grubu ilaçlardan tolmetin ve ketorolak yapısal açıdan

Non-steroidal antiinflamatuar (NSAID) grubu ilaçlardan tolmetin ve ketorolak yapısal
açıdan birbirinebenzeyen fakat farklı farmakolojik özelliklere sahip olan heteroaril
asetik asittürevleridir. Diflunisal ise salisilik asidin diflorofenil türevidir. İlaçaktif
maddelerin absopsiyon, dağılım, metobolizma ve emilim özelliklerininbelirlenebilmesi
için kullanılan en önemli parametrelerden biri, iyonlaşmasabiti (pKa) dir. NSAID
grubundan ketorolak, tolmetin ve diflunisale ait pKadeğerlerinin tayini su organik
çözücü karışımlarında çalışmayıgerektirmektedir. Bu çalışmada bu bileşiklerin pKa
değerleri, ters faz sıvı kromatografi yöntemiyle tayin edilmiştir. İyonlaşma
sabitlerinintayininde asetonitrilin (ACN) üç farklı derişiminde (%30, %35, %40 v/v)
çalışılmıştır.Mobil faz s s pH değerleri, 2,5-7,0 aralığında tutularak bileşiklerin alıkonma
zamanları (t r ) üzerine pH etkisiincelenmiştir. Bu çalışmada ketorolak ve tolmetin için
Zorbax XDB C18 (15 cm, 4,6mm,5μm) kolon; diflunisal için Nucleosil 300-5 C4 (25 cm,
4,6 mm, 5μm) kolonkullanılmıştır. Çalışma, 1 mL/dakika akış hızında ve 37 o
C’degerçekleştirilmiştir. Her bir ACN derişiminde pH’nın bileşiklerin
alıkonmazamanlarına etkisi grafiklerde görülmektedir. Elde edilen veriler, Origin
Pro2015 programı kullanılarak değerlendirilmiş ve pKa değerleri hesaplanmıştır. Bu
veriler Yasuda Shedlovsky eşitliğinde kullanılarak sudaki pKa değerlerine geçilmiştir.