LANVIS 40 mg TABLET

LanvisTM 40 mg Tablet
Formülü
Bir tablet 40 mg tioguanin içerir
Farmakolojik Özellikleri
Farmakodinamik özellikler: Tioguanin, guaninin bir sülfidril analoğudur ve bir
pürin antimetaboliti gibi davranır. Tioguanin, nükleotidi olan tioguanilik aside aktive
edilir. Metabolitleri de novo pürin sentezini ve pürin nükleotid interkonversiyonlarını
inhibe ederler. Tioguanin aynı zamanda nükleik asitlerin bünyesine katılır. DNA'ya
(deoksiribonükleik asit) katılımın, tioguaninin sitotoksisitesine katkıda bulunduğu
düşünülür. Tioguanin ile merkaptopürin arasında genellikle çapraz direnç vardır ve
bunlardan birine direnci olan hastaların diğerine cevap vermesi beklenmemelidir.
Farmakokinetik özellikler: Radyoaktif tioguanin ile yapılan çalışmalar, kanda en
yüksek total radyoaktivite düzeylerine oral uygulamadan yaklaşık 8-10 saat sonra
erişildiğini ve bundan sonra düzeyin yavaş yavaş azaldığını gösterir. HPLC
kullanılarak daha sonra yapılan çalışmalar, intravenöz uygulamadan sonra en az ilk
8 saat süresince bulunan başlıca tiopürinin 6-tioguanin olduğunu göstermiştir.
İntravenöz yoldan 1-1.2 g/m2 vücut yüzey alanı dozunda 6-tioguanin
uygulanmasından sonra elde edilebilen en yüksek plazma konsantrasyonları 61118 nmol/ml'dir. Başlangıç yarılanma süresi 3 ve terminal yarılanma süresi 5-9 saat
olan plazma düzeyleri her iki durumda da 2 üslü(biexponentially) olarak bozulma
gösterir. Oral yoldan 100 mg/m2 uygulamadan sonra HPLC ile ölçülen en yüksek
kan plazma düzeylerine 2-4 saatte ulaşılır ve sınırları 0.03-0.94 mikro-molar'dır
(0.03-0.94 nmol/ml). Bu düzeyler birlikte alınan yiyecekler ve kusma ile azalır.
Tioguanin, in vivo geniş ölçüde metabolize edilir. Başlıca iki katabolik yol vardır: 2amino-6-metiltiopürine metilasyon ve 2-hidroksi-6-merkaptopürine deaminasyondan
sonra 6-tioürikaside oksidasyon.
Endikasyonları
Lanvis akut lösemi, özellikle akut miyeloid lösemi ve akut lenfoblastik lösemi
tedavisinde endikedir. Lanvis aynı zamanda kronik granülositik lösemi tedavisinde
de kullanılır.
Kontrendikasyonları
İlacın bileşenlerinden birine aşırıduyarlılıkta kontrendikedir.
Daha önce kullanımında bu ilaca direnç gösteren hastalar.
Endikasyonlarının ciddiyeti gözönüne alındığında kesin bir kontrendikasyonu
yoktur.
Uyarılar/Önlemler
LANVIS ANCAK BU TÜR İLAÇLARIN UYGULANMASINDA DENEYİMLİ OLAN
DOKTORLARIN DENETİMİ ALTINDA KULLANILABİLECEK AKTİF BİR
SİTOTOKSİK AJANDIR. BU TABLETLERİ
ELLERKEN YA DA
YARIYA
BÖLERKEN
ELLERE
BULAŞMAMASINA, YA DA İLACIN SOLUNUMLA
ALINMAMASINA ÖZEN GÖSTERİLMELİDİR.
TM: Lanvis GlaxoSmithKline şirketler grubunun tescilli markasıdır.
Canlı organizma aşısı kullanarak immunizasyon, bağışıklığı bastırılmış hastalarda
enfeksiyona neden olma potansiyeli taşır. Bu nedenle canlı organizma aşılarıyla
immünizasyon önerilmez.
