivonlann raoorlanması
RuhsaÜandmna sonrasi şüpheli ilaç advers reaksiyonlamun raporianması büyük önem
taşımaktadır. Raporlama yapilmasi, ilacm yarar/risk dengesüun sürekli olarak izlemnesine olanak
sağlar. Sağhk mesleği mensuplannm herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye
Farmakovijilans Merkezi (TUFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta:
tufam@titck.gov.tr; tel: O 800 314 00 08; faks: O 312 218 35 99).
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Sağlıklı gönüllülere 500 mg'a kadar tek doz ve hastalara 100 mg'a kadar çoklu günlük dozlar
verilmiştir. Advers olaylar, düşük dozlarda görülenlerle benzerdir.
Doz aşınunda, gerektiği şekilde standart destekleyici önlemler almmalıdır. Hemodiyalizin
tadalafil elüninasyonuna katkisi ihmal edilebilir düzeydedir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
S.î. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik gmp: Ürolojikler. Erektil disfonksiyonda kullamlan ilaçlar.
ATCKodu:G04BE08
Etki mekanizması
Tadalafil, siklik guanozin monofosfat (cGMP)'a spesifik fosfodiesteraz tip 5 (PDE5)'in seçici ve
geri-dönüşumlü inhibitöriidür. Cinsel uyan, lokal nitrik oksit salunma sebep olduğunda,
tadalafilin PDE5 üıhibisyonu, korpus kavemozumda cGMP seviyelerinde artışa neden olur. Bu,
düz kaslann gevşemesi ve penil dokuya kan dolması, dolayısıyla da ereksiyon ile sonuçlanır.
Cinsel uyan olmadığı zaman tadalafilin hiçbir etkisi yoktur.
Farmakodüıamik etkiler
in vitro çalışmalar, tadalafilin, PDE5'in seçici bir inhibitörü olduğunu göstermiştir. PDE5, korpus
kavemozum düz kasmda, damarlara ve iç orgmlara ait düz kaslarda, çizgili kaslarda,
trombositlerde, böbreklerde, akciğerde ve beyincikte bulunan bir enzimdir. Tadalafil, PDE5
üzerinde diğer fosfodiesterazlara göre daha etkilidir. Tadalafilin PDE5 üzerine etkisi, kalp, beyin,
kan damarlan, karaciğer ve diğer organlarda bulunan PDE1, PDE2 ve PDE4 enzimlerme kıyasla
10,000 kattan daha fazladır. Tadalafilin PDE5 üzerine etkisi, kalp ve kan damarlarmda bulunan
9/13
bir enzim olan PDES'ten 10,000 kattan daha tazladır. VUlii'e kıyasla, PDE5'in seçiciliği
önemlidir çünkü PDE3, kardiyak kontraktilite ile ilgili bir enzimdir. Buna ilave olarak tadalafilin
PDE5 üzerine etkisi, retinada bulunan ve fototransdüksiyondan sorumlu olan bir enzim olan
PDE6'dan yaklaşık 700 kat daha fazladır. Tadalafil aynı zamanda, PDE5 üzerine PDE7'den
PDElO'a kadar olan enzimlerden yaklaşık 10,000 kattan daha fazla etkilidir.
Klinik etkililik ve güvenlilik
1054 hastayla yapılan ve ilişki öneesi kullanılan AFILTA'yayamt periyodunun araştmldığı üç
klinik çalışmanm sonuçlarma göre; tadalafilin başanlı cinsel ilişki ve ereksiyon sağlayıcı etkisi,
plaseboya göre anlamlı olarak, doz ahımndan sonra en erken 16 dakika içinde başlamış ve 36 saat
boyunca devam etmiştir.
Plasebo alan gönüllülerle kıyaslandığmda, tadalafil uygulanan sağlıklı gönüllülerin sırt üstü yatar
pozisyonda ölçülen sistolik ve diyastolik kan basmçlannda (ortalama maksimum azahna sırasıyla
1.6/0.8 mm Hg) ve ayakta ölçülen sistolik ve diyastolik kan basınçlannda (ortalama maksimum
azalma sırasıyla 0.2/4.6 mm Hg) belirgin bir fark ohnazken, nabızda da anlamlı değişim
olmamıştır.
Tadalafilin görme uzermdekı efkilerimn incelendiği bir çalışmada, Famsworih-Munsell 100-hue
testi kullanılarak renk ayrımmda (mavi/yeşil) bir bozukluk olmadığı saptamnışür. Bu bulgu,
tadalafilin PDE5'e kıyasla PDE6'ya afmitesinin düşük ohnası ile uyumludur. Tüm klinik
çalışmalarda, renk görme değişiklikleri ile ilgili raporlar çok seyrektir (< %0,1).
Günlük olarak uygulanan AFILTA10 mg (6 aylık bir çalışma) ve 20 mg'm (6 aylık ve 9 aylık
ohnak üzere iki çalışma) spermatogenez üzerindeki potansiyel etkisini değerlendirmek amacıyla,
erkekler üzerinde üç ayn çalışma yürütülmüştür. Bu çalışmalann ikisinde, tadalafil tedavisi ile
ilişkili olarak sperm sayisi ve konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı ohnayan düşüşler
gözlenmiştir. Bu etkiler, modlite, morfoloji ve FSH gibi diğer parametrelerdeki değişimler ile
ilişkili değildir.
