DlcLE TIP DERGlsI(JOURNALOF MEDICAL SCHOOL) C:28 S:1 2001 AKCiGER KANSERLERiNDE HISTOLOJiK TIP VE AiLEDE KANSER HiKA YESi Yrd. D~ Dr. AIi Kemsl UZUNLAR 1 Uz Dr. Gokhan KIRBA~ 2 Prof. Dr. Adem ARSLAN3 OZET Bu va/I~maya, 1990-1999y,lla" arasmda Dic/e Universitesi TIp Faku/tesi Patoloji Anabilim Dall'nda akciger kanser tamsl a/an 181 o/gu dahil edi/di. 181 olgunun 168'i (%92.81) erkek, 13'u (%7.18) kadmdl. Gene/ ya~ orta/amasl 56.68 idi. 181 o/gunun 122 'si (%67.40) skuamoz, 28'i (%15.46) small cell karsinom, 21'i (%11.60) adenokarsinom ve 10'u (%5.52) large cell karsinomdu. 70o/guyla 6. dekad (%38.67) en slk kanser gorU/en ya~ arallgml olu~turmaktaydl. Sigara kullanma hikayesi en slk (%59,83) skuamoz karsinom olgula" arasmda gorU/mekteydi. 145 non-small cell karsinom o/gusundan 17'sinde (%11.72) ai/ede kanser hikayesi vardl. Sonuy olarak, bOlgemizde en slk gorulen akciger kanseri squamoz hOcreli kanser olup sigara kullammmm yaygm olmaswla yakmdan iI~kilidir.BOlgemizdeadenokarsinom lehinde bir art/~tespit edilmedi. Anahtar Kelimiler: Akciger, kanseri, histolojiktip,aile hikayesi. GiRi~ EndOstri toplumlarmda akciger kanserleri toplumun onemli saghk sorunlanndan biridir. Erkeklerde en slk gorOlen organ kanseridir. Akciger kanseri erkeklerde kanser olOmlerininOctebirini,her ikicinste ise tOmolOmlerin %7'sini olu~turmaktadlr(1). Akciger kanseri ile sigara icimi araslndaki neden-sonuc araslndaki ili~ki COkiyibilinmekle birliktesigara kullamcllannlncok kOCOkbir klsmlnln (%10-15) bu kansere yakalanmasl riskin ba~ka faktorlerle de ili§kili oldugunu gostermektedir. Akciger kanserli hastalaryn sigara kullanmayan yaklnlannda da akciger kanser riskinin toplumun kalan kesimine oranla yOksek olmasl bir kahtlmsal faktorOn varhglnl akla getirmektedir (2). Hangi histolojik subtipin ailede akciger kanser hikayesi ile birtikteolduguna dair degi§iksonuclar olmakla birlikte son cah§malarda ozellikle non-small cell karsinomlarda bu beraberligin daha belirginoldugu bildirilmektedir (3). Aynca kadln akcigerkanserliolgular araslnda ailede kanser hikayesinin daha slk oldugu bildirilmektedir(2,4.5). Bu cah~manln amacl bOlgemizdekiakciger kanserlerinin ba§ta histolojik tip ve ailede kanser hikayesi olmak Ozere ya§. cins ve sigara kullanymyyonOyle ozellikleriniirdelemektir. . (1,3) Dicte Oniversitesi Tip FakCiltesiPatoloji Anabilim Dah (2)Dicle Oniversitesi Tip FakOltesi GOgus Hastahklan Anabilim Dall DlvARBAKIR 124 MATERYAL VE METOD Bu e;ah~maya, 1990-1999 Ylllanarasmda Dicle Oniversitesi Tip FakOltesi Patoloji Anabilim Dah'nda primer akciger kanser tamsl biyopsi veya cerrahi materyalle kesinle~mi~ toplam 181 olgu dahil edildi. Materyalin 157'si (%86.74) biyopsi, 24'0 pnomonektomi veya lobektomiden (%13.25) olu~maktaydl. Kesin tanllan, hematoksilen-eozin yanlSlra immOnohistokimyasal olarak, keratin, epitelyal memeran antijen, CEA, 5-100, noron-spesifik enolaz, kromogranin marklrlan ile kesinle~tirilmi~ olgulardan olu~maktadlr. Balgam, plevra SIVISIve bron~iole alveoler lavaj materyalleri e;ah~mayadahil