Hepatik Etkileri:
TİOGUANİN, YÜKSEK VASKÜLER ENDOTELYAL HASARA BAĞLI KARACİĞER
TOKSİSİTESİ NEDENİYLE İDAME TEDAVİSİ VEYA BENZERİ UZUN SÜRELİ
TEDAVİLER İÇİN ÖNERİLMEZ (Bakınız Kullanım Şekli ve Dozu ve Yan
Etkiler/Advers Etkiler) Bu karaciğer toksisitesi akut lenfoblastik lösemi için idame
tedavisinin bir bölümü olarak tioguanin alan çocukların büyük bir kısmında ve
devamlı tioguanin kullanımının olduğu diğer durumlarda gözlenmiştir. Bu karaciğer
toksisitesi daha çok erkeklerde görülür. Karaciğer toksisitesi genellikle hepatik
veno-oklüzif hastalık klinik sendromu (hiperbilirubinemi, ağrılı hepatomegali, sıvı
birikmesi ve asit nedeniyle kilo alma) veya portal hipertansiyon belirtileri
(splenomegali, trombositopeni veya özofagal varisler) gösterir. Bu toksisitenin
histopatolojik özelliklerine hepatoportal skleroz, nodüler rejeneratif hiperplazi,
peliosis hepatis ve periportal fibrozis eşlik eder. İlacın kesilmesiyle karaciğer
toksisitesi belirti ve semptomlarının düzeldiği bildirildiğinden karaciğer toksisite
bulguları olan hastalarda tioguanin tedavisi kesilmelidir.
Hastalar tedavi sırasında kan hücresi sayımları ve haftalık karaciğer fonksiyon
testleri dahil dikkatle izlenmelidir. Karaciğer toksisitesinin erken belirtileri
splenomegali ve orantı dışı trombositopeni gibi portal hipertansiyona eşlik eden
belirtilerdir. Karaciğer toksisitesine bağlı karaciğer enzimlerinde yükselme
bildirilmişse de her zaman görülmez.
Hematolojik Etkiler
Tioguanin ile tedavi lökopeni ve trombositopeniye yol açan kemik iliği
baskılanmasına neden olur. Daha az sıklıkla anemi bildirilmiştir. Tioguanin
yeterince erken dönemde kesilirse kemik iliği baskılanması çabucak geriye
dönebilir.
Kalıtsal olarak tiopurin metiltransferaz enzim (TPMT) eksikliği olan bireyler
tioguaninin kemik iliği baskılayıcı etkilerine olağan dışı bir şekilde duyarlı olabilirler
ve tioguanin tedavisinin başlangıcında hızlı bir kemik iliği baskılanmasına
yatkındırlar. Bu sorun TPMT’ ı inhibe eden olsalazin, mesalazin veya sulfalazin gibi
ilaçlarla birlikte uygulamada şiddetlenebilir. Bazı laboratuarlar TPMT eksikliği için
test yapılmasını önerirler, ancak bu testler tüm ciddi toksisite riski olan hastaları
belirlememektedir. Bu bakımdan kan sayımlarının yakından takibi hala gereklidir.
Akut miyelogenöz lösemide remisyon başlangıcında hasta sıklıkla görece kemik iliği
aplazisinde kalabilir ve uygun destekleyici önlemlerin hazır bulundurulması
önemlidir.
Miyelosupresif kemoterapideki hastalar özellikle çok çeşitli enfeksiyonlara
duyarlıdır. Remisyon indüksiyonunda özellikle hızlı hücre erimesi oluşurken,
hiperürisemi ve /veya hiperürikozüri ve ürik asit nefropati riskinden kaçınmak için
uygun önlemler alınmalıdır.
İzleme: REMİSYON İNDÜKSİYONU SIRASINDA SIK SIK TAM KAN SAYIMLARI
YAPILMALIDIR. Lökosit ve trombosit sayıları tedavi durdurulduktan sonra da
düşmeye devam eder; bu nedenle bu sayılardaki anormal derecede büyük bir
düşüşün ilk belirtisinde tedavi geçici olarak durdurulmalıdır.