2 ila 100 mg arahğmda dozlardaki tadalafıl, farklı yaşlardaki (yaş aralığı: 21-86) ve etnik
kökenden gelen ve farklı ciddiyette (hafif, orta ve şiddetli) ve etiyolojide erektil disfoııksiyona
sahip 3250 hastamn katıldığı 16 klinik çalışmada değerlendirihniştir. Hastalarm çoğunluğu, en az
bir yıldır süren erektil disfonksiyon rapor etmişlerdir. Genel popülasyonda gerçekleştirilmiş olan
prüner etkililik çalışmalarmda hastalann, plasebo ile %35'e kıyasla %81'i AFILTA'nm
ereksiyonlannı iyüeştirdiğini bildirmişlerdir. Buna ilaveten, tüm ciddiyet kategorilermdeki erektil
disfonksiyonlu hastalar, tadalafilin ereksiyonlarmı iyileştirdiğini bildirmişlerdir (hafif, orta ve
şiddetli için sırasıyla plasebo ile %45, %42 ve %19'a kıyasla tadalafil ile %86, %83 ve %72).
Primer etkililik çalışmalannda, cinsel birleşme girişimlerinin plasebo ile %32'ye kıyasla AFILTA
ile tedavi edilen hastalarda %75'i başanlı olmuştur.
Spinal kord hasarlı ve erektil disfonksiyonlu 186 hasta (142 tadalafil, 44 plasebo) ile yapılan 12
haftalık bir çalışmada, hasta basma başarılı cmsel birleşme girişimi ortalamasi plaseboda % 17
iken, tadalafil 10 mg veya 20 mg ile tedavi edilen hastalarda tadalafil erektil fonksiyonu %48
oramnda anlamlı derecede iyileştirmiştir (ilişki öncesi, esnek doz).
10/13
5.2. Fannakokinetik özellikler
Genel özeIUMer
Emilim:
Tadalafil, oral uygulamadan sonra hızla emilir ve gözlenen maksimum ortalama plazma
konsantrasyonuna (Cmaks) ilaç alındıktan ortalama 2 saat sonra ulaşılır. Oral ilaç alımı sonrasmda
tadalafilin mutlak biyoyararlammı tespit edilmemiştir.
Tadalafilin emilün hız ve miktarı, yiyeceklerden etkilenmez; dolayısıyla AFILTA aç ya da tok
karmna alınabilir, ilaç alım zamammn (sabah ya da akşam) emilim hızı ya da llıiktan uzerinde
klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.
Daeıhm:
Ortalama dağılım hacmi tadalafilin dokulara dağıldığım gösterecek şekilde yaklaşık 63 litredir.
Terapötik konsantrasyonlarda, plazmadaki tadalafilin %94'ü proteinlere bağlıdır. Protein
bağlaması, böbrek fonksiyonu bozukluğundan etkilenmemektedir. Sağlıklı gönüllülerin
semeninde uygulanan dozun % 0,0005'inden azı görünmüştür.
Bivotransfonnasvon:
Tadalafıl esas olarak, sitokrom P450 (CYP) 3A4 izoformu tarafindan metabolize edilir. Dolaşıma
katılan en temel metaboliti medlkatekol glukronittir. Bu metabolit, PDE5 üzerinde tadalafilden en
az 13,000 kat daha az etkilidir. Dolayısıyla, tespit edüen metabolit konsantrasyonlannda klinik
olarak aktif ohnası beklenmez.
Eliminasvon:
Sağlıklı gönüllülerde tadalafil için ortalama oral klerens 2,5 L/sa ve ortalama yan ömür 17,5
saattir. Tadalafil esas olarak inaktifmetabolitler halinde, büyük ölçüde feçesle (dozun yaklaşık %
61 'i) ve daha az oranda idrarla (dozun yaklaşık % 36'sı) atılmaktadır.
Doerusallık / Doerusal olmayan dunun:
Sağlıklı gönüllülerde tadalafil farmakokinetiği, zaman ve doz yönünden lineerdir. 2,5 ila 20 mg
doz aralığında maruziyet (EAA), doz ile orantısal olarak artmaktadır. Günde tek doz uygulamasi
ile 5 gün içinde kararlı durum plazma konsantrasyonlarma ulaşılır.
Erektil disfonksiyona sahip hastalarda, popülasyon yaklaşımı ile belirlenen famıakokinetik,
erekdl disfonksiyona sahip ohnayan gönüllülerdeki farmakokinetik ile benzerdir.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Yaslılar:
Sağlıklı yaşlı gönüllülerde (65 yaş ve üzeri) tadalafilin oral klerensi, 19-45 yaş arasmdaki sağlıklı
gönüllülere göre daha düşük ohnuş ve bu, tadalafilin maruziyetinde (EAA) %25'lik bir artışla
sonuçlanmıştır. Yasa bağlı olarak ortaya çıkan bu etki, klinik olarak anlamlı değildir ve herhangi
bir doz ayarlaması gerektirmemektedir.