edilmedi. TOm olgulann dosyalan gozden gee;irilerekhistolojik subtip, sigara kullamml ve ailede akciger veya diger organ kanser hikayesine ait bilgiler kaydedildi. Histolojik tiplendirmede DOnya 5aghk OrgOtOslmflandyrmasl esas ahndl (6). Buna gore akciger tOmorOolan olgular; skuamoz karsinom, adenokarsinom, small cell karsinom ve large cell karsinomdan olu~an dort ana gruba aynldl. Ancak olgu say ISI az oldugu ie;in,olgular small cell ve non-small cell olarak ikiye aynlarak ailede kanser hikayesine ait bilgiler toplandl. BULGULAR 181 olgunun 168'i (%92.81) erkek, 13'0 (%7.18) kadlndl. Erkek kadln orany ise 12.92 dlr. Genel ya~ ortalamasl 56.68 olup, erkeklerde 58.13 kadmlarda ise 41.5 idi. En gene;olgumuz 20, en ya~hsl ise 92 ya~lndaydl. 181 olgunun 122'si (%67.40) skuamoz, 28'i (%15.46) small cell karsinom, 21'i (%11.60) adenokarsinom ve 10'u (%5.52) large cell karsinomdu. TOm olgularm histolojik subtipleri Tablo 1'de verilmi~tir. Ayryca histolojik subtiplere ait fotograflar Resim 1,2,3,4'de sunulmu~tur. Tablo 1. TOm olgularda histolojik subtiplerin cinsiyete gore daglhml ve ya~ ortalamalan. Histopatolojik tipler Erkek (%) Skuamoz hOcrelikarsinom 116 (64.08) Small cell karsinom 28 (15.46) Adenokarsinom 18 (9.94) Large cell karsinom Toplam Kachn(%) 6 (3.31) Genel toplam (%) Va, ortalamasl 122 (67.40) 59.63 28 (15.46) 55.42 3 (1.65) 21 (11.60) 58.50 6 (3.31) 4 (2.20) 10 (5.52) 49.20 168 (93.37) 13 (7.18) 181 56.68 - Olgulanmlzm 14'0 40 ya~lndan genc;tive 70 olguyla 6. dekad (%38.67) en slk kanser gorOlenya~ arahgml olu~turmaktaydl. Diger dekadlarda olgulann daglhml Tablo 2'de verilmi~tir. 125 Tablo 2. Tum olgulann dekadlara gore daglliml. -- 70 -.m .: - .m n _n_-- m------------------- --------------- '- -- 60. '*! .," 50. >. -- " 4030; 0 20 r ~ __n-- --- -.. ___no' _'mm--- - -- ~ "?i . -- -- " fjJ 10- 0._f:7 - 30-39 20.29 '. - :'.: -. EJ.. . 40.49 '50.59 60.69 ;iJ~~: 70-79 80-89 90-99 De kadlar Tablo 3. Akciger kanserlerinde histojik tip dagllimlnln degi~ik serilerle kar~lla~tlrmasl. Kanser tlpler; (%) EI-Torky (12) Auerbach (13) Makitaro (7) Rennert (9) Oztek (11) Lev; (8) Seller (3) C;allmamlZ Squmoz hucreli kar. 39 43 40 33 57 37 39 61 Adenokarsinom 23 32 26 24 21 18 25 10 Small cell karsinom 17 9,8 24 12,7 15 18 26 14 8.1 4 3.4 3 16 10 5 Large cell karSlnom 22 Erkeklerde 116, kadlnlarda 6 olguyla en slk gorulen akciger kanseri skuamoz hucreli karsinomdur. 122 skuamoz karsinomdan 73'unde (%59,83), 21 adenokarsinomdan 2'sinde (%9,52), 28 small cell karsinomdan 13'unde (%46,42), 10 large cell karsinomdan 4'unde (%40) sigara i9me hikayesi vardl. 126 Resim 1. Skuamoz hOcreli karsinom. Hiperkromatik nOkleuslu, geni~ eozinofilik stoplazmah, atipik mitoz ic;(erenatipik epitel hOcrelerden olu~an tOmoralinfiltrasyon (H&E; x200). Resim 2. Adenokarsinom. Atipik epitel hOcrelerinden olu~an adenoid yapllar (H&E; x200). 