Lesch-Nyhan sendromu:
Hipoksantin guanin fosforibosil transferaz enzimi tioguaninin aktif metabolitine
dönüşmesinden sorumlu olduğundan, Lesch-Nyhan sendromu gibi bu enzim
eksikliği olan hastalar ilaca dirençli olabilirler. Lesch-Nyhan sendromlu iki çocukta
Lanvis ile aynı aktif metabolite sahip olan azatioprine (Imuran) direnç gösterilmiştir.
Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanımı: Gebelik kategorisi D.
Lanvis diğer sitotoksik ajanlar gibi teratojeniktir. Lanvis dahil sitotoksik ajan
kombinasyonlarını alan erkeklerin çocuklarında konjenital anormallikler bildirilen
izole olgular vardır. Lanvis'in gebelik süresinde özellikle ilk 3 ay içinde
kullanımından mümkün olduğu kadar kaçınılmalıdır. Her bir vakada fötuse
gelebilecek zarara karşı anneye sağlanması beklenen yarar değerlendirilmelidir.
Tüm sitotoksik tedavilerde olduğu gibi, eşlerden biri Lanvis alıyorsa gebeliği
önlemek için gerekli olan tedbirler alınmalıdır. Anne sütünde Lanvis veya
metabolitleri olduğu bildirilmemiş olmakla birlikte Lanvis uygulanan anneler
emzirmemelidir.
Araç ve Makine Kullanımı Üzerine Etkileri:
Tioguaninin taşıt veya makine kullanımı üzerindeki etkisi bilinmemektedir. İlacın
farmakolojisinden bu etkinlikler üzerine zararlı bir etkisi öngörülemez.
Yan Etkiler/Advers Etkiler
Lanvis kombine kemoterapinin bir parçası olduğu için, görülen yan etkileri yalnızca
bu ilaca bağlamak mümkün değildir.
Yan etkilerin sıklığı için aşağıdaki
sıklık tanımları kullanılmıştır: Çok sık
≥1/10(≥%10), sık ≥1/100, ve <1/10 (≥%1ve<%10), sık değil ≥1/1000 ve <1/100
(≥%0.1 ve <%1), nadir ≥1/10000 ve <1/1000 (≥%0.01 ve <%0.1), çok
nadir<1/10000 (<%0.01).
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Çok sık: Kemik iliği baskılanması (Uyarılar, Önlemler’e bakınız)
Gastrointestinal bozukluklar
Sık :Stomatit, gastrointestinal tahammülsüzlük
Nadir: İntestinal nekroz ve perforasyon
Hepatobiliyer bozukluklar:
Çok sık: Tioguanin idame veya benzeri uzun süreli tedavide kullanıldığında- ki
önerilmez -vasküler endotelyal hasara bağlı karaciğer toksisitesi (Kullanım Şekli ve
Dozu ve Uyarılar, Önlemler’e bakınız).
Genellikle hepatik veno-oklüzif hastalık (hiperbilirubinemi, ağrılı hepatomegali, sıvı
birikmesine ve asite bağlı kilo alma) veya portal hipertansiyon belirti ve semptomları
(splenomegali, trombositopeni ve özofageal varisler) Karaciğer transaminazları,
alkali fosfataz ve gamma glutamil transferazda yükselme ve sarılık da meydana
gelebilir. Bu toksisiteye eşlik eden histopatolojik özellikler hepatoportal sklerozis,
nodüler rejeneratif hiperplazi, peliosis hepatis ve periportal fibrozisi içerir.
Sık: Kısa süreli devresel tedavi sırasında veno-oklüzif hastalık şeklinde görülen
karaciğer toksisitesi
Kısa süreli veya uzun süreli devamlı tedavinin kesilmesiyle karaciğer toksisite belirti
ve semptomlarında geriye dönüş bildirilmiştir.
