Azro® 200 mg/5 ml Oral süspansiyon hazırlamak için kuru toz FORMÜLÜ Hazırlanmış süspansiyonun her 5 ml’sinde, 200 mg azitromisin baza eşdeğer miktarda azitromisin dihidrat bulunur. Koruyucu: Sodyum benzoat Tatlandırıcı: Sakaroz Aromatizanlar: Kiraz ve muz aroması Sulandırıcı: Sulandırıcı olarak plastik ampullerde bulunan saf su kullanılır. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Azitromisin, makrolid grubu semisentetik bir antibiyotiktir. Eritromisinden yapısal olarak farkı, lakton halkasına, metil grubu bağlı bir azot atomunun eklenmiş olmasıdır. Bu yüzden, kimyasal olarak makrolid grubu antibiyotiklerin azalid adı verilen alt grubundadır. Azitromisin etkisini, duyarlı mikroorganizmaların ribozomlarının 50S bölümüne bağlanma sonucu protein sentezini inhibe ederek gösterir. Geniş bir antibakteriyel etki alanına sahip olan azitromisin, oral yoldan alındıktan yaklaşık 2-3 saat sonra en yüksek serum konsantrasyonuna ulaşır. Yiyecekler, emilimini azalttığından aç karnına alınmalıdır. Farmakokinetik araştırmalar, azitromisinin dokularda, seruma göre daha yüksek konsantrasyonlara (yaklaşık 50 katı) ulaştığını göstermiştir. 500 mg'lık tek doz uygulamasından sonra, akciğer, tonsil ve prostat dokularında, birçok mikroorganizmanın MIC90 değerlerinden daha yüksek düzeylere ulaşır. Biyoyararlanım oranı % 37'dir. Esas olarak, herhangi bir değişikliğe uğramadan safra yoluyla atılan azitromisin, yaklaşık % 6 oranında idrara geçer. Terminal yarılanma süresi 2-4 gündür. Azitromisinin, in vitro koşullarda, birçok Gram pozitif ve Gram negatif bakteriye karşı etkili olduğu gösterilmiştir. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (A grubu) ve diğer streptokok türleri, Staphylococcus aureus, Corynebacterium diphtheriae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Branhamella catarrhalis, Bacteroides fragilis, Escherichia coli, Bordetaella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella türleri, Pasteurella türleri, Vibrio türleri, Peptococcus ve Peptostreptococcus türleri, Fusobacterium necrophorum, Propionibacterium acnes, Yersinia türleri, Clostridium perfringens, Borrelia burgdorfei, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae. Azitromisin ayrıca, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycobacterium avium, Campylobacter türleri, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii ve Treponema pallidum türlerine karşı da etkili bulunmuştur. ENDİKASYONLARI Azro, duyarlı mikroorganizmaların yol açtığı, • Alt solunum yolu enfeksiyonları, • Üst solunum yolu enfeksiyonları, • Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları ve • Komplikasyonsuz genital klamidiya enfeksiyonlarının tedavisinde endikedir. 1/6 KONTRENDİKASYONLARI Azro, bileşimindeki herhangi bir maddeye ya da herhangi bir makrolid grubu antibiyotiğe karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen kişilerde kullanılmamalıdır. UYARILAR/ÖNLEMLER Azitromisinin ayaktan, oral tedaviye uygun toplumda edinilmiş pnömonilerin tedavisinde güvenilir ve etkili olduğu gösterilmiştir. Aşağıda belirtilen durumlar, risk faktörleri veya şiddetli hastalık nedeniyle ayakta oral tedaviye uygun olmadığı düşünülen pnömoni hastalarında azitromisin kullanılmamalıdır. • Hastane enfeksiyonları, • Bakteriyemi tanısı alan ya da şüphelenilen hastalar, • Yatarak tedavi gören hastalar, • Yaşlı ve genel durumu kötü olan hastalar, • Ciddi sağlık problemleri olan hastalar. Geniş spektrumlu her antibiyotik kullanımında çok hafif şiddette ya da nadiren hayatı tehdit eden boyutta psödomembranöz kolit gelişebilir. Bu nedenle antibiyotik kullanımı sırasında diyare gelişen hastalarda bu olasılık gözönünde bulundurulmalıdır. Antibiyotiklerle tedavi, kolunun normal florasını değiştirir ve aşırı Clostridium üremesine neden olabilir. Antibiyotik kullanımı ile ortaya çıkan kolitlerin nedeninin Clostridium difficile toksini olduğu