127 Realm 3. Small cell karsinoma. Yuvarlakveya oval dar stoplazmah hiperkromatiknOkleusluatipik kO~OkhOcrelerdenolu~an diffOzinfiltrasyon (H&E; x2oo). Realm 4. Large cell karsinom. BOyOkhiperkromatik nOkleuslu, belirgin pleomorfizmgesteren hOcrelerdenolu~an tOmerinfiltrasyonu(H&E;x2oo). -- --- -------- --~ 128 Non-small cell karsinom olgulanndan aile ve soy geymi~ine ait kaYld bulunan 145 olgunun 17'sinde (%11.72) ailede kanser hikayesi vardl. Ancak bunlann hangi organ malignitelerine ait olduguna dair bir bilgi yoktu. Bu 17 olgunun 14'0 erkek 3'0 kadln olup, tamamlnda sigara kullanma hikayesi de yard!. Geri kalan 128 olguda ise ailede kanser hikayesi yoktu. Small cell karsinom olgulannda aile ve soy geymi~ine ait kaYlt bulunan 15'inden sadece 2'sinde ailesinde kanser hikayesi vardl. Geri kalanlarln ailesinde kanser hikayesi yoktu. TARTU?MA Akciger kanserleri yogunlukla erkeklerde (%85) az bir oranda ise kadmlarda (%15) garOlmektedir (7). Call~mamYlzda akciger kanserlerinin %93.37'si erkelerde, %7.18 kadlnlarda bulunmaktadlr. Erkeklerde en slk garOlen akciger kanseri skuamoz hOcreli karsinom, kadlnlarda ise adenokarsinom oldugu bilinmektedir (3,2). Call~mamlzda erkeklerde en slk garOlentip skuamoz hOcrelikarsinom olup, kadlnlardaki olgu ..saYlsl bir sonuy iyin yetersizdir. Akciger kanserlerinin histolojik tip daglllml birffok ffall~mada farkllllklar gastermesine ragmen, en slk skuamoz hOcreli karsinom (%25-40), bunu slraslyla adenokarsinom (%25-40), small cell karsinom (%20-25) ve large cell karsinom (%10-15) izlemektedir (7,8,9,10,1). Olkemizde ise yapllan ffall~malarda skuamoz hOcreli karsinom en slk garOlen tip oldugu bildirilmektedir (11). Call~mamlzda da en slk garOlen tip skuamoz hOcreli karsinomdur. Histojik tip daglllmlnln degi~ik serilerdeki degerleri Tablo 3'de verilmi~tir. Son 20 Ylldlr akciger kanserlerinde adenokarsinom lehinde bir artl~ oldugu bildirilmektedir (13,9,10). Hatta bugOn adenokarsinom en slk garOlen akciger kanseri oldugu ve tOm akciger kanserlerinin %50'sini olu~turdugunu bildiren ffall~malar da vardlr (8,13,10). Levi ve ark. (8) son be~ YII iyinde her iki cinste adenokarsinom slkllgYlnln 2,5 kat arttlglnl bildirmi~lerdir. Rennert ve ark. (9) yakla~lk 17 Yllllk bir danem iffinde adenokarsinomda %11 oranynda bir artl~ oldugunu bildirmi~lerdir. Adenokarsinomdaki bu artl~ sanayile~meye bagll kirlilikle izah edilmektedir (10,12). Call~mamlzda adenokarsinom yakla~lk %11'lik oranl ile Bilgen (11) ve Sava§ (15)'m oranlanna yakm olup, adenokarsinom lehinde bir artl~ garOlmemektedir. Sigara kullanlmmln tOm histolojik tiplerle iIi~kili oldugunu bildiren ffall§malar olmaslna ragmen (10), skuamaz ve small cell karsinomla olan iIi~kisi genel olarak kabul edilmektedir. Adenokarsinomda bu iIi~ki daha azdlr (13,16,17,10). Balgemizde ozellikle erkekler araslnda sigara kullanlm oranlnm yOksek olmasl skuamoz hOcreli karsinomun hala en slk garOlen akciger kanser olmasml izah edebilir. . ~~ciger kanserlerinin yalnYlzca %1.2'si 40 ya~yndan once gorOlmektedir (18). Ulkemizde yapllan diger ffall~malarda bu oran %5.28 olarak bildirilmektedir (11,19). Cah~mamlzda ise olgulanmlzm %7.7'si 40 ya~mdan kOffOktO.Az bir fark olsa bile, bu sonufflar akciger kanserinin Olkemizde batl Olkelerine gare daha erken ya~ta ortaya C;lktlglnlgosterebilir. 