Böbrek vetmezliei:
Tek doz tadalafil (5-20 mg) kullamlarak gerçekleştirilen klinik farmakoloji çahşmalannda, hafif
(kreatinin klerensi 51 ila 80 ml/dak) veya orta ciddiyette (kreatinin klerensi 31 ila 50 mVdak)
böbrek bozukluğu bulunan gönüllülerde ve son aşama böbrek hastalığı olan diyalize giren
gönüllülerde tadalafil maruziyeti (EAA), yaklaşık iki kafana çıkmışür. Hemodiyaliz hastalannda
Cmaks değerleri, sağlıklı gönüllülerinkinden %41 daha fazla ohnuştur. Hemodiyalizin tadalafil
eliminasyonuna katkisi üunal edilebilir düzeydedir.
11/13
Karaciaer yetmezliği:
Hafif ve orta derecede karaciğer bozukluğu olan hastalarda (ChildPugh Sınıt A ve B) tadalafil
maruziyeti (EAA), sağlıklı gönüllülere 10 mg'lık doz uygulandığmdaki ile benzerdir. Şiddetli
karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda (ChildPugh Sımf C), AFÎLTA'mn güvenliliği ile ilgili
kısıdı klinik veri mevcuttur. Eğer AFÎLTA reçete edihnişse, hastaya ilacı reçete eden hekim
tarafindan detaylı bir yarar/risk değerlendinnesi yapıhnahdır.
DivabeÜi hastalar; DiyabeÜi hastalarda tadalafil maruziyeti (EAA), sağlıklı gönüllülerin EAA
degerlerinden yaklaşık % 19 daha düşüktür. Bu fark, doz ayarlaması yapıhnasuu
gerektirmemektedir.
5.3. Klinik öncesi güvenlillk verileri
Klinik olmayan veriler, güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite,
karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesi çalışmalanna dayalı olarak insanlara yönelik özel bir
tehlike ortaya koymamaktadır.
Günde 1000 mg/kg'a kadar olan tadalafil dozlannda üaç uygulanmış olan sıçan ya da farelerde,
teratojenisite, embriyotoksisite veya fototoksisiteye dair hiçbir kamt bulumnamaktadır. Sıçanlar
üzerinde yapıhmş olan bir prenatal ve postnatal geliştirme çalışmasmda, hiçbir etkinin
gözlenmediği doz günde 30 mg/kg ohnuştoır. Gebe sıçanda, bu dozdaki hesaplanmış serbest ilaç
için EAA, insanlar için 20 mg dozunda görülen EAA'nın yaklaşık 18 katı kadardır.
Erkek ve dişi sıçanlarda hiçbir fertilite bozukluğu görülmemiştir. 6-12 ay boyunca, günde 25
mg/kg (tek bir 20 mg'hk doz verilen insanlardaki maruziyetin en az 3 katı fazla maruziyefle [3,718,6 aralığı] sonuçlanacak şekilde) ve üzeri dozlarda tadalafil verilen köpeklerin bazılannda
spermatogenezde azalmayla sonuçlanan seminifer tübül epitelinde regresyon meydana gehniştir
(Bkz. Bölüm 5.1).
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin llstesl
Laktoz (hidros)
Laktoz (fast flow)
Hidroksipropü selüloz
Sodyum kroskarmeloz
Sodyum lauril sülfat
Hidroksipropil selüloz
Mikrokristalize selüloz
Magnezyum stearat
Hidroksipropilmetilselüloz
Titanyum dioksit (E171)
MakrogoVPEG 4000
San demir oksit (El 72)
6.2. Geçimsizlikler
Geçerli değil.
6.3. Raf ömrü
36 ay.
12/13
6.4. Saklamaya yöneUk özel tedbirler
Nemden korumak için orijinal ambalajmda saklaıımahdır.
25°C'nin altındaki oda sıcaklığmda ve ambalajmda saklanmalıdır.
6.5. Ambalajm niteliği ve içeriği
AFÎLTA 10 mg Pikn Tablet; 2 ve 4 tablet, PVC/PE/PVDC - Al blisterlerde.
Tüm paket büyüklükleri satılmayabilir.
6.6. Beşeri Tıbbi ürünlerden arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıklarm Kontrolü Yönetmeliği" ve
"Ambalaj ve Ambalaj Atıklan Kontrolü Yönetmeliği"ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAfflBt
Zentiva Sağlık Ürünleri San. ve Tic. A.Ş.
Büyükdere Cad. No: 193 Levent 34394 Şişli-Istanbul
Tel:(0212)33910 00
Faks: (0212) 339 10 89
8. RUHSAT NUMARASİ
29.12.2010-228/83
9. İLK RUHSAT TAMHl/RUHSAT YENİLEME TARİHÎ
ilk ruhsat tarihi: 29.12.2010
Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARÎHt
13/13
Download