gösterilmiştir. Psödomembranöz kolit tanısı konduktan sonra hasta tedavi edilmelidir. Hafif vakalarda ilacın kesilmesi yeterlidir. Ancak ağır vakalarda sıvı, elektrolit, protein dengesi düzenlenmeli ve Clostridium difficile’ye etkili antibiyotik tedavisi başlanmalıdır. Azro, karaciğer-safra yoluyla atılır, bu yüzden karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Ağır böbrek yetmezliği durumlarında Azro kullanımıyla ilgili yeterli deneyim olmadığından dikkatli olunmalıdır. Uzun QT sendromu / Torsades de Pointes’e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kullanılmamalıdır. Karsinojenik potansiyeli tam olarak bilinmemektedir. Standart laboratuvar mutajenik potansiyel görülmemiştir. testlerinde Gebeler ve Emzirenler Gebelik kategorisi: B Azitromisinin gebelerde etkinliği ve güvenilirliği henüz gösterilmemiştir. Bu yüzden, kesin gereklilik olmadıkça kullanılmamalıdır. Anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Kesin gerekli olmadıkça, emziren kadınlara verilmemelidir. 2/6 YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER Yapılan klinik çalışmalarda azitromisinin yan etkilerinin hafif ya da orta şiddette olduğu gözlenmiştir. Yan etkiler genellikle gastrointestinal sistem kaynaklıdır. Erişkinlerde gözlenen yan etkiler: Multipl doz uygulamasında: Yan etkilerin çoğu gastrointestinal sistemle ilişkilidir. Diyare, bulantı, kusma ve karın ağrısı sıklıkla gözlenenlerdendir. Kardiyovasküler sistem: Palpitasyonlar, göğüs ağrısı. Gastrointestinal sistem: Dispepsi, karında şişkinlik, kusma, melena, kolestatik sarılık. Genitoüriner sistem: Monilia, vaginit, nefrit. Sinir sistemi: Sersemlik, başağrısı, vertigo, uykusuzluk. Genel: Halsizlik. Alerjik: Döküntü, fotosensitivite, anjiyoödem. Tek doz uygulamasında: en sık görülen yan etkiler gastrointestinal sistemle ilişkilidir. Çocuklarda gözlenen yan etkiler: Multipl doz uygulamasında: Erişkinlerde gözlenen yan etkilere benzerdir. Kardiyovasküler sistem: Göğüs ağrısı. Gastrointestinal sistem: Dispepsi, kabızlık, anoreksi, karında şişkinlik, gastrit. Sinir sistemi: Başağrısı, hiperkinezi, sersemlik, ajitasyon, sinirlilik, uykusuzluk. Genel: Ateş, halsizlik, kırgınlık. Alerjik: Döküntü. Özel duyular: Konjunktivit. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER Azitromisin, birlikte alındığında emilimi yavaşladığından, antasitlerden 1 saat önce ya da 2 saat sonra alınmalıdır. Azitromisinin teofilinle etkileşimi konusunda yeterli bilgi yoktur. Ancak diğer makrolidler ile teofilinin birlikte uygulanması sırasında teofilin serum konsantrasyonu yükselebilir. Bundan dolayı, azitromisin ve teofilinin birlikte verilmesi gerekiyorsa, teofilinin plazma düzeyleri yakından izlenmelidir. Sitokrom P450 sistemiyle metabolize olan karbamazepin, siklosporin ve heksobarbital gibi ilaçların, azitromisinle birlikte kullanıldıklarında, serum düzeylerinde yükselme olabilir. Siklosporinle etkileşme olasılığı yüzünden, siklosporin düzeyleri izlenmeli ve gerekli durumlarda doz ayarlamaları yapılmalıdır. Bazı makrolidlerin digoksinin biyotransformasyonunu yavaşlattığı bilinmektedir. Her ne kadar azitromisinin böyle bir etkisi saptanmamışsa da, birlikte kullanım sırasında bir etkileşim olabileceği akılda tutulmalı ve digoksin düzeyleri izlenmelidir. Diğer makrolidlerde olduğu gibi azitromisin de, ergot türevleriyle birlikte kullanılmamalıdır. Azitromisin ve varfarin birlikte uygulandığında klinikte antikoagülan etkinin arttığı gözlenmiştir. 3/6 Azitromisin triazolamın klirensini düşürebileceğinden farmakolojik etkisinde artış gözlenebilir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Günlük toplam miktar, tek doz olarak verilir. 