129 Akciger kanser geli~iminde ailesel yatklnltk kabul edilmektedir (4). Ancak bu risk artl~mln hangi histolojik tipte daha c;ok etkili olduguna dair farkh sonuc;lar vardlr. Adenokarsinomun genetik duyarltltgl en az olan kanser oldugu bildirilmesine ragmen, bunun aksini iddia eden eall~malar da vardlr (3). Ambrosone ve arkada~lary (2) 872 olguluk seride ailede kanser hikayesinin en slk skuamoz hOcreli karsinomda, en az ise adenokarsinomda oldugunu bildirmi~lerdir. Bu durum azellikle 57 ya~mdan gene ve 20 YII veya daha az sigara icenlerde belirgin oldugu bildirilmektedir (2). 65 ya~mdan ya~1thastalarm ise genetik yatkmhktan ziyade sigara kullanlml gibi etkenlere bagll olarak kanser geli~meye egilimli olduklan bildirilmektedir. Genetik yatkmhgl olan ki~ilerin dO~Okdoz karsinojene maruz kaldlklannda bile tOmar geli~mesine egilimli olduklan, oysa genetik yatkmhgl olmayanlar ic;in ancak uzun bir sOre karsinojene maruz kaldlklarmda tOmar geli~ebilecegi bildirilmektedir (2,20). Artml~ genetik yatkmhk azellikle kadmlarda daha belirgindir (2,4). Cah~mamyzda ise ailede kanser hikayesi ile ilgili veriler az olmakla birlikte azellikle non-small cell karsinomlu olgularda ailede kanser hikayesiyle kar~lla~ml~ olmamlz bu eereevede anlaml! olabilir. Sonuc; olarak, balgemizde squamaz hOcreli kansinom en slk garOlen akciger kanseri olup sigara kullanlmmm yaygm olmaslyla yakmdan iI~kilidir. Olgu saYlmlz yetersiz olmakla birlikte balgemizde adenokarsinom lehinde bir artl~ izlenmedi. Aynca son eah~malarda, aile hikayesi ile akciger kanseri arasmdaki ili~kiye paralel bulgulara rastlanml~tlr. Ancak akciger kanserinin slk garOlen bir kanser olmasl, olgulann c;ogunda sigara kullanlmmm bulunmasl gibi sebebler bu olgulann genetik nedenlere baglanabilmesini zorla~tlrmaktadlr. Bu konuda daha kesin kanltlar elde etmek iein eok saYlda olguyu ieeren eah~malara gereksinim duyuldugu anla~llmaktadlr. SUMMARY LUNG CANCER HISTOLOGIC TYPES AND FAMILY HISTORY OF CANCER 184 cases diagnosed as lung carcinoma at Department of Pathology, Dicle University, were included in this study. Of 181 cases, 168 (92.81%) were male and 13 (7.18%) were female. Mean age was 56.68. Of 181 cases, 122 (67.40%) were squamous cell carcinoma, 21(11.60%) were adenocarcinoma, 28 (15.46%) were small cell carcinoma and 10 (5.52%) were large cell carcinoma. 6th decade including 70 cases was the most common age interval. Cases with squamous cell carcinoma were the most common cigarette users. Of 145 non-small cell carcinoma cases, 17 had family history of cancer. As a result, in our region, squamous cell carcinoma was the most common lung carcinoma and had a close relation with cigarette smoking. Also, an increase in favour of adenocarcinoma was not observed in our region. Key words: lung, cancer, histologic type, family history. 130 KAYNAKLAR 1. Cotra RS, Kumar V, Collins T.: Pathologic basis of disease 6th edition W.B. Saunders Company Pennsylvania 1999, pp. 741-49. 