Nadir: Kombinasyon kemoterapisi, oral kontraseptifler, yüksek doz tioguanin ve
alkol alan hastaları içeren bir kaç olguda sentrilobular hepatik nekroz bildirilmiştir.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İlaç Etkileşmeleri
Bağışıklığı baskılanmış hastalarda canlı organizma aşılarıyla aşılanma önerilmez.
(Uyarılar/Önlemler’e bakınız)
Ürik asit oluşumunu inhibe etmek için Zyloric (allopurinol) ile birlikte kullanımı
merkaptopurin ve azatioprin ile gerekli olduğu gibi Lanvis dozunun azaltılmasını
gerektirmez.
Aminosalisilat türevlerinin (olsalazin, mesalazin veya sulfasalazin) TPMT enzimini
inhibe ettiği in vitro olarak kanıtlandığından, birlikte Lanvis tedavisi alanlarda dikkatli
kullanılmalıdır (Uyarılar ve Önlemlere bakınız).
Kullanım Şekli ve Dozu
(Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde)
Tam doz ve tedavinin süresi Lanvis ile birlikte diğer sitotoksik ilaçların yapısına ve
dozuna bağlıdır. Lanvis'in oral uygulama sonrası absorpsiyonu değişkendir. Plazma
düzeyleri kusma ve birlikte alınan yiyecekler nedeniyle azalabilir.
Tioguanin idame tedavisi öncesinde kısa süreli devresel tedavi örneğin indüksiyon,
konsolidasyon ve intensifikasyon şeklinde kullanılabilir. Bununla beraber yüksek
karaciğer toksisite riskinden dolayı idame tedavisinde veya benzeri uzun süreli
tedavide kullanımı önerilmez (Uyarılar, Önlemler’e ve Yan Etkiler, advers etkiler’e
bakınız).
Yetişkinler: Lanvis her gün için 60-200 mg/m2 vücut yüzey alanı olarak hesaplanır.
Çocuklar: Vücut yüzey alanında uygun düzeltme yapmak koşuluyla yetişkinler ile
aynı dozda uygulanır.
Yaşlı hastalar: Yaşlı hastalar için spesifik bir doz önerisi yoktur ("Böbrek ve
karaciğer yetmezliğinde doz" bölümüne bakınız). Lanvis akut lösemide, genç
hastalarda kullanılanlara eşit dozlarda değişik kemoterapi kombinasyonlarında
yaşlılarda da kullanılmıştır.
Böbrek ve karaciğer yetmezliğinde doz: Karaciğer ya da böbrek fonksiyon
yetmezliği bulunan hastalarda dozun azaltılması düşünülmelidir.
Bir dozu almayı unutursanız doktorunuza danışınız. Bir sonraki dozu iki misli
almayınız.
Doz aşımı ve tedavisi
Belirtiler: Başlıca toksik etki kemik iliği üzerinedir. Lanvis'in tek bir
dozda alınmasına oranla kronik aşırı yüksek dozların alınmasıyla
toksisitenin daha fazla olacağı düşünülür. Tedavi: Bilinen
bulunmadığından, kan tablosu dikkatle izlenmeli ve gerekirse
transfüzyonlarıyla birlikte genel destekleyici önlemler alınmalıdır.
yüksek oral
hematolojik
bir antidot
uygun kan
Saklama Koşulları
25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklayınız. Işıktan koruyunuz.
Ticari Takdim Şekli ve Muhtevası
Lanvis 40 mg tablet, 25 adet, şişede.
Ruhsat Sahibinin İsim ve Adresi: GlaxoSmithKline İlaçları San. ve Tic. A.Ş. ,
Levent - İstanbul.
Ruhsat Tarihi ve Numarası: 25.09.1995 – 97/94
Üretim Yeri İsim ve Adresi: Glaxo Wellcome Operations, İngiltere.
Reçete ile satılır.
© GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş.
Ambalaj kodu
06/04.08.05/IPI02/C