45 kg'ın üstündeki çocuklarda Azro tabletin, 20 kg altındaki çocuklarda Azro Süspansiyon Pediatrik ambalajın kullanılması önerilir. Genel olarak çocuklarda doz, 3 gün süreyle kg başına 10 mg'dır veya ilk gün 10 mg/kg, 2-5’inci günler 5 mg/kg olarak 5 gün içinde verilmek üzere toplam 30 mg/kg’dır. Süspansiyonun hazırlanışı Süspansiyon hazırlamak için, kuru toz halinde azitromisin içeren şişeyi iyice çalkaladıktan sonra, ambalajın içinde bulunan plastik ampulün kapağını çevirerek koparınız ve içindeki saf suyun tamamını şişeye ilave ediniz. Şişeyi iyice çalkalayınız. Hazırlanan süspansiyon, 5 gün süreyle oda sıcaklığında saklanabilir. Pozoloji <15 kg (6 ay-3 yaş) Üç günlük tedavi 10 mg/kg günde tek doz 15-25 kg (3-7 yaş) 200 mg, günde tek doz 26-35 kg (8-11 yaş) 300 mg, günde tek doz 36-45 kg (12-14 yaş) 400 mg, günde tek doz Beş günlük tedavi İlk gün bir kez 10 mg/kg, 4 gün boyunca 5 mg/kg günde tek doz İlk gün bir kez 200 mg, 4 gün boyunca 100 mg günde tek doz İlk gün bir kez 300 mg, 4 gün boyunca 150 mg günde tek doz İlk gün bir kez 400 mg, 4 gün boyunca 200 mg günde tek doz Altı aylıktan küçük çocuklarda, azitromisinin etkinliği ve güvenilirliği henüz gösterilmemiş olduğundan, kullanılması önerilmez. Pediatrik streptokoksik farenjit için, azitromisinin 3 gün süre ile günde tek doz 10 mg/kg veya 20 mg/kg uygulanmasının etkili olduğu gösterilmiştir, ancak günde 500 mg’lık doz aşılmamalıdır. Bu iki doz aralığının karşılaştırıldığı klinik çalışmalarda, klinik etkinlik benzer olmuştur, ancak 20 mg/kg/gün dozunda daha yüksek bakteriyolojik eradikasyon görülmüştür. Azro, yemeklerden 1 saat önce veya 2 saat sonra alınmalıdır. Yemeklerle birlikte alınmamalıdır. Her kullanımdan önce şişe iyice çalkalanmalıdır. Ambalajda bulunan doz pipetinin kullanılışı Dozun hassas bir şekilde uygulanabilmesi için hazırlanan doz pipeti, vücut ağırlığına göre ölçeklendirilmiştir ve toplam 5 ml süspansiyon alma kapasitesindedir. Pipete çekilecek süspansiyon miktarı aşağıdaki formül ile hesaplanabilir. 4/6 Vücut ağırlığı (kg) x Önerilen günlük doz (mg/kg) x 5 Süspansiyon miktarı (ml) = 200 1. Süspansiyon hazırlandıktan sonra pipeti kılıfından çıkarıp şişenin içine sokunuz. 2. Pipetin içindeki pistonu yukarı doğru çekerek, yukarıdaki formüle göre hesaplanan ya da hekim tarafından belirtilen değere karşılık gelen çizgiye kadar süspansiyon ile doldurunuz. Bunun yanı sıra, pipet çocuğun vücut ağırlığı esas alınarak 3 ya da 5 günlük kullanıma göre ölçeklendirilmiş durumdadır. Dolayısıyla, öncelikle 3 ya da 5 günlük tedavi şemalarından hangisinin uygulandığını saptayarak daha sonra ilgili sütunda çocuğun vücut ağırlığına karşılık gelen çizgiye kadar süspansiyon çekilebilir. 3. Pipetin içindeki ilaç doğrudan ya da bir kaşığa boşaltılarak verilebilir. 4. Pipeti temiz su ile durulayınız bir sonraki kullanıma kadar, pipeti kılıfında saklayınız. DOZ AŞIMI DURUMUNDA ALINACAK ÖNLEMLER Azitromisinin aşırı dozda alınmasıyla ilgili olarak, elde yeterli veri yoktur. Makrolidlere özgü aşırı doz belirtileri, işitme kaybı, şiddetli bulantı-kusma ve diyaredir. Gerekli durumlarda hastanın midesi yıkanmalı ve diğer destekleyici önlemler alınmalıdır. SAKLAMA KOŞULLARI 30°C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Pediatrik ambalaj:Her 5 ml’de 200 mg azitromisin baza eşdeğer miktarda azitromisin dihidrat bulunan 15 ml'lik şişe, çözücü olarak 7.5 ml saf su içeren plastik ampul ve 5 ml’lik ölçek ve özel ölçekli doz pipeti bulunan ambalajlarda. Her 5 ml’de 200 mg azitromisin baza eşdeğer miktarda azitromisin dihidrat bulunan 30 ml'lik şişe, çözücü olarak 15 ml saf su içeren plastik ampul ve 5 ml’lik ölçek ve özel ölçekli doz pipeti bulunan ambalajlarda. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ Azro® tablet: 500 mg, 3 tablet RUHSAT SAHİBİ Eczacıbaşı-Zentiva Sağlık Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.Ş. Büyükdere Cad. Ali Kaya Sok. No:7 Levent 34394 İstanbul ÜRETİM YERİ Eczacıbaşı-Zentiva Sağlık Ürünleri San.ve Tic.A.Ş. Küçükkarıştıran 39780 Lüleburgaz Ruhsat tarihi: 23.05.2007 Ruhsat no: 211/25 5/6 Reçete ile satılır. Prospektüs onay tarihi: 26.11.2007 6/6