2. Ambrosone C, Rao U, Michalek AM, Cumming KM, Mettlin CJ.: Lung cancer histologic types and family history of cancer. Analysis of hisologic subtiypes of 872 patients with primary lung cancer. Cancer 1993,72:1192-8. 3. Seller TA, Elston RC, Atwood LD, Rothschild H.: Lung cancer histologic type and family history of cancer. Cancer 1992, 69:86-91. 4. Suzuki K, Ogura T, Yokose T, Sekine I, Nagai K, Kodama T, Mukai K, Nishiwaki Y, Esumi H. Microsatellite instability in female non-small-celllung cancer patients with familial clustering of malignancy. Br J Cancer 1998, 77: 1003-8. 5. Memi~ L.: Akciger adenokarsinomlan. Ankara Patoloji BOlteni1996, 13:5-7. 6. World Health Organization. Histological typing of lung tumors. International .' classification of tumors, No.1, 2nd Edn. Genova, World Health Organization, 1981. 7. Makitaro R, Paakko P, Huhti E, Bloigu R, Kinnula VL.: An epidemiological study of lung cancer: history and histological types in a general population in north Rnland. Eur Respir J 1999, 13:436-440. 8. Levi F, Franceschi S, Vecchia C, Randimbison L, Cong V.: Lung carcinoma trends by histologic type in Vaud and Neuchatel, Switzerland, 1974-1994. Cancer1997, 79:906-14. 9. Rennert G, Rennert HS, Epstein L.: Lung Cancer Histology in Jews and Arabs in Israel, 1962-1982 Am Rev Respir Dis 1991, 143:721-726. 10. Jedrychowski W, Becher H, Wahrendorf J, Basa-Cierpialek Z, Gomola K. Effect of tobacco smoking on various histological types of lung cancer. J Cancer Res CUnOnco11992,118:276-282. 11. Oztek Y, Oskent N, Baloglu H.: TOrkiye'de akciger kanserleri Ozerine bir ara~tlrma. Patoloji BOlteni1992,9:42-48. 12. EI-Torky M, EI-Zeky F, Cameron H.: Significant changes in the distribution of histologic types of lung cancer. A review of 4928 cases. Cancer 1990, 65:2361-2367. 13. Auerbach 0, Garfinkel L.: The Changing Pattern of Lung Carcinoma Cancer 1991,68:1973-1977. 14. Dodds L, Davis S, Polissar L.: A population-based study of lung cancer incidence trends by histologic type, 1974-81. JNC11986, 76:21-9. 15-. Sava~ Y, Ozdemir 0, GanOIlOU. 1981-1989 ytllan araslnda AOTF GagOs Hastallklan ve TOberkOloz Anabilim Dallnda Yatan 819 primer akciger kanserli hastada patomorfolojik azellikler. IX. Ulusal patoloji kongresi. Bildiri 131 ozetleri kitabl. s.126, 31 Ekim-4 Kaslm, izmir, 1990. 16. Morabia A, Wynder EL.: Cigarette smoking and lung cancer cell types. Cancer 1991, 68:2074-2078. 17. Barbone F, Bovenzi M, Cavallieri F, Stanta C.: Cigarette Smoking and Histologic Type of Lung Cancer in Men Chest 1997, 112:1474-79. 18. Jubelirer SJ, Wilson RA.: Lung Cancer in Patients Younger Than 40 Years of Age. Cancer 1991,67:1436-1438. 19. Mane JM, Estape J, Lloret SJ, Grau JJ, Palombo H, Agusti C, Mellado B.: Age and Clinical Characteristics of 1433 Patients with Lung Cancer. Age and Ageing 1994, 23:28-31. 20. Seller TA, Elston RC, Stewars C, Rothschild H.: Familial risk of cancer among randomly selected cancer probands. Genet Epidemiol 1988, 5:381-91.